一种预测类风湿关节炎患者1年后身体功能障碍的临床病情评估新体系的制作方法

本发明属于医疗技术领域。更具体地，涉及一种预测类风湿关节炎患者1年后身体功能障碍的临床病情评估新体系。

背景技术：

类风湿关节炎(ra)在中国大陆发病率约为0.42％，男女患病比率约为1:4。2006年第2次全国残疾人抽样调查结果显示，ra是导致我国女性肢体残疾的首要病因(占9.4％)。ra的高致残率严重影响患者的工作和生活能力，2013年一项全国多中心类风湿关节炎患者残疾及身体功能受限情况调查研究显示，病程<1年、1～<5年、5～<10年、10～<15年及≥15年患者存在关节畸形伴身体功能障碍率分别为5.41％、18.63％、43.48％、48.08％及61.25％，随病程延长而呈进行性增长。每年直接用于ra治疗的费用和患者工作能力障碍带来的间接经济损失十分巨大，同时身体功能障碍使患者的生活质量明显下降，为患者个人、家庭及社会均带来沉重的经济负担。

目前，密切监测病情活动的达标治疗是目前ra治疗的主要策略。类风湿关节炎的主要预后指标包括关节破坏进展和身体功能障碍。其中，身体功能障碍主要是以患者的视角评估患者生活中包括穿衣、洗漱、起立、进食、行走、个人卫生、取物、握物、日常生活8个维度的功能有无困难障碍，因此，预后身体功能障碍的评估对于类风湿关节炎患者的治疗以及预后监测评估具有重要的意义。

ra治疗的目的是全面控制关节炎症状、身体功能和关节破坏，从而降低致残率。最新的2015年美国风湿病学会(acr)、2016年欧洲抗风湿病联盟(eular)、2015年亚太风湿病学联盟(aplar)以及2018年我国关于ra的治疗指南中均建议进行达标治疗，对初治的ra患者主要治疗目标为病情缓解，而对既往治疗失败的ra患者可以采用替代目标低疾病活动度。通过密切监测病情活动并调整方案以期达到病情缓解或低疾病活动度的治疗目标，最终实现抑制关节破坏进展、维持身体正常功能。主要目标病情缓解和替代目标低疾病活动度主要通过病情活动评分判定，如疾病活动度评分(das)、das28、简化的病情活动性指数(sdai)、临床病情活动性评分(cdai)等。其中最常用的是das28，该评分纳入ra最容易受累的28个关节中压痛和肿胀关节数、炎症指标c反应蛋白(crp)或血沉(esr)以及患者对病情的主观评分，通过相应的公式计算出患者的病情活动度，再根据相应的界限值明确患者当前的病情活动程度：das28-crp为5.1～9.4、3.2～5.1、2.6～3.2及0～2.6分别判为病情高、中、低度活动及缓解。多项临床研究已经证实ra达标治疗策略可有效缓解患者病情活动。pope等随访了308例ra患者，发现达标治疗组患者治疗18个月后缓解率显著高于不监测病情活动性的常规治疗组。新近发表的一项系统回顾分析了2009～2014年期间的6项ra达标治疗研究，结果还发现，与不监测病情活动性的常规治疗相比，应用达标治疗策略能显著降低ra并发症的发生率尤其是心血管不良事件的风险。

然而，现有的通过监测病情活动评分的达标治疗策略并不能有效地改善身体功能障碍。具体来说，为了反映关节病对患者日常生活能力的影响，国际上广泛应用斯坦福健康评估问卷-残疾指数(stanfordhealthassessmentquestionnairedisabilityindex,haq-di)来评估ra患者身体功能受限的程度。haq-di共包括20个问题，分别反映患者穿衣和洗漱、起立、进食、行走、个人卫生、取物、握物、日常生活这8个维度的功能，由患者自行评估完成20项活动的困难程度，从0分(无困难)到3分(不能完成)，并根据每个维度的最高得分计算平均值(0-3分)，得分越高提示身体功能受限越严重，haq-di≥0.5则说明患者存在身体功能障碍。lillegraven等对535例ra患者进行2年的随访观察，发现病情缓解(采用了不同的病情缓解标准包括acr/eular缓解标准、das28-crp、sdai和cdai)的ra患者中19％～30％出现关节结构破坏加重。2014年paulemery等发现380例在达标治疗策略下治疗半年，达到病情缓解(das28-crp<2.6)的ra患者中，仍有32.1％的患者存在身体功能障碍。以上提示根据目前指南推荐的病情活动评分指导的达标治疗不能有效地改善ra患者尤其是治疗后病情活动性达标的患者的关节结构破坏和身体功能障碍，临床上亟需新的更有效指标完善ra病情评估体系来指导治疗，以期更有效地维持身体正常功能或改善身体功能障碍，提高患者生活质量，减轻患者个人、家庭及社会的经济负担。

技术实现要素：

本发明要解决的技术问题是克服现有ra病情活动评估体系的缺陷和不足，提供一种预测类风湿关节炎患者1年后身体功能障碍的临床病情评估新体系。该体系是在国内外指南推荐的常规ra病情活动评估的基础上，新增动态监测患者身体成分分析，建立一个预测类风湿关节炎患者1年后身体功能障碍的临床病情评估新体系。该体系可实现风险人群筛选：将1年后身体功能障碍的高危患者筛选出来，即基线少肌症患者；1年后身体功能障碍的中危患者，即基线非少肌症且第3个月bf％增加量≥0.475％患者；1年后身体功能障碍的低危患者，即基线非少肌症且第3个月bf％增加量＜0.475％患者。从而提前指导临床进行针对性有效治疗，提前改善ra患者身体功能障碍，提高患者生活质量。

本发明的目的是提供一种预测类风湿关节炎患者1年后身体功能障碍的新指标。

本发明另一目的是提供一种预测类风湿关节炎患者1年后身体功能障碍的临床病情评估新体系。

本发明上述目的通过以下技术方案实现：

一种预测类风湿关节炎患者1年后身体功能障碍的新指标，所述新指标包括患者基线四肢肌肉指数(asmi)和治疗3个月后体脂百分比(bf％)；所述asmi的计算公式为：asmi＝四肢肌肉量/身高²，其中，四肢肌肉量的单位为kg，身高的单位为m，bf％的单位为％。

具体地，首先在患者第1次就诊时(基线)检测患者基线asmi，并根据该指标将男性患者asmi≤7.0kg/m²归为基线少肌症，反之为基线非少肌症；女性患者asmi≤5.7kg/m²归为基线少肌症，反之为基线非少肌症。基线少肌症组比基线非少肌症组发生1年后身体功能障碍的风险明显增高。

“基线”是指患者第一次就诊随访时间，作为开始后续随访时间的基准，即第0月，与之后的第3、6、9、12月随访相对应(即与第一次就诊随访时间分别相隔3、6、9、12月。

进一步优选地，针对基线非少肌症的患者治疗3个月后，在第3个月对基线非少肌症的患者再监测其bf％变化，将基线非少肌症的患者分为第3个月bf％增加量≥0.475％组和第3个月bf％增加量＜0.475％组。第3个月bf％增加量≥0.475％组比＜0.475％组发生1年后身体功能障碍的风险明显增高。

其中，asmi、bf％的检测时间分为基线和随访第3个月两个阶段。基线时期检测所有ra患者，随访第3个月时检测基线非少肌症ra患者。

即根据asmi值、第3个月bf％增加量将ra患者分为基线少肌症、基线非少肌症且第3个月bf％增加量≥0.475％、基线非少肌症且第3个月bf％增加量＜0.475％三组，分别对应1年后身体功能障碍的高、中、低危三组；在治疗高危和中危组时采用比指南建议的达标治疗更加积极的强化治疗方案，在治疗低危组患者时采用指南中建议的达标治疗方案即可。

另外，上述asmi、bf％的计算公式中各因素的数据是采用身体成分分析获得，具体检测方法包括电子计算机断层扫描(ct)、核磁共振成像(mri)、双能x线吸收法(dxa)、生物电阻抗分析(bia)法等多种方法。其中，由于bia法具有价格低廉、无放射性、操作简便实用、可多次重复测量、检测结果判读可靠客观且不依赖于专业的检查人员等优点，因此建议采用bia法的身体成分分析仪最佳。

基于上述新指标，提供了一种预测类风湿关节炎患者1年后身体功能障碍的临床病情评估新体系，该新体系包括上述指标体脂百分比(bf％)和四肢肌肉指数(asmi)。具体还包括指南推荐的临床病情评估体系，比如《2015年美国风湿病学会(acr)类风湿关节炎诊疗指南》、《2016年欧洲抗风湿病联盟(eular)类风湿关节炎诊疗指南》、《2015年亚太风湿病学联盟(aplar)类风湿关节炎诊疗指南》或《2018年中国类风湿关节炎诊疗指南》等指南中推荐的临床病情评估体系。

该新体系的评价标准如上文所述：根据asmi值、第3个月bf％增加量将ra患者分为基线少肌症、基线非少肌症且第3个月bf％增加量≥0.475％、基线非少肌症且第3个月bf％增加量＜0.475％三组，分别对应1年后身体功能障碍的高、中、低危三组；在治疗高危和中危组时采用比指南建议的达标治疗更加积极的强化治疗方案，在治疗低危组患者时采用指南中建议的达标治疗方案即可。

本发明具有以下有益效果：

本发明研究出了可用于预测类风湿关节炎患者1年后身体功能障碍的临床病情评估的新指标，即体脂百分比(bf％)和四肢肌肉指数(asmi)，并基于此，在国内外指南推荐的常规ra病情活动评估的基础上，建立了预测类风湿关节炎患者1年后身体功能障碍的临床病情评估新体系。该新体系可比现有技术提前9月至1年精确筛选出1年后身体功能障碍的高、中、低危患者，对于高、中、低危患者采取不同的治疗方案，使高危和中危患者提前1年或9月得到强化治疗，以期更有效地提前改善ra患者身体功能障碍，提高患者生活质量，减轻患者个人、家庭及社会的经济负担，对于类风湿关节炎的治疗控制与监控具有重要的意义和价值。

附图说明

图1为根据本发明的新体系预测类风湿关节炎患者1年后身体功能障碍的临床病情评估及指导治疗的示意图。

具体实施方式

以下结合具体实施例来进一步说明本发明，但实施例并不对本发明做任何形式的限定。除非特别说明，本发明采用的试剂、方法和设备为本技术领域常规试剂、方法和设备。

除非特别说明，以下实施例所用试剂和材料均为市购。

以下实施例中身体成分指标数据的测试采用bia法的inbody230仪器。

实施例1新指标的确定

一、在根据指南推荐完成达标治疗随访1年的ra患者中，筛选可预测1年后身体功能障碍的基线身体成分指标变量，通过进行单因素和多因素logistic回归分析方法，在校正患者性别、年龄、病程、类风湿因子(rf)状态、抗环瓜氨酸肽抗体(acpa)状态、吸烟情况等基线指标后，筛选出基线asmi(or＝0.622，95％ci：0.399-0.969)和少肌症(or＝2.237，95％ci：1.144-4.374)分别是ra患者出现1年后身体功能障碍的预测指标，即校正上述混杂因素后，ra患者基线asmi每增加1kg/m²其1年后身体功能障碍的风险降低37.8％，基线少肌症的ra患者是基线非少肌症者发生1年后身体功能障碍风险的2.237倍(表1)。因此，根据基线身体成分将ra患者分为基线少肌症和基线非少肌症2组，将基线少肌症的ra患者作为1年后身体功能障碍的高危人群，建议在达标治疗的基础上采取更加积极的强化治疗方案。

表1基线身体成分指标与1年后身体功能障碍的logistic回归分析

注：多因素logistic回归*,校正性别、年龄、病程、类风湿因子(rf)状态、抗环瓜氨酸肽抗体(acpa)状态、吸烟情况等基线指标。

二、进一步对ra患者每隔3个月进行动态身体成分变化监测，1年后身体功能障碍组比非功能障碍组的bf％增加升高，但组内变化不明显，说明对于总体ra患者进行动态监测身体成分变化，并不能给出用于指导临床的预测1年后身体功能障碍风险的身体成分变化界值。

三、为了找到适合每隔3个月动态监测身体成分变化的受益人群，进一步对ra患者进行分层分析。

(1)对于基线少肌症患者，利用roc曲线来计算可预测1年后身体功能障碍风险的身体成分指标变化值的界值，结果无法给出其界值，说明对于基线少肌症的ra患者进行动态监测身体成分变化，也不能有效指导临床，基线少肌症的ra患者不是动态监测身体成分变化的受益人群。

(2)对于基线非少肌症患者，利用roc曲线来计算可预测1年后身体功能障碍风险的身体成分指标变化值的界值，与基线比较bf％变化值在第3个月的界值为0.475％，按照此界值分组进行logistic回归分析，校正上述混杂因素后，第3个月bf％增加量≥0.475％组比＜0.475％组发生1年后身体功能障碍的风险为or＝4.314(95％ci：1.344-13.849)，说明基线非少肌症的ra患者是动态监测身体成分变化的受益人群，且最佳的检测时间为随访的第3个月。

四、总结以上数据，可提出预测类风湿关节炎患者1年后身体功能障碍的临床病情评估新体系及随访方案具体为：在指南推荐的临床病情评估体系的基础上，对基线ra患者进行身体成分评估，将患者分为基线少肌症和基线非少肌症两组，基线少肌症组比基线非少肌症组发生1年后身体功能障碍的风险明显增高；针对基线非少肌症的患者随访3个月后再监测其身体成分变化，把基线非少肌症的患者分为第3个月bf％增加量是否≥0.475％两组，第3个月bf％增加量≥0.475％组比＜0.475％组发生1年后身体功能障碍的风险明显增高。因此，将ra患者分为基线少肌症、基线非少肌症且第3个月bf％增加量≥0.475％、基线非少肌症且第3个月bf％增加量＜0.475％三组，分别对应1年后身体功能障碍风险的高、中、低危三组，在治疗高危和中危组时应采用比指南建议的达标治疗更加积极的强化治疗方案，在治疗低危组患者时应采用指南中建议的达标治疗方案。

实施例2预测类风湿关节炎患者1年后身体功能障碍的临床病情评估新体系

一种预测类风湿关节炎患者1年后身体功能障碍的临床病情评估新体系，包括指南推荐的临床病情评估体系，和实施例1中的新指标体脂百分比(bf％)。

根据该新体系预测类风湿关节炎患者1年后身体功能障碍的临床病情评估及指导治疗的流程示意如图1所示：在指南推荐的临床病情评估体系的基础上，对总体ra患者进行基线身体成分分析，根据asmi值将患者分为基线少肌症和基线非少肌症两组，针对基线非少肌症的患者治疗3个月后再监测其体脂肪变化，把基线非少肌症的患者分为第3个月bf％增加量是否≥0.475％两组。

因此，将ra患者分为基线少肌症、基线非少肌症且第3个月bf％增加量≥0.475％、基线非少肌症且第3个月bf％增加量＜0.475％三组，分别对应1年后身体功能障碍风险的高、中、低危三组，在治疗高危和中危组时应采用比指南推荐的达标治疗更加积极的强化治疗方案，在治疗低危组患者时应采用指南中推荐的达标治疗方案。

临床实践证明，针对ra患者，本发明的评估新体系可比现有技术提前9月至1年精确筛选出1年后身体功能障碍的高、中、低危患者。从而指导对于高、中、低危患者采取不同的治疗方案，使高危和中危患者提前1年或9月得到强化治疗，以期更有效地提前改善ra患者身体功能障碍，提高患者生活质量，减轻患者个人、家庭及社会的经济负担。

上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。