专利名称：含有脱氢表雄酮或其硫酸酯钠盐的口服组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有脱氢表雄酮Dehydroepiandrosterone简称DHEA，或脱氢表雄酮硫酸酯钠盐简称DHEAS的口服组合物。脱氢表雄酮，其化学名为3β-羟基雄甾-5-烯-17酮，Δ5-androsten-3β-ol-17-one，脱氢表雄酮硫酸酯钠盐，化学名Sodiun Sulfate dehydroepiandroterone，雄甾-5-烯-3β-醇-17-酮硫酸酯钠盐是一种在体内大量存在的类固醇类激素前体物，主要来源于肾上腺，其本身无生物活性。正常成人肾上腺皮质分泌的DHEA24小时达到6mg，是分泌最多的甾体类化合物。在体内，DHEA与DHEAS是互变的，特别是在血液中，DHEAS的量更大，是血液中所有甾体中浓度最高的，其值＞1μg/ml，而游离的DHEA浓度约为几个ng/ml。DHEA能够被代谢成有活性的性激素，并参与其它约50余种激素的生成。研究发现，人体内DHEA的拥有量与年龄呈负增长关系。血浆中DHEAS大约在7岁时出现，经青春发育期逐渐升高，男性20-24岁时达顶峰，女性15-19岁时达顶峰，然后随年龄增长，稳定下降，到60岁，其分泌量可下降到30岁水平的1/10-1/20，60岁以后仍继续逐年下降。由于体内DHEA的缺乏，造成人体激素失衡，因而出现一系列与之相关的生理退化和疾病。
对DHEAH和DHEAS的研究所涉及的领域是多方面的，包括生理、生化、病理、免疫、健康等。研究表明，DHEA及DHEAS具有明显的抗衰老作用，老年人服用DHEA或DHEAS，补充体内DHEA浓度能明显地延缓衰老进程，抗病能力和记忆力都有提高。根据白鼠实验推算DHEA及DHEAS有35-40年的延寿效果。DHEA和DHEAS与人机体免疫功能密切相关。实验证明，随着衰老的进展，体内DHEA减少，免疫功能下降。动物实验表明，高浓度DHEA可抑制或阻断恶性肿瘤细胞的增殖，特别对乳腺癌、子宫癌具有显著的抑制作用。DHEA还被证明可调节脂肪在体内的分布，控制脂肪细胞的体积及增加细胞的蛋白质含量，具有明显的抗肥胖作用。还可降低胆固醇和改变血清不同密度脂蛋白的比例，从而有效地防治高血脂症及冠心病。实验还证明，DHEA与胰岛素、类胰岛素生长因子II的代谢有关，可预防和治疗糖尿病。
现已有用DHEA或DHEAS作为药用的报道，但将DHEA或DHEAS与维生素联合应用尚未报道过。
本发明的一个目的是提供含有DHEA或DHEAS及一种或多种维生素组成的口服组合物，该组合物不但可以补充体内DHEA和DHEAS的不足，而且还可补充体内维生素的缺乏。
本发明是通过如下方法实现的，所述含有DHEA或DHEAS的组合物，其组成包括至少含有DHEA或DHEAS两种甾族化合物中的一种，或两者同时存在于组合物中；至少含有一种与DHEA或DHEAS没有配伍禁忌的维生素类物质，含有或不含有药用辅料或载体。
本发明提供的含有DHEA或DHEAS的组合物的制剂剂型包括口服固体制剂和口服液体制剂。口服固体制剂包括片剂、胶囊、颗粒剂、粉末、丸剂等；液体制剂包括口服液、糖浆、供冲服的膏剂等。其中片剂包括各种形状如圆形、方形、条形的普通片、包衣片、缓释片、控释片，还包括具有如上述形状但未以片剂命名的含有DHEA或DHEAS的口服组合物；颗粒剂包括各种颗粒形式存在的冲剂、晶、粉等；丸剂包括各种水丸、滴丸、微丸、糊丸等。胶囊包括各种硬胶囊、软胶囊、胶丸等。
本发明所述的含有DHEA或DHEAS的口服组合物的制备方法如下将DHEA或DHEAS与维生素类物质按适当的比例混合，再添加药用辅料或载体，如淀粉、糊精、蔗糖、乳糖、碳酸钙、乳酸钙、粉状纤维素、粉晶纤维素等，还可加入润滑剂如硬脂酸镁、滑石粉等，崩解剂如十二烷基硫酸钠、甲基纤维素、海藻酸钠等以及矫味剂如香精，甜味剂等，将上述原料混合均匀后压制成片剂或不加润滑和崩解剂而直接制成颗粒剂；或加入缓释、控释材料制成缓释剂或控释剂，或不加或加入少量的药用辅料或载体，装填制成硬胶囊剂或软胶囊剂。在装填硬胶囊剂时，其组合物可以是颗粒形式，也可以是均匀的粉末形式；装填软胶囊时，其组合物应溶解或混悬于适宜的非水性液体如植物油或聚乙二醇中，或加缓释、控释材料制成缓释或控释胶囊。或将含有DHEA或DHEAS及维生素的混合物加入适宜的粘合剂或药用辅料或稀释制成丸剂。或将含有DHEA或DHEAS及维生素的混合物溶于水制成口服液体制剂或供冲服的膏剂。
本发明所提供的含有DHEA或DHEAS及维生素的组合物可用于补充人体内DHEA的不足，以延缓人体衰老生理过程的进展，进而预防和治疗与DHEA缺乏及衰老相关的疾病和症状表现。
这种组合物在作用效果上优于单一的DHEA或DHEAS补充剂，它可以在补充DHEA的同时，补充人体需要的多种维生素，几种营养物质同时服用，给老年人服用带来方便，因此，本发明所提供的含有DHEA或DHEAS的口服组合物是补充体内DHEA不足，预防和延缓衰老同时预防和治疗由于DHEA缺乏或衰老而引起的疾病或症状的较为有效的途径和方法。
以下实施例用于说明本发明，但不应视为对本发明的限制。
实施例一，称取 DHEAS 300gVC300gVE100g可溶性淀粉 300g上述原料充分混匀。
将CMC-Na与十二烷基硫酸钠配成2％的CMC-Na胶浆液。取上述混匀的原料与2％的CMC-Na胶浆液混合制粒，过24目筛，湿粒50℃以下烘干。将10g十二烷基硫酸钠溶于50％乙醇，配成10％的十二烷基硫酸钠醇溶液，喷在颗粒上，50℃以下烘干。再加入80gCMC-Na粉混匀，压片，得片剂10000片，每片含DHEAS30mg，VC30mg，VE10mg。
实施例二，
称取 DHEAS300gVC500gVE100gβ-CD500gVE与β-CD充分混合后将各种原料混匀。将混匀的原料在流化床中50℃以下喷洒淀粉胶造粒并干燥，过24目筛。填装胶囊10000粒，每粒内容物含DHEAS30mg，VC50mg，VE10mg。
实施例三，称取 DHEAS30g，VC30g，VE10g，硒酵母 40g，CMC-Na 18g，以上原料充分混合均匀，喷洒2％的CMC-Na胶浆液(CMC-Na10g加2g十二烷基硫酸钠溶于水配成)，在颗粒机中造粒。在50℃干燥，过24目筛。填充胶囊1000粒。每粒含DHEAS30mg，VC30mg，VE10mg，硒40μg。
实施例四，在不锈钢容器中加入7500ml水，加入30gDHEAS，搅拌并加热溶解，加1000g蔗糖溶于1000g水制成的糖浆，加热搅拌均匀，加入30g磷酸二氢钠，再加入VC的0.1％柠檬酸水溶液(含VC50g)，搅拌均匀，用柠檬酸调整混合液PH4.5-5.0。精滤后灌装10ml安瓿1000支，巴氏杀菌。
权利要求
1.含有脱氢表雄酮DHEA或脱氢表雄酮硫酸酯钠盐DHEAS以及至少一种维生素的组合物。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中的维生素是维生素C。
3.根据权利要求1所述的组合物，其中的维生素是维生素E。
4.根据权利要求1所述的组合物，其中的维生素是维生素C和维生素E。
5.根据权利要求1所述的组合物的制剂剂型是片剂、胶囊剂、颗粒剂、丸剂、糖浆剂、口服膏剂和口服液体制剂。
6.根据权利要求1所述的组合物其剂型包括普通制剂，缓释制剂和控释制剂。
7.权利要求1的组合物的制备方法。
全文摘要
本发明涉及含有脱氢表雄酮DHEA或其硫酸酯钠盐DHEAS的组合物,该组合物还含有一种或多种维生素,该组合物可用于预防和治疗与体内脱氢表雄酮不足有关的多种症状表现和疾病,还可补充体内维生素的不足。
文档编号A61K31/568GK1185950SQ97112530
公开日1998年7月1日 申请日期1997年7月16日 优先权日1997年7月16日
发明者王旭, 胥云, 管正学, 胡昌, 张学预 申请人:王旭, 胥云, 管正学