吲哚衍生物及其制备方法

专利名称：：吲哚衍生物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及新的吲哚衍生物及其在药学上可接受的盐，尤其涉及具有药理活性诸如对睾酮5α-还原酶之类具有抑制活性的新的吲哚衍生物及其在药学上可接受的盐;所述化合物的制备方法;含有所述化合物的药用组合物及其作为药物的应用。因此，本发明的目的之一是提供新的吲哚衍生物及其在药学上可接受的盐，它们可用作睾酮5α-还原酶抑制剂。本发明的目的之二是提供所述吲哚衍生物或其盐的制备方法。本发明的目的之三是提供包括所述吲哚衍生物或其药学上可接受的盐作为活性成分的药用组合物。本发明的目的之四是提供所述吲哚衍生物或其药学上可接受的盐作为药物的应用。例如睾酮5α-还原酶抑制剂可用于防治人或动物的睾酮5α-还原酶中介疾病，诸如脱发、粉刺、前列腺病等。本发明的吲哚衍生物是新的，可由式(Ⅰ)表示如下式中R1是羧基或被护羧基，R2是氢、低级烷基或卤素，R3是芳基或芳(低级)烷基，其中各自可具有适宜的取代基，或是下式基团其中是含氮原子的杂环基，n是0或1，A是可被氧或低级亚链烯基取代的低级亚烷基，Q是羰基或低级亚烷基，X是其中R4是氢或低级烷基，R5是氢、低级烷基或Y-Z-R3，Y是键或低级亚烷基，Z是低级亚烷基、-O-或，其中R6是氢、低级烷基、可具有适宜取代基的芳(低级)烷基或氨基保护基。本发明的化合物(Ⅰ)及其盐可按下述方法进行制备。方法1式中R1、R2、R3、R4、R5、A、Q、X、Y和Z的定义同前，R1a是被保护羧基，R3a是可具有适宜取代基的芳(低级)烷基或下式基团其中和n的定义同前，R6b是氨基保护基，R6c是低级烷基、可具有适宜取代基的芳(低级)烷基或氨基保护基，R7是可具有适宜取代基的芳基，R8是羧基保护基，R9是可具有适宜取代基的氨基，W1、W2、W3和W4各自为酸性残基，Y1是低级亚烷基，Z1是-O-或其中R6a是氢、低级烷基或氨基保护基Z2是-O-或其中R6的定义同前。化合物(Ⅰ)的优选盐是常规无毒、药学上可接受的盐，可包括碱加成盐或酸加成盐，例如，无机碱加成盐如碱金属盐(如钠盐、钾盐、铯盐等)，碱土金属盐(如钙盐、镁盐等)，铵盐;有机碱加成盐如有机胺盐(如三乙胺盐、吡啶盐、甲基吡啶盐，乙醇胺盐，三乙醇胺盐，二环己胺盐，N，N′-二苄基乙二胺盐等)等;无机酸加成盐(如盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐等);有机羧酸或磺酸加成盐(如甲酸盐、乙酸盐、三氟乙酸盐、马来酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、苯磺酸盐、对甲苯磺酸盐等);碱性或酸性氨基酸(如精氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等)加成盐等。其中最佳实例是酸加成盐。就方法1至10中化合物(Ⅰ-a)至(Ⅰ-k)、(Ⅱ)、(Ⅲ)、(Ⅳ)、(Ⅴ)、(Ⅵ)、(Ⅶ)、(Ⅷ)、(Ⅸ)和(Ⅹ)的盐而言，这些化合物的盐的优选实例如化合物(Ⅰ)所列举的那些盐。在本说明书的上述和下文叙述中，包括在本发明范围内的各种定义的优选实例和解释详述如下。术语“低级”意指1至6个碳原子，最佳为1至4个碳原子(除另有说明外)。适宜的“低级烷基”可包括含1至6个碳原子的直链或支链烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、叔丁基、戊基、己基等，最佳的是含1至4个碳原子的烷基。术语“卤素”意指氟、氯、溴和碘。适宜的“低级亚烷基”意指可被氧取代的直链或支链二价低级烷烃，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、丙烯基等。适宜的“酸性残基”可包括卤素(如氟、氯、溴、碘)、酰氧基(如乙酰氧基、甲苯磺酰氧基、甲磺酰氧基等)等。适宜的“低级亚链烯基”可包括含2至6个碳原子的亚链烯基，例如亚乙烯基、亚丙烯基等。适宜的“可具有适宜取代基的芳基”可包括常规基团，例如芳基(如苯基、萘基等)、取代的芳基如低级烷芳基(如甲苯基、二甲苯基、三甲苯基、异丙苯基、异丁苯基等)、卤芳基(如氯苯基等)等。适宜的“可具有适宜取代基的芳(低级)烷基”可包括常规基团例如芳(低级)烷基(如三苯甲基、二苯甲基、苄基、苯乙基、萘甲基等)、取代的芳(低级)烷基如可被1个或多个取代基(诸如上述的低级烷基、上述的卤素、下文述及的氰基、羧基、被护羧基、可具有上述适宜取代基的芳基、下文述及的酰胺化的羧基)取代的芳(低级)烷基。如此定义的“可具有适宜取代基的芳(低级)烷基”的具体实例可以是甲苄基、异丁苄基、甲基苯乙基、异丁基苯乙基、甲基苯丙基、异丁基苯丙基、甲基苯戊基、异丁基苯戊基、双(甲基苯基)甲基、双(丙基苯基)甲基、双(丁基苯基)甲基、双(异丁基苯基)甲基、双(氯苯基)甲基、(氰基)(异丁基苯基)甲基、(羧基)(异丁基苯基)甲基、(苄氧基羰基)(异丁基苯基)甲基、(N，N-二乙基氨基甲酰基)(异丁基苯基)甲基、(叔丁基氨基甲酰基)(异丁基苯基)甲基、(苯基氨基甲酰基)(异丁基苯基)甲基、(异丁基苯基氨基甲酰基)(异丁基苯基)甲基等]等。适宜的“氨基保护基”可以是应用于有机化学领域的常规保护基团，即可包括酰基如低级烷酰基(如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、异丁酰基、戊酰基、异戊酰基、特戊酰基、己酰基等)、低级烷氧基羰基(如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、丁氧基羰基、叔丁氧基羰基等)等。适宜的“被护羧基”可包括酯化的羧基。“酯化羧基”的酯部分的优选实例可以是下述的酯诸如可具有至少1个适宜取代基的低级烷基酯(如甲酯、乙酯、丙酯、异丙酯、丁酯、异丁酯、叔丁酯、戊酯、己酯、1-环丙基乙酯等)，例如低级烷酰氧基(低级)烷基酯(如乙酰氧基甲酯、丙酰氧基甲酯、丁酰氧基甲酯、戊酰氧基甲酯、特戊酰氧基甲酯、己酰氧基甲酯、1(或2)乙酰氧基乙酯、1(或2或3)乙酰氧基丙酯、1(或2或3或4)乙酰氧基丁酯、1(或2)丙酰氧基乙酯、1(或2或3)丙酰氧基丙酯、1(或2)丁酰氧基乙酯、1(或2)异丁酰氧基乙酯、1(或2)特戊酰氧基乙酯、1(或2)己酰氧基乙酯、异丁酰氧基甲酯、2-乙基丁酰氧基甲酯、3，3-二甲基丁酰氧基甲酯、1(或2)戊酰氧基乙酯等)、低级链烷磺酰基(低级)烷基酯(如2-甲磺酰基乙酯等)、单(或二或三)卤代(低级)烷基酯(如2-碘乙酯、2，2，2-三氯乙酯等)、低级烷氧基羰基氧基(低级)烷基酯(如甲氧基羰基氧基甲酯、乙氧基羰基氧基甲酯、2-甲氧基羰基氧基乙酯、1-乙氧基羰基氧基乙酯、1-异丙氧基羰基氧基乙酯等)、酞基叉(低级)烷基酯或(5-低级烷基-2-氧-1，3-二噁茂-4-基)(低级)烷基酯[如(5-甲基-2-氧-1，3-二噁茂-4-基)甲酯、(5-乙基-2-氧-1，3-二噁茂-4-基)甲酯、(5-丙基-2-氧-1，3-二噁茂-4-基)乙酯等];低级链烯基酯(如乙烯基酯、丙烯基酯等);低级炔基酯(如乙炔基酯、丙炔基酯等);可具有至少1个适宜取代基的芳(低级)烷基酯[如苄基酯、4-甲氧苄基酯、4-硝基苄基酯、苯乙基酯、三苯甲基酯、二苯甲基酯、双(甲氧基苯基)甲酯、3，4-二甲氧苄基酯、4-羟基-3，5-二-叔丁基苄基酯等];可具有至少1个适宜取代基的芳基酯(如苯酯、4-氯苯酯、甲苯酯、叔丁基苯酯、二甲苯酯、三甲苯酯、异丙苯酯等);酞基酯等。如上所述的酯化羧基的优选实例可包括低级烷氧基羰基(如甲氧基羰基、乙氧基羰基、丙氧基羰基、异丙氧基羰基、丁氧基羰基、异丁氧基羰基、叔丁氧基羰基、戊氧基羰基、叔戊氧基羰基、己氧基羰基、1-环丙基乙氧基羰基等)。适宜的“羧基保护基”可以是上述定义的“被护羧基”的酯部分，可包括低级烷基(如甲基、乙基等)、芳(低级)烷基(如苄基等)等。适宜的“可具有适宜取代基的氨基”是用于药学领域的常规氨基，可包括氨基、单或二(低级)烷基氨基(如甲氨基、二甲氨基、乙氨基、二乙氨基、丁氨基、叔丁氨基等)、芳氨基(如苯氨基等)、低级烷基芳氨基(如异丁基苯氨基等)等。适宜的“含氮原子的杂环基团”可包括至少含1个氮原子的饱和或不饱和的单环或多环杂环基团。特别优选的杂环基团可以是5或6元脂族杂单环基团(如吗啉基、吡咯烷基、咪唑烷基、哌啶基、哌嗪基等)、不饱和的缩合杂环基团如二苯并[6或7元不饱和的]杂单环基团(如吩噁嗪基、吩噻嗪基、10，11-二氢-5H-二苯并氮杂)基等)等。适宜的“酰胺化羧基”可以是具有适宜取代基的氨基甲酰基，可包括氨基甲酰基、单或二(低级)烷基氨基甲酰基(如甲基氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基等)、低级烷基芳基氨基甲酰基(如异丁基苯基氨基甲酰基等)等。R1、R2、R3、A、Q、X、Y和Z的特别优选的实施例如下所述。R1是羧基;低级烷氧基羰基，更优选的为C1-4烷氧基羰基(如甲氧基羰基、乙氧基羰基等);或芳(低级)烷氧基羰基、最佳的为单或二或三苯基(C1-4)烷氧基羰基(如苄氧基羰基等)，R2是氢;低级烷基，更优选的为C1-4烷基(如甲基等);或卤素(如氯等)，R3是可被低级烷基取代的芳基，优选的为被C1-4烷基取代的苯基(如异丁基苯基等);可被1至3个选自低级烷基、卤素、氰基、羧基、被护羧基和酰胺化羧基的取代基取代的芳(低级)烷基，更优选的为可被1个或2个选自低级烷基、卤素、氰基、羧基、苯基(低级)烷氧基羰基、单或二(低级)烷基氨基甲酰基、苯基氨基甲酰基和低级烷基苯基氨基甲酰基的取代基取代的单或二或三苯基(低级)烷基，最优选的为可被选自(C1-4)烷基、卤素、氰基、羧基、苯基(C1-4)烷氧基羰基、单或二(C1-4)烷基氨基甲酰基、苯基氨基甲酰基和(C1-4)烷基苯基氨基甲酰基[如苄基、异丁基苄基、异丁基苯乙基、异丁基苯丙基、异丁基苯戊基、双(异丁基苯基)甲基、双(氯苯基)甲基、(氰基)(异丁基苯基)甲基、(羧基)(异丁基苯基)甲基、(苄氧基羰基)(异丁基苯基)甲基、(N，N-二乙基氨基甲酰基)(异丁基苯基)甲基、(叔丁基氨基甲酰基)(异丁基苯基)甲基、(苯基氨基甲酰基)(异丁基苯基)甲基、(异丁基苯基氨基甲酰基)(异丁基苯基)甲基等]的取代基取代的单或二或三苯基(C1-4)烷基;5或6元脂族杂单环羰基(如哌啶基羰基等);或不饱和的缩合杂环基团(如吩嗪基、吩噻嗪基、10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂)基等)，A是可被氧基取代的低级亚烷基，更优选的为可被氧基取代的C1-4亚烷基(如亚乙基、亚丙基、氧基亚丙基等;)或低级亚链烯基，更优选的为C2-4亚链烯基(如亚丙烯基等)，Q是羰基或低级亚烷基，更优选的为C1-4亚烷基(如亚甲基等)，X是其中R4是氢;或低级烷基，更优选的为C1-4烷基(如甲基等)，R5是氢;低级烷基，优选的为C1-4烷基(如甲基等;或可被选自低级烷基或低级烷氧基羰基的基团取代的芳(低级)烷基氨基，更优选的为C1-4烷基苄氨基或N-C1-4烷氧基羰基-N-C1-4烷基苄氨基(如异丁基苄氨基、N-叔丁氧基羰基-N-异丁基苄氨基等)，Y是键或低级亚烷基，更优选的为C1-4亚烷基(如亚甲基等)Z是低级亚烷基，更优选的为C1-4亚烷基(如亚甲基等);还可以是O或N-R6，其中R6是氢;低级烷基，优选C1-4烷基(如甲基、乙基等);低级烷氧基羰基，优选C1-4烷氧基羰基(如叔丁氧基羰基等);可被低级烷基取代的芳(低级)烷基，更优选的为可被低级烷基取代的单或二或三苯基(低级)烷基，最优选的为可被C1-4烷基取代的单或二或三苯基(C1-6)烷基(如苄基、异丁基苄基等)。制备本发明化合物(Ⅰ)的方法1至10详述如下。方法1将化合物(Ⅱ)或其盐与化合物(Ⅲ)或其盐反应，可制得目标化合物(Ⅰ-a)或其盐。这一反应通常在溶剂中进行。所述溶剂诸如醇(如甲醇、乙醇等)、二氯甲烷、苯、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、二乙醚或其它任何对反应无害的溶剂。该反应可在无机或有机碱存在下进行。所述碱如碱金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)，碱金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)，碱金属碳酸氢盐(如碳酸氢钠、碳酸氢钾等)，碱金属氢化物(如氢化钠、氢化钾等)，三(低级)烷基胺(如三甲胺、三乙胺、二异丙基乙胺等)，吡啶或其衍生物(如皮考啉、卢剔啶、4-二甲氨基吡啶等)等。在所用碱是液体的情况下，它还可作为溶剂使用。该反应温度并不严格，可在冷却下、室温、或温热或加热下进行。方法2将化合物(Ⅳ)或其盐与化合物(Ⅴ)或其盐反应，可制得目标化合物(Ⅰ)或其盐。该反应可基本上按方法1的方式进行，因此，其反应模式和反应条件(如溶剂、反应温度等)如方法1所述。方法3将化合物(Ⅵ)或其盐与化合物(Ⅶ)或其盐反应，可制得目标化合物(Ⅰ-b)或其盐。该反应可基本上按方法1的方式进行，因此，其反应模式和反应条件(如溶剂、反应温度等)如方法1所述。方法4将化合物(Ⅶ)或其盐与化合物(Ⅲ)或其盐反应，可制得目标化合物(Ⅰ-c)或其盐。该反应可基本上按方法1的方式进行，因此，其反应模式和反应条件(如溶剂、反应温度等)如方法1所述。本反应在其范围内包括当R1是羧基时，在反应或本方法的后处理步骤期间，它受到保护。方法5使化合物(Ⅰ-d)或其盐进行羧基保护基团的消去反应，可制得目标化合物(Ⅰ-e)或其盐。就该消去反应而言，在羧基保护基团的消去反应中所用的所有常规方法，例如水解、还原、用路易氏酸消去等均行之有效。当羧基保护基团是酯时，可用路易氏酸水解或消去反应而消去之。该水解过程最好在碱或酸存在下进行。适宜的碱可包括如无机碱和有机碱。所述无机碱如碱金属氢氧化物(如氢氧化钠、氢氧化钾等)、碱土金属氢氧化物(如氢氧化镁、氢氧化钙等)、碱金属碳酸盐(如碳酸钠、碳酸钾等)、碱土金属碳酸盐(如碳酸镁、碳酸钙等)、碱金属碳酸氢盐(如碳酸氢钠、碳酸氢钾等)。碱金属乙酸盐(如乙酸钠、乙酸钾等)、碱土金属磷酸盐(如磷酸镁、磷酸钙等)、碱金属磷酸氢盐(如磷酸氢二钠、磷酸氢二钾等)等，所述有机碱如三烷基胺(如三甲胺、三乙胺等)、皮考啉、N-甲基吡咯烷、N-甲基吗啉、1，5-二氮杂双环[4、3、0]壬-5-酮、1，4-二氮杂双环[2、2、2]辛烷、1，5-二氮杂双环[5、4、0]十一碳烯-5等。采用碱的水解通常在水或亲水有机溶剂或其混合溶剂中进行。适宜的酸可包括有机酸(如甲酸、乙酸、丙酸等)和无机酸(如盐酸、氢溴酸、硫酸等)。该水解反应通常在有机溶剂、水或其混合溶剂中进行。反应温度并不严格，它可根据羧基保护基团的各类和消去方法而适当选择。采用路易氏酸的消去反应对取代的或未取代的芳(低级)烷基酯的消去是适宜的，该反应在化合物(Ⅰg)或其盐与路易氏酸反应下进行。所述路易氏酸如三卤化硼(如三氯化硼、三氟化硼等)、四卤化钛(如四氯化钛、四溴化钛等)、四卤化锡(如四氯化锡、四溴化锡等)、卤化铝(如氯化铝、溴化铝等)、三卤乙酸(如三氯乙酸、三氯乙酸等)等。该消以反应最好在阳离子捕集剂(如茴香醚、苯酚等)存在下进行，通常在溶剂中进行，所述溶剂如硝基链烷烃(如硝基甲烷、硝基乙烷等)、卤化亚烷基(如二氯甲烷、二氯乙烷等)、二乙醚、二硫化碳或其它任何对该反应无害的溶剂，这些溶剂可混合作为混合溶剂使用。还原消去反应最好用于保护基团的消去，例如卤(低级)烷基(如2-碘乙基、2，2，2-三氯乙基等)酯、芳(低级)烷基(如苄基等)酯等。用于消去反应的还原法可包括如采用金属(如锌、锌汞合金等)或铬化合物的盐(如氯化铬、乙酸铬等)和有机酸或无机酸(如乙酸、丙酸、盐酸等)的组合进行还原;以及在常规金属催化剂(如钯-炭、阮内镍等)存在下的常规催化还原。还原温度并不严格，通常在冷却、室温或温热下进行还原。方法6将化合物(Ⅰ-f)或其盐进行羧基保护基的消去反应，可制得目标化合物(Ⅰ-g)或其盐。该反应可基本上按方法5的方式进行，因此，其反应模式和反应条件(如碱、酸、还原剂、催化剂、溶剂、反应温度等)如方法5所述。方法7将化合物(Ⅰ-g)或其在羰基的活性衍生物或其盐与化合物(Ⅸ)或其在氨基的活性衍生物或其盐反应，可制得化合物(Ⅰ-h)或其盐。适宜的在化合物(Ⅸ)氨基的活性衍生物可包括由化合物(Ⅸ)与羰基化合物(如醛、酮等)反应生成的席夫碱型亚氨基或其互变的烯胺型异构体;由化合物(Ⅸ)与甲硅烷基化合物例如双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、单(三甲基甲硅烷基)乙酰胺、双(三甲基甲硅烷基)脲等反应生成的甲硅烷基衍生物;由化合物(Ⅸ)与三氯化磷或碳酰氯反应生成的衍生物等。适宜的在化合物(Ⅰ-g)羧基的活性衍生物可包括酰基卤、酸酐、活性酰胺、活性酯等。适宜的活性衍生物的实例可以是酰基卤;酰基叠氮;混合酸酐，其中酸如取代的磷酸(如二烷基磷酸、苯基磷酸、二苯基磷酸、二苄基磷酸、卤代磷酸等)、二烷基亚磷酸、亚硫酸、硫代硫酸、硫酸、磺酸(如甲磺酸等)脂族羧酸(如乙酸、丙酸、丁酸、异丁酸、新戊酸、戊酸、异戊酸、2-乙基丁酸、三氯乙酸等)或芳香羧酸(如苯甲酸等);对称的酸酐;带有咪唑的活性酰胺、4-取代的咪唑、二甲基吡唑、三唑或四唑;或活性酯(如氰基甲酯、甲氧基甲基、二甲基亚氨基甲[(CH3)2＝CH-]酯、乙烯酯、炔丙酯、对硝基苯酯、2，4-二硝基苯酯、三氯苯酯、五氯苯酯、甲磺酰苯酯、苯偶氮基苯酯、苯基硫酯、对硝基苯基硫酯、对羟甲苯基硫酯、羧甲基硫酯、吡喃基酯、吡啶基酯、哌啶基酯、8-喹啉基硫酯等]或带有N-羟基化合物(如N，N-二甲基羟胺、1-羟基-2-(1H)-吡啶酮、N-羟基琥珀酰亚胺、N-羟基苯邻二甲酰亚胺、1-羟基-1H-苯并三唑等)的酯等。这些活性衍生物可根据所用化合物(Ⅰ-g)的种类而任意选择。该反应通常在常规溶剂中进行，所述溶剂如水、醇(如甲醇、乙醇等)、丙酮、二噁烷、乙腈、氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、N，N-二甲基甲酰胺、吡啶或其它任何对反应无害的有机溶剂。这些常规溶剂还可与水混合使用。在该反应中，当化合物(Ⅰ-g)以游离酸形式或其盐形式使用时，该反应最好在常规缩合剂存在下进行。所述缩合剂如N，N′-二环己基碳化二亚胺;N-环己基-N′-吗啉代乙基碳化二亚胺;N-环己基-N′-(4-二乙氨基环己基)碳化二亚胺;N，N′-二乙基碳化二亚胺、N，N′-二异丙基碳化二亚胺;N-乙基-N′-(3-二甲氨基丙基)碳化二亚胺;N，N′-羰基双-(2-甲基咪唑);1，5-亚戊基乙烯酮-N-环己基亚胺;二苯基乙烯酮-N-环己基亚胺;乙氧基乙炔;1-烷氧基-1-氯乙烯;亚磷酸三烷基酯;多磷酸乙酯;多磷酸异丙酯;磷酰氯;三氯化磷;二苯基磷酰基叠氮化物;亚硫酰氯;草酰氯;低级卤代甲酸烷基酯(如氯甲酸乙酯、氯甲酸异丙酯等);三苯膦;2-乙基-7-羟基苯并异唑盐;2-乙基-5-(间-磺苯基)氢氧化异噁唑分子内盐;1-(对氯苯磺酰氧基)-6-氯-1H-苯并三唑;由N，N-二甲基甲酰胺与亚硫酰氯、碳酰氯、氯甲酸三氯甲酯、磷酰氯等反应制得的所谓Vilsmeier试剂等。该反应还可在无机或有机碱存在下进行，所述碱如碱金属碳酸氢盐、三(低级)烷基胺、吡啶、N-(低级)烷基吗啉、N，N-二(低级)烷基苄胺等。反应温度并不严格，通常在冷却至温热下进行。方法8将化合物(Ⅰ-i)或其盐进行氨基保护基的消去反应，可制得目标化合物(Ⅰ-j)或其盐。该反应可基本上按方法5的方式进行，因此，其反应模式和反应条件(如碱、酸、还原剂、催化剂、溶剂、反应温度等)如方法5所述。方法9将化合物(Ⅰ-j)或其盐与化合物(Ⅹ)或其盐反应，可制得目标化合物(Ⅰ-k)或其盐。该反应可基本上按方法1的方式进行，因此，其反应模式和反应条件(如溶剂、反应温度等)如方法1所述。本反应在其范围内包括当R1是羧基时，在反应或本方法的后处理步骤期间，它受到保护。方法10将化合物(Ⅰ-e)或其盐与引入的羧基保护基反应，可制得目标化合物(Ⅰ-d)或其盐。该反应可基本上按方法1的方式进行，因此，其反应模式和反应条件(如溶剂、反应温度等)如方法1所述。按下述方法(在下文制备中详述)或常规方法可制得起始化合物(Ⅱ)、(Ⅳ)和(Ⅵ)。式中R1、Ra1、R2、R3、R3a、R6d、A、Q、X、Y、Y1、Z1、Z2、W1和W3的定义同前，R10是被护羧基，W5和W6各自为酸性残基。方法A、B和C可按常规方法进行。可按常规方法分离和纯化本发明目标化合物(Ⅰ)，例如采用提取、沉淀、分极结晶、重结晶和色谱法等。如此获得的化合物(Ⅰ)可按常规方法转化为它的盐。本发明化合物(Ⅰ)可用作睾酮5α-还原酶抑制剂，用来治疗睾酮5α-还原酶中介疾病，例如前列腺病、前列腺肥大、前列腺癌、脱发、多毛症(如雌性动物多毛症等)、雄性征脱发(或雄性型秃发)、粉刺(如普通粉刺、小脓疱等)、其它的雄激素过多症等。为说明本发明化合物(Ⅰ)的效能，将本发明的代表化合物的药理活性示于下文。试验化合物(1)4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(2)4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]2-甲基吲哚-1-基]丁酸(3)4-[3-[4-[双(4-异丁基苯基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(4)4-[3-[4-[1-(4-异丁基苯基)乙氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(5)4-[3-[3-[2，2-双(4-异丁基苯基)乙基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(6)4-[3-[3-(10，11-氢-5H-二苯并[b，f]氮杂)-5-基甲基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(7)4-[3-[3，5-双[(4-异丁基苄基)氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸二盐酸盐。对鼠的睾酮5α-还原酶的抑制活性试验方法ⅰ)物料1，2，6，7-3H-睾酮(85-105立方英寸/毫摩尔)1，2，6，7-3H-睾酮(85-105立方英寸/毫摩尔)是1，2，6，7-H-睾酮和睾酮的混合物，每毫摩尔睾酮含85-105立方英寸1，2，6，7-H-睾酮(购自美国马萨诸塞州波士顿市NewEnglandNuclear)。Aquazol-2(Aquazol-2UniversalLSCCoktail)商品名，购自美国马萨诸塞州波士顿市NewEnglandNuclear。ⅱ)前列腺睾酮5α-还原酶的制备将成熟的Spraque-Dawley公鼠(7-8周令)用二乙醚处死，解剖腹腔前列腺，剥离前列腺囊，通过移置几毫升冰冻介质A(0.32M蔗糖、0.1mM二硫苏糖醇和20mM磷酸钠，pH6.5)，测量其合并体积。除非另有说明，下述所有方法均在0-4℃下进行。该前列腺组织经排空、切碎，然后置于装有3-4组织体积的介质A的Pyrex玻璃匀质器中匀化。所得匀化物用3000g差速离心分级15分钟，所得粒子再悬浮于介质A中，将混悬物(20-30mg蛋白质/ml)置于-80℃保存。ⅲ)睾酮5α-还原酶的测定反应溶液含1mM二硫苏糖醇、40mM磷酸钠(pH6.5)、50μMNADPH、1，2，6，7-3H-睾酮/睾酮(2.2×10-9M)和上述制备的混悬液(0.8mg蛋白质)，总体积为565μl。在10μl的10%乙醇中加入试验化合物，而对照管仅接受同样体积的10%乙醇，反应开始时另加酶悬浮液，在37℃保温30分钟后，用1ml乙酸乙酯提取，取50μl乙酸乙酯相在Merck硅塑料片Kieselged60F254上色谱分离，用乙酸乙酯∶环己烷(1∶1)作为研制溶剂系洗脱。该塑料片用空气干燥，切取睾酮和5α-二氢睾酮区，用Packard闪烁计数器(PACKARDTRI-CARB4530)计算5mlAquazol-2的放射性，并计算抑制率。试验结果</tables>。必要时，在上述制剂中还可包含辅助物质、稳定剂、润湿剂和其它常用的添加剂。例如乳糖、柠檬酸、酒石酸、硬脂酸、硬脂酸镁、白土、蔗糖、玉米淀粉、滑石粉、明胶、琼脂、果胶、花生油、橄榄油、可可脂、乙二醇等。化合物(Ⅰ)的剂量可根据下述因素改变，即患者年龄和病情、疾病的种类、所用化合物(Ⅰ)的种类等。患者用药量一般为每天0.01mg至约500mg或更多些，对治疗疾病来说，本发明目标化合物(Ⅰ)的平均单次剂量约为0.05mg、0.1mg、0.25mg、0.5mg、1mg、20mg、50mg、100mg。下述制备和实施例用来说明本发明。制备1在25℃下，将3-硝基苯甲酰氯(4.76g)的二氯甲烷(20ml)溶液加到氯化铝(3.42g)的二氯甲烷(50ml)混悬液中，该混合物于25℃搅拌1小时，再在25℃下加入吲哚(3.0g)的二氯甲烷(20ml)溶液并搅拌1小时，然后倒入乙酸乙酯和冰水的混合物中。分离有机层，用水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，晶状残留物用乙酸乙酯重结晶，得到浅红色晶体3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚(2.37g)。该母液用硅胶(20g)柱色谱提纯，用氯仿洗脱，得到另一晶体3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚(0.277g)。NMR(CDCl3-CD3OD，δ)7.21-7.35(2H，m)，7.42-7.55(1H，m)，7.68-7.79(2H，m)，8.13(1H，dif-dd，J＝7.5Hz)，8.24-8.35(1H，m)，8.40(1H，dif-dd，J＝7.5Hz)，8.60(1H，dif-d)制备2在25℃下，将3-(3-硝基苯甲酰基(2.09g)、4-溴丁酸乙酯(1.614g)和碳酸钾(3.118g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)混合物搅拌过夜。该反应混合物倒入乙酸乙酯和1N盐酸的混合物中，分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，晶状残留物用乙酸乙酯和己烷的混合物重结晶，得到无色晶体4-[3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯。NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.12-2.40(4H，-m)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.30(2H，t，J＝7.5Hz)，7.30-7.50(3H，m)，7.58(1H，s)，7.70(1H，t，J＝8Hz)，8.27(1H，dif-dd，J＝7.5Hz)，8.35-8.48(2H，m)，8.68(1H，dif-d)制备3在25℃下，将4-[3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯(1.60g)、1N氢氧化钠水溶液(11ml)和1，4-二噁烷(50ml)的混合物搅拌14小时。有机溶剂蒸发后，将1N盐酸(20ml)加入该水溶液中。该混合物用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。晶状残留物用乙酸乙酯和己烷的混合物重结晶。得到无色晶体4-[3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸(1.28g)。NMR(CDCl3-CD3OD，δ)2.10(2H，m)，2.35(2H，t，J＝7.5Hz)，4.30(2H，t，J＝7.5Hz)，7.30-7.55(3H，m)，7.60(1H，s)，7.72(1H，t，J＝7.5Hz)，8.16(1H，dif-dd，J＝7.5Hz)，8.31-8.48(2H，m)，8.65(1H，dif-d)制备4在氢气氛(3个大气压)、25℃下，将4-[3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸(1.20g)、10%钯-炭(300mg)、甲醇(12ml)和1，4-二噁烷(12ml)的混合物搅拌45分钟。过滤该混合物，滤液经蒸发，得到黄色油状物4-[3-(3-氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸(982mg)。NMR(CDCl3-CH3OD，δ)2.15-2.45(4H，m)，4.32(2H，t，J＝7.5Hz)，6.97(1H，m)，7.15-7.60(6H，m)，7.72(1H，s)，8.45(1H，m)制备5按类似于制备1的方法，可制得下述化合物。3-(4-硝基苯甲酰基)吲哚NMR(CDCl3-CD3OD，δ)7.2-7.45(2H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.72(2H，d，J＝7.5Hz)，8.2-8.3(1H，m)，8.31(2H，d，J＝7.5Hz)制备6按类似于制备2的方法可制得下述化合物。4-[3-(4-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.2-2.4(4H，m)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.27(2H，t，J＝7.5Hz)，7.35-7.5(3H，m)，7.52(1H，s)，7.95(2H，d，J＝8Hz)，8.35(2H，d，J＝8Hz)，8.4-8.5(1H，m)制备7按类似于制备3的方法可制得下述化合物。4-[3-(4-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3-CD3OD，δ)1.8-2.0(2H，m)，2.15(2H，t，J＝7.5Hz)，4.12(2H，t，J＝7.5Hz)，7.1-7.25(2H，m)，7.45-7.55(1H，m)，7.81(1H，s)，7.85(2H，d，J＝8Hz)，8.10-8.15(1H，m)，8.18(2H，d，J＝8Hz)制备8按类似于制备4的方法可制得下述化合物。4-[3-(4-氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3-CD3OD，δ)2.20(2H，五重峰，J＝7.5Hz)，2.33(2H，t，J＝7.5Hz)，4.36(2H，t，J＝7.5Hz)，6.75(2H，d，J＝8Hz)，7.20-7.40(2H，m)，7.50(1H，dd，J＝2，8Hz)，7.65-7.80(1H，m)，7.70(2H，d，J＝8Hz)，8.25(1H，dd，J＝2，8Hz)制备9在25℃下，将叔丁氧化钾(7.71g)的四氢呋喃(50ml)溶液加入异丙基三苯＊吲哚(24.7g)的四氢呋喃(100ml)溶液中，于20分钟内加完。该混合物在25℃搅拌30分钟，在0℃、20分钟内加入3-氰基苯醛(5.0g)的四氢呋喃(50ml)溶液。该混合物于25℃搅拌1小时，倒入乙酸乙酯和1N盐酸的混合物中，分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥。残留物用硅胶(200g)色谱，用10%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到浅黄色油状物3-(2-甲基-1-丙烯基)苄腈(4.21g)。NMR(CDCl3，δ)1.83(3H，d，J＝1.5Hz)，1.91(3H，d，J＝1.5Hz)，6.22(1H，s)，7.31-7.56(4H，m)制备10按类似于制备9的方法可制得下述化合物。1-(2-甲基-1-丙烯基)-3-硝基苯NMR(CDCl3，δ)1.88(3H，d，J＝1.5Hz)，1.93(3H，d，J＝1.5Hz)，6.30(1H，s)，7.49-7.60(2H，m)，7.95-8.13(2H，m)制备11在3-(2-甲基-1-丙烯基)苄腈(5.80g)的甲醇(50ml)溶液中加入10%钯-活性炭(1g)。该混合物在氢气氛(3个大气压)、25℃下搅拌1小时，滤去催化剂，蒸发滤液，得到浅黄色油状物3-异丁基苄腈(5.52g)。NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7.5Hz)，1.70-1.98(1H，m)，2.50(2H，d，J＝7.5Hz)，7.31-7.60(4H，m)制备12在25℃下、30分钟内，将1.5M的二异丁基氢化铝的甲苯(88ml)溶液加入3-异丁基苄腈(7.0g)的甲苯(150ml)溶液中。该混合物于25℃搅拌2小时，再加入1.5M的二异丁基氢化铝的甲苯(30ml)溶液。该混合物于25℃搅拌1小时，倒入醚、氯化铵水溶液和1N盐酸的混合物中，分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，残留物用硅胶(150g)色谱，用甲苯和己烷(2∶1)的混合物洗脱，得到无色油状物3-异丁基苯醛(4.71g)。NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7.5Hz)，1.80-2.05(1H，m)，2.58(2H，d，J＝7.5Hz)，7.35-7.50(2H，m)，7.60-7.79(2H，m)，10.00(1H，s)制备13在甲醇(50ml)和6N盐酸(14ml)的混合物中加入1-(2-甲基-1-丙烯基)-3-硝基苯(4.57g)，再加入10%钯-活性炭(1g)。该混合物在氢气氛(3个大气压)、25℃下搅拌3小时，滤去催化剂，蒸发滤液。将残留物倒入乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液的混合物中，分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发溶液，得到棕色油状物3-异丁基苯胺(3.98g)。NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.93(6H，d，J＝7.5Hz)，1.75-2.05(1H，m)，2.52(2H，d，J＝7.5Hz)，7.13-7.32(3H，m)，7.32-7.55(1H，m)制备14在低于10℃、20分钟内，将亚硝酸钠水溶液(2.11g，2ml)加到3-异丁基苯胺(3.80g)的48%氢溴酸(10ml)溶液中。该反应混合物于25℃加入溴化亚铜(7.3g)的48%氢溴酸(5ml)溶液中，于25℃搅拌1小时后，该混合物用己烷提取2次，合并提取液，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，残留物用硅胶(150g)色谱，用己烷洗脱，得到无色油状物1-溴-3-异丁基苯(2.61g)。NMR(CDCl3，δ)0.92(6H，d，J＝7.5Hz)，1.72-1.98(1H，m)，2.43(2H，d，J＝7.5Hz)，7.00-7.22(2H，m)，7.22-7.43(2H，m)制备15将1-溴-3-异丁基苯(3.16g)、镁(1.08g)、1，2-二溴乙烷(2.78g)和磺(10mg)的四氢呋喃(10ml)混合物回流1.5小时。该混合物冷却至25℃，加入3-异丁基苯醛(2.40g)的四氢呋喃(10ml)溶液，于25℃搅拌1小时后，倒入乙酸乙酯和1N盐酸的混合物中，分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，残留物用硅胶(200g)色谱，用5%乙酸乙酯的己烷溶液洗脱，得到无色油状物双(3-异丁基苯基)甲醇(2.90g)。NMR(CDCl3，δ)0.89(12H，d，J＝7.5Hz)，1.70-1.95(2H，m)，2.46(4H，d，J＝7.5Hz)，5.80(1H，s)，6.97-7.09(2H，m)，7.09-7.30(6H，m)制备16在25℃下，将双(3-异丁基苯基)甲醇(2.87g)和草酰氯(1ml)的二氯甲烷(10ml)混合物搅拌2小时。溶剂蒸发后，油性残留物蒸馏，得到浅黄色油状物双(3-异丁基苯基)氯代甲烷(2.45g)。bp150℃(0.7mmHg)NMR(CDCl3，δ)0.89(12H，d，J＝7.5Hz)，1.70-1.95(2H，m)，2.45(4H，d，J＝7.5Hz)，6.10(1H，s)，7.02-7.14(2H，m)，7.16-7.30(6H，m)制备17按常规方法使琥珀酸氢苄酯(1.96g)和草酰氯(0.9ml)反应，可制得3-氯甲酰丙酸苄酯。在0℃下，将由酚(1.77g)和氢化钠(60%分散于矿物油中，1.13g)制得的钠酚盐的四氢呋喃(20ml)溶液加到酰基氯的四氢呋喃(20ml)溶液中，于0℃搅拌30分钟后，该混合物倒入乙酸乙酯和1N盐酸的混合物中，分离有机层，用水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，残留物用硅胶(50g)色谱，用乙酸乙酯和己烷(1∶10-1∶5)的混合物洗脱，得到无色晶体琥珀酸苄基苯酯(2.15g)。NMR(CDCl3，δ)2.64-2.96(4H，m)，5.17(2H，s)，7.05(2H，m)，7.2-7.45(8H，m)制备18在0℃下，将草酰氯(0.1ml)和一滴N，N-二甲基甲酰胺加到4-[2，2-双(4-异丁基苯基)乙基]苯甲酸(400mg)的二氯甲烷(10ml)溶液中，于20℃搅拌1小时后，蒸发该混合物，得到浅黄色油状物4-[2，2-双(4-异丁基苯基)乙基]苯甲酰氯(450mg)。NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7.5Hz)，1.70-1.95(2H，m)，2.41(4H，d，J＝7.5Hz)，3.40(2H，d，J＝7.5Hz)，4.16(1H，t，J＝7.5Hz)，6.95-7.18(10H，m)，7.90(2H，d，J＝8Hz)制备19在粉碎的氢氧化钾(168g)的甲苯(300ml)混悬液中加入4′-异丁基乙酰苯(52.9g)、18-冠-6(79mg)和甲基碘(149ml)，该混合物在70℃下搅拌2小时，滤去沉淀，蒸发滤液，残留油经减压蒸馏，得到无色油状物2，2-二甲基-4′-异丁基苯基·乙基酮(23.0g)。bp100-105℃(0.2mmHg)NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.36(9H，s)，1.90(1H，m)，2.50(2H，d，J＝7Hz)，7.17(2H，d，J＝8Hz)，7.68(2H，d，J＝8Hz)制备20在0℃下，将丙酰氯(13.0ml)加到氯化铝(20.0g)的二氯甲烷(200ml)混悬液中，该混合物于0℃搅拌1小时后，加入异丁基苯(23.6ml)。所得混合物于0℃搅拌2小时后倒入冰水中，用水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，蒸发后残留油经减压蒸馏，得到无色油状物4′-异丁基苯基·乙基酮(24.4g)。NMR(CDCl3，δ)0.92(6H，d，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.90(1H，m)，2.53(2H，d，J＝7Hz)，3.00(2H，q，J＝7Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)，7.90(2H，d，J＝8Hz)制备21将硼氢化钠(4.72g)加到2，2-二甲基-4′-异丁基苯基·乙基酮(22.7g)的异丙醇(150ml)溶液中。该混合物于50℃搅拌2小时后倒入冰水中，用6N盐酸酸化。该混合物用乙酸乙酯提取，用水洗涤有机层，用硫酸镁干燥，蒸发后得到无色油状物2，2-二甲基-1-(4-异丁基苯基)丙醇(21.6g)。NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，0.92(9H，s)，1.85(1H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.38(1H，s)，7.08(2H，d，J＝8Hz)，7.23(2H，d，J＝8Hz)制备22按类似于制备21的方法可制得下述化合物。1-(4-异丁基苯基)丙醇(无色油状物)NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，0.89(3H，t，J＝7Hz)，1.6-2.0(3H，m)，2.47(2H，d，J＝7Hz)，4.57(1H，t，J＝7Hz)，7.13(2H，d，J＝8Hz)，7.25(2H，d，J＝8Hz)制备23在氮气氛、0℃下，将三苯膦(48.9g)加到2，2-二甲基-1-(4-异丁基苯基)丙醇(22.8g)和四溴化碳(61.8g)的四氢呋喃(250ml)混合物中。该混合物于室温搅拌6小时，滤去白色固体后，蒸发滤液，将正己烷(250ml)加到残留物中，滤去沉淀物，蒸发滤液，减压蒸馏残留物，得到无色油状物1-(1-溴新戊基)-4-异丁基苯(10.3g)。bp120-125℃(0.2mmHg)NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.05(9H，s)，1.86(1H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.85(1H，s)，7.05(2H，d，J＝8Hz)，7.28(2H，d，J＝8Hz)制备24按类似于制备23的方法可制得下述化合物。(1)1-(1-溴丙基)-4-异丁基苯NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.01(3H，t，J＝7Hz)，1.7-2.0(1H，m)，2.0-2.4(2H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.89(1H，t，J＝7Hz)，7.11(2H，d，J＝8Hz)，7.30(2H，d，J＝8Hz)，(2)2-溴-2-(4-异丁基苯基)乙腈NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.89(1H，m)，2.51(2H，d，J＝7Hz)，5.50(1H，s)，7.21(2H，d，J＝9Hz)，7.47(2H，d，J＝9Hz)(3)2-溴-2-(4-异丁基苯基)乙酸苄酯NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.85(1H，m)，2.48(2H，d，J＝7Hz)，5.20(2H，dd，J＝11Hz)，5.38(1H，s)，7.12(2H，d，J＝9Hz)，7.31(5H，s)，7.43(2H，d，J＝9Hz)制备25在0℃下，将甲基镁化溴的醚(4ml)溶液加到3-异丁基苯醛(1.0g)和四氢呋喃(10ml)溶液中，该混合物于0℃搅拌30分钟后，分配于醚和1N盐酸中。分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，残留物用硅胶(30g)色谱，用乙酸乙酯和己烷(1∶10)的混合物洗脱，得到油状物1-(3-异丁基苯基)乙醇(1.12g)。NMR(CDCl3，δ)1.50(3H，d，J＝8Hz)，1.90(6H，d，J＝8Hz)，1.78-2.00(1H，m)，2.48(2H，d，J＝8Hz)，4.87(1H，q，J＝8Hz)，7.00-7.32(4H，m)制备26在25℃下，将1-(3-异丁基苯基)乙醇(1.1g)、三苯膦(3.24g)如四溴化碳(4.09g)的醚(20ml)混合物搅拌1小时，滤去沉淀，蒸发滤液，得到油状物1-(1-溴乙基)-3-异丁基苯(1.49g)。NMR(CDCl3，δ)1.90(6H，d，J＝8Hz)，1.75-1.98(1H，m)，2.04(3H，d，J＝8Hz)，2.48(2H，d，J＝8Hz)，5.20(1H，q，J＝8Hz)，7.00-7.10(1H，m)，7.18-7.30(2H，m)，7.40-7.75(1H，m)制备27在25℃下，将3-羟基苯甲酸甲酯(939mg)、1-(1-溴乙基)-3-异丁基苯(1.49g)和碳酸钾(1.71g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)混合物搅拌过夜。该混合物分配在乙醚和1N盐酸中，分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后残留物用硅胶(30g)色谱，用乙酸乙酯和己烷(1∶10)的混合物洗脱，得到油状物3-[1-(3-异丁基苯基)乙基]苯甲酸甲酯(1.45g)。NMR(CDCl3，δ)0.85(3H，d，J＝8Hz)，0.87(3H，d，J＝8Hz)，1.65(3H，d，J＝8Hz)，1.70-1.95(1H，m)，2.46(2H，d，J＝8Hz)，3.87(3H，s)，5.34(1H，q，J＝8Hz)，6.98-7.10(2H，m)，7.13-7.30(4H，m)，7.52-7.58(2H，m)制备28将3-[1-(3-异丁基苯基)乙氧基]苯甲酸甲酯(1.40g)溶解于1，4-二噁烷(12ml)和甲醇(6ml)的混合物中，再加入1N氢氧化钠的水溶液(6ml)。该反应混合物于25℃搅拌18小时，然后倒入乙醚和1N盐酸的混合物中，分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后晶状残留物用己烷洗涤，得到无色晶体3-[1-(3-异丁基苯基)乙氧基]苯甲酸(1.20g)。NMR(CDCl3，δ)0.84(3H，d，J＝8Hz)，0.87(3H，d，J＝8Hz)，1.67(3H，d，J＝8Hz)，1.72-1.95(1H，m)，2.46(2H，d，J＝8Hz)，5.25(1H，q，J＝8Hz)，7.00-7.34(6H，m)，7.58-7.66(2H，m)制备29将吲哚(11.7g)、4-溴丁酸乙酯(58.5g)和碳酸钾(41.5g)的N，N-二甲基甲酰胺(500ml)混合物于50℃加热10小时，过滤该混合物，滤液倒入乙酸乙酯和冰水的混合物中。分离有机层，用水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，残留物用硅胶(1kg)色谱，用甲醇、氯仿和己烷(1∶50∶50)的混合物洗脱，得到蓝色油状物4-(1-吲哚基)丁酸乙酯(2.86g)。NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7Hz)，2.0-2.4(4H，m)，4.13(2H，q，J＝7Hz)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，6.50(1H，d，J＝3Hz)，7.0-7.3(3H，m)，7.36(1H，d，J＝7.5Hz)，7.63(1H，d，J＝7.5Hz)制备30按类似于制备1的方法可制得下述化合物。(1)5-氯-3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚mp265-266℃NMR(DMSO-d6，δ)7.32(1H，dd，J＝2.5，8Hz)，7.57(1H，d，J＝8Hz)，7.86(1H，t，J＝8Hz)，8.17-8.29(3H，m)，8.41-8.50(2H，m)(2)2-甲基-3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚mp219-221℃(dec.)NMR(CDCl3-CD3OD，δ)2.48(3H，s)，6.88-7.18(3H，m)，7.29(1H，d，J＝8Hz)，7.60(1H，t，J＝8Hz)，7.95(1H，dif-dd，J＝8Hz)，8.31(1H，dif-dd，J＝8Hz)，8.46(1H，dif-d)(3)4-[3-[3-(氯甲基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯mp87-88℃NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7Hz)，2.1-2.4(4H，m)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，4.66(2H，s)，7.3-7.7(6H，m)，7.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.86(1H，宽带s)，8.4-8.5(1H，m)(4)3-(3，5-二硝基苯甲酰基)吲哚mp274-275℃NMR(DMSO-d6，δ)7.4-7.5(2H，m)，7.58(1H，m)，8.22(1H，d，J＝4Hz)，8.28(1H，m)，8.83(2H，d，J＝2Hz)，9.00(1H，t，J＝2Hz)(5)3-(3-甲氧基苯甲酰基)吲哚NMR(DMSO-d6，δ)4.52(3H，s)，6.92-7.02(1H，m)，7.12-7.40(6H，m)，7.63(1H，s)，8.15-8.22(1H，m)(6)3-(4-甲氧基苯甲酰基)吲哚mp203-205℃NMR(DMSO-d6，δ)3.70(3H，s)，6.93(2H，d，J＝8Hz)，7.00-7.19(2H，m)，7.30-7.44(1H，m)，7.67(2H，d)，7.31(1H，s)，8.02-8.15(1H，m)制备31按常规方法，用草酰氯使3-[2，2-双(4-异丁基苯基)乙基]苯甲酸(1g)转化为3-[2，2-双(4-异丁基苯基)乙基]苯甲酰氯(1.13g)。在20℃下，将3M甲基镁化溴的乙醚溶液加到吲哚(0.918g)的四氢呋喃(15ml)溶液中。该混合物在20℃下搅拌1小时，在20℃下加入3-[2，2-双(4-异丁基苯基)乙基]苯甲酰氯(1.13g)的四氢呋喃(15ml)溶液。该混合物于20℃搅拌1小时后，倒入1N盐酸和乙酸乙酯和混合物中。分离有机层，用水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，残留物用硅胶(50g)柱色谱提纯，用己烷和乙酸乙酯(20;1)的混合物洗脱，得到浅红色晶体3-[3-[2，2-双(4-异丁基苯基)乙基]苯甲酰基]吲哚(468mg)。mp72-76℃NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7.5Hz)，1.67-1.92(2H，m)，2.41(4H，d，J＝7.5Hz)，3.39(2H，d，J＝7.5Hz)，4.20(1H，t，J＝7.5Hz)，6.93-7.47(14H，m)，7.61(1H，dif-dd，J＝8Hz)，8.35-8.47(1H，m)，8.57(1H，宽带s)制备32在20℃下，将3M的甲基镁化溴的乙醚(1.5ml)溶液加到吲哚(366mg)的四氢呋喃(5ml)溶液中。该混合物于20℃搅拌1小时，在20℃下加入4-[2，2-双(4-异丁基苯基)乙基]苯甲酰氯(450mg)的四氢呋喃(5ml)溶液。该混合物于20℃搅拌30分钟后，倒入1N盐酸和乙酸乙酯的混合物中。分离有机层，用水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，残留物用硅胶(10g)柱色谱提纯，用己烷和乙酸乙酯(20∶1)的混合物洗脱，得到无色晶体3-[4-[2，2-双(4-异丁基苯基)乙基]苯甲酰基]吲哚(90mg)。mp157-160℃NMR(CDCl3，δ)0.87(12H，d，J＝7.5Hz)，1.72-1.95(2H，m)，2.42(2H，d，J＝7.5Hz)，3.41(2H，d，J＝7.5Hz)，4.19(1H，t，J＝7.5Hz)，6.94-7.20(11H，m)，7.25-7.46(1H，m)，7.46-7.50(1H，m)，7.59-7.72(3H，m)，8.30-8.44(1H，m)，8.61(1H，s)制备33按25℃下，将草酰氯(562mg)和N，N-二甲基甲酰胺(0.57ml)的二氯甲烷(10ml)混合物搅拌1小时，该混合物冷却至-40℃，加入3-[1-(3-异丁基苯基)乙氧基]苯甲酸(1.1g)的二氯甲烷(5ml)溶液。该反应混合物于-40℃搅拌1小时，然后分配于己烷和冰水中。分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后得到酰基氯。在25℃下，将甲基镁化溴的乙醚溶剂(3M，3.1ml)加到吲哚(1.94g)的四氢呋喃(20ml)溶液中。该反应混合物于25℃下搅拌1小时，然后在相同温度下加入酰基氯的四氢呋喃(10ml)溶液。该混合物于25℃搅拌1小时后，倒入乙酸乙酯和1N盐酸的混合物中。分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发，残留物用硅胶(30g)色谱分离，用乙酸乙酯和己烷(10∶1-4∶1)的混合物洗脱，得到油状物3-[3-[1，(3-异丁基苯基)乙氧基]苯甲酰基]吲哚(650mg)。NMR(CDCl3，δ)0.75-0.80(6H，m)，1.60-1.90(4H，m)，2.42(2H，d，J＝8Hz)，5.32(1H，q，J＝8Hz)，6.95-7.45(12H，m)，8.16-8.30(1H，m)制备34按类似于制备33的方法可制得下述化合物。(1)3-[2，3-二甲基-4-[1-(4-异丁基苯基)乙氧基]苯甲酰基]吲哚NMR(DMSO-d6，δ)0.86(6H，d，J＝8Hz)，1.60(3H，d，J＝8Hz)，1.70-1.95(1H，m)，2.18(3H，s)，2.27(3H，s)，2.44(2H，d，J＝8Hz)，5.55(1H，q，J＝8Hz)，6.78(1H，d，J＝10Hz)，7.10(1H，d，J＝10Hz)，7.16(2H，d，J＝9Hz)，7.18-7.30(2H，m)，7.36(2H，d，J＝9Hz)，7.45-7.55(2H，m)，8.12-8.20(1H，m)(2)3-[3-(10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂)-5-基甲基)苯甲酰基]吲哚NMR(DMSO-d6，δ)3.16(4H，s)，5.06(2H，s)，6.92(2H，t，J＝8Hz)，7.05-7.30(8H，m)，7.40-7.60(4H，m)，7.65(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.82(1H，t，J＝8Hz)，7.82(1H，t，J＝1Hz)，8.20-8.28(1H，m)制备35按-25℃下，将硼氢化钠(99.4mg)和醚合三氟化硼(0.485ml)加到4-[3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯(0.5g)的四氢呋喃(10ml)溶液中。该混合物于-25℃搅拌2小时，倒入乙酸乙酯和冰水的混合物中。分离有机相，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，残留物用硅胶(25g)色谱分离，用乙酸乙酯和己烷(1∶4)的混合物洗脱，得到黄色油状物4-[3-(3-硝基苄基)吲哚-1-基]丁酸乙酯(173mg)。NMR(CDCl3，δ)1.24(3H，t，J＝7.5Hz)，2.15(2H，q，J＝7.5Hz)，2.30(2H，t，J＝7.5Hz)，4.0-4.2(6H，m)，6.88(1H，s)，7.06(1H，t，J＝7.5Hz)，7.21(1H，t，J＝7.5Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.60(1H，d，J＝7.5Hz)，8.05(1H，d，J＝7.5Hz)，8.14(1H，宽带s)制备36按类似于制备35的方法可制得下述化合物。3-(3-硝基苄基)吲哚mp106-107℃NMR(CDCl3，δ)4.23(2H，s)，6.99(1H，d，J＝2Hz)，7.07(1H，dt，J＝1.5，7.5Hz)，7.20(1H，dt，J＝1.5，7.5Hz)，7.3-7.5(2H，m)，7.60(1H，d，J＝7.5Hz)，8.0-8.2(1H，m)，8.05(1H，宽带d，J＝7.5Hz)，8.14(1H，宽带s)制备37按类似于制备2的方法可制得下述化合物。(1)3-[3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丙酸乙酯mp102-103℃NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.88(2H，t，J＝6Hz)，4.13(2H，q，J＝7.5Hz)，4.53(2H，t，J＝6Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.68(1H，s)，7.70(1H，t，J＝7.5Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.62(1H，t，J＝2Hz)(2)5-[3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]戊酸乙酯mp77-78℃NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，1.6-1.8(2H，m)，1.8-2.1(2H，m)，2.33(2H，t，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7.5Hz)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.58(1H，s)，7.71(1H，t，J＝7.5Hz)，8.17(1H，dt，J＝2，7.5Hz)，8.4-8.5(2H，m)，8.65(1H，t，J＝2Hz)(3)4-[5-氯-3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯mp111-113℃NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，2.10-2.28(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5Hz)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.25(2H，t，J＝7.5Hz)，7.33(1H，dd，J＝2.5，8Hz)，7.40(1H，d，J＝8Hz)，7.56(1H，s)，7.72(1H，t，J＝8Hz)，8.15(1H，dif-dd，J＝8Hz)，8.36-8.46(2H，m)，8.63(1H，dif-d)(4)4-[2-甲基-3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯mp92-93℃NMR(CDCl3，δ)0.76(3H，t，J＝7.5Hz)，2.05-2.25(2H，m)，2.44(2H，t，J＝7.5Hz)，2.69(3H，s)，4.15(2H，q，J＝7.5Hz)，4.25(2H，t，J＝7.5Hz)，7.00-7.28(3H，m)，7.41(1H，d，J＝8Hz)，7.65(1H，t，J＝8Hz)，8.10(1H，dif-dd，J＝8Hz)，8.40(1H，dif-dd，J＝8Hz)，8.58(1H，dif-d)(5)4-[3-(3，5-二硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯mp132-133℃NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝6Hz)，2.1-2.4(4H，m)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.32(2H，t，J＝6Hz)，7.3-7.6(3H，m)，7.58(1H，s)，8.3-8.5(1H，m)，8.98(2H，d，J＝2Hz)，9.20(1H，t，J＝2Hz)(6)4-[3-(5-硝基-2-糠酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯mp97-98℃NMR(CDCl3，δ)1.26(3H，t，J＝7.5Hz)，2.2-2.5(4H，m)，4.16(2H，q，J＝7.5Hz)，4.36(2H，t，J＝6Hz)，7.3-7.6(5H，m)，8.47(1H，s)，8.5-8.6(1H，m)(7)4-[3-(3-甲氧基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，2.15-2.40(4H，m)，3.87(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7.5Hz)，4.26(2H，t，J＝7.5Hz)，7.06-7.15(1H，m)，7.30-7.48(6H，m)，7.59(1H，s)，8.39-8.49(1H，m)(8)4-[3-(4-甲氧基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.08-2.38(4H，m)，3.38(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.23(2H，t，J＝7.5Hz)，6.99(2H，d，J＝8Hz)，7.28-7.48(3H，m)，7.58(1H，s)，7.85(2H，d，J＝8Hz)，8.32-8.45(1H，m)制备38在0℃下，将3-(3-硝基苄基)吲哚(280mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液加到氢化钠(60%分散于矿物油中，66.6mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)混悬液中。该混合物于25℃搅拌40分钟，在-40℃下加入琥珀酸苄基苯酯(316mg)的N，N-二甲基甲酰胺溶液。该反应混合物于-40℃搅拌20分钟后，倒入乙酸乙酯和1N盐酸的混合物中。分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，粗晶体用热的异丙醚洗涤，得到4-[3-(3-硝基苄基)吲哚-1-基]-4-氧代丁酸苄酯(364mg)。mp100-101℃NMR(CDCl3，δ)2.91(2H，t，J＝6Hz)，3.24(2H，t，J＝6Hz)，4.16(2H，s)，5.16(2H，s)，7.2-7.4(9H，m)，7.48(1H，t，J＝7.5Hz)，7.61(1H，d，J＝7.5Hz)，8.11(1H，d，J＝8Hz)，8.16(1H，宽带s)，8.44(1H，d，J＝8Hz)制备39将4-[3-(3-甲氧基苯甲酰基)吲哚基-1-基]丁酸乙酯(3.0g)溶解于乙酸醇(10ml)和二氯甲烷(10ml)的混合物中，在0℃下加入氯化铝(3.3g)。该混合物于25℃搅拌1小时，溶剂蒸发后，将1N盐酸和乙酸乙酯加到残留物中。该混合物于25℃搅拌30分钟，分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，残留物用硅胶(100g)，色谱分离，用氯仿洗脱，得到油状物4-[3-(3-羟基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯(2.65g)。NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，2.22-2.38(4H，m)，4.12(2H，q，J＝7.5Hz)，4.23(2H，t，J＝7.5Hz)，7.00-7.12(1H，m)，7.28-7.48(6H，m)，7.62(1H，s)，8.35-8.46(1H，m)制备40按类似于制备39的方法可制得下述化合物。4-[3-(4-羟基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯mp129-131℃NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.08-2.40(4H，m)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，6.91(2H，d，J＝8.0Hz)，7.25-7.50(3H，m)，7.60(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8.0Hz)，8.30-8.42(1H，m)制备41将碘化锌(0.21g)加到4-异丁基苯醛(6.5g)和三甲基硅氰化物(5.0g)的混合物中。该混合物于室温搅拌30分钟，分配于乙酸乙酯和7%盐酸中，有机层用7%盐酸和水洗涤，用硫酸镁干燥，真空除去溶剂，得到黄色油状物2-羟基-2-(4-异丁基苯基)乙腈(8.15g)。NMR(CDCl3，δ)0.92(6H，d，J＝7Hz)，1.87(1H，m)，2.50(2H，d，J＝7Hz)，5.50(1H，s)，7.23(2H，d，J＝9Hz)，7.42(2H，d，J＝9Hz)制备42在浓盐酸(30ml)中加入2-羟基-2-(4-异丁基苯基)乙腈(7.35g)，该混合物回流2小时，倒入冰水(1001ml)中，有机层用乙酸乙酯(20ml)提取，用水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后残留物用正己烷结晶，得到白色固体2-羟基-2-(4-异丁基苯基)乙酸(2.75g)。NMR(CDCl3，δ)7.34(2H，d，J＝9Hz)，7.15(2H，d，J＝9Hz)，5.22(1H，s)，2.48(2H，d，J＝7Hz)，1.85(1H，m)，0.90(6H，d，J＝7Hz)制备43将碳酸钾(7.6g)和苄基溴(2.2ml)加到2-羟基-2-(4-异丁基苯基)乙酸(3.8g)的N，N-二甲基甲酰胺(30ml)溶液中。该混合物于室温搅拌4.5小时，倒入冰水和7%盐酸中，有机层用乙酸乙酯提取，用碳酸氢钠水溶液和水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发，用正己烷过滤收集残留的白色粉末，得到白色粉末2-羟基-2-(4-异丁基苯基)乙酸苄酯(4.42g)。NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.85(1H，m)，2，47(2H，d，J＝7Hz)，3.40(1H，d，J＝6Hz)，5.10(2H，dd，J＝11Hz)，7.1-7.4(9H，m)制备44在25℃下，将4-[5-氯-3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯(2.00g)、1N氢氧化钠水溶液(7.5ml)、甲醇(35ml)和1，4-二噁烷(35ml)的混合物搅拌6小时，有机溶剂蒸发后，于该水溶液中加入1N盐酸(15ml)。该混合物用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸发。晶体残留物用热的乙醇洗涤，得到无色晶体4-[5-氯-3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸(1.77g)。mp198-200℃NMR(DMSO-d6，δ)2.06(2H，m)，2.30(2H，t，J＝7.5Hz)，4.36(2H，t，J＝7.5Hz)，7.45(1H，dd，J＝2.5，8Hz)，7.80(1H，d，J＝8Hz)，7.91(1H，t，J＝8Hz)，8.25-8.35(3H，m)，8.45-8.55(2H，m)制备45按类似于制备44的方法可制得下述化合物。(1)4-[2-甲基-3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸mp135-138℃NMR(CDCl3，δ)2.08-2.25(2H，m)，3.50(2H，t，J＝7.5Hz)，2.66(3H，s)，4.26(2H，t，J＝7.5Hz)，7.00-7.30(3H，m)，7.49(1H，d，J＝8.0Hz)，7.65(1H，t，J＝8.0Hz)，8.10(1H，dif-dd，J＝8.0Hz)，8.40(1H，dif-dd，J＝8.0Hz)，8.60(1H，dif-d)(2)4-[3-(3-羟基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸NMR(DMSO-d6，δ)1.75-1.95(2H，m)，2.00(2H，t，J＝7.5Hz)，3.97(2H，t，J＝7.5Hz)，6.65-6.77(1H，m)，6.88-7.08(5H，m)，7.13-7.23(1H，m)，7.51(1H，s)，8.00-8.08(1H，m)(3)4-[3-(4-羟基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸mp180-182℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)2.10-2.40(4H，m)，4.25(2H，t，J＝7.5Hz)，6.90(2H，d，J＝8.0Hz)，7.25-7.51(1H，m)，7.65(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8.0Hz)，8.25-8.40(1H，m)制备46按类似于制备4的方法可制得下述化合物。(1)3-(3-氨基苯甲酰基)吲哚NMR(DMSO-d6，δ)6.77(1H，dt，J＝8，1Hz)，6.90(1H，dt，J＝8，1Hz)，6.98(1H，t，J＝1Hz)，7.16(1H，t，J＝8Hz)，7.20-7.35(2H，m)，7.6-7.5(1H，m)，7.90(1H，s)，8.2-8.3(1H，m)(2)3-[3-(3-氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丙酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.18(3H，t，J＝7.5Hz)，2.86(2H，t，J＝6Hz)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.49(2H，t，J＝6Hz)，6.90(1H，dt，J＝7.5，2.5Hz)，7.1-7.4(6H，m)，7.70(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(3)5-[3-(3-氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，1.6-1.8(2H，m)，1.8-2.0(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7.5Hz)，4.18(2H，t，J＝7Hz)，6.90(1H，d，J＝7.5Hz)，7.1-7.5(6H，m)，7.62(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(4)4-[3-(3-氨基苯甲酰基)-5-氯吲哚-1-基]丁酸mp178-187℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)2.10-2.25(2H，m)，2.32(2H，t，J＝7.5Hz)，4.26(2H，t，J＝7.5Hz)，6.98(1H，dif-dd，J＝8Hz)，7.15-7.45(5H，m)，7.70(1H，s)，8.40(1H，d，J＝2.5Hz)(5)4-[3-(3-氨基苯甲酰基)-2-甲基吲哚-1-基]丁酸mp138-154℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)2.00-2.20(2H，m)，2.40(2H，t，J＝7.5Hz)，2.55(3H，s)，4.22(2H，t，J＝7.5Hz)，6.70-7.00(1H，m)，7.00-7.32(5H，m)，7.32-7.45(2H，m)(6)4-[3-(3-氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，2.13(2H，m)，2.28(2H，m)，4.01(2H，s)，4.02-4.20(4H，m)，6.54(1H，dd，J＝1.5，7.5Hz)，6.62(1H，d，J＝1.5Hz)，6.77(1H，dd，J＝1.5，7.5Hz)，6.82(1H，s)，7.0-7.4(4H，m)，7.52(1H，d，J＝7.5Hz)(7)4-[3-(3，5-二氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，2.1-2.4(4H，m)，4.09(3H，t，J＝7.5Hz)，4.21(2H，t，J＝6Hz)，6.21(1H，t，J＝2Hz)，6.53(2H，d，J＝2Hz)，7.2-7.5(3H，m)，7.64(1H，s)，8.3-8.5(1H，m)(8)4-[3-(5-氨基-2-糠酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯mp152-153℃NMR(CDCl3-CD3OD，δ)1.23(3H，t，J＝7.5Hz)，2.1-2.5(4H，m)，4.15(2H，q，J＝7.5Hz)，4.27(2H，t，J＝6Hz)，7.2-7.5(5H，m)，7.97(1H，s)，8.3-8.5(1H，m)(9)4-[3-(3-氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.23(3H，t，J＝7Hz)，2.1-2.4(4H，m)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.24(2H，t，J＝7Hz)，6.90(1H，dt，J＝7.5，2Hz)，7.1-7.5(6H，m)，7.62(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)制备47将4-[3-(3-硝基苯甲酰基)吲哚-1-基]-4-氧代丁酸苄酯(320mg)溶解于1，4-二噁烷(6ml)和甲醇(3ml)的混合物中，加入10%钯-活性炭(60mg)。该混合物在氢气氛(3个大气压)、25℃下振荡1.5小时，滤除催化剂，蒸发滤液，粗晶体用热的氯仿和热的乙酸乙酯洗涤，得到4-[3-(3-氨基苄基)吲哚-1-基]-4-氧代丁酸(157mg)。mp178℃NMR(CD3OD-CDCl3，δ)2.82(2H，t，J＝6Hz)，3.22(2H，t，J＝6Hz)，3.96(2H，s)，6.6-6.8(3H，m)，7.10(1H，t，J＝7.5Hz)，7.2-7.4(3H，m)，7.45(1H，d，J＝7.5Hz)，8.38(1H，d，J＝7.5Hz)制备48将4-[3-(3，5-二氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯(1.99g)、二叔丁基碳酸氢盐(8.30g)和三乙胺(0.165g)的二氯甲烷(40ml)混合物回流12小时。溶剂蒸发后，残留物溶解于乙酸乙酯中，该溶液依次用1N盐酸、水、碳酸氢钠水溶液和水洗涤，和硫酸镁干燥后，蒸发溶剂。残留物用硅胶(120g)色谱分离，用乙酸乙酯和己烷(1∶2)的混合物洗脱，得到油状物4-[3-(3，5-双(叔丁氧基羰基氨基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(2.34g)。NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7.5Hz)，1.52(18H，s)，2.2-2.4(4H，m)，4.12(2H，q，J＝7.5Hz)，4.26(2H，t，J＝6Hz)，6.69(2H，宽带s)，7.3-7.5(3H，m)，7.47(1H，d，J＝2Hz)，7.76(1H，s)，7.85(1H，t，J＝2Hz)，8.4-8.5(1H，m)制备49在25℃下，将二异丙基乙胺(1.77ml)和双(4-异丁基苯基)氯代甲烷(1.92g)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液加到3-(3-氨基苯甲酰基)吲哚(1.2g)的N，N-二甲基甲酰胺(12ml)溶液中，该混合物于25℃静置14小时，将该反应混合物分配于乙酸乙酯和水中。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后残留物用硅胶(50g)色谱分离，用乙酸乙酯和氯仿(1∶20)的混合物洗脱，得到浅黄色非晶体粉末3-[3-双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚(1.25g)。NMR(CDCl3，δ)0.90(12H，d，J＝8Hz)，1.74-1.98(2H，m)，2.46(4H，d，J＝8Hz)，5.48(1H，s)，6.75(1H，d，J＝8Hz)，6.98(1H，s)，7.04-7.42(14H，m)，8.40-8.48(1H，m)，8.57(1H，宽带s)制备50将三苯膦(4.2g)加到双(4-氯苯基)甲醇(2.0g)和四氯化碳(5.2g)的四氢呋喃(30ml)溶液中。该混合物于室温搅拌1小时，过滤，真空除去溶剂，将残留物溶解于正己烷(30ml)中，过滤，滤液蒸发掉，残留物经减压蒸馏而纯化，得到油状物双(4-氯苯基)溴代甲烷(2.43g)。NMR(CDCl3，δ)6.20(1H，s)，7.2-7.4(8H，m)制备51按类似于制备48的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-[3-(叔丁氧基羰基氨基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)1.51(9H，s)，2.15-2.42(4H，m)，4.27(2H，t，J＝7Hz)，7.30-7.55(7H，m)，7.64(1H，s)，7.83(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(2)4-[3-(3-叔丁氧基羰基氨基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.52(9H，s)，2.17-2.40(4H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，6.71(1H，宽带s)，7.30-7.55(5H，m)，7.63-7.80(3H，m)，8.40-8.50(1H，m)制备52在0℃下，将4-[3-[3-(叔丁氧基羰基氨基)苯甲酰基]吲哚基-1-基]丁酸(296mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液加到氢化钠(62mg)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)混悬液中。该混合物于20℃搅拌1小时，然后加入乙基碘(546mg)。该混合物于20℃搅拌20小时，分配于乙酸乙酯和0.1N盐酸中。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后残留物用硅胶色谱分离，用己烷和乙酸乙酯(4∶1)的混合物洗脱，得到油状物4-[3-[3-(N-乙基-N-叔丁氧基羰基氨基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸丁酯(200mg)。NMR(CDCl3，δ)1.14-1.28(6H，m)，1.48(9H，s)，2.13-2.38(4H，m)，3.73(2H，q，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.27(2H，J＝7Hz)，7.30-7.50(5H，m)，7.62-7.73(3H，s)，8.38-8.48(1H，m)制备53按类似于制备52的方法可制得下述化合物。4-[3-[3-(N-甲基-N-叔丁氧基羰基氨基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸甲酯NMR(CDCl3，δ)1.50(9H，s)，2.15-2.42(4H，m)，3.33(3H，s)，3.66(3H，s)，4.27(2H，t，J＝7Hz)，7.30-7.52(5H，m)，7.56-7.70(2H，m)，7.76(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)制备54在0℃下，将4-[3-[3-(叔丁氧基羰基氨基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(1.73mg)的四氢呋喃(20ml)溶液加到氢化钠(307mg)的四氢呋喃(10ml)混悬液中。该混合物于0℃搅拌15分钟，然后加入甲基碘(1.64g)的四氢呋喃(5ml)溶液。该混合物于0℃搅拌2小时，分配于乙酸乙酯和0.1N盐酸中。有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后残留物用硅胶色谱分离，用己烷和乙酸乙酯(3∶1)的混合物洗脱，得到油状物4-[3-[3-(N-甲基-N-叔丁氧基羰基氨基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(1.03g)。NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.50(9H，s)，2.15-2.40(4H，m)，3.32(3H，s)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.27(2H，t，J＝7Hz)，7.30-7.50(5H，m)，7.56-7.65(1H，m)，7.68(1H，s)，7.76(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)制备55在0℃下，将4N氯化氢的1，4-二噁烷(2ml)溶液加到4-[3-[3-(N-乙基-N-叔丁氧基羰基氨基)苯甲酰基]吲哚-1-基]乙酸乙酯(220mg)的1，4-二噁烷(2ml)溶液中。该混合物于20℃搅拌1小时，溶剂蒸发后，残留物分配于乙酸乙酯和碳酸氢钠水溶液中，有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后得到油状物4-[3-[(3-乙氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯(157mg)。NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，2.10-2.40(4H，m)，3.23(2H，q，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，6.80-6.90(1H，m)，7.10-7.20(2H，m)，7.24-7.50(7H，m)，7.63(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)制备56按类似于制备55的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-(3-甲氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸甲酯NMR(CDCl3，δ)2.12-2.40(4H，m)，2.91(3H，s)，3.66(3H，s)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，6.84-7.94(1H，m)，7.13-7.50(6H，m)，7.63(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(2)4-[3-(3-甲氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.21(3H，t，J＝7Hz)，2.10-2.38(4H，m)，2.88(3H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，6.77-6.87(1H，m)，7.07-7.18(2H，m)，7.23-7.50(4H，m)，7.62(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)制备57在0℃下，将叔丁醇钾(2.02g)加到10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂)(2.44g)的四氢呋喃(25ml)溶液中。该混合物于0℃搅拌15分钟，然后加入3-(氯甲基)苯甲酸甲酯(3.57g)的四氢呋喃(15ml)溶液。该混合物于25℃搅拌1小时，蒸发后残留物分配于乙酸乙酯和0.1N盐酸中，有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后残留物用硅胶色谱分离，用己烷和乙酸乙酯(40∶1)的混合物洗脱，得到油状物3-(10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂)-5-基甲基)苯甲酸甲酯(1.10g)。NMR(CDCl3，δ)3.24(4H，s)，3.39(3H，s)，5.00(2H，s)，6.80-6.96(2H，m)，7.00-7.15(6H，m)，7.30(1H，t，J＝8Hz)，7.66(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.83(1H，dd，J＝1，1.8Hz)，8.10(1H，t，J＝1Hz)制备58将3-(10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂)-5-基甲基)苯甲酸甲酯(1.06g)溶解于1，4-二噁烷(25ml)和甲醇(15ml)的混合物中，在25℃下再加入1N氢氧化钠水溶液(9ml)。该混合物于25℃搅拌3小时，然后于50℃搅拌30分钟，溶剂蒸发后，残留物分配于乙酸乙酯和0.1N盐酸中，分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后得到粉末3-(10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂)-5-基甲基)苯甲酸(1.01g)。NMR(CDCl3，δ)3.26(4H，s)，5.02(2H，s)，6.85-6.96(2H，m)，7.00-7.20(6H，m)，7.32(1H，t，J＝8Hz)，7.64(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.90(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.17(1H，t，J＝1Hz)制备59按常规方法由5-硝基-2-糠酸(2.0g)和草酰氯(1.4ml)制得5-硝基-2-糠酰氯，将其溶解于二氯甲烷(10ml)中。在25℃下，将该溶液加到氯化铝(1.78g)混悬液中。该混合物于25℃搅拌30分钟，然后于25℃下加入吲哚(1.49g)的二氯甲烷(15ml)溶液。该混合物于25℃搅拌1小时，倒入冰水中，过滤沉淀物，用水、乙酸乙酯和热的乙醇洗涤，得到黄色粉末3-(5-硝基-2-糠酰基)吲哚(1.08g)。mp311-312℃NMR(DMSO-d6，δ)7.2-7.4(2H，m)，7.5-7.5(1H，m)，7.61(1H，d，J＝5Hz)，7.85(1H，d，J＝5Hz)，8.2-8.4(1H，m)，8.57(1H，m)制备60在0℃下，将叔丁醇钾(2.69g)加到吩噁嗪(2.20g)的四氢呋喃(30ml)溶液中。该混合物于0℃搅拌10分钟，然后加入3-(氯甲基)苯甲酸甲酯(2.44g)的四氢呋喃(20ml)溶液。该溶液于25℃搅拌30分钟，然后蒸发，残留物分配于乙酸乙酯和0.1N盐酸中，有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后残留物用硅胶色谱提纯，用己烷和乙酸乙酯(40∶1-20∶1)的混合物洗脱，用己烷和乙酸乙酯的混合物重结晶，得到晶体3-(吩噁嗪-10-基甲基)苯甲酸甲酯(1.12g)。NMR(CDCl3，δ)3.92(3H，s)，4.82(2H，s)，6.26-6.35(2H，m)，6.65-6.75(6H，m)，7.37-7.56(2H，m)，7.90-8.05(2H，m)制备61在0℃下，将叔丁醇钾(617mg)加到吩噻嗪(1.00g)的四氢呋喃(10ml)溶液中。该混合物于0℃搅拌20分钟，然后加入3-(氯甲基)苯甲酸甲酯(1.02g)的四氢呋喃(10ml)溶液。该溶液于25℃搅拌3小时，然后加入叔丁醇钾(1.02g)。该混合物于25℃搅拌1小时，然后蒸发，残留物分配于乙酸乙酯和0.1N盐酸中，有机层用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后残留物用硅胶色谱分离，用己烷和乙酸乙酯(40∶1)的混合物洗脱，得到晶体3-(吩噻嗪-10-基甲基)苯甲酸叔丁酯(598mg)。NMR(CDCl3，δ)1.60(9H，s)，5.13(2H，s)，6.63(2H，d，J＝8Hz)，6.80-7.05(4H，m)，7.12(1H，dd，J＝1，8Hz)，7.25-7.50(2H，m)，7.86(1H，d，J＝8Hz)，8.04(1H，宽带s)制备62按类似于制备28的方法可制得下述化合物。(1)3-(吩嗪-10-基甲基)苯甲酸NMR(CDCl3-CD3OD＝1∶1，δ)4.84(2H，s)，6.34(2H，宽带s)，6.65-6.75(6H，m)，7.38-7.55(2H，m)，7.92-8.06(2H，m)(2)3-(吩噻嗪-10-基甲基)苯甲酸NMR(CDCl3，δ)5.16(2H，s)，6.62(2H，d，J＝8Hz)，6.80-7.06(4H，m)，7.12(2H，dd，J＝1，8Hz)，7.33-7.68(2H，m)，7.76-8.15(2H，m)制备63按类似于制备33的方法可制得下述化合物。(1)3-(3-吩嗪-10-基甲基)苯甲酰基]吲哚NMR(DMSO-d6，δ)5.20(2H，s)，6.56-6.88(7H，m)，7.18-7.34(2H，m)，7.46-7.75(5H，m)，7.85(2H，d，J＝2Hz)，8.20-8.35(1H，m)(2)3-(3-吩噻嗪-10-基甲基)苯甲酰基]吲哚NMR(CDCl3-CD3OD＝1∶1，δ)5.23(2H，s)，6.70-7.85(17H，m)，8.32＝8.40(1H，m)制备64将溴氢化钠(0.45g)加到4，4′-二氯二苯甲酮(1.51g)的异丙醇(15ml)溶液中。该混合物于50℃搅拌4小时，倒入稀盐酸(60ml)中。有机层用乙酸乙酯(20ml)提取，用水洗涤(30ml×2)，该溶液用硫酸镁干燥，真空除去溶剂，得到无色油状物双(4-氯苯基)甲醇(2.50g)。NMR(CDCl3，δ)5.70(1H，s)，7.2-7.4(8H，m)实施例1在25℃下，将4-[3-(3-氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸(880mg)双(4-异丁基苯基)甲基氯(1.03g)和二异丙基乙胺(0.945g)的二氯甲烷(20ml)混合物搅拌过夜，加入双(4-异丁基苯基)甲基氯(170mg)和二异丙基乙胺(86mg)。该反应混合物于25℃搅拌3小时后，倒入1N冷盐酸中。分离有机层，用水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，残留物用硅胶(100g)色谱分离，用氯仿和甲醇(50∶1)的混合物洗脱，用苯冻干，得到浅黄色粉末4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(820mg)。NMR(CDCl3，δ)0.89(12H，d，J＝7.5Hz)，1.85(2H，m)，2.17(2H，m)，2.28-2.50(6H，m)，4.20(2H，t，J＝7.5Hz)，5.51(1H，s)，6.78(1H，宽带d)，7.00-7.48(15H，m)，8.45(1H，m)实施例2按类似于实施例1的方法可制得下述化合物。4-[3-[4-[双(4-异丁基丙基)甲氨基]苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.92(12H，d，J＝7.5Hz)，1.2-1.9(2H，m)，2.18(2H，五重峰，J＝7.5Hz)，2.38(2H，t，J＝7.5Hz)，2.45(4H，d，J＝7.5Hz)，4.22(2H，t，J＝7.5Hz)，5.54(1H，s)，6.55(2H，d，J＝8Hz)，7.08(2H，d，J＝8Hz)，7.22(2H，d，J＝8Hz)，7.25-7.40(2H，m)，7.55(1H，s)，7.70(2H，d，J＝8Hz)，8.30(1H，m)实施例3按类似于实施例1的方法可制得下述化合物。(1)3-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丙酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7Hz)，1.16(3H，t，J＝7.5Hz)，1.84(2H，m)，2.43(4H，d，J＝7Hz)，2.80(2H，t，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.41(2H，t，J＝7Hz)，5.53(1H，s)，6.71(1H，d，J＝7.5Hz)，7.0-7.4(6H，m)，7.10(4H，d，J＝8Hz)，7.25(4H，d，J＝8Hz)，7.54(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(2)5-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]戊酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.89(12H，d，J＝7Hz)，1.19(3H，t，J＝7.5Hz)，1.5-1.7(2H，m)，1.7-2.0(4H，m)，2.30(2H，t，J＝7.5Hz)，2.45(4H，d，J＝7Hz)，4.0-4.2(4H，m)，5.53(1H，s)，6.71(1H，d，J＝7.5Hz)，7.09(4H，d，J＝8Hz)，7.25(4H，d，J＝8Hz)，7.0-7.4(6H，m)，7.46(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(3)4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]5-氯代吲哚-1-基]丁酸mp150-152℃NMR(CDCl3，δ)0.85(12H，d，J＝7.5Hz)，1.70-1.95(2H，m)，2.05-2.20(2H，m)，2.31(2H，m)，2.43(4H，d，J＝7.5Hz)，4.14(2H，t，J＝7.5Hz)，5.50(1H，s)，6.70(1H，d，J＝8Hz)，6.95-7.40(13H，m)，7.45(1H，s)，8.41(1H，s)(4)4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]2-甲基吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.85(12H，d，J＝7.5Hz)，1.70-1.93(2H，m)，2.00-2.20(2H，m)，2.44-2.52(9H，m)，4.19(2H，t，J＝7.5Hz)，5.49(1H，s)，6.63-6.75(1H，m)，6.92-7.55(15H，m)(5)4-[3-[3-双(3-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.78(12H，d，J＝7.5Hz)，1.50-1.82(2H，m)，1.95-2.18(2H，m)，2.18-2.40(6H，m)，4.08(2H，t，J＝7.5Hz)，5.42(1H，s)，6.61-6.78(1H，m)，6.90-7.38(15H，m)，8.28-8.40(1H，m)(6)4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苄基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7Hz)，1.22(3H，t，J＝6Hz)，1.82(2H，m)，2.12(2H，五重峰，J＝6Hz)，2.26(2H，t，J＝6Hz)，2.42(4H，d，J＝7Hz)，3.95(2H，s)，4.0-4.2(2H，m)，4.10(2H，q，J＝6Hz)，5.40(1H，s)，6.36(1H，d，J＝7.5Hz)，6.52(1H，宽带s)，6.62(1H，d，J＝7.5Hz)，6.76(1H，s)，7.06(4H，d，J＝8Hz)，7.22(4H，d，J＝8Hz)，6.9-7.4(4H，m)，7.48(1H，d，J＝7.5Hz)(7)4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苄基]吲哚-1-基]-4-氧代丁酸NMR(CDCl3，δ)0.87(12H，d，J＝7Hz)，1.82(2H，m)，2.41(4H，d，J＝7Hz)，2.86(2H，t，J＝6Hz)，3.18(2H，t，J＝6Hz)，3.88(2H，s)，5.37(1H，s)，6.40(1H，d，J＝7.5Hz)，6.46(1H，宽带s)，6.61(1H，d，J＝7.5Hz)，7.0-7.5(13H，m)，8.40(1H，d，J＝7.5Hz)(8)4-[3-[5-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]-2-糠酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(9)4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7.5Hz)，1.20(3H，t，J＝8Hz)，1.85(2H，m)，2.2-2.4(4H，m);2.45(4H，d，J＝8Hz)，4.08(2H，q，J＝8Hz)，4.18(2H，t，J＝7.5Hz)，5.52(1H，s)，6.72(1H，d，J＝8Hz)，7.0-7.5(15H，m)，8.45(1H，m)(10)4-[3-[3-[1-(4-异丁基苯基)乙氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)8.43(1H，m)，7.45(1H，s)，7.0-7.4(10H，m)，6.67(1H，d，J＝7.5Hz)，4.52(1H，q，J＝7Hz)，4.20(2H，m)，2.43(2H，d，J＝7.5Hz)，2.35(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，1.7-2.0(1H，m)，1.51(3H，d，J＝7Hz)，0.90(6H，d，J＝7.5Hz)(11)4-[3-[4-[1-(4-异丁基苯基)乙氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)8.30(1H，m)，7.70(2H，d，J＝9Hz)，7.51(1H，s)，7.2-7.5(5H，m)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，6.5-6.7(2H，m)，4.56(1H，q，J＝7Hz)，4.23(2H，m)，2.45(2H，d，J＝7.5Hz)，2.35(2H，m)，1.7-2.0(1H，m)，1.60(3H，d，J＝7Hz)，0.87(6H，d，J＝7.5Hz)(12)4-[3-[3-[(氰基)(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)8.5-8.4(1H，m)，7.75(1H，s)，7.2-7.6(10H，m)，6.9-7.0(1H，m)，5.50(1H，s)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，4.05(2H，q，J＝7Hz)，2.51(2H，d，J＝7Hz)，2.2-2.4(4H，m)，1.90(1H，m)，1.18(3H，t，J＝7Hz)，0.92(6H，d，J＝7Hz)(13)4-[3-[3-[(苄氧基羰基)(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.85(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.46(2H，d，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.15-4.3(2H，m)，5.15(2H，s)，5.17(1H，s)，6.7-6.9(1H，m)，7.1-7.5(15H，m)，7.50(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(14)4-[3-[3-[双(4-氯苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝7Hz)，2.0-2.4(4H，m)，4.0-4.2(4H，m)，5.52(1H，s)，6.7-6.8(1H，m)，6.95-7.1(1H，m)，7.1-7.5(14H，m)，8.4-8.5(1H，m)(15)4-[3-[3-[(苄氧基羰基)(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.87(6H，d，J＝7Hz)，1.82(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.44(2H，d，J＝7Hz)，4.20(2H，t，J＝7Hz)，5.17(2H，s)，5.20(1H，s)，6.2-6.3(1H，m)，7.0-7.4(15H，m)，7.49(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)实施例4将4-[3-(3-氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯(1.0g)、对异丁基苄基氯(1.56g)和碳酸钾(1.18g)的N，N-二甲基甲酰胺(20ml)混合物于100℃加热23小时，再加入对异丁基苄基氯(0.52g)和碳酸钾(0.394g)。该混合物于100℃加热30分钟，倒入冰水中，用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，残留物用硅胶(100g)色谱分离，用乙酸乙酯和己烷(1∶4-1∶3)的混合物洗脱，得到4-[3-[3-[双(4-异丁基苄基)氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(1.06g，化合物Ⅰ)和4-[3-[3-(4-异丁基苄基)氨基苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(184mg，化合物Ⅱ)。化合物ⅠNMR(CDCl3，δ)0.90(12H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.84(2H，m)，2.10(2H，五重峰，J＝7Hz)，2.23(2H，t，J＝7Hz)，2.45(4H，d，J＝7Hz)，4.0-4.2(4H，m)，4.67(4H，s)，6.92(1H，宽带d，J＝7.5Hz)，7.0-7.5(15H，m)，8.4-8.5(1H，m)化合物ⅡNMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.85(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.46(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.21(2H，t，J＝7Hz)，4.35(2H，s)，6.82(1H，d，J＝7.5Hz)，7.1-7.5(10H，m)，7.57(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)实施例5在25℃下，将4-[3-(3-羟基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸(500mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液加到氢化钠(60%分散于矿物油中，136mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)混悬液中。该混合物于25℃搅拌1小时，在0℃下加入双(4-异丁基苯基)溴代甲烷(1.11g)的四氢呋喃(10ml)溶液中。该混合物于25℃搅拌过夜后，倒入乙酸乙酯和1N盐酸的混合物中。分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，残留物用硅胶(20g)色谱分离，用2%甲醇的氯仿溶液洗脱，得到无色晶体4-[3-[3-[双(4-异丁基苄基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(120mg)。mp154-156℃NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7.5Hz)，1.70-1.95(2H，m)，2.08-2.26(2H，m)，2.34(t，2H，J＝7.5Hz)，2.44(4H，d，J＝8Hz)，4.20(2H，t，J＝7.5Hz)，6.26(1H，s)，6.90-7.40(15H，m)，7.44(1H，s)，8.37-8.45(1H，m)实施例6按类似于实施例5的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-[4-[双(4-异丁基苯基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7.5Hz)，1.79-1.98(2H，m)，2.10-2.30(2H，m)，2.30-2.50(6H，m)，4.25(2H，t，J＝7.5Hz)，6.28(1H，s)，7.02(2H，d，J＝8.0Hz)，7.12(4H，d，J＝8Hz)，7.20-7.45(7H，m)，7.55(1H，s)，7.75(2H，d，J＝8Hz)，8.28-8.40(1H，m)(2)4-[3-[4-[1-(4-异丁基苯基)乙氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7.5Hz)，1.69(3H，d，J＝7.5Hz)，1.75-1.98(1H，m)，2.12-2.32(2H，m)，2.32-2.52(4H，m)，4.29(2H，t，J＝7.5Hz)，6.98(2H，d，J＝8Hz)，7.15(2H，d，J＝8Hz)，7.25-7.50(5H，m)，7.89(2H，d，J＝8Hz)，8.30-8.42(1H，m)实施例7在25℃下，将4-[3-(3-羟基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯(984mg)、2-溴-2-(4-异丁基苯基)乙酸苄酯(362mg)和二异丙基乙胺(362mg)的二氯甲烷(10ml)混合物搅拌20小时，然后回流70小时。该混合物分配于乙酸乙酯和1N盐酸中，分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后残留物用硅胶(20g)色谱分离，用乙酸乙酯和己烷(1∶4)的混合物洗脱，得到油状物4-[3-[3-[(苄氧基羰基)(4-异丁基苄基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(1.05mg)。NMR(CDCl3，δ)0.91(6H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.75-1.98(1H，m)，2.10-2.37(4H，m)，2.48(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，5.17(2H，s)，5.75(1H，s)，7.08-7.55(17H，m)，8.40-8.50(1H，m)实施例8按类似于实施例7的方法可制得下述化合物。4-[3-[4-[(苄氧基羰基)(4-异丁基苯基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.91(6H，d，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.88(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.50(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，5.20(2H，dd，J＝11Hz)，5.37(1H，s)，7.01(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.2-7.5(8H，m)，7.50(2H，d，J＝9Hz)，7.56(1H，s)，7.80(2H，d，J＝9Hz)，8.40(1H，m)实施例9在20℃下，将3-[3-[2，2-双(4-异丁基苯基)乙基]苯甲酰基)吲哚(442mg)、4-溴丁酸乙酯(185mg)和碳酸钾(360mg)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)混合物搅拌4小时，加入4-溴丁酸乙酯(185mg)和碳酸钾(120mg)。该反应混合物于20℃搅拌16小时，倒入乙酸乙酯和1N盐酸的混合物中。分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，残留物用硅胶(20mg)柱色谱提纯，用己烷和乙酸乙酯(10∶1)的混合物洗脱，得到油状物4-[3-[2，2-双(4-异丁基苯基)乙基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(480mg)。NMR(CDCl3，δ)0.82(12H，d，J＝7.5Hz)，1.18-1.48(3H，m)，1.70-1.94(2H，m)，2.15-2.50(8H，m)，3.45(2H，d，J＝7.5Hz)，4.00-4.35(5H，m)，6.95-7.70(16H，m)，8.35-8.49(1H，m)实施例10按类似于实施例9的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-[4-[2，2-双(4-异丁基苯基)乙基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7.5Hz)，1.16-1.32(3H，m)，1.72-1.92(2H，m)，2.08-2.58(8H，m)，3.36-3.54(4H，m)，，4.03-4.32(3H，m)，6.98-7.18(10H，m)，7.29-7.48(3H，m)，7.51(1H，s)，7.63(2H，d，J＝8.0Hz)，8.30-8.41(1H，m)(2)4-[3-[3-[1-(3-异丁基苯基)乙氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.83(3H，d，J＝8Hz)，0.85(3H，d，J＝8Hz)，1.20(3H，t，J＝8Hz)，1.65(3H，d，J＝8Hz)，1.70-1.92(1H，m)，2.08-2.23(2H，m)，2.28(2H，t，J＝8Hz)，2.44(2H，d，J＝8Hz)，4.06-4.32(2H，m)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，5.36(1H，q，J＝8Hz)，7.00-7.42(12H，m)，8.36-8.47(1H，m)(3)4-[3-[2，3-二甲基-4-[1-(4-异丁基苯基)乙氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝8Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.66(3H，d，J＝8Hz)，1.73-1.97(1H，m)，2.10-2.25(2H，m)，2.28(2H，t，J＝8Hz)，2.30(3H，s)，2.32(3H，s)，2.47(2H，d，J＝8Hz)，4.10(2H，q，J＝8Hz)，4.18(2H，t，J＝8Hz)，5.34(1H，q，J＝7Hz)，6.62(1H，d，J＝10Hz)，7.10(1H，d，J＝10Hz)，7.13(2H，d，J＝10Hz)，7.25-7.43(6H，m)，8.28-8.38(1H，m)(4)4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁烯酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝8Hz)，1.30(3H，t，J＝7Hz)，1.73-1.96(2H，m)，2.44(4H，d，J＝8Hz)，3.28(2H，dd，J＝1，7Hz)，4.20(2H，q，J＝7Hz)，5.54(1H，s)，6.00(1H，dt，J＝14，7Hz)，6.73(1H，broadd，J＝8Hz)，7.0-7.4(14H，m)，7.45-7.52(1H，m)，7.76(1H，s)，8.36-8.44(1H，m)(5)4-[3-[3-(10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂)-5-基甲基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.20(3H，t，J＝8Hz)，2.08-2.22(2H，m)，2.30(2H，t，J＝8Hz)，3.22(4H，s)，4.08(2H，q，J＝8Hz)，4.20(2H，t，J＝8Hz)，5.05(2H，s)，6.85-6.96(2H，m)，7.04-7.20(5H，m)，7.25-7.50(6H，m)，7.62(2H，t，J＝8Hz)，7.86(1H，t，J＝1Hz)，8.35-8.47(1H，m)实施例11将4-[3-[3-(氯甲基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(42.1mg)、4-异丁基苯胺(18.0mg)和碳酸钾(30.3mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)混合物于50℃加热20小时，再于100℃加热2.5小时。用常规方法收集该混合物，通过硅胶层色谱提纯，用氯仿、己烷和乙酸乙酯(6∶2∶1)的混合物洗提，得到油状物4-[3-[3-[(4-异丁基苯基)氨甲基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(23mg)。实施例12按类似于实施例11的方法可制得下述化合物。4-[3-[3-[(3-异丁基苯基)氨甲基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.85(6H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，1.81(1H，m)，2.1-2.3(2H，m)，2.3-2.5(4H，m)，4.08(2H，q，J＝7.5Hz)，4.0-4.2(2H，m)，4.44(2H，s)，6.5-6.7(3H，m)，7.11(1H，t，J＝7.5Hz)，7.3-7.6(6H，m)，7.74(1H，d，J＝7.5Hz)，7.85(1H，宽带s)，8.4-8.5(1H，m)实施例13将4-[3-[3-(氯甲基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(42.5mg)、4-异丁基苯酚(18.3mg)和碳酸钾(30.6mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3ml)混合物于100℃加热1小时，再于50℃加热10小时。按常规方法收集该混合物，用硅胶薄层色谱提纯，用乙酸乙酯和己烷(1∶2)的混合物洗脱，得到油状物4-[3-[3-(4-异丁基苯氧基甲基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(46.7mg)。NMR(CDCl3，δ)0.89(6H，d，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.82(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.42(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.24(2H，t，J＝7Hz)，5.14(2H，s)，6.91(2H，d，J＝8Hz)，7.08(2H，d，J＝8Hz)，7.3-7.5(3H，m)，7.5-7.6(2H，m)，7.65(1H，d，J＝7.5Hz)，7.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.90(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)实施例14按类似于实施例13的方法可制得下述化合物。4-[3-[3-(3-异丁基苯氧基甲基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯。NMR(CDCl3，δ)0.89(6H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.85(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.44(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，5.15(2H，s)，6.7-6.9(3H，m)，7.1-7.3(1H，m)，7.3-7.6(5H，m)，7.65(1H，d，J＝7.5Hz)，7.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.80(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)实施例15在60℃下，将4-[3-(4-羟基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸乙酯(0.50g)、1-溴-2，2-二甲基-1-(4-异丁基苯基)丙烷(0.74g)和碳酸钾(0.59g)的N，N-二甲基甲酰胺(10ml)混合物搅拌20小时，过滤该混合物，滤液倒入乙酸乙酯和0.5N盐酸的混合物物中。分离有机层，用水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，残留物用硅胶柱色谱提纯，用正己烷和乙酸乙酯(5∶1)的混合物洗脱，得到油状物4-[3-[4-[2，2-二甲基-1-(4-异丁基苯基)丙氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(376mg)。NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.03(9H，s)，1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，1.74-1.96(1H，m)，2.10-2.35(4H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，4.81(1H，s)，6.88(2H，d，J＝9Hz)，7.08(2H，d，J＝8.5Hz)，7.20-7.45(5H，m)，7.51(1H，s)，7.70(2H，d，J＝9Hz)，8.31-8.41(1H，m)实施例16按类似于实施例15的方法可制得下述化合物。4-[3-[4-[1-(4-异丁基苯基)丙氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.89(6H，d，J＝7Hz)，1.02(3H，t，J＝7.5Hz)，1.20(3H，t，J＝7.5Hz)，1.75-2.10(3H，m)，2.15-2.35(4H，m)，2.46(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7.5Hz)，4.23(2H，t，J＝7Hz)，5.10(1H，t，J＝7Hz)，6.93(2H，d，J＝9Hz)，7.12(2H，d，J＝8.5Hz)，7.22-7.45(5H，m)，7.53(1H，s)，7.75(2H，d，J＝9Hz)，8.32-8.40(1H，m)实施例17在0℃下，将4-[3-[3，5-双(叔丁氧基羰基氨基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(300mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液加到氢化钠(60%分散于矿物油中，54mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)混悬液中。该混合物于0℃搅拌30分钟，在0℃下加入4-异丁基苄基氯(388ml)的N，N-二甲基甲酰胺(5ml)溶液。该反应混合物于0℃搅拌3小时，倒入0.1N盐酸和乙酸乙酯的混合物中。分离有机层，依次用水、碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥后，蒸发溶剂，残留物用硅胶(25g)色谱提纯，用乙酸乙酯和己烷(1∶4)的混合物洗脱，得到油状物4-[3-[3，5-双[N-(4-异丁基苄基)-N-叔丁氧基羰基氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(155mg)。NMR(CDCl3，δ)0.86(12H，d，J＝7Hz)，1.22(2H，t，J＝7.5Hz)，1.40(18H，s)，1.7-1.9(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.42(4H，d，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7.5Hz)，4.21(2H，t，J＝6Hz)，4.76(4H，s)，7.0-7.2(9H，m)，7.3-7.5(3H，m)，7.5-7.7(3H，m)，8.4-8.5(1H，m)实施例18将1-(3-二甲基氨丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐(30mg)加到4-[3-[4-[(羧基)(4-异丁基苯基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(70mg)、4-异丁基苯胺(20mg)和1-羟基苯并三唑(20mg)的二氯甲烷(3ml)混合物中。该混合物于25℃搅拌4小时后，分配于乙酸乙酯和1N盐酸中。分离有机层，用水和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，溶剂蒸发后，残留物用硅胶(5g)色谱提纯，用氯仿洗脱，得到油状物4-[3-[4-[(4-异丁基苯基)-[(4-异丁基苯基)氨基甲酰基]甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(85mg)。NMR(CDCl3，δ)0.8-1.0(12H，m)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.83(2H，m)，2.1-2.6(8H，m)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，5.72(1H，s)，7.0-7.6(14H，m)，7.82(2H，d，J＝9Hz)，8.3-8.5(2H，m)实施例19按类似于实施例18的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-[4-[(4-异丁基苯基)(苯基氨基甲酰基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.86(6H，d，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.85(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.48(2H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，5.72(1H，s)，7.1-7.6(15M，m)，7.83(2H，d，J＝9Hz)，8.36(2H，m)(2)4-[3-[4-[(4-异丁基苯基)(叔丁基氨基甲酰基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.46(9H，s)，1.87(1H，m)，2.1-2.5(4H，m)，2.47(2H，d，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，5.48(1H，s)，6.45(1H，s)，7.04(2H，d，J＝9Hz)，7.17(2H，d，J＝9Hz)，7.2-7.5(3H，m)，7.42(2H，d，J＝9Hz)，7.55(1H，s)，7.83(2H，d，J＝9Hz)，8.37(1H，m)(3)4-[3-[4-[(4-异丁基苯基)(N，N-二甲基羰基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.8-1.0(9H，m)，1.13(3H，t，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.38(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.49(2H，d，J＝7Hz)，3.2-3.5(4H，m)，4.12(2H，q，J＝7Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，5.90(1H，s)，7.10(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.2-7.4(3H，m)，7.45(2H，d，J＝9Hz)，7.58(1H，s)，7.84(2H，d，J＝9Hz)，8.40(1H，m)(4)4-[3-[3-[(4-异丁基苯基)[(4-异丁基苯基)氨基甲酰基]甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.7-2.0(2H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.4-2.5(4H，m)，4.0-4.2(4H，m)，4.95(1H，s)，6.91(1H，m)，7.0-7.5(14H，m)，7.53(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)，8.72(1H，s)(5)4-[3-[3-[(4-异丁基苯基)(苯基氨基甲酰基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.89(6H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.7-2.0(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.0-4.2(4H，m)，4.95(1H，s)，6.93(1H，m)，7.0-7.5(15H，m)，7.53(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)，8.75(1H，s)(6)4-[3-[3-[(4-异丁基苯基)(叔丁基氨基甲酰基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.86(6H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.29(9H，s)，1.83(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.25(2H，m)，4.80(1H，s)，6.38(1H，s)，6.93(1H，m)，7.0-7.5(10H，m)，7.62(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(7)4-[3-[3-[(4-异丁基苯基)(二乙基氨基甲酰基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.85(6H，d，J＝7Hz)，0.92(3H，t，J＝7Hz)，1.08(3H，t，J＝7Hz)，1.81(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.42(2H，d，J＝7Hz)，3.2-3.5(4H，m)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.23(2H，m)，5.30(1H，s)，6.88(1H，m)，7.0-7.5(10H，m)，7.62(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(8)4-[3-[3-[(4-异丁基苯基)[(4-异丁基苯基)氨基甲酰基]甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.82-0.95(12H，m)，1.19(3H，t，J＝7Hz)，1.70-1.95(2H，m)，2.08-2.35(4H，m)，2.38-2.50(4H，m)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.19(2H，t，J＝7Hz)，5.70(1H，s)，7.05-7.22(5H，m)，7.29-7.56(11H，m)，8.36-8.48(1H，m)(9)4-[3-[3-[(4-异丁基苯基)(苯基氨基甲酰基)-甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.18(3H，t，J＝7Hz)，1.72-1.96(2H，m)，2.08-2.35(4H，m)，2.46(2H，t，J＝7Hz)，4.08(2H，q，J＝7Hz)，4.18(2H，t，J＝7Hz)，5.71(1H，s)，7.08-7.62(17H，m)，8.38-8.50(2H，m)(10)4-[3-[3-[(叔丁基氨基甲酰基)(4-异丁基苯基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ);0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.35(9H，s)，1.75-1.97(1H，m)，2.12-2.37(4H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.09(2H，q，J＝7Hz)，4.25(2H，t，J＝7Hz)，5.46(1H，s)，6.52(1H，s)，7.07-7.19(3H，m)，7.30-7.48(8H，m)，7.51(1H，s)，8.37-8.47(1H，m)(11)4-[3-[3-(二乙基氨基甲酰基)(4-异丁基苯基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.83-0.98(9H，m)，1.08(3H，t，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.75-1.98(1H，m)，2.12-2.38(4H，m)，2.48(2H，d，J＝7Hz)，3.26-3.45(4H，m)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.27(2H，t，J＝7Hz)，5.92(1H，s)，7.13-7.50(11H，m)，7.62(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)实施例20将4-[3-[4-[(苄氧基羰基)(4-异丁基苯基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(0.36g)溶解于1，4-二噁烷(10ml)和乙醇(10ml)的混合物中，加入10%钯-炭(0.2g)。该混合物在氢气氛、25℃下搅拌2小时，除去催化剂和蒸发溶剂，得到粉末4-[3-[4-[(羧基)(4-异丁基苯基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯(0.23g)。NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.88(1H，m)，2.1-2.4(4H，m)，2.50(2H，d，J＝7Hz)，4.29(2H，t，J＝7Hz)，5.70(1H，s)，7.06(2H，d，J＝9Hz)，7.20(2H，d，J＝9Hz)，7.2-7.5(3H，m)，7.52(2H，d，J＝9Hz)，7.58(1H，s)，7.82(2H，d，J＝9Hz)，8.38(1H，m)实施例21按类似于实施例20的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-[3-[(羧基)(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.21(3H，t，J＝7Hz)，1.35(1H，m)，4.1-4.3(2H，m)，5.06(1H，s)，6.75-6.9(1H，m)，7.0-7.5(10H，m)，7.60(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(2)4-[3-[3-[(羧基)(4-异丁基苯基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.76-1.98(1H，m)，2.15-2.36(2H，m)，2.38-2.55(4H，m)，4.02-4.36(4H，m)，5.62(1H，s)，7.16-7.60(12H，m)，8.46-8.56(1H，m)实施例22将3-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丙酸乙酯(507mg)溶解于1，4-二噁烷(8ml)和甲醇(2ml)的混合物中，加入1N氢氧化钠水溶液(2ml)，该混合物于25℃下搅拌5小时，有机溶液蒸发后，残留物用1N盐酸酸化(pH2)，用乙酸乙酯提取，提取液用水洗涤，用硫酸镁干燥。溶剂蒸发后，残留物用硅胶(20g)色谱提纯，用氯仿洗脱，得到油状物3-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丙酸(375mg)。NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7Hz)，1.82(2H，m)，2.42(4H，d，J＝7Hz)，2.85(2H，t，J＝6Hz)，4.38(2H，t，J＝6Hz)，5.52(1H，s)，6.71(1H，d，J＝7.5Hz)，7.0-7.4(6H，m)，7.08(4H，d，J＝8Hz)，7.25(4H，d，J＝8Hz)，7.52(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)实施例23按类似于实施例22的方法可制得下述化合物。(1)5-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]戊酸NMR(CDCl3，δ)0.87(12H，d，J＝7Hz)，1.5-1.7(2H，m)，1.7-2.0(4H，m)，2.34(2H，t，J＝6Hz)，2.44(4H，d，J＝7Hz)，4.10(2H，t，J＝6Hz)，5.5(1H，s)，6.71(1H，宽带d，J＝7.5Hz)，7.0-7.4(6H，m)，7.10(4H，d，J＝8Hz)，7.25(4H，d，J＝8Hz)，7.48(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)(2)4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苄基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.88(12H，d，J＝7Hz)，1.82(2H，m)，2.12(2H，五重峰，J＝6Hz)，2.32(2H，t，J＝6Hz)，2.42(4H，d，J＝7Hz)，3.96(1H，s)，4.12(1H，t，J＝6Hz)，5.39(1H，s)，6.34(1H，dd，J＝1，7.5Hz)，6.49(1H，宽带s)，6.61(1H，d，J＝7.5Hz)，6.76(1H，s)，6.9-7.4(4H，m)，7.05(4H，d，J＝8Hz)，7.20(4H，d，J＝8Hz)，7.48(1H，d，J＝7.5Hz)(3)4-[3-[3-[(4-异丁基苄基)氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.84(1H，m)，2.17(2H，五重峰，J＝7Hz)，2.35(2H，t，J＝7Hz)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.21(2H，t，J＝7Hz)，4.33(2H，s)，6.82(1H，d，J＝7.5Hz)，7.0-7.4(10H，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，s)，4.2-4.4(2H，m)，2.49(2H，d，J＝7Hz)，2.1-2.4(4H，m)，1.85(1H，m)，1.30(9H，s)，0.89(6H，d，J＝7Hz)(25)4-[3-[3-[4-[(4-异丁基苯基)(二乙基氨基甲酰基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.85(6H，d，J＝7Hz)，1.02(3H，t，J＝7Hz)，1.23(3H，t，J＝7Hz)，1.82(1H，m)，2.0-2.4(4H，m)，2.43(2H，d，J＝7Hz)，3.1-3.7(4H，m)，4.3-4.5(2H，m)，5.43(1H，s)，6.93(1H，m)，7.1-7.5(10H，m)，7.58(1H，s)，8.48(1H，m)(26)4-[3-[3-[(氰基)(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，1.87(1H，m)，2.1-2.5(4H，m)，2.50(2H，d，J＝7Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，5.43(1H，s)，6.93(1H，m)，7.1-7.5(10H，m)，7.75(1H，s)，8.45(1H，m)(27)4-[3-[3-[(4-异丁基苯基)〔(4-异丁基苯基)氨基甲酰基]甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.80-0.94(12H，m)，1.68-1.95(2H，m)，2.22-2.36(4H，m)，2.38-2.50(4H，m)，4.28(2H，t，J＝7Hz)，5.91(1H，s)，7.04-7.60(16H，m)，8.36-8.50(1H，m)(28)4-[3-[3-[(4-异丁基苯基)(苯基氨基甲酰基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.72-1.95(1H，m)，2.10-2.37(6H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.26(2H，t，J＝7Hz)，5.88(1H，s)，7.08-7.60(17H，m)，8.40-8.50(2H，m)(29)4-[3-[3-[(叔丁基氨基甲酰基)(4-异丁基苯基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.32(9H，s)，1.74-1.95(1H，m)，2.18-2.38(4H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，4.39(2H，t，J＝7Hz)，5.81(1H，s)，6.53(1H，s)，7.10-7.20(3H，m)，7.30-7.53(8H，m)，7.63(1H，s)，8.46-8.56(1H，m)(30)4-[3-[3-[(二乙基氨基甲酰基)(4-异丁基苯基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.82-1.02(9H，m)，1.10(3H，t，J＝7Hz)，1.72-1.96(1H，m)，2.10-2.37(4H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，3.28-3.50(4H，m)，4.40(2H，t，J＝7Hz)，6.12(1H，s)，7.10-7.22(3H，m)，7.28-7.50(8H，m)，7.60(1H，s)，8.43-8.53(1H，m)(31)(E)-4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁烯酸NMR(DMSO-d6，δ)0.83(12H，d，J＝8Hz)，1.62-1.90(21H，m)，2.38(4H，d，J＝8Hz)，3.27(2H，d，J＝7Hz)，5.65(1H，d，J＝7Hz)，6.24(1H，dt，J＝14，7Hz)，6.87(1H，d，J＝8Hz)，6.97(1H，d，J＝8Hz)，7.05-7.50(13H，m)，7.78(1H，d，J＝8Hz)，8.24(1H，d，J＝8Hz)(32)4-[3-[3-[双(4-氯苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3+CD3OD，δ)2.0-2.4(4H，m)，4.18(2H，t，J＝7Hz)，5.50(1H，s)，6.7-6.8(1H，m)，7.00(1H，s)，7.1-7.5(14H，m)，8.35-8.45(1H，m)(33)4-[3-[3-[(N-苄基-N-[1-(4-异丁基苯基)丙基]氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.87(6H，d，J＝7Hz)，1.05(3H，t，J＝7Hz)，1.7-1.9(1H，m)，2.0-2.2(4H，m)，2.3-2.5(4H，m)，4.08(2H，t，J＝7Hz)，4.37(2H，d，J＝8Hz)，5.04(1H，t，J＝7Hz)，7.0-7.4(17H，m)，8.4-8.5(1H，m)(34)4-[3-[3-[N-[1-(4-异丁基苯基)丙基-N-乙氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3-CD3OD，δ)0.89(6H，d，J＝7Hz)，0.95-1.10(6H，m)，1.75-2.41(2H，m)，2.46(2H，d，J＝7Hz)，3.27(2H，q，J＝7Hz)，4.50(2H，t，J＝7Hz)，4.90(2H，t，J＝7Hz)，7.05-7.60(10H，m)，7.62(1H，s)，7.75(1H，s)，8.30-8.40(1H，m)(35)4-[3-[3-[N-[1-(4-异丁基苯基)丙基]-N-甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.90(6H，d，J＝7Hz)，0.98(3H，t，J＝7Hz)，1.72-2.28(5H，m)，2.30-2.50(4H，m)，2.75(3H，s)，4.23(2H，t，J＝7Hz)，4.89(1H，t，J＝7Hz)，6.97-7.48(11H，m)，7.62(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(36)4-[3-[3-[N-(2，2-二甲基-1-(4-异丁基苯基)丙基]N-甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.87(6H，d，J＝7Hz)，1.17(9H，s)，1.72-1.94(1H，m)，2.10-2.28(2H，m)，2.32-2.47(4H，m)，2.90(3H，s)，4.24(2H，t，J＝7Hz)，4.79(1H，s)，6.98-7.46(11H，m)，7.62(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(37)4-[3-[3-[N-[双(4-异丁基苯基)甲基]-N-甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.89(12H，d，J＝7Hz)，1.73-1.97(2H，m)，2.07-2.26(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7Hz)，2.45(4H，d，J＝7Hz)，2.78(3H，s)，4.20(7H，t，J＝7Hz)，6.19(1H，s)，6.90-7.20(10H，m)，7.25-7.42(5H，m)，7.54(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(38)4-[3-[3-[N-苄基-N-[1-(4-异丁基苯基)丁基]氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.59(3H，d，J＝7Hz)，1.70-1.94(1H，m)，2.00-2.20(2H，m)，2.31(2H，t，J＝7Hz)，2.42(2H，d，J＝7Hz)，3.95-4.22(2H，m)，4.48(2H，s)，5.34(1H，q，J＝7Hz)，6.90-7.42(17H，m)，8.38-8.48(1H，m)(39)4-[3-[3-(10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂)-5-基-甲基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(DMSO-d6，δ)1.9-2.1(2H，m)，2.20(2H，t，J＝8Hz)，3.60(4H，s)，4.30(2H，t，J＝8Hz)，5.05(2H，s)，6.89(2H，t，J＝8Hz)，7.04-7.70(12H，m)，7.82(2H，d，J＝10Hz)，8.26(1H，dd，J＝1，10Hz)实施例24将碳酸氢钠水溶液(7ml)加到4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(3.60g)的乙醇(30ml)溶液中，过滤后，真空除去溶剂，得到黄色固体4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸钠(3.68g)。mp118-125℃NMR(DMSO-d6，δ)0.83(12H，d，J＝7.5Hz)，1.78(2H，m)，1.94(4H，m)，2.38(4H，d，J＝7.5Hz)，4.25(2H，m)，5.65(1H，d，J＝7.5Hz)，6.75(1H，d，J＝7.5Hz)，6.8-7.0(2H，m)，7.10(2H，d，J＝8Hz)，7.35(2H，d，J＝8Hz)，7.1-7.3(3H，m)，7.68(1H，m)，7.80(1H，s)，8.25(1H，m)实施例25在25℃下，将4N氯化氢的1，4-二噁烷(30ml)溶液加到4-[3-[3，5-双[N-(4-异丁基苄基)-N-叔丁氧基羰基氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(1.02g)的甲苯(10ml)溶液中。该混合物于25℃搅拌1小时，然后加入己烷(30ml)，过滤沉淀物，用异丙醚和己烷洗涤，得到白色粉末4-[3-[3，5-双[(4-异丁基苄基)氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸二盐酸盐(688mg)。NMR(DMSO-d6，δ)0.82(12H，d，J＝7Hz)，1.79(2H，m)，2.02(2H，quin，J＝6Hz)，2.26(2H，t，J＝6Hz)，2.42(4H，d，J＝7Hz)，4.28(2H，t，J＝6Hz)，4.35(4H，s)，6.78(1H，broads)，6.91(2H，broads)，7.14(4H，d，J＝8Hz)，7.33(4H，d，J＝8Hz)，7.2-7.5(2H，m)，7.65(1H，m)，7.92(1H，s)，8.23(1H，m)实施例26将60%分散于矿物油的氢化钠(0.13g)加到4-[3-[3-叔丁氧基羰基氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸(0.47g)的N，N-二甲基甲酰胺(7ml)溶液中。该混合物于0℃搅拌1小时，加入苄基溴(0.95g)。该混合物于室温搅拌20小时，倒入冰水和0.5N盐酸中，用乙酸乙酯提取，有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后残留物用硅胶(30g)色谱提纯，用正己烷和乙酸乙酯(5∶1)的混合物洗脱，得到油状物4-[3-[3-(N-苄基-N-叔丁氧基羰基氨基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸苄酯(325mg)。NMR(CDCl3，δ)1.42(9H，s)，2.12-2.43(4H，m)，4.21(2H，t，J＝7Hz)，4.90(2H，s)，5.10(2H，s)，7.17-7.47(15H，m)，7.5-7.8(3H，m)，8.4-8.5(1H，m)实施例27将苄基溴(171mg)加到4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(150mg)和二异丙基乙胺(129mg)的二氯甲烷(3ml)溶液中。该混合物于室温搅拌3天，蒸发后残留物溶解于乙酸乙酯中，该溶液用0.5N盐酸和水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后残留物用硅胶(10g)色谱提纯，用正己烷和乙酸乙酯(5∶1)的混合物洗脱，得到粉末4-[3-[3-[N-苄基-N-[双(4-异丁基苯基)甲基]氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸苄酯(30mg)。NMR(CDCl3，δ)0.83(12H，d，J＝7Hz)，1.6-1.9(2H，m)，2.0-2.15(2H，m)，2.28(2H，t，J＝7Hz)，2.39(4H，d，J＝7Hz)，4.00(2H，t，J＝7Hz)，4.62(2H，s)，5.09(2H，s)，6.38(1H，s)，6.9-7.4(26H，m)，8.4-8.5(1H，m)实施例28将4N盐酸的1，4-二噁烷(2ml)溶液加到4-[3-[3-[N-苄基-N-(叔丁氧基羰基)氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸苄酯(0.31g)的1，4-二噁烷(2ml)溶液中。该混合物于室温搅拌1小时，蒸发后残留物溶解于乙酸乙酯中，该溶液用碳酸氢钠水溶液和盐水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后得到油状物4-[3-(3-苄氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸苄酯(258mg)。NMR(CDCl3，δ)2.1-2.3(2H，m)，2.37(2H，t，J＝7Hz)，4.17(2H，t，J＝7Hz)，4.39(2H，s)，5.08(2H，s)，6.8-6.9(1H，m)，7.1-7.45(16H，m)，7.49(1H，s)，8.4-8.5(1H，m)实施例29将1-溴-1-(4-异丁基苯基)丙烷(90mg)的二氯甲烷(1ml)溶液加到4-[3-(3-苄氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸苄酯(88mg)的二异丙基乙胺(45ml)的二氯甲烷(3ml)溶液中。该混合物于室温搅拌24小时，蒸发后残留物溶解于乙酸乙酯中，该溶液用水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后残留物用硅胶(5g)色谱提纯，用正己烷和乙酸乙酯(1∶4)的混合物洗脱，得到油状物4-[3-[3-[N，苄基-N-[1-(4-异丁基苯基)丙基]氨基]苄基]吲哚-1-基]丁酸苄酯(30mg)。NMR(CDCl3，δ)0.85(6H，d，J＝7Hz)，1.03(3H，t，J＝7Hz)，1.7-1.9(1H，m)，2.0-2.2(4H，m)，2.31(2H，t，J＝7Hz)，2.41(2H，d，J＝7Hz)，4.06(2H，t，J＝7Hz)，4.37(2H，d，J＝8Hz)，5.0-5.1(3H，m)，7.0-7.4(22H，m)，8.4-8.5(1H，m)实施例30按类似于实施例29的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-[3-[N-[1-(4-异丁基苯基)丙基]-N-乙氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，0.95-1.08(6H，m)，1.22(3H，t，J＝7Hz)，1.72-2.47(7H，m)，2.45(2H，d，J＝7Hz)，3.20(2H，q，J＝7Hz)，4.11(2H，q，J＝7Hz)，4.23(2H，t，J＝7Hz)，4.91(1H，t，J＝7Hz)，6.97-7.50(1H，m)，7.63(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(2)4-[3-[3-[N-[1-(4-异丁基苯基)丙基]-N-甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸甲酯NMR(CDCl3，δ)0.89(6H，d，J＝7Hz)，1.00(3H，t，J＝7Hz)，1.74-2.38(7H，m)，2.43(2H，d，J＝7Hz)，2.75(3H，s)，3.65(3H，s)，4.22(2H，t，J＝7Hz)，4.91(1H，t，J＝7Hz)，6.98-7.45(11H，m)，7.62(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(3)4-[3-[3-[N-[2，2-二甲基-1-(4-异丁基苯基)丙基]-N-甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.14-1.28(9H，m)，1.72-1.95(1H，m)，2.10-2.36(4H，m)，2.42(2H，d，J＝7Hz)，2.90(1H，s)，4.10(2H，q，J＝7Hz)，4.23(2H，t，J＝7Hz)，4.79(1H，s)，6.98-7.47(11H，m)，7.62(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(4)4-[3-[3-[N-[双(4-异丁基苯基)甲基]-N-甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)0.90(12H，d，J＝7Hz)，1.20(3H，t，J＝7Hz)，1.75-1.98(2H，m)，2.08-2.34(4H，m)，2.46(4H，d，J＝7Hz)，2.79(3H，s)，4.03-4.26(4H，m)，6.19(1H，s)，6.92-7.20(10H，m)，7.25-7.45(5H，m)，7.55(1H，s)，8.40-8.50(1H，m)(5)4-[3-[3-[N-苄基-N-[1-(4-异丁基苯基)乙基]氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸苄酯NMR(CDCl3，δ)0.88(6H，d，J＝7Hz)，1.61(3H，d，J＝7Hz)，1.72-1.95(1H，m)，2.00-2.20(2H，m)，2.30(2H，t，J＝7Hz)，2.43(2H，d，J＝7Hz)，4.04(2H，m)，4.47(2H，s)，5.09(2H，s)，5.35(1H，t，J＝7Hz)，6.9-7.4(22H，m)，8.38-8.48(1H，m)实施例31将4-[3-[3-[N-苄基-N-[双(4-异丁基苯基)甲基]氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸苄酯(24mg)溶解于甲醇(93ml)和1，4-二噁烷(3ml)的混合物中，加入10%钯-炭(12mg)。该混合物在氢气氛、室温下搅拌5小时，滤除催化剂，蒸发滤液。残留物用硅胶(2g)色谱分离，用氯仿和甲醇(50∶1)的混合物洗脱，得到粉末4-[3-[3-[N-苄基-N-[双(4-异丁基苯基)甲基]氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(14mg)。NMR(CDCl3，δ)0.82(12H，d，J＝7Hz)，1.7-1.9(2H，m)，2.0-2.2(2H，m)，2.2-2.45(6H，m)，4.03(2H，t，J＝7Hz)，4.63(2H，s)，6.38(1H，s)，6.9-7.4(21H，m)，8.4-8.5(1H，m)实施例32在室温下，将4-[3-(3-氨基苯甲酰基)吲哚-1-基]丁酸(0.32g)溶解于双(三甲基甲硅烷基)乙酰胺(0.25ml)的二氯甲烷(10ml)溶液中，加入六亚甲基亚氨基碳酰氯(0.48g)。该溶液回流3小时，冷却至室温，加入3-二甲氨基丙胺(1ml)。该混合物搅拌5分钟，蒸发后残留物溶解于0.5N盐酸和乙酸乙酯的混合物中。有机层用水洗涤，用硫酸镁干燥，蒸发后残留物用硅胶(30g)色谱提纯，用氯仿洗脱，得到油状物4-[3-[3-(六亚甲基亚氨基碳酰氨基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(0.24g)。NMR(CDCl3+CD3CD，δ)1.6-1.9(8H，m)，2.1-2.4(4H，m)，3.55(4H，t，J＝7Hz)，4.32(2H，t，J＝7Hz)，7.3-7.5(5H，m)，7.65-7.75(2H，m)，7.78(1H，s)，8.35-8.45(1H，m)实施例33按类似于实施例9的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-[3-(吩噁嗪-10-基甲基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.22(3H，t，J＝8Hz)，2.00-2.15(2H，m)，2.28(2H，t，J＝8Hz)，4.00-4.20(4H，m)，4.90(2H，s)，6.37(2H，dd，J＝1，8Hz)，6.66-6.80(6H，m)，7.28-7.45(6H，m)，7.53(2H，dd，J＝1，8Hz)，7.7-7.8(2H，m)，8.4-8.5(1H，m)(2)4-[3-[3-(吩噻嗪-10-基甲基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸乙酯NMR(CDCl3，δ)1.25(3H，t，J＝8Hz)，1.98-2.16(2H，m)，2.27(2H，t，J＝8Hz)，4.10-4.20(4H，m)，5.20(2H，s)，6.68(2H，d，J＝8Hz)，6.8-7.8(14H，m)，8.4-8.5(1H，m)实施例34按类似于实施例22的方法可制得下述化合物。(1)4-[3-[3-(吩噁嗪-10-基甲基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(DMSO-d6，δ)1.85-2.00(2H，m)，2.20(2H，t，J＝8Hz)，4.20(2H，t，J＝8Hz)，5.00(2H，s)，6.55(2H，dd，J＝1，8Hz)，6.64-6.85(7H，m)，7.20-7.35(2H，m)，7.50-7.75(3H，m)，8.25(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.34(1H，s)(2)4-[3-[3-(吩噻嗪-10-基甲基)苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸NMR(DMSO-d6，δ)1.85-2.05(2H，m)，2.22(2H，t，J＝8Hz)，4.20(2H，t，J＝8Hz)，5.25(2H，s)，6.8-7.8(15H，m)，8.26(1H，dd，J＝1，8Hz)，8.35(1H，s)实施例35将4N氯化氢(1.5ml)的乙酸乙酯溶液加到4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸(3.0g)的乙酸乙酯(15ml)溶液中。该混合物冷冻16小时，得到黄色晶体4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸盐酸盐(3.1g)。NMR(DMSO-d6，δ)0.80(12H，d，J＝7Hz)，1.7-1.9(2H，m)，1.9-2.1(2H，m)，2.1-2.3(2H，m)，2.40(4H，d，J＝7Hz)，4.2-4.4(2H，m)，5.67(1H，s)，6.9-7.4(6H，m)，7.12(4H，d，J＝8Hz)，7.33(4H，d，J＝8Hz)，7.62(1H，m)，7.88(1H，s)，8.25(1H，m)权利要求1.一种以下式表示的化合物及其在药学上可接受的盐式中R1是羧基或被护羧基，R2是氢、低级烷基或卤素，R3是芳基或芳(低级)烷基，其中各自可具有适宜的取代基，或是下式基团其中是含氮原子的杂环基团，n是0或1，A是可被氧或低级亚链烯基取代的低级亚烷基，Q是羰基或低级亚烷基，X是其中R4是氢或低级烷基，R5是氢、低级烷基或Y-Z-R3，Y是键或低级亚烷基，Z是低级亚烷基、-O-或其中R6是氢、低级烷基、可具有适宜取代基的芳(低级)烷基或氨基保护基。2.按权利要求1的化合物，其中R1是羧基或酯化羧基，R3是可被低级烷基取代的芳基，可被1个或多个选自低级烷基、卤素、氰基、羟基、酯化羧基和酰胺化羧基的取代基取代的芳(低级)烷基，5或6元脂族杂单环羰基或不饱和的缩合杂环基，R6是氢、低级烷基，可被低级烷基或酰基取代的芳(低级)烷基。3.按权利要求2的化合物，其中R1是羧基、低级烷氧基羰基或单或二或三苯基(低级)烷氧基羰基，R3是被低级烷基取代的苯基，可被1至3个选自低级烷基、卤素、氰基、羧基、单或二或三苯基(低级)烷氧基羰基、单或二(低级)烷基氨基甲酰基、苯基氨基甲酰基和低级烷基苯基氨基甲酰基的取代基取代的单或二或三苯基(低级)烷基，哌啶基羰基，吩噁嗪基、吩噻嗪基、10，11-二氢-5H-二苯并[b，f]氮杂)基，R6是氢、低级烷基、可被低级烷基或低级烷氧基羰基取代的单或二或三苯基(低级)烷基。4.按权利要求3的化合物，它可由下式表示式中R3是可被1或2个选自低级烷基、卤素、氰基、羧基、苯基(低级)烷氧基羰基、单或二(低级)烷基氨基甲酰基、苯基氨基甲酰基和(低级)烷基苯基氨基甲酰基的取代基取代的单或二苯基(低级)烷基，A是低级亚烷基，Z是低级亚烷基，-O-或其中R6是氢，低级烷基或苯基(低级)烷基。5.按权利要求4的化合物，可选自下述化合物4-[3-[3-[双(4-异丁基苯基)甲氨基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸4-[3-[4-[双(4-异丁基苯基)甲氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸4-[3-[4-[1-(4-异丁基苯基)乙氧基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸4-[3-[3-[2，2-双(4-异丁基苯基)乙基]苯甲酰基]吲哚-1-基]丁酸6.下式所述化合物或其盐的制备方法式中R1是羧基或被护羧基，R2是氢、低级烷基或卤素，R3是芳基或芳(低级)烷基，其中各自可具有适宜的取代基，或是下式基团其中是含氮原子的杂环基团，n是0或1，A是可被氧或低级亚链烯基取代的低级亚烷基，Q是羰基或低级亚烷基，X是其中R4是氢或低级烷基，R5是氢、低级烷基或Y-Z-R3，Y是键或低级亚烷基，Z是低级亚烷基、-O-或，其中R6是氢、低级烷基、可具有适宜取代基的芳(低级)烷基或氨基保护基，该制备方法包括(1)使下述两式的化合物或其盐反应W1-R3a式中R1、R2、A、Q、X和Y的定义同前，Z1是-O-或其中R6a是氢、低级烷基或氨基保护基，R3a是可具有适宜取代基的芳(低级)烷基，或下式基团其中和n的定义同前W1是酸性残基，得到下工化合物或其盐式中R1、R2、R3a、A、Q、X、Y和Z的定义同前，或(2)使下述两式的化合物或其盐反应式中R1、R2、R3、A、Q、X、Y和Z的定义同前，W2是酸性残基，得到下式化合物或其盐式中R1、R2、R3、A、Q、X、Y和Z的定义同前，或(3)使下述两式的化合物或其盐反应，式中R1、R2、R3、A、Q和X的定义同前，W3是酸性残基Y1是低级亚烷基，Z2是-O-或其中R6的定义同前，得到下式化合物或其盐式中R1、R2、R3、A、Q、X、Y1和Z2的定义同前，或(4)使下述两式的化合物或其盐反应式中R1、R2、R3a、R6a、A、Q、W1、X和Y的定义同前，得到下式化合物或其盐式中R1、R2、R3a、R6a、A、Q、X和Y的定义同前，或(5)使下式的化合物或其盐进行羧基保护基的消去反应式中R2、R3、A、Q、X、Y和Z的定义同前，R1a是被护羧基，得到下式化合物或其盐式中R2、R3、A、Q、X、Y和Z的定义同前，或(6)使下式的化合物或其盐进行羧基保护基的消去反应式中R1、R2、A、Q、X、Y和Z的定义同前，R7是可具有适宜取代基的芳基，R8是羧基保护基，得到下式化合物或其盐式中R1、R2、R7、A、Q、X、Y和Z的定义同前，或(7)使下式的化合物或其在羰基的活性衍生物或其盐与式H-R9的化合物或其在氨基的活性衍生物或其盐反应式中R1、R2、R7、A、Q、X、Y和Z的定义同前，R9是可具有适宜取代基的氨基，得到下式化合物或其盐式中R1、R2、R7、R9、A、Q、X、Y和Z的定义同前，或(8)使下式的化合物或其盐进行氨基保护基的消去反应式中R1、R2、R3、A、Q、X和Y的定义同前，R6b是氨基保护基，得到下式化合物或其盐式中R1、R2、R3、A、Q、X和Y的定义同前，或(9)使下述两式的化合物或其盐反应式中R1、R2、R3、A、Q、X和Y的定义同前，R6c是低级烷基、可具有适宜取代基的芳(低级)烷基，或是氨基保护基，W4是酸性残基，得到下式化合物或其盐式中R1、R2、R3、R6c、A、Q、X和Y的定义同前，或(10)下式化合物或其盐经引入羧基保护基式中R2、R3、A、Q、X、Y和Z的定义同前，得到下式化合物或其盐式中R1a、R2、R3、A、Q、X、Y和Z的定义同前。7.一种药用组合物，它包含权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的真正无毒载体或赋形剂。8.防治睾酮5α-还原酶中介疾病的方法，该方法包括对人或动物给予权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐。9.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐作为药物的应用。10.权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐作为睾酮5α-还原酶抑制剂的应用。11.制备药用组合物的方法，该方法包括将权利要求1的化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的真正无毒载体或赋形剂混合。全文摘要本文介绍新的吲哚衍生物或其在药学上可接受的盐。尤其涉及具有药理活性诸如对睾酮5α-还原酶之类具有抑制活性的新的吲哚衍生物及其在药学上可接受的盐；所述化合物的制备方法；含有所述化合物的药用组合物及其作为药物的应用，例如睾酮5α-还原酶抑制剂可用于防治人或动物的睾酮5α-还原酶中介疾病。本发明的新的吲哚衍生物可由式(I)表示如下式中R1-3、A、Q、X、Y和Z的定义参见说明书。文档编号A61K31/55GK1056685SQ9110346公开日1991年12月4日申请日期1991年5月20日优先权日1990年5月21日发明者冈田达,泽田弘造,茅切奈津子,齐藤由纪,田中洋和,桥本真志申请人:藤泽药品工业株式会社