神经酸和竹叶黄酮的组合物,其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种健康品组合物，及其制备方法，具体是神经酸和竹叶黄酮的组合 物，以及其制备方法和应用。本发明所述的健康品组合物，包括但不限于药物、医用食品、保 健食品或功能食品、普通食品等。
【背景技术】
[0002] 神经酸，顺-15-二十四碳烯酸，是一种长链的单不饱和脂肪酸，是神经组织中生 物膜的重要组成成分、脑甙髓质的标志性成分、脑神经纤维和神经细胞的核心天然成分， 也是神经细胞特别是脑细胞、视神经细胞、周围神经生长、再发育和功能维持的必需的营养 素，主要以鞘糖脂和鞘磷脂的形式存在于人体脑组织中，在髓鞘的生物合成中起重要作用， 对通过神经细胞膜上的离子通道和受体来完成信息传递和信息加工起着重要的调节作用； 研究表明，神经酸对心脑血管、脑组织有保护作用，神经酸也是各国科学家公认的世界上第 一个，也是唯一一个能修复疏通受损大脑神经通路神经纤维，并促使神经细胞再生的 双效神奇物质；较高的血浆神经酸水平可以降低急性缺血性脑卒中的发生风险，神经酸的 缺乏将会引起脑功能衰退、脑功能障碍、脑中风后遗症、老年痴呆、脑瘫、脑萎缩、记忆力减 退、失眠健忘等脑疾病；神经酸在人体自身很难生成，需要通过体外摄取来补充。
[0003] 竹叶黄酮，是从禾本科刚竹属毛环竹的竹叶中提取出来的具有生理活性的生物黄 酮，它是一种高效的生物抗氧化剂，是人体必需的营养素，具有保护心脑血管，改善心肌缺 血、改善脑缺血、调节血脂，降低血液粘稠度的作用，具有防治心脑血管疾病，抗氧化、抗炎 以及调节免疫的功能，当人体缺乏时，容易导致心脏和大脑功能不全、血管硬化等疾病的产 生。
[0004] 神经酸已经被加工成各种保健食品，如软胶囊、片剂等，还没有发现神经酸和竹叶 黄酮的复方组合物。
[0005] 神经酸对脑神经的修复与营养、脑组织的保护、防治脑血管疾病等良好的作用，然 而不利的影响是，心脑血管疾病通常是相伴发生的，单独使用神经酸对心脑血管疾病的整 体防治有很多不足。
【发明内容】
[0006] 发明人惊喜的发现，将竹叶黄酮与神经酸组合，一方面，不仅能增强神经酸在脑 血管疾病的防治和保护作用，而且竹叶黄酮也弥补和加强了防、治心血管疾病的作用，达到 了整体和全面防、治心脑血管疾病的协同作用，尤其在保护心脑血管、保护心脑组织、改善 心脑缺血等方面的协同作用，以及在降低发生心肌梗死、脑卒中或心血管疾病导致的风险 的作用；另一方面，神经酸能提高竹叶黄酮的稳定性，竹叶黄酮也能提高神经酸的稳定性。
[0007] 本发明的目的是提供一种含有神经酸与竹叶黄酮的药物组合物，所述药物的剂型 是药剂学上可以接受的任何药物剂型，其中所述竹叶黄酮还包括其药学上可接受的盐或溶 剂合物。
[0008] 本发明的另一个目的是提供上述药物组合物的制备方法；本发明还涉及上述药物 组合物在药物中的应用、医药用途。
[0009] 本发明组合物包括两种组合方式： 一种组合方式是将神经酸与竹叶黄酮以复方制剂的形式存在，并且所述药物的剂型是 药剂学上可以接受的任何药物剂型。使用相应的药用载体或辅料，采用不同的制备工艺可 制成不同的复方药物制剂。应当理解的，复方制剂是指将神经酸与竹叶黄酮作为药物活性 成份而制成单独的制剂，可以是药剂学上能够接受的任何药物剂型，优选口服制剂，例如口 服乳液剂、软胶囊剂、片剂（包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片，等）、硬胶囊 剂（包括肠溶胶囊）、颗粒剂、丸剂、微丸剂（包括肠溶微丸）、滴丸剂、干混悬剂、口服溶液 齐?、干糖浆剂、散剂、口服混悬液、以及口服的速释或缓释或控释等剂型，或者是注射剂或透 皮吸收剂，注射用粉针剂（包括注射用无菌灌装粉针剂、冻干粉针剂）、水溶液注射剂、注 射剂还可以是以葡萄糖、氯化钠、果糖、转化糖、木糖醇或麦芽糖等作为渗透压调节剂的静 脉注射使用（包括静脉推注和静脉滴注）的水溶液；还包括皮肤外用的软膏剂、凝胶剂、 乳液剂、乳胶剂、贴剂，等等；也可以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等剂型，例如口服 的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、胞腾颗粒，等等。特别 地，按本领域已知方法制备，优选用于制备药剂学上使用的软胶囊剂、口服乳液剂、注射剂 (包括注射用粉针剂和注射液）； 另一种组合方式是将神经酸与竹叶黄酮分别制成单独的制剂，在使用时，患者可以 先后依次用药，也可以将分开的神经酸的制剂与竹叶黄酮的制剂混合后同时用药，以最终 达到使用本发明所述的组合药物的目的，必须的，为了方便患者用药和表示药物组合的特 征，应当将两种单独的制剂包装在同一个药盒中；进一步的，神经酸与竹叶黄酮是单独制 剂时，两者的药物剂型可以相同，也可以是不同的，如神经酸口服乳液和竹叶黄酮片药物组 合物、神经酸软胶囊和竹叶黄酮胶囊药物组合物、神经酸片和竹叶黄酮片药物组合物、神经 酸胶囊和竹叶黄酮胶囊药物组合物、神经酸胶囊和竹叶黄酮片药物组合物，也可以是以上 各种剂型的速释、缓释、控释等剂型，例如口服的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾 片、口腔崩解片、异型片、胞腾颗粒，等等。特别地，按本领域已知方法制备，优选用于制 备药剂学上使用的片剂（包括分散片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片）、胶 囊剂（包括胃溶、肠溶、缓释胶囊）、口服溶液剂、注射剂（包括注射用粉针剂和注射液）等。
[0010] 应当理解，可同时或顺次给予本发明组合的化合物，这些组合化合物可以为同一 或不同的药物组合物。如果顺次给药，第二种活性组分的延迟给药不应降低该活性成分组 合之间的协同治疗作用或者协同的药物作用机理的效果。还应当理解，无论同时或顺次给 药，神经酸和竹叶黄酮都可以以单独或任何组合形式给药，优选将神经酸和竹叶黄酮同时 给药或以单独药剂形式顺次给药，最优选同时给药。
[0011] 优选以单一组合制剂形式给予本发明的药物组合。
[0012] 本发明还提供应用神经酸制备与竹叶黄酮同时或顺次给药用于治疗或预防心脑 血管疾病的药物，尤其在保护心脑血管、保护心脑组织、改善心脑缺血等方面的协同作用， 以及在降低发生心肌梗死、脑卒中或心血管疾病导致的风险的应用。
[0013] 本发明的另一方面提供神经酸与竹叶黄酮以协同作用的药物剂量的比率存在的 本发明组合，或者优选以神经酸能保护竹叶黄酮在制剂中的稳定性或者提高该制剂在加 工制备过程中的稳定性的剂量的比率存在于本发明组合，神经酸与竹叶黄酮以重量比为 (0· 2?5) :1的比例组合， 优选神经酸与竹叶黄酮以重量比为（〇. 5?2) : 1的比例组合， 优选神经酸与竹叶黄酮以重量比为（0. 6?1. 9) : 1的比例组合， 优选神经酸与竹叶黄酮以重量比为（〇. 7?1. 8) : 1的比例组合， 优选神经酸与竹叶黄酮以重量比为（〇. 8?1. 7) : 1的比例组合， 优选神经酸与竹叶黄酮以重量比为（0. 9?1. 6) : 1的比例组合， 优选神经酸与竹叶黄酮以重量比为（1?1. 5) :1的比例组合， 具体的，例如优选神经酸与竹叶黄酮以重量比为〇. 2:1、0. 3:1、0. 4:1、0. 5:1、0. 6:1、 0· 7:1、0· 8:1、0· 9:1、1:1、1. 1:1、1. 2:1、1. 3:1、1. 4:1、1. 5:1、1.6:1、1. 7:1、1.8:1、1.9:1、 2:1、2· 1:1、2· 2:1、2· 3:1、2· 4:1、2· 5:1、2· 6:1、2· 7:1、2· 8:1、2· 9:1、3:1、3· 1:1、3· 2:1、 3· 3:1、3· 4:1、3· 5:1、3· 6:1、3· 7:1、3· 8:1、3· 9:1、4:1、4· 1:1、4· 2:1、4· 3:1、4·4:1、4· 5:1、 4· 6:1、4· 7:1、4· 8:1、4· 9:1、5:1，等等。
[0014] 所述竹叶黄酮还包括其药学上可接受的盐或溶剂合物，组合物中神经酸与竹叶黄 酮的用量一般可采用其单独使用时显示治疗或预防作用效果的量是比较有利的。
[0015] 竹叶黄酮口服适用的剂量一般为成人每日50?2500mg水平给予该化合物，优 选每日80?2000mg单次或分两次给予该化合物，例如50mg、80mg、100mg、150mg、200mg、 250mg、250mg、300mg、400mg、500mg、600mg、800mg、lOOOmg、1500mg、1800mg、2000mg,以及 给予有效剂量的神经酸，例如 l〇mg、25mg、50mg、80mg、100mg、200mg、300mg、400mg、500mg、 600mg、800mg、lOOOrng、1200mg、1500mg、1600mg、1800mg、1900mg、2000mg、2200mg、2300mg、 2500mg、2800mg、3000mg、3200mg、3500mg、3800mg、4000mg，等等。
[0016] 应当理解的，本发明含有神经酸和竹叶黄酮的组合物，视需要还可以含有其它药 物功效成分，例如丹参、川芎、银杏叶、红花或者他们的提取物。
[0017] 优选的，神经酸与竹叶黄酮的药物组合物，其中优选每单位制剂中含有50? 4000mg神经酸和50?2500mg竹叶黄酮， 优选每单位制剂中含有80?3000mg神经酸和80?2300mg竹叶黄酮， 优选每单位制剂中含有100?2500mg神经酸和100?2000mg竹叶黄酮， 优选每单位制剂中含有150?2300mg神经酸和150?1800mg竹叶黄酮， 优选每单位制剂中含有200?2000mg神经酸和200?1500mg竹叶黄酮， 优选每单位制剂中含有250?1800mg神经酸和250?IOOOmg竹叶黄酮， 优选每单位制剂中含有300?1500mg神经酸和300?800mg竹叶黄酮， 优选每单位制剂中含有350?1200mg神经酸和350?IOOOmg竹叶黄酮， 优选每单位制