一种抑制肿瘤细胞增殖的药物的制作方法

文档序号:15699382发布日期:2018-10-19 19:35阅读:380来源:国知局

本发明涉及医药,具体涉及一种抑制肿瘤细胞增殖的药物。



背景技术:

肿瘤指机体在各类致瘤因素作用下,局部组织细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控,使得克隆性异常增生而形成的新生物。可分为良性肿瘤和恶性肿瘤。恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病,其发病率和死亡率均在明显上升。目前不同类型的恶性肿瘤的研究和治疗已有不同程度的进展,但现阶段治疗效果不佳,预后差,是人类医学领域内尚未攻克的难题。

当前肿瘤治疗主要有手术治疗、放射治疗、化学治疗及基因治疗等,多采用放疗和化疗为主的综合治疗,但效果不尽理想。放疗难以根除转移的肿瘤细胞,化疗无选择性,使得药物在杀伤癌细胞的同时也对正常细胞造成伤害。因此,需要探寻新的行之有效的化疗方案来解决这一问题。

以天然多糖为基础研制和开发新药一直是化学界和医药界重点关注的领域。设计合成糖苷化衍生物优化药物分子的药理活性或作用模式、以糖为靶点的药物研发越来越受到关注。糖类物质对药物进行修饰能够降低先导化合物的毒性并提高其药用活性。右旋糖酐(dextran),分子式为(c6h10o5)n,其长链上含有大量的羟基,可作为活性基团进行化学反应,得到一系列右旋糖酐衍生物,右旋糖酐衍生物与药物进行共价偶联得到的偶联物具有缓释作用,降低毒副作用,增强药效。信石,其主要成为为三氧化二砷(arsenictrioxide,as2o3),近几十年来三氧化二砷被应用于成功治疗白血病和某些恶性肿瘤,具有可以作为长期化疗的方案的潜力,但其毒副作用在一定程度上限制了在临床的应用,寻找少毒副作用的肿瘤治疗药物,使药物在杀伤癌细胞减少对正常细胞造成伤害是当今热点难题。



技术实现要素:

本发明的目的在于提供一种抑制肿瘤细胞增殖的药物,是针对恶性肿瘤具有快速生长和很强的抗药能力,以及目前世界范围内还没有找到特别有效的药物的现状;基于广西百色市右江区汪甸瑶族乡塘兴村农氏祖传药方和制作方法,经过制作工艺改进、药物有效成分筛选和药效实验,确定右旋糖酐亚砷酸酯具有抑制肿瘤细胞增殖的功效,不同种肿瘤细胞半致死浓度为lc50:100~300mg/kg。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下:

1.一种抑制肿瘤细胞增殖的药物,该药物的化学名称为右旋糖酐亚砷酸酯。

其分子式为(c6h10o5)n(aso)(0.2~1)n。

结构式为

该药物的分子结构具有以下特征:(1)聚合分子主链由多个葡萄糖基骨架连接而成;(2)葡萄糖基多元醇单元之间通过醚键连接,形成聚合葡萄糖基多元醇为基本单元的长链;(3)亚砷酸与长链上的某一个或者多个羟基基团发生酯化反应,形成亚砷酸酯;(4)右旋糖酐亚砷酸酯的分子量分布在7×103-1.0×105g/mol的范围,对应包含8-500个葡萄糖基多元醇单元;(5)右旋糖酐主链结构没有变化;(6)产物红外结构随制备环境变化;(7)该药物对淋巴肿瘤、结肠肿瘤和肝肿瘤细胞具有较强的抑制作用;(8)该药物具有安全性。

物理性能:是一种乳白色的非透明固体;密度1.38~1.89g/cm3;比旋光度+170°~+199°;溶于水,溶于乙腈,能溶于甲醇和水的混合物;不溶于无水乙醇和无水甲醇等有机溶剂。

化学性能:是一种包含有低、中和高分子量的混合聚合物,无固定的分子量;表观分子式随亚砷酸酯的含量发生变化;加热到180℃后分解。

上述亚砷酸酯数量与葡萄糖基多元醇单元的数量的比率为0.2~1.0。最多(1.0)即每个葡萄糖基多元醇单元上有一个亚砷酸酯单元,最少(0.2)即每5个葡萄糖基多元醇基上,只有一个亚砷酸酯单元。

上述的葡聚糖基开环多元醇亚砷酸酯中砷元素含量为1.5-10%。

上述右旋糖酐主链结构没有发生改变。含有6种碳,化学位移为53-100ppm,氢谱化学位移为3.0-5.7ppm。

上述右旋糖酐亚砷酸酯红外结构为羟基(-oh)吸收峰在3366-3375cm-1;亚砷酸(as-o)吸收峰在1439-1458cm-1;c-h吸收峰在1329-1362cm-1;吡喃糖环醚碳氧碳(c-o-c)吸收峰在1108-1160cm-1

2.上述的右旋糖酐亚砷酸酯的制备方法,是以右旋糖酐和三氧化二砷或以右旋糖酐和信石为主要原料,以硫酸催化剂,经过高温和酸催化反应合成;按以下操作步骤:

(1)称取10.0g右旋糖酐,加10g水溶解,制成50%的右旋糖酐水溶液;

(2)称取干燥后1.0g三氧化二砷;

(3)将称好的三氧化二砷加入配好的右旋糖酐水溶液,充分搅拌,得到三氧化二砷右旋糖酐混合浆液;

(4)向三氧化二砷右旋糖酐混合浆滴入少量盐酸、硫酸或醋酸,调节ph=3~5,得到酸化的三氧化二砷右旋糖酐混合浆液;

(5)将酸化的三氧化二砷右旋糖酐混合浆液转移到高压反应釜,升温到100℃~200℃后,保留恒温反应30~120分钟;

(6)反应完成后,过滤,截留不溶解的三氧化二砷,得到的滤液就是右旋糖酐亚砷酸酯水溶液;

(7)将右旋糖酐亚砷酸酯水溶液在80℃烘干,得到右旋糖酐亚砷酸酯。

3.上述的肿瘤细胞包括皮肤肿瘤、乳腺肿瘤、子宫肿瘤、巴肿瘤、结肠癌肿瘤和肝肿瘤。

合成原理

本药物的合成原理为:(1)在酸催化作用下,右旋糖酐发生水合反应,生成葡萄糖基多元醇;(2)在酸催化作用下,葡萄糖基多元醇的分子之间能发生缩合反应,生成醚键;多个葡萄糖基多元醇缩合,形成以葡萄糖基多元醇为基本单元长链;(3)三氧化二砷(或信石)在水中与水反应,生成亚砷酸;(4)在酸催化作用下,亚砷酸与聚合葡萄糖基多元醇发生酯化反应,生成右旋糖酐亚砷酸酯。

合成原料与助剂

右旋糖酐:合成原料,又称为葡聚糖,由多个葡萄糖分子聚合而成,具有良好的生物相容性和水溶性,主要是由甘蔗存在的肠膜明串珠菌发酵得到。

三氧化二砷:合成原料,属工业化学品,俗称砒霜,有剧毒,属严格控制的有毒物品。

信石:合成原料,属中国药典收录的中药材,主要成分是三氧化二砷,有毒,慎用药材。

硫酸:合成催化剂(助剂),广泛应用的化学工业品,浓硫酸具有强腐蚀性,能严重腐蚀人体皮肤,属危险化学品;浓硫酸稀释后得到的稀硫酸,对人体皮肤伤害不大。

盐酸:合成催化剂(助剂),广泛应用的化学工业品,对金属具有腐蚀性。

醋酸:合成催化剂(助剂),广泛应用的工业品原料,也是普通食用醋酸的主要成分。

产物确认:

(1)gpc分析:产物分子量分布在7×103-1.0×105g/mol,

(2)砷元素含量分析:含砷1.5%-10%。

(3)红外光谱分析:将合成产物与kbr混合后压膜成片,再采用红外光透射,得到红外吸收光谱。该产品的红外吸收光谱特征是在3375cm-1有一宽大的吸收峰对应分子中的羟基(-oh)的伸缩振动;在2916cm-1处附近有中等强度的吸收峰,归属亚甲基(ch2)的不对称伸缩振动吸收峰,在1651cm-1有一个尖长的强吸收峰,对应羟基(-oh)的弯曲振动吸收峰;1439cm-1处对应亚砷酸基团(as-o)的振动吸收,在1362cm-1处,对应c-h弯曲振动吸收峰,在1160cm-1处有一个尖长的强吸收峰,对应环上吡喃糖环醚碳氧碳(c-o-c)吸收峰,1017-1100cm-1处有一个尖长的强吸收峰,对应羰碳碳骨架(c-c)伸缩振动和亚砷酸基团的(as-o)弯曲振动,548cm-1处对应吸收峰是c-c-o变形振动,436cm-1处吸收峰为c-c-c和c-c-o变形振动。

(4)碳13核磁共振(13cnmr)分析:以氘代水溶解该产物,采用600mhz核磁共振分析仪分析,得到的图谱具有以下特征:有6个明显的特征峰,在97.64ppm为异头碳信号,证明糖残基是糖键连接的,在73.38、71.65、69.30、70.09和65.62ppm处的峰分别对应于c-2、c-3、c-4、c-5和c-6。合成所得到的产物没有改变其主链结构。

(5)氢1核磁共振(1h)分析:以氘代水溶解该产物,采用600mhz核磁共振分析仪分析,得到的图谱具有以下特征:4.87ppm位的α-(1,6)糖苷键c1上异头氢h1的吸收峰,在5.227ppm处的低强度峰为α-(1,3)糖苷键异位碳上的质子。在3.87、3.81、3.63、3.47、3.39ppm处分别为此单元上h5、h6、h3、h2、h4的吸收峰。说明右旋糖酐主链没有发生变化。

性能测试:

物理性能:是一种乳白色的非透明固体;密度1.38~1.89g/cm3;溶于水,比旋光度+170°~+199°;溶于乙腈,能溶于甲醇和水的混合物;不溶于无水乙醇和无水甲醇等有机溶剂。

化学性能:是一种包含有低、中和高分子量的混合聚合物,无固定的分子量;表观分子式随亚砷酸酯的含量发生变化;加热到180℃后分解。

本发明的优点:本发明所提供的产品对肿瘤细胞尤其是人结肠癌细胞hct-116、人肝癌细胞smmc-7721、人肝癌细胞huh-7增殖具有良好抑制作用,表现出较强的体外抗肿瘤活性和广谱抗肿瘤的特点,因此可作为抗肿瘤药物应用到肿瘤的预防与治疗中,并且该产品的制备操作工艺简单易行,反应原料来源广泛,设备要求低,可控性强,易实现产业化,保留右旋糖酐原结构大量羟基,保留了具有良好的生物相容性和水溶性,应用价值广泛。

附图说明

图1为本发明右旋糖酐亚砷酸酯的红外光谱图。

图中,该产品的红外吸收光谱特征是3375cm-1有一宽大的吸收峰对应分子中的羟基(-oh)的伸缩振动;在2916cm-1处附近有中等强度的吸收峰,归属亚甲基(ch2)的不对称伸缩振动吸收峰,在1651cm-1有一个尖长的强吸收峰,对应羟基(-oh)的弯曲振动吸收峰;1439cm-1处对应亚砷酸基团(as-o)的振动吸收,在1362cm-1处,对应c-h弯曲振动吸收峰,在1160cm-1处有一个尖长的强吸收峰,对应环上吡喃糖环醚碳氧碳(c-o-c)吸收峰,1017-1100cm-1处有一个尖长的强吸收峰,对应羰碳碳骨架(c-c)伸缩振动和亚砷酸基团的(as-o)弯曲振动,548cm-1处对应吸收峰是c-c-o变形振动,436cm-1处吸收峰为c-c-c和c-c-o变形振动。

图2为本发明右旋糖酐亚砷酸酯的碳13核磁共振(13cnmr)图谱。

图中,有6个明显的特征峰,在97.64ppm为异头碳信号,证明糖残基是糖键连接的,有6个明显的特征峰,在97.64ppm为异头碳信号,证明糖残基是糖键连接的,在73.38、71.65、69.30、70.09和65.62ppm处的峰分别对应于c-2、c-3、c-4、c-5和c-6,合成所得到的产物没有改变其主链结构。

图3为本发明右旋糖酐亚砷酸酯的氢1核磁共振(1hnmr)图谱。

图中,在4.87ppm位的α-(1,6)糖苷键c1上异头氢h1的吸收峰,在5.227ppm处的低强度峰为α-(1,3)糖苷键异位碳上的质子。在3.87、3.81、3.63、3.47、3.39ppm处分别为此单元上h5、h6、h3、h2、h4的吸收峰。说明右旋糖酐主链没有发生变化。

图4为本发明制备的右旋糖酐亚砷酸酯在人结肠癌细胞hct-116应用24h细胞形态图。

图中,药物浓度为5000mg/l(5000μg/ml)时,明显观察到结肠肿瘤细胞密度下降,细胞收缩成圆形、聚团,出现不同程度的崩解现象甚至成片坏死。

图5为本发明制备的右旋糖酐亚砷酸酯在人肝癌细胞smmc-7721应用24h细胞形态图。

图中,药物浓度为5000mg/l(5000μg/ml)时,明显观察到肝癌肿瘤细胞密度下降,细胞收缩成圆形、聚团,出现不同程度的崩解现象甚至成片坏死。

图6为本发明制备的右旋糖酐亚砷酸酯在人肝癌细胞huh-7细胞增殖抑制曲线图。

图中,得出右旋糖酐亚砷酸酯对人肝癌细胞huh-7细胞具有一定程度的抑制作用,在123mg/l时肝癌细胞huh-7存活率为52.8%,而在134mg/l时为半致死数浓度,抗肿瘤效果呈浓度依赖性药。

具体实施方式

以下将结合具体实施例对本发明进一步说明,但不限制本发明的保护范围和应用范围。对于本领域的技术人员来说,本发明可以有各种更改和变化,凡在本发明的精神和原则之内,所作的任何修改、等同替换或改进等,均应包含在本发明的保护范围之内。

实施例1

一种右旋糖酐亚砷酸酯的制备方法,是以右旋糖酐和三氧化二砷(或信石)为主要原料,以醋酸为催化剂,经过高温和酸催化反应合成;按以下操作步骤:

(1)称取10.0g右旋糖酐,加10g水溶解,制成50%的右旋糖酐t10水溶液;

(2)称取干燥后1.0g三氧化二砷;

(3)将称好的三氧化二砷加入配好的右旋糖酐水溶液,充分搅拌,得到三氧化二砷右旋糖酐混合浆液;

(4)向三氧化二砷右旋糖酐混合浆滴入少量硫酸,调节ph=4,得到酸化的三氧化二砷右旋糖酐混合浆液;

(5)将酸化的三氧化二砷右旋糖酐混合浆液转移到高压反应釜,升温到120℃后,保留恒温反应60分钟;

(6)反应完成后,过滤,截留不溶解的三氧化二砷,得到的滤液就是右旋糖酐亚砷酸酯水溶液;

(7)将右旋糖酐亚砷酸酯水溶液在80℃烘干,得到右旋糖酐亚砷酸酯。

产品确认:

产品右旋糖酐亚砷酸酯的分子量7×103-1.0×105g/mol,含砷2.93%。产品的红外图谱具有在3375cm-1有一宽大的吸收峰对应分子中的羟基(-oh)的伸缩振动;在2916cm-1处附近有中等强度的吸收峰,归属亚甲基(ch2)的不对称伸缩振动吸收峰,在1651cm-1有一个尖长的强吸收峰,对应羟基(-oh)的弯曲振动吸收峰;1439cm-1处对应亚砷酸基团(as-o)的振动吸收,在1362cm-1处,对应c-h弯曲振动吸收峰,在1160cm-1处有一个尖长的强吸收峰,对应环上吡喃糖环醚碳氧碳(c-o-c)吸收峰,1017-1100cm-1处有一个尖长的强吸收峰,对应羰碳碳骨架(c-c)伸缩振动和亚砷酸基团的(as-o)弯曲振动,548cm-1处对应吸收峰是c-c-o变形振动,436cm-1处吸收峰为c-c-c和c-c-o变形振动,如图1所示。

产品右旋糖酐亚砷酸酯的13核磁共振(13cnmr)图谱有6个种类的碳原子吸收峰,主要分布在化学移位的60-100ppm之间,如图2所示。产品右旋糖酐亚砷酸酯的氢1核磁共振(1hnmr)图谱主要分布在化学移位的3.0-5.3ppm之间,说明右旋糖酐右旋糖酐主链没有发生变化,如图3所示。

性能测试:

物理性能:是一种乳白色的非透明固体;密度1.67g/cm3;比旋光度+170°;溶于水,溶于乙腈,能溶于甲醇和水的混合物;不溶于无水乙醇和无水甲醇等有机溶剂。

化学性能:加热到180℃后分解;

实施例2

一种右旋糖酐亚砷酸酯的制备方法,是以右旋糖酐和三氧化二砷为主要原料,以盐酸为催化剂,经过高温和酸催化反应合成;按以下操作步骤:

(1)称取10.0g右旋糖酐,加10g水溶解,制成50%的右旋糖酐水溶液;

(2)称取干燥后1.0g三氧化二砷;

(3)将称好的三氧化二砷加入配好的右旋糖酐水溶液,充分搅拌,得到三氧化二砷右旋糖酐混合浆液;

(4)向三氧化二砷右旋糖酐混合浆滴入少量盐酸,调节ph=5,得到酸化的三氧化二砷右旋糖酐混合浆液;

(5)将酸化的三氧化二砷右旋糖酐混合浆液转移到高压反应釜,升温到150℃后,保留恒温反应30分钟;

(6)反应完成后,过滤,截留不溶解的三氧化二砷,得到的滤液就是右旋糖酐亚砷酸酯水溶液;

(7)将右旋糖酐亚砷酸酯水溶液在80℃烘干,得到右旋糖酐亚砷酸酯。

产品确认:

产品右旋糖酐亚砷酸酯的分子量7×103-1.0×105g/mol,含砷6.4%。产品的红外图谱具有在3368cm-1有一宽大的吸收峰对应分子中的羟基(-oh)的伸缩振动;在2918cm-1处附近有中等强度的吸收峰,归属亚甲基(ch2)的不对称伸缩振动吸收峰,在1638cm-1有一个尖长的强吸收峰,对应羟基(-oh)的弯曲振动吸收峰;1458cm-1处对应亚砷酸基团(as-o)的振动吸收,在1338cm-1处,对应c-h弯曲振动吸收峰,在1118cm-1处有一个尖长的强吸收峰,对应环上吡喃糖环醚碳氧碳(c-o-c)吸收峰,1010-1106cm-1处有一个尖长的强吸收峰,对应羰碳碳骨架(c-c)伸缩振动和亚砷酸基团的(as-o)弯曲振动,564cm-1处对应吸收峰是c-c-o变形振动,430cm-1处吸收峰为c-c-c和c-c-o变形振动。产品的13核磁共振(13cnmr)图谱有6个种类的碳原子吸收峰,主要分布在化学移位的53-100ppm之间,产品的氢1核磁共振(1hnmr)图谱主要分布在化学移位的3.0-5.7ppm之间,说明右旋糖酐右旋糖酐主链没有发生变化。

性能测试:

物理性能:是一种乳白色的非透明固体;密度1.89g/cm3;比旋光度+185°;溶于水,溶于乙腈,能溶于甲醇和水的混合物;不溶于无水乙醇和无水甲醇等有机溶剂。

化学性能:加热到180℃后分解;

实施例3

一种右旋糖酐亚砷酸酯的制备方法,是以右旋糖酐和三氧化二砷为主要原料,以醋酸为催化剂,经过高温和酸催化反应合成;按以下操作步骤:

(1)称取10.0g右旋糖酐,加10g水溶解,制成50%的右旋糖酐水溶液;

(2)称取研磨后、过120目筛1.0g信石;

(3)将称好的信石粉加入配好的右旋糖酐水溶液,充分搅拌,得到信石右旋糖酐混合浆液;

(4)向信石右旋糖酐混合浆滴入少量醋酸,调节ph=3,得到酸化的信石右旋糖酐混合浆液;

(5)将酸化的信石右旋糖酐混合浆液转移到高压反应釜,升温到180℃后,保留恒温反应90分钟;

(6)反应完成后,过滤,截留不溶解的信石,得到的滤液就是右旋糖酐亚砷酸酯水溶液;

(7)将右旋糖酐亚砷酸酯水溶液在80℃烘干,得到右旋糖酐亚砷酸酯。

产品确认:

产品右旋糖酐亚砷酸酯的分子量7×103-1.0×105g/mol,含砷4.8%。产品的红外图谱具有在产品的红外图谱具有3366cm-1有一宽大的吸收峰对应分子中的羟基(-oh)的伸缩振动;在2926cm-1处附近有中等强度的吸收峰,归属亚甲基(ch2)的不对称伸缩振动吸收峰,在1650cm-1有一个尖长的强吸收峰,对应羟基(-oh)的弯曲振动吸收峰;1446cm-1处对应亚砷酸基团(as-o)的振动吸收,在1329cm-1处,对应c-h弯曲振动吸收峰,在1108cm-1处有一个尖长的强吸收峰,对应环上吡喃糖环醚碳氧碳(c-o-c)吸收峰,1020-1106cm-1处有一个尖长的强吸收峰,对应羰碳碳骨架(c-c)伸缩振动和亚砷酸基团的(as-o)弯曲振动,548cm-1处对应吸收峰是c-c-o变形振动,432cm-1处吸收峰为c-c-c和c-c-o变形振动。产品的13核磁共振(13cnmr)图谱有6个种类的碳原子吸收峰,主要分布在化学移位的53-100ppm之间,产物的氢1核磁共振(1hnmr)图谱主要分布在化学移位的3.0-5.7ppm之间,说明右旋糖酐右旋糖酐主链没有发生变化。

性能测试:

物理性能:是一种乳白色的非透明固体;密度1.38g/cm3;比旋光度+199°;溶于水,溶于乙腈,能溶于甲醇和水的混合物;不溶于无水乙醇和无水甲醇等有机溶剂。

化学性能:加热到180℃后分解;

三、应用效果

药物应用的实验

选用人结肠癌细胞hct-116和人肝癌细胞smmc-7721和huh-7检测实施例1中制备的右旋糖酐亚砷酸酯药物应用试验。按照文献(《细胞培养》,司徒镇强,世界图书出版公司,1996年)中的方法将上述三种细胞进行培养,而后分别加入实施例1制备的右旋糖酐亚砷酸酯,加药24小时后按照文献(《细胞培养》,司徒镇强,世界图书出版公司,1996年)中的方法检测细胞存活率并对其进行光镜细胞形态观察。取得很好的效果,说明该药物具有强大的抑制肿瘤细胞增殖的能力。具体的实验结果如下:

(1)对结肠癌细胞hct-116存活率的影响。孵育24h后,药浓度在219mg/l时结肠癌细胞hct-8存活率为58.6%,在254mg/l时存活率为50%;药浓度在740mg/l,结肠癌细胞hct-116存活率明显降低,为5%。抗肿瘤效果呈浓度依赖性药。药物浓度为5000mg/l(5000μg/ml)时,明显观察到肿瘤细胞密度下降,细胞收缩成圆形、聚团,出现不同程度的崩解现象甚至成片坏死,见图4。

(2)对肝癌细胞smmc-7721存活率的影响。孵育24h后,药浓度在192mg/l时肝癌细胞smmc-7721存活率为50%,而在493mg/l时存活率为25.2%,抗肿瘤效果呈浓度依赖性药。药物浓度为5000mg/l(5000μg/ml)时,明显观察到肿瘤细胞密度下降,细胞收缩成圆形、聚团,出现不同程度的崩解现象甚至成片坏死,见图5。

(3)对肝癌细胞huh-7存活率的影响。孵育24h后,得出右旋糖酐亚砷酸酯对人肝癌细胞huh-7细胞具有一定程度的抑制作用,在123mg/l时肝癌细胞huh-7存活率为52.8%,而在134mg/l时为半致死数浓度,抗肿瘤效果呈浓度依赖性药。见图6。

临床应用效果

1.肝肿瘤患者的治疗

(1)制剂和用药

1)制剂:称取右旋糖酐亚砷酸酯固体10.0g加蒸馏水800.0ml充分溶解,后用玻璃棒引流移到1000ml容量瓶,加蒸馏水至满刻度;制成10.0g/l(10mg/ml)的水溶液药剂。

2)用药方式:口服,一日三至四次,每日第一次15ml,后面三次每次10ml。每日第一次口服药量为150mg,后三次每次口服药量为100mg。

(2)治疗效果

2017年1月至2018年5月,确诊3例肝肿瘤患者肿瘤明显减小,1例肝肿瘤患者肿瘤治愈。

2.结肠肿瘤患者的治疗

(1)制剂和用药

1)制剂:称取右旋糖酐亚砷酸酯固体10.0g加蒸馏水800.0ml充分溶解,后用玻璃棒引流移到1000ml容量瓶,加蒸馏水至满刻度;制成10.0g/l(10mg/ml)的水溶液药剂。

2)用药方式:口服,一日三至四次,每日第一次15ml,后面三次每次10ml。每日第一次口服药量为150mg,后三次每次口服药量为100mg。

(2)治疗效果

2017年2月至2018年5月,治愈确诊结肠肿瘤患者2例、1例结肠瘤患者肿瘤明显减小。

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