物，置软胶囊成型机中，选择恰当的模具型号，采用模压法用明胶胶片包裹压制成软胶 囊。
[0040] 其中，囊材胶片的制备，取明胶500g，阿拉伯胶80g，加入700蒸馏水，于室温下 搅拌加速使明胶膨胀后加热至55?60°C，使其融熔并过滤，向滤液中加入75g聚乙二醇 400、300g甘油、IOg山梨醇，混合均匀，减压脱气至胶液透明无气泡，再涂于平坦的钢板 上，使厚薄均匀，加热使表面水分蒸发，即为一弹性、韧性适宜的囊材胶片。
[0041] 实施例4、神经酸竹叶黄酮的软胶囊及其制备方法 处方量以重量百分比计，含有： 神经酸含量彡5. 0%的元宝枫籽油 75%?98%，优选为95%， 竹叶黄酮 2%?25%，优选为5% ; 制备方法：称取处方量的竹叶黄酮加入元宝枫籽油，于35?65°C高速搅拌形成混悬 液，以此混悬液作为软胶囊的内容物，置软胶囊成型机中，选择恰当的模具型号，采用模 压法用明胶胶片包裹压制成软胶囊。
[0042] 其中，囊材胶片的制备，取明胶500g，阿拉伯胶80g，加入700蒸馏水，于室温下 搅拌加速使明胶膨胀后加热至55?60°C，使其融熔并过滤，向滤液中加入75g聚乙二醇 400、300g甘油、IOg山梨醇，混合均匀，减压脱气至胶液透明无气泡，再涂于平坦的钢板 上，使厚薄均匀，加热使表面水分蒸发，即为一弹性、韧性适宜的囊材胶片。
[0043] 实施例5.复方神经酸竹叶黄酮片 处方：神经酸 50g 竹叶黄酮 IOOg 预胶化淀粉 150g 微晶纤维素 90g 交联羧甲基纤维素钠 15g 十-烧基硫酸纳 3g 聚乙烯吡咯烷酮 3g 硬脂酸镁 2g 制备方法1:取以上处方量的神经酸研磨粉碎，过80目筛，与竹叶黄酮、预胶化淀粉、微 晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠混合均匀，用十二烷基硫酸钠和聚乙烯吡咯烷酮的30%乙 醇溶液湿法制软材，30目筛制粒，烘干，整粒。加入硬脂酸镁，混匀，压制成1000片， 即得复方神经酸竹叶黄酮片。
[0044] 制备方法2:取神经酸50g、50g预胶化淀粉、20g微晶纤维素、5g交联羧甲基纤维 素钠和3g十二烷基硫酸钠混合均匀，用Ig聚乙烯吡咯烷酮的30%乙醇溶液湿法制软材，30 目筛制粒，烘干，整粒，备用。
[0045] 另取竹叶黄酮IOOgUOOg预胶化淀粉、70g微晶纤维素和IOg交联羧甲基纤维素钠 混合均匀，用2g聚乙烯吡咯烷酮的30%乙醇溶液湿法制软材，30目筛制粒，烘干，整粒。 将两种颗粒和硬脂酸镁混匀，压制成1000片，即得复方神经酸竹叶黄酮片。
[0046] 实施例6、本发明神经酸与竹叶黄酮组合物的稳定性研究 完全按照实施例1的优选量配方，按所述制备方法制成神经酸竹叶黄酮乳液； 另外，以竹叶黄酮的含量为0,其它成分与实施例1的优选量配方完全一样，采用同样 的制备方法，得到神经酸乳液； 以神经酸的含量为0,其它成分与实施例1的优选量配方完全一样，米用同样的制备方 法，得到竹叶黄酮乳液。
[0047] 对三种乳液加热煮沸30min后冷却置室温，分别对比操作前后的神经酸及总黄酮 含量的变化，分析和比较其稳定性。
[0048] 神经酸含量的测定：采用脂肪酸甲酯化的气相色谱-质谱联用测定：测定出脂肪 酸甲酯的总离子流图，根据总离子流图分离出各个脂肪酸成分，其中，也包括神经酸，然后 用峰面积归一化法得出各组分所占的质量分数，色谱峰相应的质谱图检索采用SHIMADZU 公司的NIST107. Lib及NIST21. Lib谱库进行检索，并逐个解析各峰相应的质谱图，测定出 样品中神经酸的质量分数，再进行换算得到神经酸的含量； 总黄酮含量的测定：采用硝酸铝亚硝酸钠比色法，以芦丁为标样，在510nm波长处测 定。
[0049] 结果如下表1。
[0050] 表 1
【主权项】
1. 含有神经酸与竹叶黄酮的药物组合物，所述药物的剂型是药剂学上可以接受的任何 药物剂型，其中所述竹叶黄酮还包括其药学上可接受的盐或溶剂合物。
2. 含有神经酸与竹叶黄酮的药物组合物，其中所述神经酸与竹叶黄酮以重量比为 (0· 2?5) :1的比例组合。
3. 神经酸与竹叶黄酮的药物组合物，其中每单位制剂中含有50?4000mg神经酸和 50?2500mg竹叶黄酮，所述"每单位制剂"是指最小包装或最小给药形式的制剂单元，包 括每一瓶口服乳液、每一瓶口服溶液、每一粒胶囊、每一粒片剂或丸剂、每一袋颗粒剂或粉 齐LU每一支注射剂或注射液、每一瓶注射剂或注射液、每一枚栓剂、每一瓶滴眼液、每一管软 膏剂。
4. 含有神经酸与竹叶黄酮的药物组合物，其组合方式包括将神经酸与竹叶黄酮分别制 成单独的制剂，并且将两种单独的制剂包装在同一个药盒中。
5. 权利要求1至权利要求3中所述任意一种含有神经酸与竹叶黄酮的药物组合物的制 备方法，它包括将神经酸和竹叶黄酮与药学上可接受的药用载体混合而制成药剂学上可接 受的任何药物制剂。
6. -种含有神经酸、竹叶黄酮、乳化剂和水的乳液组合物，所述神经酸与竹叶黄酮以重 量比为（0. 2?5) : 1的比例组合，所述组合物中水的含量以重量比计大于65%，其中乳化剂 包括下述中的一种或多种：卵磷脂、多烯磷脂酰胆碱、蔗糖脂肪酸酯、单硬脂酸甘油酯、双硬 脂酸甘油酯、聚甘油脂肪酸酯、硬酯酰乳酸钠、山梨醇酐脂肪酸酯，所述溶液组合物的制备 方法包括： (1)配料：按配方称取神经酸、竹叶黄酮，加入纯化水中，搅拌混合分散均匀， ⑵乳化：向⑴中配制好的液体中加入乳化剂，在液体温度为35?65°C、搅拌转速大 于2000r/min的条件下，进行乳化操作5?35min， (3) 灌装、灭菌：将乳液经500?1000目过滤，真空脱气，罐装，封口，并在85?135°C 条件下灭菌4秒?35分钟， (4) 包装、检验，即得。
7. -种含有神经酸和竹叶黄酮的软胶囊，其中软胶囊的内容物含有神经酸、竹叶黄酮 和可药用载体，所述神经酸与竹叶黄酮以重量比为（〇. 2?5) :1的比例组合，其中，可药用 载体至少一种选自下列的物质：植物油、聚乙二醇200-700、甘油、丙二醇，植物油可选自以 下物质中的一种或几种：大豆油、花生油、蓖麻油、菜籽油、玉米油、玉米胚芽油、大豆色拉 油、菜籽色拉油、玉米色拉油、棕榈油、橄榄油、棉籽油、芝麻油、葵花籽油、辣椒油、油酸、油 酸乙酯、氢化植物油、卵磷脂、豆磷脂、植物胚芽油、茶籽油。
8. -种神经酸竹叶黄酮乳液，其处方量以重量百分比计，含有： 神经酸 0. 05%?2. 5%， 竹叶黄酮 0. 5%?5. 5%， 卵磷脂 （λ 5?3. 5%， 甜味剂 0%?10%， 纯化水 加至100% ; 其制备方法包括： (1)配料：按配方称取神经酸、竹叶黄酮、甜味剂，加入纯化水中，搅拌混合分散均匀； ⑵乳化：向⑴中配制好的液体中加入卵磷脂，在液体温度为35?65°C、搅拌转速大 于2000r/min的条件下，进行乳化操作5?35min,静置， (3) 灌装、灭菌：将乳液经500?1000目过滤，真空脱气，罐装，封口，并在85?135°C 条件下灭菌4秒?35分钟， (4) 包装、检验，即得。
9. 一种元宝枫籽油神经酸竹叶黄酮乳液，其处方量以重量百分比计，含有： 神经酸含量彡5. 0%的元宝枫籽油 0. 5%?10%， 竹叶黄酮 0. 5%?5. 5%， 卵磷脂 0. 5%?5%， 甜味剂 0%?10%， 纯化水 加至100% ; 其制备方法包括： (1)配料：按配方称取元宝枫籽油、竹叶黄酮、甜味剂，加入纯化水中，搅拌混合分散均 匀， ⑵乳化：向⑴中配制好的液体中加入卵磷脂，在液体温度为35?65°C、搅拌转速大 于2000r/min的条件下，进行乳化操作5?35min,静置， (3) 灌装、灭菌：将乳液经500?1000目过滤，真空脱气，罐装，封口，并在85?135°C 条件下灭菌4秒?35分钟， (4) 包装、检验，即得。
10. -种神经酸竹叶黄酮的软胶囊，其处方量以重量百分比计，含有： 神经酸 0· 05%?4. 5%， 竹叶黄酮 0. 5%?5. 5%， 大豆油 加至100% ; 其制备方法包括：称取处方量的神经酸加入大豆油，于35?65°C搅拌使神经酸完全溶 解于大豆油中，再加入竹叶黄酮,高速搅拌形成混悬液，以此混悬液作为软胶囊的内容物， 置软胶囊成型机中，选择恰当的模具型号，采用模压法用明胶胶片包裹压制成软胶囊。
11. 权利要求1至权利要求10所述任意一项的组合物在下述方面的应用： 在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用； 在制备保护心脑血管、保护心脑组织、改善心脑缺血的药物中的应用； 在制备降低发生心肌梗死、脑卒中或心血管疾病导致的风险的药物中的应用； 在制备改善心肌缺血和改善脑缺血、保护心脑细胞的药物中的应用。
【专利摘要】本发明提供含有神经酸与竹叶黄酮的药物组合物，所述药物的剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型，其中所述竹叶黄酮还包括其药学上可接受的盐或溶剂合物，其中所述神经酸与竹叶黄酮以重量比为(0.2～5):1的比例组合，以及其制备方法包括将神经酸和竹叶黄酮与药学上可接受的药用载体混合而制成药剂学上可接受的任何药物制剂；本发明进一步提供了所述组合物在保护心脑血管、保护心脑组织、改善心脑缺血等方面的协同应用，以及在降低发生心肌梗死、脑卒中或心血管疾病导致的风险的应用。
【IPC分类】A61P9-10, A61P9-00, A61K36-899, A61K9-107, A23L1-29, A61K9-48, A61K31-19
【公开号】CN104587266
【申请号】CN201510060270
【发明人】张耿元, 王保红, 白东跃, 唐湘成
【申请人】福州乾正药业有限公司
【公开日】2015年5月6日
【申请日】2015年2月5日