专利名称：：用于在动物中增加肌肉蛋白和降低脂肪的方法和食品的制作方法
背景技术：
：本发明一般涉及通过给予受试动物抗体或包含抗体的物质，中和或增强所述动物中的内源激素或肽。更具体地说，本发明涉及一个方法通过给予动物(特别是家禽)抗胃肠神经调制物(诸如缩胆囊素(CCK))的抗体，在所述动物中降低脂肪和提高肌肉产量。生产包含更多肌肉和更少脂肪的食用动物是食品供应商的主要目标。动物性食品是消费者膳食中脂肪卡路里的主要来源，提供的卡路里占摄入量的大约36％。动物性食品占标准的美国人膳食中消耗的脂肪的57％，并暗指其已经成为促使心脏疾病和其它相关疾病产生的重要因素。美国癌症协会(AmericanCancerSociety)(1984)、美国心脏协会(AmericanHeartAssociation)(1986)和联邦研究委员会(NationalResearchCouncil)(1982)都已经建议成年人卡路里总摄入量中应该只有30％或更少是脂肪形式。具体而言，已经得出的结论是降低脂肪摄入量的真正解决办法在于生产更瘦的动物(DesigningFoodsAnimalProductOptionsintheMarketplace，CommitteeonTechnologicalOptionstoImprovetheNutritionalAttributesofAnimalProducts，BoardonAgriculture，NationalResearchCouncil，NationalAcademyPress，Washington，D.C.，1988)。对在动物中增加肌肉和降低脂肪，已经进行了成功的尝试。一些实例包括促蛋白合成类固醇和生长激素。然而，它们都产生一些相关的副作用，诸如不育，并且在某些情况下，产生了诸如关节炎和胃溃疡的严重副作用。另外，消费者严重关注食品本身可能残留的促蛋白合成类固醇和生长激素的水平，这导致在许多国家已经立法打算禁止这种处理方法。为避免出现与给予异源激素有关的问题，已经进行了尝试通过对动物进行抗特定组分或激素的主动免疫来在免疫上调节动物的生长，缺少所述特定组分和激素促进了相对瘦的动物的生长(Flint，D.J.，等，HannahRes.，第123-127页(1985))。胃肠(GI)道具有大量内分泌腺，其内分泌细胞通过它们合成和分泌各种生物活性肽激素，我们称之为胃肠(GI)神经调制物。一个重要的人体证据表明，GI神经调制物由胃、十二指肠和小肠释放到胃肠道腔中。一些GI神经调制物肽包括缩胆囊素(CCK)、铃蟾肽、胃泌素、神经肽Y、尿皮质素、促肾上腺皮质激素释放因子和促生长素抑制素等等。在先技术已经表明，缩胆囊素(CCK)肽家族对食物摄入有负面影响，并因此抑制哺乳动物(Gibbs等，1973)和鸟类(Savory和Hodgkiss，1984)二者的生长。包括在CCK-8中的硫酸化酪氨酸残基已经表明对生物活性很重要。在猪(Pekas和Trout，1990；Pekas1991)和大鼠(MacLaughlin等，1985)中已经成功内源产生出了抗天然产生的CCK肽的抗体。在这两个物种中，CCK抗体的内源循环防止了CCK对食物摄取和重量增加的负作用。可以经口、静脉内或其它方式给予受试动物抗体。在本领域中一般称这个过程为被动转移。被转移的抗体一般得自奶、初乳(colustrum)、血清、蛋黄和甚至来自杂交瘤的单克隆抗体。当母体抗体通过胎盘和在喂奶期间通过初乳和奶被动转移到新生哺乳动物中时，就发生了被动转移的实例。通过这种方式，小动物得到了保护和抵抗环境中有害抗原的自然免疫。与此类似，蛋黄是用于培育鸟类、两栖类和其它产蛋动物的母体抗体的来源。最近，治疗研究成功利用口服抗体治疗一些传染病。通过接种疫苗的方法，可以对动物进行抗特定微生物和其它抗原的免疫。另外，利用超免疫法可以获得效价提高的抗体。通过用特定抗原免疫动物，并从蛋黄、奶、初乳或血清中分离抗体，可以得到大量的特异性抗体。也称为免疫球蛋白(Ig)的抗体分为五个明显的类别。量最大的是IgG。其它四类是IgM、IgA、IgD和IgE。这些抗体与抗原结合，并起抑制或对抗引入到动物中的抗原影响的作用。它们通过结合抗原从而中和其和防止其与其它的特定细胞受体结合而达到这个目的。在蛋黄中存在的主要免疫球蛋白叫做IgY，除了具有可观的温度和酸抗性之外，它与IgG相似。蛋和奶制品用作适于动物消耗的抗体的有效来源。实际上，蛋黄例如可以包含多达100mg的抗体，并在相对短的时间内可以生产大量的装载抗体的蛋。因为给动物接种疫苗可以用于进行这种在奶和蛋中增加抗体效价，所以可以用这种免疫的奶和蛋喂食受试动物，借此将抗体被动转移给受试动物，以使其具有免疫性和保护，以抵抗微生物。抗体不仅可以用于排斥致病的抗原或其它的外源分子，而且可以如本文所述，用于中和天然产生的蛋白，并因此调节蛋白对动物系统的正常生理效应。因此，抗体可以用于结合诸如CCK和促生长素抑制素的分子、以及在胃肠道、神经系统和通常的其它机体系统中的受体、激素和其它胃肠神经调制物，以改变它们的作用。现在需要一个使用安全的营养食物源在动物中增加肌肉和/或减少脂肪的方法。本发明提供了一个方法使用抗体调节胃肠功能，以在动物中提高肉产量和/或降低脂肪。发明概述本发明涉及一个用于实现下述中至少一个的方法在动物中增加肌肉蛋白或降低脂肪，所述方法包括给予动物有效量的抗体。在另一个实施方案中，本发明涉及一个用于实现下述中至少一个的方法在动物中增加肌肉蛋白或降低脂肪，它包括给予动物有效量的包含胃肠神经调制物抗体的组合物。在又一个实施方案中，本发明涉及一个用于实现下述中至少一个的方法在动物中增加肌肉蛋白或降低脂肪，所述方法包括中和或增强在所述动物中的内源胃肠神经调制物。在再一个实施方案中，本发明涉及一种用于实现下述中至少一个的食品在动物中增加肌肉蛋白或降低脂肪，所述食品包括有效量的包含抗体的组合物。在一个更具体的实施方案中，本发明涉及一种用于实现下述中至少一个的食品在动物中增加肌肉蛋白或降低脂肪，所述食品包括有效浓度的胃肠神经调制物受体抗体。在另一实施方案中，本发明涉及一个用于实现下述中至少一个的方法在动物中增加肌肉蛋白或降低脂肪，所述方法包括给予所述动物得自胃肠神经调制物免疫的动物的组合物。发明详述定义术语“胃肠(GI)神经调制物”是指任何影响胃肠活动的组合物，包括调节肽、神经递质、激素和免疫调节物等等。一些实例包括缩胆囊素(CCK)、铃蟾肽、促生长素抑制素和胃泌素等等。术语“胃肠(GI)神经调制物受体”是指与如上定义的胃肠神经调制物结合的受体。术语“缩胆囊素或CCK”代表生物活性肽和任何其它形式的肽，包括但不限于，结合所述CCK受体的不同长度的肽、酯化、羟化、硫酸化、氟化或非酰胺的衍生物。术语“CCK-8”表示形成较长肽的酰胺部分的生物活性八肽，一般由以下氨基酸组成Asp-try(SO3)-Met-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH2。所述CCK-8肽也可以是非酰胺形式。术语“胃肠神经调制物抗体”表示结合胃肠神经调制物的抗体。术语“胃肠神经调制物受体抗体”表示结合胃肠神经调制物受体的抗体。术语“蛋或其部分”指任何全蛋(食用、超免疫或其它形式)或任何由其产生的制品。术语“食用蛋或其部分”指得自未保持超免疫状态的产蛋动物的全蛋或任何由其产生的制品。术语“超免疫蛋或其部分”指得自保持超免疫状态的产蛋动物的全蛋或任何由其产生的制品。术语“奶或其部分”指得自未保持超免疫状态的产奶动物的奶或由其产生的制品。术语“超免疫奶或其部分”指得自保持超免疫状态的产奶动物的奶或由其产生的制品。术语“囊封组合物”指一种能够和用于完全环绕另一种组合物或化合物的组合物，使之似乎在一个封套或一个胶囊中，因此不允许任何外部物质进入到所述另一种组合物或化合物中，直至所述囊封组合物消散。术语“胃肠(GI)神经调制物的中和”指任何使用包含抗体的组合物的方法，所述抗体与胃肠神经调制物或其受体结合或相互作用，以改变或修饰它们的作用。术语“动物”指所有的脊椎动物，包括鱼、鸟类、两栖类、爬行类和哺乳动物(包括人)。术语“受试动物”表示将给予由目标动物产生的抗体的动物。例如，在肽中和的情况下，将给予所述受试动物抗体，直至观察到效果。术语“目标动物”表示待用来产生抗体的动物。例如，如果需要在蛋中产生抗体，那么鸟将是目标动物。术语“重量增加”指重量的增加。术语“重量损失”指重量的减少。术语“饲料转化率”表示动物将饲料转化为重量增加的效率。饲料转化率以饲料重量对增加重量的比率来表示。术语“增加的肌肉蛋白或增加的肌肉产量”指在动物中可得到的畅销肉(salablemeat)(即非脂肪的肌肉)量的增加。具体而言，增加的肌肉蛋白或产量一般用在每磅动物中畅销肉增加的百分比来表示。术语“脂肪降低”指在动物中脂肪总量的降低。脂肪降低一般可以与肌肉产量增加同步进行。因为肌肉产量增加，在相似重量的动物中脂肪含量一般降低。本发明本发明涉及通过给予抗所述胃肠神经调制物或其受体的抗体，中和或增强动物中至少一种类型的内源胃肠(GI)神经调制物，所述胃肠神经调制物或其受体在所述动物中增加肌肉产量和/或降低脂肪。尽管本发明特别适合于诸如家禽、牛、羊和猪的食用动物，但本发明适用于所有的动物和人，特别是那些经受由疾病(诸如腹泻、HIV)、胃肠紊乱、摄食紊乱和饥饿引起的营养不良的动物和人。在一个优选的实施方案中，本发明包括一个在动物中降低脂肪和提高肉或肌肉产量的方法，该方法包括给予所述动物有效浓度的特定GI神经调制物，最好是缩胆囊素(CCK)抗体。具体而言，所述CCK抗体通过免疫鸟或牛自然产生。将回收的抗体天然转移到鸟或牛的蛋或奶中，随后给予所述受试动物这种包含抗体的蛋或奶。通过给予以这样一种方式产生的CCK抗体，申请人提供一种天然食品，用于在受试动物中增加肌肉蛋白和降低脂肪，而不用担心有副作用(当然，通常对蛋或奶的过敏除外)。加入到饲料中的包含抗体的蛋、蛋黄或奶的量将随着所述动物的物种、大小和年龄而变化。然而，因为蛋和奶是天然食物且无毒，所以可以给予的量没有限定，只要其足以生效。本发明所述方法包括制备并给予动物抗任何GI神经调制物的抗体，用于降低脂肪和增加肌肉蛋白。具体而言，相信产生的抗任何胃肠神经调制物、其受体或其亚基的抗体，通过阻断所述胃肠神经调制物与胃肠系统中的其受体和CNS中的可利用受体的相互作用，增加肌肉产量。胃肠神经调制物正如在发明背景中简要指出的那样，有许多胃肠(GI)神经调制物在哺乳动物和鸟类系统中具有相似的生理作用。这些胃肠神经调制物中的一些可以用在本发明的方法和食品中，它们包括乙酰胆碱、缩胆囊素(CCK)、铃蟾肽、促生长素抑制素、神经肽Y、尿皮质素(urocortin)、促肾上腺皮质激素释放因子、P物质、5-羟色胺、血管活性肠肽、脑啡肽、神经降压肽、胰泌素、促胃动素、肠抑胃肽、胃泌素释放肽和胃泌素等等。用于本发明的优选的神经调制物是CCK肽。实际上，内源CCK组成了一个肽家族，其中主要的分子形式以硫酸化和脱硫酸的形式存在，是一种八肽(CCK-8)激素。一般由肠神经系统的神经释放的CCK，在吃过一餐后，增加在胃肠道中的转运时间。根据药理学的研究，CCK肽有几种受体，它们可以再分为至少两个亚型CCKA和CCKB。CCKA受体亚类在胃肠系统中占多数，但在大鼠CNS的高度局限的区域中也有，它调节摄食和多巴胺诱导的行为。也描述了CNS之外、在胃肠平滑肌细胞中的CCKB型受体，它们调节胆囊和肠的蠕动。CCK肽系及其受体都广泛的分布于整个胃肠神经系统和中枢神经系统，它们调节分泌、蠕动、生长、焦虑和饱满感。通过CCK肽的作用，它控制了通过引起肠收缩的增加使食物通过肠移动的速率。CCK的存在也改变了吃的意愿。CCK是造成称为饱满感效应的主要原因，所述饱满感效应是急剧降低动物食欲的一种生理效应。如果抗体与CCK结合，CCK被中和，所述饱满感效应受到抑制，避免了内源CCK对胃肠蠕动的负作用。另外，如果抗体与CCK的受体结合，特别是与CCKA受体结合，则它们也可以抵消CCK的影响。换句话说，结合CCK受体的抗体将降低肠的蠕动，并抑制所述饱满感效应。基本上，动物将吃的更多，并增加对营养物质的吸收。内分泌系统和免疫系统也可以通过细胞因子和激素的作用影响胃肠的蠕动。胃肠粘膜层本身就是内分泌器官，并负责释放诸如胃泌素、胰泌素、缩胆囊素、促胃动素、肠抑胃肽、神经降压肽和胃泌素释放肽等的激素。在摄食过程中，不规律的位相性收缩起混合肠内容物的作用，并将它们朝着远离口的方向缓慢移动。通过平滑肌细胞的兴奋性和通过受这些化合物影响的局部慢波测定位相性收缩发生的速率。神经肽Y、铃蟾肽、促生长素抑制素和胃泌素对胃肠道的生理效应同CCK相似。这些胃肠激素对营养物质吸收、胃肠蠕动有影响，并改变摄食行为。另外，这些胃肠激素也在脑中作为神经递质起作用，并改变了无论是外围区域，还是中央区域的生理功能。值得注意的是，这些肽中的几种以不同的分子形式存在，在某些情况中，诸如CCK和胃泌素，可能在分子结构上互相类似。已经确定，抗任何上述神经调制物和/或其受体的抗体，用于如本发明所述的在动物中增加肌肉蛋白和降低脂肪是有效的。另外，诸如抗不同长度的肽的抗体或具有合适取代(例如CCK-8的硫酸化酪氨酸)的肽的抗体，估计用在本发明中也是有效的。制备疫苗可以用本领域那些技术人员已知的各种方法生产抗体。一些优选的方法包括接种疫苗、给动物接种或免疫，以激发免疫应答。通过例如给予所述动物一种或多种抗原(即疫苗)，在动物中激发免疫应答。所述动物将通过产生抗那些抗原的抗体而自然应答，即免疫应答。在某些情况下，抗原的大小可能不足以有效或最优化激发免疫应答。实际上，在本领域中一般优选是使用分子量在10,000道尔顿的组合物激发免疫应答。因此，必须对抗原进行某些修饰。例如，分离的CCK肽分子量小于1,500道尔顿。为了达到最优化的免疫原性，最好是将CCK肽用化学方法或通过重组分子技术偶联到较大的“载体”分子上。使肽更具免疫原性的“载体”分子的实例包括卵清蛋白、牛丙种球蛋白(BGG)、匙孔血蓝蛋白(KLH)、鼠血清白蛋白和兔血清白蛋白等等。由于其较小，为了形成大得能够激发免疫应答的缀合物，最好是将CCK肽与分子量大约在8,000道尔顿或更大的载体蛋白缀合。以下描述了将CCK肽与较大的蛋白载体缀合以形成免疫原的优选方法。将CCK肽与纯化的载体蛋白(诸如牛免疫球蛋白G(IgG))共价偶联。最好是使用电镜级戊二醛(gluteraldehyde)[O＝CH-(CH2)3-CH＝O]作为同功偶联剂，其中醛基在所述肽的N-末端氨基和蛋白载体分子的可利用的氨基之间形成不可逆的桥。这个过程可以作为单独的一步使用，其中所述肽与戊二醛和牛IgG在10mM乙酸钠pH7存在下同时反应。然后为了猝灭任何可能仍然存在的未反应的醛基，加入甘氨酸。然后透析所述肽，并进行蛋白测定，以检测所述肽的浓度。然后最好等分制备物，并冷冻储藏。一旦可得到用于免疫的合适形式的抗原，那么就可以用其配制疫苗。例如，在CCK肽的情况下，所述缀合肽可以配制成基于佐剂的疫苗。然后该疫苗可以用于在目标动物中激发抗体产生。可以使用的典型佐剂是弗式完全佐剂。如果哺乳动物构成所述目标动物，那么随后的接种应当包括不完全佐剂。其它适合的佐剂包括在Acompendiumofvaccineadjuvantsandexcipients，Vogel，F.R.和Powell，M.F.(1995)；载于VaccineDesign，TheSubunitandAdjuvantApproach，Powell，M.F.和NewmanM.J.编辑，PlenumPressN.Y.中论及的那些佐剂以及本领域那些普通技术人员已知的其它佐剂。本领域那些普通技术人员可以轻易确定佐剂的量和浓度。制备抗体为了中和胃肠神经调制物，目标动物优选或者是产蛋动物，或者是产奶动物，更优选是鸟、羊或牛。优选鸟、羊或牛是因为它们产生易于给予形式的抗体(即其奶或蛋)。对本领域那些技术人员熟知的是，一旦激发了免疫应答，就产生了抗体，并且抗体转移到免疫的鸟或哺乳动物的蛋或奶中。尽管可以使用任何产蛋动物，但鸡是优选的蛋源。其它适合的产蛋动物包括火鸡、鹅、鸭、爬行类动物、两栖类动物等等。至于产奶动物，最好是乳牛，尽管本发明设想的其它产奶动物包括山羊、绵羊、水牛或美洲驼等。除了蛋和奶，抗体可以得自任何接种动物的全血、血浆或血清。在一个优选的实施方案中，利用已知用于在鸟类或其它产蛋动物的蛋黄中产生抗体的免疫技术，实现CCK抗体的生产。具体的说，通过注射与如上所述的载体蛋白缀合的CCK肽攻击母鸡。作为对暴露在缀合CCK肽之下的反应，由这些母鸡产下的蛋在蛋黄中含有高水平的CCK抗体。通过超免疫目标动物可以产生较大量或超常水平的抗体。具体而言，如果例如选择鸡作为目标动物，那么通过例如周期性加强给予足够高剂量的胃肠神经调制物，使鸡处于特定的免疫状态。优选的剂量范围应等于或大于引起初次免疫反应的必需剂量。超免疫方法在本领域是广为人知的，并有详细描述(参见美国专利第4,748,018号)。可以使用超免疫目标动物的替代模式代替胃肠神经调制物疫苗，包括使用基因疫苗。具体地说，任何DNA结成物(一般由启动子区和抗原编码序列组成)将触发抗体释放。由编码抗原的载体、裸DNA的片段、质粒DNA、DNA-RNA抗原、DNA-蛋白缀合物、DNA-脂质体缀合物、DNA表达文库以及病毒和细菌DNA组成的基因疫苗，将其进行传递以产生免疫应答。DNA传递的方法包括粒子轰击、直接注射、病毒载体、脂质体和喷气式注射等等。当使用这些传递方法时，必需量小得多，并且一般造成更持久的抗原产生。当使用这种基因工程方法时，优选用于将DNA引入到鸟中的方法是将DNA肌内注射到胸肌中。可以给予目标动物任何形式的神经调制物，以激发免疫应答，包括纯化的或合成的神经调制物。可以使用本领域众所周知的方法纯化所述神经调制物，诸如已知的肽合成技术，包括分级分离、层析、沉淀或提取。肽合成在本领域是广为人知的，从一些商业渠道(即PerSeptiveBiosystems，Inc.，Framingham，MA01701)可以得到合适的合成系统。为了给予目标动物以激发免疫应答，设想了一个具体的实施方案，在该实施方案中，给予前将CCK肽囊封。一般来说，优选是由生物相同物质的聚合物，或者更优选，由生物可降解物质，诸如聚乳酸、聚羟基乙酸、乳酸和羟基乙酸的共聚物、聚己内酯(polycaptolactone)、共聚草酸酯，诸如胶原蛋白的蛋白、甘油脂肪酸酯和纤维素酯，形成包含CCK肽的，定形的囊封基质物质。这些聚合物在本领域中是广为人知的，并在例如美国专利第3,773,919、3,887,699、4,118,470和4,076,798号中进行了描述。在一个实施方案中，通过单次给予微囊化的疫苗，实现了动物的超免疫。摄入微囊化的疫苗造成疫苗恒定地、脉冲地释放到动物体内，并消除了重复注射的需要。另外，使用控释疫苗获得了较大的免疫应答，其通过抗体产生检测。已经描述了许多用于缓释疫苗的不同组合物，例如在Sanders，H.J.，Chem.&EngineeringNews，1985年4月1日，第30-48页中所述的组合物，它们应当适用于本发明的方法。其它产生抗体的来源包括使用杂交瘤技术的细胞融合、基因工程改造的细胞培养基和使用重组技术的发酵等等。给予抗体一旦产生了抗体，就可以将它们给予受试动物，以中和特定的胃肠肽或其受体，并因此增加肌肉蛋白和降低脂肪。尽管蛋、更优选是超免疫蛋是优选的大量抗体的来源，但如前所述，收集来自奶、目标动物的全血、血浆或血清的抗体是可能的。可以通过本领域已知的方法，由产蛋或产奶动物或它们相应的蛋或奶中分离和纯化抗体。已经描述了一些用于从蛋黄中提取抗体的方法。Polston等1985和Jensenius等1981分别成功地使用聚乙二醇和葡聚糖硫酸钠在由蛋黄中分离纯免疫球蛋白时作为蛋白沉淀剂。Yokoyama等1992在用丙烯树脂的水性分散体沉淀脂质组分后，获得了水溶性蛋白组分。Lee(美国专利5,367,054，1994)描述了一个通过提取具有含一种或多种中链脂肪酸的组合物的蛋黄，用于分离和纯化免疫球蛋白或其片段的高纯度和高产量的方法。以任何方法给予受试动物本发明所述GI神经调制物抗体，在受试动物中增加肌肉蛋白和/或降低脂肪。给予最好是喂食得自接种疫苗的产蛋动物的蛋或蛋黄，或得自接种疫苗的产奶动物的奶。蛋、蛋黄和奶是天然食物组分，且无毒和安全。其它的实施方案包括通过肠胃外、皮下、静脉内、肌内、腹膜内、鼻内或口给予纯化的抗体。当在免疫的鸟的蛋中产生GI神经调制物抗体的情况下，最好是包含GI神经调制物抗体的蛋本身或者起食品的作用，或者加工成食品。一个优选的用于制备待加工成食品的蛋的方法包括将蛋干燥成蛋粉。尽管用于干燥蛋的各种方法是已知的，但喷雾干燥是最好的方法。最好是使用不超过140F(60C)的温度。监测样品在干燥过程中的含水量，以获得具有任何需要的稠度的最终制品。可以将干燥的蛋粉和食用动物的饲料口粮混合，或者最好将干燥的蛋粉直接喷雾到优选在油中的食物颗粒上，从而将其以简单的方法直接喂给食用动物。关于CCK抗体，一般每8磅饲料使用0.1至1个本发明的含CCK抗体的蛋。对于家禽，一般将喷雾干燥的蛋黄粉以每吨50～500克喷雾或者混合到家禽饲料中，与保持抗体效价足以在受试动物中增加肌肉蛋白和降低脂肪相一致。干燥的蛋粉也可以用于饮料、蛋白质补充料和任何其它的营养物质，尤其适于人类消费的与运动相关的制品品。另外，蛋粉可以用于烘烤食品、powderbar、糖果、曲奇饼等等。为了增加或提高效果，可以通过将GI神经调制物抗体和其它抗生素和生长促进物质联合或同时给予，达到协同效应。抗体和生长促进物质，诸如黄霉素，在本领域是众所周知的，并且本领域那些技术人员可以很容易确定给予受试动物的合适剂量。另一方面，可以给予受试动物全蛋，或者如果需要，可以生吃全蛋。换句话说，没有必要分离蛋黄和蛋清，除非要得到浓度较高的抗体。在给予纯化抗体的情况下，口服是最好的方法，并且最好是通过固体剂型实行，所述固体剂型包括胶囊、片剂、丸剂、粉剂和颗粒剂等等。在固体剂型中，GI神经调制物抗体最好和至少一种惰性稀释剂混合，诸如蔗糖、乳糖、淀粉或脂肪。因为是常规作法，所以这种剂型也可以包括除了所述稀释剂之外的附加物质。在胶囊、片剂和丸剂的情况下，所述剂型也可以包括缓冲剂、pH敏感聚合物或任何其它缓释囊封组合物(其在食品和药品工业中一般用于囊封目的)。另一方面，片剂和丸剂也可以用肠衣制备。用于口服的GI神经调制物抗体的液体剂型最好包括药学上可接受的乳剂、溶液、悬浮液、糖浆和酏剂，含有在医药领域常用的惰性稀释剂。除了惰性稀释剂之外，组合物也可以包括湿润剂、乳化剂、悬浮剂和甜味剂。用于肠胃外给予的GI神经调制物抗体制剂最好包括无菌的水溶液或非水溶液、悬浮液或乳剂。非水溶剂或溶媒的实例是丙二醇、聚乙二醇、诸如橄榄油的植物油和诸如油酸乙酯的可注射有机酯。活性成分的剂量可以改变；然而必需的是活性成分的量应当使得传递有效剂型。人们将认识到，选择的剂型取决于需要的治疗效果、给药途径和治疗过程。给予的剂量和频率将取决于受试者的体型大小、年龄和一般健康情况，并对副作用的可能性加以考虑。给予也将取决于与其它药物的合并治疗和受试者对给予药物的耐受性。有效量待给予的抗体和包含抗体的组合物的确切量当然取决于动物、特异性抗体存在的量、给药途径和动物的年龄和大小。在优选的实施方案中，给予受试者CCK超免疫蛋或其组分，已经证明并在后面的实施例中详细说明，给予受试动物的超免疫蛋或其部分的优选剂量范围是每天0.1-3个蛋。另外，每8磅饲料中一般使用0.1至1个含CCK的蛋，用于在家禽中有效增加肌肉蛋白和降低脂肪。干燥的蛋黄粉一般以0.007％至10％的干重加入到人类食物或动物饲料中。可以给予的蛋的上限没有限制，因为免疫的蛋相对无毒，并且是人类和动物膳食的正常成分。当特别给家禽喂食喷雾干燥的蛋黄粉时，所述粉一般以每吨50-500克喷洒或混合到饲料中。给予受试动物的有效抗体的量范围一般为每公斤受试动物体重1μg至50mg抗体。抗体的应用本发明所述抗体和包含抗体的组合物用于在任何动物中，更优选是在用作食物来源的动物中，增加肌肉蛋白和降低脂肪。一些有益的食物来源包括家禽，包括鸡和火鸡；羊肉和羊羔；牛肉和小牛肉；猪肉和兔。关于所有的动物种类，特别是人类，本发明所述抗体和包含抗体的组合物在动物种类中增加肌肉产量和降低脂肪，所述动物种类患有胃肠紊乱、摄食紊乱、激素紊乱、饥饿和由诸如腹泻和HIV等疾病引起的营养不良。本发明所述抗体和包含抗体的组合物还可应用于在驯养动物和宠物(诸如猫、狗、马、兔等等)中控制体重。另外，本发明所述抗体和包含抗体的组合物在改善人类和纯种马等的运动行为表现上有效。现在已经一般描述了本发明，参考某些特定的实施例将进一步描述本发明，本文提供实施例的目的仅是为了描述本发明，除非另外说明，否则不是限制性的。实施例实施例1在蛋中激发CCK-8抗体方法通过使用戊二醛将合成缩胆囊素(CCK-8)(具有硫酸化酪氨酸的片段26-33酰胺)与牛丙种球蛋白(BGG)缀合，制备CCK-肽疫苗。用弗氏完全佐剂(1∶1)乳化所述疫苗，并注射(100μgCCK)到产蛋的母鸡体内。在首次注射后7天，第二次注射弗氏不完全佐剂中的CCK-8缀合物。第二组对照母鸡没有接受CCK疫苗接种。在首次注射后5个月收集大约2,880个蛋，并将全蛋分离为蛋黄和蛋白。将所述蛋黄以8批喷雾干燥，并检测混合的喷雾干燥的蛋黄粉的抗体效价。结果对喷雾干燥蛋黄中的CCK抗体进行ELASA测定表明，与阴性对照蛋黄相比，其终点效价较高(表1)。用CCK-8肽接种的母鸡的蛋黄显示抗CCK-8肽的特异性抗体的平均值为1064μg/克，相比之下，阴性对照蛋黄含有3.4μg/克抗CCK-8肽的特异性抗体。</tables>实施例2通过喂食含抗-CCK-8抗体的蛋黄增加肌肉蛋白方法将包含抗CCK-8抗体(具有高CCK抗体效价)的喷雾干燥蛋黄混合到家禽饲料中，并喂食给鸡，以测定由于给予CCK抗体而获得的产量效率(yieldefficiency)。这个实验的目的是检测冷冻前后各个部分的产量和总屠宰量。对592只GallusDomesticusBroiler型鸡(Ross×Hubbard；Peterson×ArborAcre；鸡×鸡)进行了牧场实验(fieldtrial)。所述鸡不分性别，在孵化后一天的时候开始喂食饲料制剂。均匀混合用于每餐配制饮食(幼雏、育成鸡和肥育鸡)的单批基础日粮。如下混合实验处理A.对照-无CCK-8蛋黄B.每吨饲料中35.25克CCK-8蛋黄C.每吨饲料中70.5克CCK-8蛋黄D.每吨饲料中105.75克CCK-8蛋黄将CCK-8喷雾干燥蛋黄粉掺混在豆油中，并将其喷到饲料颗粒上。水随意供应。由该实验中代表的每种处理和每个品系中随机选择总共160只鸡。这次选择包括数目相同的雄性(80)和雌性(80)。选择的用于所述处理的所有鸡体重为平均体重+/-100克。喂食47天后，以间数和性别为组，人道地处死鸡。每组同时做完处理。放血时间大约5分钟。对所有的鸡称重并用数字标记。然后在280°F下将鸡烫洗并挑选，其预定时间为9分钟。切去颈和脚并对其称重，使用下列步骤收集余下的数据点1.称量单个活鸡；2.去除肠、颈和肛门后冷冻前的无杂碎(WOG)的加工胴体重量(冷冻前重量)；3.称量肝、颈和胗；4.然后将鸡分组冷冻30分钟，接着再称重(冷冻后重量)；5.然后除去环绕在胗和腹部区域周围的腹部脂肪垫；和6.每只鸡单独按以下部分切割整个胸；胸(除去肋骨骨架的胸)；鸡腿下段(drum)；大腿；整个腿；翅膀；和背部。所有部分以冷冻前和冷冻后为基准计算。结果结果显示，在它们的生存期中，每日喂食70克/吨和每日喂食105克/吨含CCK抗体的蛋或其部分的鸡表现出肌肉蛋白产量增加，同时脂肪产量下降。具体的说，冷冻前的胴体显示，肌肉蛋白产量平均增长大约2％，脂肪含量平均下降大约0.3％，在工业标准下都很显著。权利要求1.用于实现以下至少一个的方法在动物中增加肌肉蛋白或降低脂肪，所述方法包括给予所述动物有效量的抗体。2.权利要求1的方法，其中所述抗体包括胃肠神经调制物抗体。3.权利要求2的方法，其中所述胃肠神经调制物抗体选自抗以下物质的抗体乙酰胆碱、铃蟾肽、缩胆囊素、胃泌素、促生长素抑制素、P物质、5-羟色胺、血管活性肠肽、脑啡肽、神经降压肽、神经肽Y、胰泌素、尿皮质素、促肾上腺皮质激素释放因子、促胃动素、肠抑胃肽和胃泌素释放肽。4.权利要求2的方法，其中所述胃肠神经调制物抗体是缩胆囊素抗体。5.权利要求1的方法，其中所述组合物得自产蛋动物或产奶动物。6.权利要求5的方法，其中所述产蛋动物或产奶动物用抗原性疫苗或基因疫苗超免疫。7.权利要求6的方法，其中所述抗原性疫苗包括至少一种胃肠神经调制物。8.权利要求7的方法，其中所述胃肠神经调制物选自以下物质乙酰胆碱、铃蟾肽、缩胆囊素、胃泌素、促生长素抑制素、P物质、5-羟色胺、血管活性肠肽、脑啡肽、神经降压肽、神经肽Y、胰泌素、尿皮质素、促肾上腺皮质激素释放因子、促胃动素、肠抑胃肽和胃泌素释放肽。9.权利要求5的方法，其中所述组合物包括得自产蛋动物的蛋或其部分。10.权利要求9的方法，其中给予所述动物的组合物的有效量包括每天大约0.1至3个蛋。11.权利要求5的方法，其中所述组合物包括奶、初乳或其部分。12.用于实现以下至少一个的方法在动物中增加肌肉蛋白或降低脂肪，所述方法包括给予所述动物有效浓度的抗体。13.权利要求12的方法，其中所述抗体包括胃肠神经调制物抗体。14.权利要求13的方法，其中所述胃肠神经调制物抗体选自以下物质的抗体乙酰胆碱、铃蟾肽、缩胆囊素、胃泌素、促生长素抑制素、P物质、5-羟色胺、血管活性肠肽、脑啡肽、神经降压肽、神经肽Y、胰泌素、尿皮质素、促肾上腺皮质激素释放因子、促胃动素、肠抑胃肽和胃泌素释放肽。15.权利要求13的方法，其中所述胃肠神经调制物抗体是缩胆囊素抗体。16.权利要求15的方法，其中所述缩胆囊素抗体的有效浓度范围为每只动物1μg至50mg。17.权利要求12的方法，其中所述抗体通过肠胃外、皮下、静脉内、肌内、腹膜内、鼻内或口给予。18.用于实现以下至少一个的食品在动物中增加肌肉蛋白或降低脂肪，所述食品包括有效量的包含抗体的组合物。19.权利要求18的食品，其中所述抗体包括胃肠神经调制物抗体。20.权利要求19的食品，其中所述胃肠神经调制物抗体选自抗以下物质的抗体乙酰胆碱、铃蟾肽、缩胆囊素、胃泌素、促生长素抑制素、P物质、5-羟色胺、血管活性肠肽、脑啡肽、神经降压肽、神经肽Y、胰泌素、尿皮质素、促肾上腺皮质激素释放因子、促胃动素、肠抑胃肽和胃泌素释放肽。21.权利要求19的食品，其中所述胃肠神经调制物抗体是缩胆囊素抗体。22.权利要求19的食品，其中所述组合物得自产蛋动物或产奶动物。23.权利要求22的食品，其中所述产蛋动物或产奶动物用抗原性疫苗或基因疫苗超免疫。24.权利要求23的食品，其中所述抗原性疫苗包括至少一种胃肠神经调制物。25.权利要求24的食品，其中所述胃肠神经调制物选自以下物质乙酰胆碱、铃蟾肽、缩胆囊素、胃泌素、促生长素抑制素、P物质、5-羟色胺、血管活性肠肽、脑啡肽、神经降压肽、神经肽Y、胰泌素、尿皮质素、促肾上腺皮质激素释放因子、促胃动素、肠抑胃肽和胃泌素释放肽。26.权利要求22的食品，其中所述组合物包括得自产蛋动物的蛋或其部分。27.权利要求26的食品，其中给予所述动物的组合物的有效量包括每天大约0.1至3个蛋。28.权利要求22的食品，其中所述组合物包括奶、初乳或其部分。29.用于实现以下至少一个的食品在动物中增加肌肉蛋白或降低脂肪，所述食品包括有效浓度的胃肠神经调制物抗体。30.权利要求29的食品，其中所述胃肠神经调制物抗体选自抗以下物质的抗体乙酰胆碱、铃蟾肽、缩胆囊素、胃泌素、促生长素抑制素、P物质、5-羟色胺、血管活性肠肽、脑啡肽、神经降压肽、神经肽Y、胰泌素、尿皮质素、促肾上腺皮质激素释放因子、促胃动素、肠抑胃肽和胃泌素释放肽。31.权利要求29的食品，其中所述胃肠神经调制物抗体是缩胆囊素抗体。32.权利要求29的食品，其中所述缩胆囊素抗体的有效浓度范围为每只动物1μg至50mg。33.权利要求29的食品，其中所述胃肠神经调制物抗体通过肠胃外、皮下、静脉内、肌内、腹膜内、鼻内或口给予。34.用于实现以下至少一个的方法在动物中增加肌肉蛋白或降低脂肪，所述方法包括在所述动物中中和或增强内源胃肠神经调制物。35.权利要求34的方法，其中所述内源胃肠神经调制物选自以下物质乙酰胆碱、铃蟾肽、缩胆囊素、胃泌素、促生长素抑制素、P物质、5-羟色胺、血管活性肠肽、脑啡肽、神经降压肽、神经肽Y、胰泌素、尿皮质素、促肾上腺皮质激素释放因子、促胃动素、肠抑胃肽和胃泌素释放肽。36.权利要求34的方法，其中所述胃肠神经调制物是缩胆囊素。37.权利要求34的方法，还包括给予所述动物有效量的包含胃肠神经调制物抗体的组合物。38.权利要求37的方法，其中胃肠神经调制物抗体选自抗以下物质的抗体乙酰胆碱、铃蟾肽、缩胆囊素、胃泌素、促生长素抑制素、P物质、5-羟色胺、血管活性肠肽、脑啡肽、神经降压肽、神经肽Y、胰泌素、尿皮质素、促肾上腺皮质激素释放因子、促胃动素、肠抑胃肽和胃泌素释放肽。39.权利要求37的方法，其中所述胃肠神经调制物抗体是缩胆囊素抗体。40.权利要求34的方法，还包括给予所述动物有效浓度的胃肠神经调制物抗体。41.权利要求40的方法，其中胃肠神经调制物抗体选自抗以下物质的抗体乙酰胆碱、铃蟾肽、缩胆囊素、胃泌素、促生长素抑制素、P物质、5-羟色胺、血管活性肠肽、脑啡肽、神经降压肽、神经肽Y、胰泌素、尿皮质素、促肾上腺皮质激素释放因子、促胃动素、肠抑胃肽和胃泌素释放肽。42.权利要求40的方法，其中所述胃肠神经调制物抗体是缩胆囊素抗体。43.用于实现以下至少一个的方法在动物中增加肌肉蛋白或降低脂肪，所述方法包括给予所述动物得自用胃肠神经调制物免疫的动物的组合物。44.权利要求43的方法，其中所述胃肠神经调制物选自以下物质乙酰胆碱、铃蟾肽、缩胆囊素、胃泌素、促生长素抑制素、P物质、5-羟色胺、血管活性肠肽、脑啡肽、神经降压肽、神经肽Y、胰泌素、尿皮质素、促肾上腺皮质激素释放因子、促胃动素、肠抑胃肽和胃泌素释放肽。45.权利要求43的方法，其中所述组合物选自以下物质奶、初乳、蛋、全血、血清、血浆及其组合物和部分。全文摘要本发明涉及一个用于实现以下至少一个的方法和食品:在动物中增加肌肉蛋白和降低脂肪。所述方法包括给予所述动物有效量的组合物,该组合物包含胃肠神经调制物抗体以中和胃肠神经调制物。文档编号A61P21/00GK1275918SQ98810183公开日2000年12月6日申请日期1998年8月18日优先权日1997年8月21日发明者O·阿达尔斯坦森,S·G·菲茨帕特里克－麦埃里戈特,J·G·亨查尔申请人:Dcv公司