供了一种适于牢固配合用于pMDI吸入器的致动器 的喷嘴模块外侧的成型中空圆柱状物体，覆盖其侧面并且在其侧面包括管状元件，使得管 状元件与喷嘴模块孔口成为连续流动通路。
[0043] 根据本发明的另一个方面，提供了包括本文中所述的任一个方面或实施方案的致 动器W及具有计量阀并含有加压药物制剂的药筒的吸入器。药筒包括晒合喷嘴模块中形成 的阀杆插孔的阀杆。
[0044] 根据另一个方面，提供了一种计量吸入器致动器。该致动器包括具有吹口部分和 构造成接收药筒的药筒接收部分的外壳。致动器进一步包括安置在外壳内的喷嘴模块，并 且所述模块限定构造成接收药筒的阀杆的阀杆插孔、与阀杆插孔流体连通W推进气溶胶制 剂朝向吹口开口的孔口和管状元件，所述管状元件W与致动器吹口部分的纵轴成一直线并 且与孔口纵轴重合的纵轴在吹口部分中从孔口缝隙延伸。
[0045] 根据本发明的再一个方面，提供了套盒，其包括气溶胶吸入装置的致动器，适于牢 固配合喷嘴模块外侧的成型中空圆柱状物体和含有加压药物制剂的气溶胶药筒。
[0046] 根据另一个方面，提供了一种方法，其中将本文中所述的任一个方面或实施方案 的致动器用于从药筒分配气溶胶制剂。该方法可W用于分配气溶胶制剂，而没有与人或动 物体相互作用。例如，该方法可W用于在启动计量吸入器时分配气溶胶制剂。
[0047] 本发明的另一个方面是根据本文中所述的任一个方面或实施方案的包括管状 元件的致动器用于降低吸入器启动时分配的气溶胶制剂的不可吸入剂量和随后可能的 口-咽沉积的用途。
[0048] 根据本发明的管状元件的存在操控致动器吹口部分内部的气流，在孔口缝隙后立 即形成低速区域并且改变由孔口喷射的喷姗液体的膨胀动力学，该导致优于现有技术的明 显优势。
[0049] 在主要优势中的其中一个是致动器中通过惯性碰撞的喷射的气溶胶药物的不可 吸入、粗粒部分比口-咽中的明显减少。不可吸入部分常常与全身性副作用W及口腔念珠 菌病和发音困难（在吸入的皮质类固醇治疗的情况中）相关。
[0050] 此外，管状部件的存在对具有小于9 y m的空气动力学直径的传送颗粒的颗粒大 小分布（PSD)具有最小的、可忽略的影响。实际上，使用配备USP喉的安德森撞击分级取样 器（Andersen Cascade Impactor)(装置1，美国药典-USP34-NF29)体外观察到的PSD与传 统致动器的非常相当。
[0051] 根据本发明的致动器，通过惯性碰撞保留在管状元件壁上的粗粒剂量，可W除去 对附加装置、隔离物或容纳室（如Volumatic?和Aero化amber Plus?)需求，该些装置能够 防止到达病人的气溶胶剂量中存在大量粗颗粒，但相对于"仅有致动器"的产品在PSD中产 生了巨大变化。该减少了对携带该样的附加装置的需求，该种装置是笨重的，并且是考虑病 人顺从性的附加因素。
[0052] 最小化了所谓的"冷氣利昂效应"，其中高速气溶胶撞击喉背部，引起打嗎，并且病 人过早地停止吸入。
[0053] 病人产生的气流与没有根据本发明的管状元件的常规MDI启动器中产生的相同。 烟流制剂的持续时间和病人使用的方式也未受到影响。
[0054] 该种致动器与基于氨氣链焼（HFA)推进剂的pMDI气溶胶制剂相容。气溶胶制剂 可W是气溶胶溶液制剂或气溶胶息浮液制剂。气溶胶制剂可W在推进剂或推进剂/溶剂系 统中含有至少一种活性成分，并且任选，含有更多赋形剂。特别地，使用包含醇助溶剂的溶 液制剂，可W存在任选的低挥发性组分，如甘油。
[00巧]该种致动器的性能在整个使用期（t虹OU曲-can-life)中是一致的。
[0056] 可W通过常规清洗技术除去致动器的管状元件中或吹口部分中的最终药物沉积 物。
[0057] 将参照示例性实施方案来进一步说明W上的和其他作用，所述示例性实施方案将 参照附图来描述。
[0058] 附图简述
[0059] W示例的方式，现在将参照附图，其中：
[0060] 图1是根据现有技术的常规加压计量吸入器（pMDI)的示意性纵切面图。
[0061] 图2是本发明的一个实施方案的pMDI致动器的示意性纵切面图。
[0062] 图3A是本发明的另一个实施方案的pMDI致动器的示意性纵切面图，表示中空成 型中空圆柱状物体（黑色），在其侧面包括管状元件，适于牢固配合喷嘴模块的外侧。
[0063] 图3B是包括图3A的中空圆柱状物体的图3A的部分放大图。
[0064] 图3C是图3A的pMDI致动器的正视图。
[0065] 图4是根据一个实施方案的pMDI致动器的一部分的放大截面图，其中显示了表示 管状元件的直径值）和长度（L)的凸出物。
[0066] 图5是根据一个实施方案的pMDI致动器的一部分的放大截面图，其中管状元件的 内径比致动器的喷嘴模块的锥形部分更宽。
[0067] 图6至15和图18至19表示实施例中进行的测试的结果的图形或图像：
[0068] 图6 ;管状元件长度/直径的比例与引入口沉积之间的关系。
[0069] (每个样品的药筒数量n = 2或3)。
[0070] 图7 ;管状元件长度/直径的比例与FPD之间的关系。
[0071] (每个样品的药筒数量n = 2或3。虚线表示从传统致动器传送的相同制剂的 Fro)。
[0072] 图8 ;结合具有管状元件原型204的致动器的抓P250制剂的使用期中喷射重量 (shot wei曲t)数据。
[0073] (虚线表示平均记录的注入量的±15% )。
[0074] 图9 ;使用期中每20次喷射（编号的）后获取的孔口缝隙和管状元件的显微镜图 像。
[00巧]图10 ;通过具有管状元件原型204的致动器和传统致动器传送的表1的抓P250制 剂的烟流温度轨迹。（每个样品的药筒数量n = 5)。
[0076] 图11 ;使用传统致动器（按照供应的）和具有管状元件原型204的致动器的 Clenil 250的性能比较。
[0077] 图12 ;使用传统致动器（按照供应的）和具有管状元件原型204的致动器的 Clenil 200的性能比较。
[0078] 图13 ;使用传统致动器（按照供应的）和具有管状元件原型204的致动器的 Clenil 100的性能比较。
[0079] 图14 ;使用传统致动器（按照供应的）和具有管状元件原型204的致动器的 Clenil 50的性能比较。
[0080] 图15 ;使用传统致动器（按照供应的）和具有管状元件原型204的致动器的 化stair (二丙酸倍氯米松-富马酸福莫特罗二水合物（100-6 y g/50 y 1)的性能比较。
[0081] 图16A是本发明的一个实施方案的pMDI致动器的示意性纵截面图，表示单片模制 致动器加喷嘴管状元件，在孔口缝隙和管开口的截头-圆锥界面之间具有平滑的梯度。
[0082] 图16B是图16A的pMDI致动器的正视图。
[0083] 图17A是本发明的一个实施方案的pMDI致动器的示意性纵截面图，表示单片模制 致动器加喷嘴管状元件，在孔口缝隙和管开口之间具有阶梯式特征。
[0084] 图17B是管状元件的部分的图17A的阶梯式致动器的放大图。
[0085] 图17C是图17A的阶梯式致动器的正视图。
[0086] 图18 ;使用传统致动器（按照供应的）和具有管状元件原型270的致动器的 Clenil Compositum(二丙酸倍氯米松-沙下胺醇（100-6 yg/启动）的性能比较。
[0087] 图19 ;使用传统致动器和具有管状元件原型270的致动器的二丙酸倍氯米松 炬DP)、富马酸福莫特罗（FF)格隆漠馈佑LY) 100-6-12. 5 y g/启动的H联的性能比较。
[0088] 图20(A)至值）表示根据本发明的管状元件的可替换实施方案。
[008引定义
[0090] 术语"活性药物"、"活性成分"、"活性物"、"活性化合物"、"活性物质"和"治疗剂" 作为同义词来使用。
[0091] 术语"喷嘴模块"或"喷嘴组件"作为同义词使用，用于限定差不多是圆柱形的元 件，其容纳气溶胶药筒的阀杆并指引喷射的剂量朝向吹口。其从基部的中也内部位置在适 于接收药筒的启动器外壳中刚性地延伸。
[0092] 如本文中所用的，术语"成一直线"涉及两条轴时，表示"彼此重合或平行"。
[0093] 术语"纵轴"是指组件各自凹度的中也纵轴。
[0094] "可吸入部分"也称为"细颗粒部分"是指将到达病人深肺的活性颗粒的百分比指 数。
[0095] 通过"可吸入剂量"和"传送剂量"之间的比例来计算可吸入部分。使用多级撞击 分级取样器（Multistage Cascade Impactor)，如配备USP喉（也限定为引入口）的安德森 撞击分级取样器（Andersen Cascade Impactor)(装置1，美国药典-USP34-NF29)，根据常 用药典报道的程序，在体外评价可呼吸部分。
[0096] 从装置中的累积沉积测定"传送剂量"，同时从阶段3(S3)的沉积到对应于颗粒 《4. 7微米的滤器（A巧来计算可呼吸剂量，也称为"细颗粒剂量"。
[0097] "不可吸入"剂量是较大气溶胶颗粒的含量，其在吸入时在病人的口和喉中撞击并 且可能被吞咽，潜在地引起副作用。通过USP喉水平阻断的喷射的气溶胶颗粒的含量来确 定