。
[009引发明详述
[0099] 现在将参照附图描述本发明的示例性实施方案。实施方案的特征可W彼此结合， 除非另外特意指出。
[0100] 图2是根据本发明的用于pMDI吸入器的致动器（1)的示意性横截面视图，与中央 对称平面一起，其包括适于接收含有加压药物制剂的，配备了计量阀和中空阀杆的气溶胶 药筒的外壳，终止于用于使用者吸入的吹口开口 10的吹口部分，限定了阀杆插孔13、膨胀 室或胆槽6和缝隙8的喷嘴模块5, W推进气溶胶制剂朝向吹口开口，其特征在于存在管状 元件11，所述管状元件W与致动器吹口部分的纵轴成一直线并与缝隙8纵轴重合的纵轴9 在吹口部分中从孔口缝隙延伸，其中放置所述管状元件，W将凹槽内的孔口缝隙封住。
[0101] 管状元件11构造成使得其末端开口之一可W围绕孔口缝隙8紧密配合（close fit)或牢固配合（ti曲t fit)喷嘴模块5外表面，使得与所述喷嘴成为连续流动通路。
[0102] 使用合适的连接程序，如焊接、软焊或其他合适的技术，如通过其中粘合剂键合的 化学键合方法，管状元件11的末端开口之一可W围绕孔口缝隙牢牢固定在喷嘴模块外表 面上，使得与所述喷嘴成为连续流动通路，所述粘合剂键合可W通过将合适的液体粘合剂 或胶水围绕管状元件的一个末端开口的结合圆周和围绕孔口缝隙沉积，任选接着固化粘合 齐U，例如，使用UV光来进行。
[0103] 在图3A至3C中所示的可替换优选实施方案中，可W在成型中空圆柱状物体12的 侧部上形成管状元件11，其适于紧密配合喷嘴模块5的外侧，覆盖其侧面，使得管状元件11 与缝隙8成为连续流动通路。在该种情况中，中空圆柱状物体12和管状元件11可W-片 式模制，作为单个单体，或在可替换的方案中，它们可W在孔口缝隙8和管状元件11的末端 开口之一的水平，围绕圆柱状物体12的侧开口结合在一起，使用合适的结合程序，如焊接、 软焊或其他合适的技术，如通过如上所述的化学键合方法。
[0104] 在进一步优选的可替换实施方案中，根据本发明，管状元件11、喷嘴模块5、用于 气溶胶药筒和致动器1的吹口部分的外壳，可W通过单注入模制工具一片式模制，作为单 个单体。
[0105] 使用合适工具的注模允许W单片制造致动器加喷嘴管状元件，在孔口缝隙和管开 口的截头-圆锥界面之间具有平滑的梯度，如图16A-16B中所示，或在孔口缝隙8和管开口 之间具有阶梯式特征，如图17A至17C中所示。
[0106] 气溶胶药筒的计量阀的启动允许通过杆3从阀释放一个剂量的制剂，并且朝向吹 口开口推进，分别通过中间的胆槽6、孔口 7和管状元件11。
[0107] 管状元件11具有基本上是圆柱状的形状，在两个基底开口，并且具有2至15mm，优 选3至12mm，甚至更优选5至7mm的内径，并且特别优选的直径等于约6mm。
[010引管状元件11具有2至20mm，即其端口之间的距离，优选3至15mm，甚至更优选8 至12mm的长度，并且特别优选的长度等于约9、10和11mm。
[0109] 对于给定的直径和/或长度，具有±0. 2mm，并且优选±0. 1mm的制造公差的管状 元件是可接受的并且可W认为包括在本发明中。
[0110] 管状元件11还可W具有本领域技术人员已知的该种装置的常规厚度，然而，合适 的管状元件厚度可W为0. 1至3mm或更高，优选0. 2至2mm，更优选0. 8至1. 2mm，并且最优 选1mm。在该种情况中，±0. 05至±0. 2的制造公差是可接受的并且也包括在本发明中。
[0111] 图20中呈现的本发明的可替换实施方案包括具有基本上圆柱状形状的管状元 件，其中提供了具有外唇的非平行管W及平行管并且可W通过W下几何学特征来分类：
[0112] 唇状管（图20A):通过由围绕出口的各种设计和特征组成的平行管来表示。唇状 管由多个具有不同厚度订)、步长（L) W及围绕出口平滑或阶梯式特征的唇的平行管组成。
[0113] 窄卿趴管（图20B):由具有窄的入口节流圈（di= 1. 50 + 0. 10mm)的非平行管来 表示，所述入口节流圈适合启动器缝隙8的截头-圆锥孔；
[0114] 宽卿趴管（图20C):由具有宽的入口节流圈（di= 4. 50 + 0. 10mm)的非平行管来 表示，所述入口节流圈适合在外部围绕启动器缝隙8的截头-圆锥孔；
[0115] 楠圆管（图20D):通过具有各种内部特征（如，卵形或圆形截面）或具有内部部 分阻塞的气流特征的楠圆形管来表示。
[0116] 致动器1、喷嘴模块5、管状元件11和/或成型圆柱状物体12可W由不同的材料 形成并且具有不同的规格，所述规格适于它们特定的目的。合适材料的实例包括金属材料， 如铅、铅合金或不镑钢；但也可W是塑性聚合材料，如热塑性树脂，任选UV可固化的，包括 不同级别的聚丙帰（P巧，该通常是用于pMDI致动器的第一选择的材料，聚己帰（即，皿PE， 高密度PE);氣化聚合物，如聚四氣己帰（PTFE);丙帰膳-下二帰-苯己帰（AB巧；丙帰酸 醋，如聚甲基丙帰酸甲醋（PMMA);聚碳酸醋（PC);聚醜胺（即，尼龙）；聚醋，如聚对苯二甲 酸己二醇醋（PET)。此外，塑性聚合材料可W通过模制或涂覆方法涂敷抗静电剂。
[0117] 管状元件11的侧面可W是连续的，或者在可替换的方案中，被优化形状（例如，圆 形、方形或菱形）和尺寸的一个或多个孔刺穿，所述孔彼此线性地或相对地并且W相对于 致动器的吹开部分中的开口的不同长度和位置放置。
[0118] 管状元件11的内侧面也可W存在不同的可替换的表面结构，实际上其可W是平 滑的或具皱的，具有不同程度的粗趟度，W优化装置的性能。
[0119] 管状元件11，适于牢固配合喷嘴模块外侧并在其侧面包括管状元件11的成型中 空圆柱状物体12,或单片模制的包括管状元件11、喷嘴模块5、用于气溶胶药筒2的外壳和 吹口部分9的致动器，适用于通过常规pMDI吸入装置将药物制剂分配给病人。
[0120] pMDI吸入装置是本领域已知的。所述装置包括配备了计量阀的药筒。
[0121] 部分或整个药筒可W由金属制成，例如，铅、铅合金、不镑钢或阳极化铅。或者，药 筒可W是塑料罐或塑料覆盖的玻璃瓶。
[0122] 金属药筒在其内表面的一部分或全部可W衬有惰性有机涂层。优选的涂层实例是 环氧-苯酷树脂、全氣化聚合物，诸如全氣化焼氧基焼姪，全氣化焼氧基焼撑，全氣化焼撑， 如聚-四氣己帰（特氣龙）、氣化-己帰-丙帰师巧、聚離讽牌巧或氣化-己帰-丙帰 聚離讽（FEP-阳巧混合物，或其组合。其他合适的涂层可W是聚醜胺、聚醜亚胺、聚醜胺醜 亚胺、聚亚苯基硫化物或其组合。
[0123] 在特定的实施方案中，可W使用内表面衬有FEP-PES或特氣龙的药筒。
[0124] 在其他特定实施方案中，可W使用由不镑钢制得的药筒。
[0125] 药筒用计量阀关闭，用于传送日治疗有效剂量的活性成分。通常，计量阀部件包括 具有在其中形成有孔的金属缠，模制连接到金属缠的主体，其容纳计量室、由核也和核也延 伸组成的杆、围绕计量室的内-和外-密封、围绕核也的弹黃和防止推进剂通过阀泄露的垫 圈。
[0126] 垫圈密封和围绕计量阀的密封可W包括弹性材料，如EPDM、氯下基橡胶、漠下基橡 胶、下基橡胶或氯下橡胶。EPDM橡胶是特别优选的。使用合适的材料，如不镑钢、聚醋（例 女口，聚对苯二甲酸下二醋（PBT))或己缩酵制造计量室、核也和核也延伸。弹黃用均匀包括 铁或其他惰性金属合金的不镑钢制造。金属缠可W由金属制得，例如铅、铅合金、不镑钢或 阳极化铅。合适的阀可W从制造商获得，如Valois、Bespak pic和3M-Neotechnic Ltd.
[0127] 通过能够每次启动传送25-lOOy 1，优选40-70U 1，并且任选50y 1，或约63y 1体 积的计量阀来启动pMDI。
[012引在典型的排列中，阀杆位于喷嘴模块中，其具有导向膨胀室的口。膨胀室具有延伸 至吹口中的孔口 8。具有0.15-0. 45mm直径和0.30至1.7mm长度的致动器（出）口通常是 合适的。优选，使用具有0. 2至0. 44mm直径的口，例如，0. 22、0. 25、0. 30、0. 33或0. 42mm。
[0129] 在特定的实施方案中，其可W用于利用具有0. 10至0. 22mm，特别是0. 12至 0. 18mm直径范围的致动器口，如W0 03/053501中所述的那些。所述细孔的使用还可W提高 云雾产生的持续时间，并且因此，有助于云雾产生与病人缓慢吸入的协调。
[0130] 药筒含有气溶胶制剂，其可W是气溶胶溶液制剂或气溶胶息浮液制剂。气溶胶制 剂可W在推进剂或推进剂/溶剂系统中含有至少一种活性成分，并且任选，更多的药物学 可接受的添加剂或赋形剂。
[0131] 制剂的至少一种活性成分可W是本领域已知的任何药物学活性成分，可通过单独 吸入或结合给药，用于分开、连续或同时使用。优选，已知活性成分是用于预防或治疗呼吸 道疾病及其症状，并且特别是特征在于作为炎症和粘液存在的结果的外周气道阻塞的疾 病，如所有类型的哮喘、慢性梗阻性肺病（C0PD)、细支气管炎、慢性支气管炎、肺气肿、急性 肺损伤（ALI)、囊性纤维化、鼻炎和成人或急性呼吸窘迫综合症（ARD巧。
[0132] 至少一种活性成分选自W下类别：目-2激动剂、吸入的皮质类固醇、抗-毒覃碱 齐U、磯酸二醋酶IV抑制剂及其组合。
[0133] 更优选，目-2激动剂选自沙下胺醇、（时-沙下胺醇