本发明属于药物制剂领域，具体涉及盐酸帕罗西汀口腔崩解片及其制备工艺。
背景技术：
盐酸帕罗西汀（paroxetinehydrochloride）是一种选择性血清再吸收抑制剂(ssri)型的抗抑郁药，其抗抑郁作用强度与三环类抗抑郁药（tca）相似，而副作用则比tca显著减少，属于第三代抗抑郁新药。葛兰素史克(中国)投资有限公司已在1996年在中国上市帕罗西汀速释片，用于治疗重性抑郁障碍。
盐酸帕罗西汀口服易吸收，不受抗酸药物或食物的影响，口服30mg，达峰浓度时间为6.3h，峰浓度为17.6ug/ml，t1/2为24h，表观分积为3~28l/kg。血浆蛋白结合率为95%。7~14日内达稳态血浆浓度，并迅速分布到各组织器官，在肝脏代谢，约2％以原形从尿中排出，其余则以代谢物形式从尿中排出，小部分从粪便排泄。临床用于治疗抑郁症。亦可治疗强迫症、惊恐障碍或社交焦虑障碍。
wo9520964a公开了一种含有帕罗西汀树脂配合物的口服药物组合物，以掩蔽帕罗西汀的苦味。cn104382870a公开了一种含有盐酸帕罗西汀波拉克林钾的口服药物组合物，以掩蔽帕罗西汀的苦味。但其制备方法均较为复杂，不易于产业化放大。本发明提供的盐酸帕罗西汀口腔崩解片制备工艺简单，有利于工业化生产。
技术实现要素：
本发明目的在于提供一种口感好，崩解较快，且制备过程简单的帕罗西汀口崩片。本发明涉及了一种颗粒包衣工艺，其特点是利用湿法制粒后水不溶性包衣材料尤特奇ne30d进行颗粒包衣，从而达到掩味。
本发明规定了赋形剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、尤特奇rs100、尤特奇rl30d、尤特奇rd100、尤特奇ne30d中的一种或两种，优选甘露醇、微晶纤维素、尤特奇ne30d。
本发明规定了尤特奇型号为ne30d。
本发明规定尤特奇颗粒包衣增重范围为1.5%~6.0%。
本发明规定了崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、交联酸甲基淀粉钠、波拉克林钾一种或两种，优选交联羧甲基纤维素钠。
本发明规定了矫味剂选自阿司帕坦、安赛蜜、l-苹果酸、草莓香精、酒石酸、薄荷脑一种或两种，优选安赛蜜与薄荷脑。
本发明规定了润滑剂选自硬脂酸富马酸钠、硬脂酸镁、滑石粉一种或两种，优选硬脂酸镁。
本发明还提供所述盐酸帕罗西汀口腔崩解片的制备方法，具体实施方案如下。
（1）将盐酸帕罗西汀与二氧化硅、甘露醇、安赛蜜、交联羧甲基纤维素纳混合，湿法工艺制备药物颗粒；
（2）将（1）所得含药颗粒采用颗粒包衣工艺，以尤特奇ne30d为包衣材料；
（3）将（2）所得颗粒外加物料压制成片。
具体实施方式
实施例1：
注：表格中原辅料为每1000个制剂单位用量
制备工艺：
将盐酸帕罗西汀与二氧化硅过60目筛混匀，再将其余其它辅料混合。加30%乙醇对混合物制软材，24目筛制粒，烘干温度控制在50℃，颗粒水分控制到3%以下，24目筛整粒，所得颗粒与处方量外加物料混匀后，于压片机上压制成1000片，检验合格后包装。
实施例2：
注：表格中原辅料为每1000个制剂单位用量
制备工艺：
将盐酸帕罗西汀与二氧化硅过60目筛混匀，再将其余其它辅料混合。加30%乙醇对混合物制软材，24目筛制粒，烘干温度控制在50℃，颗粒水分控制到3%以下，24目筛整粒，所得颗粒采用尤特奇ne30d包衣，于压片机上压制成1000片，检验合格后包装。
实施例3：
注：表格中原辅料为每1000个制剂单位用量
制备工艺：
将盐酸帕罗西汀与二氧化硅过60目筛混匀，再将其余其它辅料混合。加30%乙醇对混合物制软材，24目筛制粒，烘干温度控制在50℃，颗粒水分控制到3%以下，24目筛整粒，所得颗粒采用尤特奇ne30d包衣，于压片机上压制成1000片，检验合格后包装。
实施例4：
注：表格中原辅料为每1000个制剂单位用量
制备工艺：
将盐酸帕罗西汀与无水磷酸氢钙过60目筛混匀，再将其余其它辅料混合。加30%乙醇对混合物制软材，24目筛制粒，烘干温度控制在50℃，颗粒水分控制到3%以下，24目筛整粒，所得颗粒与处方量外加物料混匀后，于压片机上压制成1000片，检验合格后包装。
对实施例1、2、3、4制备的样品进行检测项考察，对比结果如下：
由实施例1、2、3、4制备的样品对比结果可知，几种样品在0.1mhcl介质中实施例1、2、3为快速溶出（溶出度15min>85%），均为快速溶出。盐酸帕罗西汀单独与药用辅料混合湿法制备样品在水介质中随尤特奇ne30d包衣增重增加15min溶出度减小，实施例4未达到快速溶出标准，但口感显著改善。含药颗粒增重增加，其在水介质中15min溶出均有大幅度下降。对比可知，本发明中所描述的盐酸帕罗西汀口崩片及其制备方法，能够有效掩味，工艺简单，易于工业化放大生产。
1.一种用于口服的盐酸帕罗西汀口腔崩解片及其制备工艺，其特征在于，盐酸帕罗西汀与药用辅料过60目筛混合，采用湿法制粒工艺制备颗粒，通过采用尤特奇颗粒包衣工艺制备可显著改善口感口腔崩解片。
2.根据权利要求1所述，其特征在于盐酸帕罗西汀与药用辅料过60目筛混合，湿法制粒工艺制备药物颗粒。
3.根据权利要求1所述，其特征在于湿法制粒工艺制备口腔崩解片涉及药用辅料包括赋形剂、崩解剂、矫味剂和润滑剂。
4.根据权利要求1所述，其特征在于尤特奇颗粒包衣增重范围为1.5%~6.0%。
5.根据权利要求3所述口腔崩解片，其特征在于，所述赋形剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素、尤特奇rs100、尤特奇rl30d、尤特奇rd100、尤特奇ne30d中的一种或两种。
6.根据权利要求3所述口腔崩解片，其特征在于，所述崩解剂选自交联聚维酮、波拉克林钾、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠中的一种或两种。
7.根据权利要求5所述口腔崩解片，其特征在于，所述矫味剂选自阿司帕坦、安赛蜜、l-苹果酸、草莓香精、酒石酸、薄荷脑中的一种或两种。
8.根据权利要求5所述口腔崩解片，其特征在于，所述润滑剂选自硬脂酸富马酸钠、硬脂酸镁、滑石粉一种或两种。
9.根据权利要求1至9任一所述的盐酸帕罗西汀口腔崩解片的制备方法，包括：
（1）将盐酸帕罗西汀与二氧化硅、甘露醇、安赛蜜、交联羧甲基纤维素纳混合，湿法工艺制备药物颗粒；
（2）将（1）所得含药颗粒采用颗粒包衣工艺，以尤特奇ne30d为包衣材料；
（3）将（2）所得颗粒外加物料压制成片。