本发明涉及医药技术领域，具体涉及一种稳定的口服补液盐散(ⅲ)及其制备方法。
背景技术：
腹泻病为多种病原、多种因素引起的以大便次数增多和大便性状改变为特点的一种疾病，是儿童患病和死亡的主要原因，也是营养不良的重要原因。据世界卫生组织(who)统计，除中国外，全世界每年有10亿人患腹泻，其中5亿发生在发展中国家。
我国卫生部疾病控制司(卫生部疾病预防控制局)的调查结果显示，我国每年有8.36亿人次患腹泻，其中5岁以下儿童占3亿人次，腹泻病年发病率约为0.7次/人，5岁以下儿童的年发病率平均为1.9次/人。
现代医学认为儿童腹泻的诊治难点在于有时客观检查一般并无异常，其病因和发病机制尚未完全明确，主要认为和自身免疫以及免疫相关的损害有关。研究认为肠道黏膜免疫系统异常反应所导致的炎性反应在炎症性肠病发病中具有重要作用，同时，环境、遗传、感染等因素也有一定的作用。
而中医学在儿童腹泻病因病机的认识上，一般认为主要与脾胃、脾肾虚弱有关，脾肾亏应为致病的根本，气滞、血瘀、湿热为主要的病理因素，局部损伤为主要的病理特征。强调治疗中应注意虚实并调，整体与局部兼顾的原则。
鉴于中西医对于儿童腹泻病因的认知不同，必然导致其治疗效果存在差异：中药治疗儿童腹泻存在见效慢，延长发病时间的缺点；而西药治疗儿童腹泻虽然见效快，但是服用后会导致一些副作用，例如：在使用过程中可能会有胃肠道的副作用以及恶心，刺激等不良反应，严重时，还容易产生肠胃疾病，对孩子的成长发育造成影响。
技术实现要素：
因此，本发明要解决的技术问题在于克服现有技术中的西药存在的副作用会影响儿童成长，中药的见效慢等缺陷，从而提供一种稳定的口服补液盐散(ⅲ)及其制备方法，使得在快速治疗儿童腹泻的同时，能够提高儿童抵抗力，健脾胃的功效。
为此，本发明提供一种稳定的口服补液盐散(ⅲ)，由如下重量份的原料组成：氯化钠600-700份；氯化钾325-425份；枸橼酸钠675-775份；无水葡萄糖3275-3475份；神曲500-800份；和党参650-750份。
可选地，由如下重量份的原料组成：氯化钠650份；氯化钾375份；枸橼酸钠725份；无水葡萄糖3375份；神曲600份；和党参700份。
本发明还提供了上述一种稳定的口服补液盐散(ⅲ)的制备方法，包括如下步骤顺序：
(1)将各原料分别粉碎过40目筛，得各原料的粉末；
(2)按选定重量份数分别称量粉碎后的神曲和党参的粉末，然后提取，过滤，合并滤液，浓缩，干燥，得粉末，备用；
(3)按选定重量份数分别称量粉碎后的氯化钠、氯化钾、枸橼酸钠和无水葡萄糖的粉末，备用；
(4)将步骤(2)和步骤(3)所得粉末混合，粉碎，过120目筛，得混合物；
(5)将混合物再次混合之后，进行包装，即得。
其中，步骤(2)中所述提取是指将称量的粉碎后党参和神曲的粉末加入体积分数为90％的乙醇5l，浸泡24h，超声提取25min，提取两次。所述超声的功率为250w，频率为44000hz。
步骤(5)中所述包装的环境相对湿度不高于40％，横封成型温度：150-180℃，纵封成型温度：160-190℃。
步骤(4)和(5)中所述混合频率为12rpm，混合时间为20-30min。
本发明技术方案，具有如下优点：
1.本发明提供的稳定的口服补液盐散(ⅲ)，由如下重量份的原料组成：氯化钠600-700份；氯化钾325-425份；枸橼酸钠675-775份；无水葡萄糖3275-3475份；神曲500-800份；和党参650-750份；本发明口服补液盐散(ⅲ)配方中的低钠浓度，低葡萄糖浓度以及低渗透压能有效地缩短腹泻持续时间，减少大便量，达到快速治疗儿童腹泻的同时，能够协同神曲中的维生素b、麦角固醇、挥发油、苷类等以及党参中的皂甙、微量生物碱等成分调节儿童脾胃功能，增强抵抗力。
2.本发明提供的稳定的口服补液盐散(ⅲ)的制备方法，通过将党参和神曲以超声的方式提取，不仅操作简单而且提取时间短，收率高，无需加热；通过将各原料先进行粉碎过筛，然后将氯化钠，氯化钾，枸橼酸钠和无水葡萄糖的粉末与党参和神曲的提取物进行混合粉碎过筛，最后再次进行混合的方式，防止混合过程易吸潮的问题，而且混合均匀度和颗粒度均能达到中国药典2010版的要求。
具体实施方式
提供下述实施例是为了更好地进一步理解本发明，并不局限于所述最佳实施方式，不对本发明的内容和保护范围构成限制，任何人在本发明的启示下或是将本发明与其他现有技术的特征进行组合而得出的任何与本发明相同或相近似的产品，均落在本发明的保护范围之内。
实施例中未注明具体实验步骤或条件者，按照本领域内的文献所描述的常规实验步骤的操作或条件即可进行。所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规试剂产品。
实施例1
本实施例提供一种稳定的口服补液盐散(ⅲ)及其制备方法
(1)将氯化钠，氯化钾，枸橼酸钠，无水葡萄糖，神曲和党参分别粉碎过40目筛，得各原料的粉末；
(2)称量粉碎后的600g神曲和700g党参粉末，然后加入体积分数为90％的乙醇5l，浸泡24h后，在250w，44000hz的超声波中提取25min，过滤，提取两次，合并滤液，浓缩，干燥，得粉末，备用；
(3)分别称量粉碎后的650g氯化钠、375g氯化钾、725g枸橼酸钠和3375g无水葡萄糖的粉末，备用；
(4)将步骤(2)和步骤(3)所得粉末在混合机中以12rpm的频率混合20min后粉碎，过120目筛，得混合物；
(5)将混合物再次在混合机中以12rpm的频率混合20min之后，进行包装，其中包装的环境相对湿度为40％，横封成型温度：150℃，纵封成型温度：190℃，即得稳定的口服补液盐散(ⅲ)。
取制得的口服补液盐散(ⅲ)进行色泽均匀，稳定性以及粒度检测，均符合中国药典2010版的要求。
实施例2
本实施例提供一种稳定的口服补液盐散(ⅲ)及其制备方法
(1)将氯化钠，氯化钾，枸橼酸钠，无水葡萄糖，神曲和党参分别粉碎过40目筛，得各原料的粉末；
(2)称量粉碎后的500g神曲和750g党参粉末，然后加入体积分数为90％的乙醇5l，浸泡24h后，在250w，44000hz的超声波中提取25min，过滤，提取两次，合并滤液，浓缩，干燥，得粉末，备用；
(3)分别称量粉碎后的600g氯化钠、425g氯化钾、675g枸橼酸钠和3475g无水葡萄糖的粉末，备用；
(4)将步骤(2)和步骤(3)所得粉末在混合机中以12rpm的频率混合30min后粉碎，过120目筛，得混合物；
(5)将混合物再次在混合机中以12rpm的频率混合30min之后，进行包装，其中包装的环境相对湿度为20％，横封成型温度：180℃，纵封成型温度：160℃，即得稳定的口服补液盐散(ⅲ)。
取制得的口服补液盐散(ⅲ)进行色泽均匀，稳定性以及粒度检测，均符合中国药典2010版的要求。
实施例3
本实施例提供一种稳定的口服补液盐散(ⅲ)及其制备方法
(1)将氯化钠，氯化钾，枸橼酸钠，无水葡萄糖，神曲和党参分别粉碎过40目筛，得各原料的粉末；
(2)称量粉碎后的800g神曲和650g党参粉末，然后加入体积分数为90％的乙醇5l，浸泡24h后，在250w，44000hz的超声波中提取25min，过滤，提取两次，合并滤液，浓缩，干燥，得粉末，备用；
(3)分别称量粉碎后的700g氯化钠、325g氯化钾、775g枸橼酸钠和3275g无水葡萄糖的粉末，备用；
(4)将步骤(2)和步骤(3)所得粉末在混合机中以12rpm的频率混合25min后粉碎，过120目筛，得混合物；
(5)将混合物再次在混合机中以12rpm的频率混合25min之后，进行包装，其中包装的环境相对湿度为25％，横封成型温度：160℃，纵封成型温度：170℃，即得稳定的口服补液盐散(ⅲ)。
取制得的口服补液盐散(ⅲ)进行色泽均匀，稳定性以及粒度检测，均符合中国药典2010版的要求。
对比例
本对比例提供一种中药制剂及其制备方法
(1)将神曲和党参分别粉碎过40目筛，得各原料的粉末；
(2)称量粉碎后的600g神曲和700g党参粉末，然后加入体积分数为90％的乙醇5l，浸泡24h后，在250w，44000hz的超声波中提取25min，过滤，提取两次，合并滤液，浓缩，干燥，得粉末，备用；
(3)将步骤(2)所得粉末在混合机中以12rpm的频率混合20min后粉碎，过120目筛，得混合物；
(4)将混合物再次在混合机中以12rpm的频率混合20min之后，进行包装，其中包装的环境相对湿度为40％，横封成型温度：150℃，纵封成型温度：190℃，即得中药制剂。
实验例本发明的稳定的口服补液盐散(ⅲ)治疗腹泻的考察
1.材料和方法
1.1实验动物
清洁级balb/c小鼠，7周龄，体重18-22g，雌雄各半。小鼠适应性喂养1周后进行实验。实验前禁食过夜，自由饮水。
1.2药物
实施例1中制备的口服补液盐散(ⅲ)；中国专利cn103610692b中实施例1制备的低渗口服补液盐；中国专利cn1966022a中实施例1制备的中药制剂；对比例制备的中药制剂。
番泻叶购自亳州市茶香阁有限公司；蓖麻油购自阜城县环宇油脂有限公司。
1.3实验方法
1.3.1实验分组
将上述小鼠随机分成8组，每组10只，具体分组如下：
①空白对照组：给予同体积生理盐水灌胃给药，每日一次。
②对比例对照组：给予对比例制备的中药制剂，以100mg/kg以等体积灌胃给药，每日一次。
③中药对照组：给予中国专利cn1966022a中实施例1制备的中药制剂，以100mg/kg以等体积灌胃给药，每日一次。
④模型对照组：给予同体积生理盐水灌胃给药，每日一次。
⑤阳性对照组：给予中国专利cn103610692b中实施例1制备的低渗口服补液盐，以100mg/kg以等体积灌胃给药，每日一次。
⑥低剂量组：取实施例1制备得到的稳定的口服补液盐散(ⅲ)，以50mg/kg以等体积灌胃给药，每日一次。
⑦中剂量组：取实施例1制备得到的稳定的口服补液盐散(ⅲ)，以100mg/kg以等体积灌胃给药，每日一次。
⑧高剂量组：取实施例1中制备得到的稳定的口服补液盐散(ⅲ)，以150mg/kg以等体积灌胃给药，每日一次。
1.3.2番泻叶所致腹泻模型的构建以及给药方法
取番泻叶干燥叶片(去叶脉)适量，粉碎，加入沸蒸馏水研和均匀，加入冷蒸馏水配置为8％的番泻叶混悬液备用；按照上述的分组方式及剂量给药，0.5h后，除空白对照组给予生理盐水外，其余各组均以番泻叶粉混悬液0.3ml/只灌胃。小鼠采用单笼饲养，笼下铺设滤纸，观察6h，每3h换滤纸一次。
1.3.3蓖麻油所致腹泻模型的构建以及给药方法
按照上述的分组方式及剂量给药，0.5h后，除空白对照组给予生理盐水外，其余各组均以蓖麻油0.2ml/只灌胃。小鼠采用单笼饲养，笼下铺设滤纸，观察6h，每3h换滤纸一次。
2.检测指标、数据处理及结果
2.1检测指标
记录各组小鼠6h内不同时间段稀便次数、总便次数、稀便级，计算稀便率和腹泻指数。
稀便率：即每只小鼠排稀便次数与总排便次数之比。以滤纸上每粒或每堆(不能分清粒数者)类便为排便一次。稀便率(％)＝小鼠排稀便次数/小鼠排便总次数×100％。
稀便级：用以表示每只动物稀便的程度，以稀便污染滤纸形成的污迹面积直径(cm)大小定级，分为四级：直径＜1cm为1级，1.0～1.9cm为2级，2～3cm为3级，＞3cm为4级。污迹为较规则圆形者测其直径；不规则形状则测量其最长和近似圆的直径，两数相加除以2。统计时先逐个测量每一堆稀便的级数，然后将该鼠所有稀便级数相加，除以稀便次数得每只小鼠稀便的平均级数，平均稀便级＝稀便级数之和/稀便次数。
腹泻指数：为稀便率与平均稀便级之乘积，即腹泻指数＝稀便率×平均稀便级。
2.2数据处理
实验所得数据均用
2.3结果
2.3.1稳定的口服补液盐散(ⅲ)对番泻叶所致小鼠泻的形响
模型对照组小鼠神疲乏力，活动频率明显减少，食量减少，大便泻如水样，固体内容物减少，表明模型构建成功。与模型对照组比较，稳定的口服补液盐散(ⅲ)高、中、低剂量组的稀便率、腹泻指数均较模型对照组明显降低(p＜0.01)，说明不同剂量稳定的口服补液盐散(ⅲ)均可减轻小鼠腹泻的严重程度。与阳性对照组、对比例对照组和中药对照组相比，稳定的口服补液盐散(ⅲ)高、中、低剂量组的稀便率、腹泻指数均较上述对照组明显降低(p＜0.05或p＜0.01)，说明不同剂量稳定的口服补液盐散(ⅲ)相比单独的中药制剂或西药制剂在减轻小鼠腹泻方面具有更显著的效果，结果见下表1。
表1稳定的口服补液盐散(ⅲ)对番泻叶所致小鼠腹泻的影响(
注：与模型对照组相比，＊p＜0.05,＊＊p＜0.01；与阳性对照组相比，#p＜0.05，##p＜0.01；与对比例对照组相比，$p＜0.05，$$p＜0.01；与中药对照组相比，&p＜0.05，&&p＜0.01。
2.3.2稳定的口服补液盐散(ⅲ)对蓖麻油所致小鼠腹泻的影响
模型对照组小鼠的精神状态变差，活动频率明显减少，大便稀水样，固体内容物减少，表明模型构建成功。与模型对照组比较，稳定的口服补液盐散(ⅲ)高、中、低剂量组的稀便率、腹泻指数均较模型对照组明显降低(p＜0.01)，说明不同剂量稳定的口服补液盐散(ⅲ)均可减轻小鼠腹泻的严重程度。与阳性对照组、对比例对照组和中药对照组相比，稳定的口服补液盐散(ⅲ)高、中、低剂量组的稀便率、腹泻指数均较上述对照组明显降低(p＜0.05或p＜0.01)，说明不同剂量稳定的口服补液盐散(ⅲ)相比单独的中药制剂或西药制剂在减轻小鼠腹泻方面具有更显著的效果。结果见表2。
表2稳定的口服补液盐散(ⅲ)对蓖麻油所致小鼠腹泻的影响(
注：与模型对照组相比，＊p＜0.05,＊＊p＜0.01；与阳性对照组相比，#p＜0.05，##p＜0.01；与对比例对照组相比，$p＜0.05，$$p＜0.01；与中药对照组相比，&p＜0.05，&&p＜0.01。
显然，上述实施例仅仅是为清楚地说明所作的举例，而并非对实施方式的限定。对于所属领域的普通技术人员来说，在上述说明的基础上还可以做出其它不同形式的变化或变动。这里无需也无法对所有的实施方式予以穷举。而由此所引申出的显而易见的变化或变动仍处于本发明创造的保护范围之中。