一种具有抗菌防粘连功能的可降解垫片的制作方法
【技术领域】
[0001]本发明涉及医用生物材料领域，尤其涉及一种兼具抗菌和防黏连功能的可降解垫片。
【背景技术】
[0002]外科手术中预防术后组织粘连，是外科各个领域普遍存在的难题，较严重的组织粘连会引起相应的临床并发症，如骨科关节手术中，术后长期制动或关节周围组织纤维化会造成关节强直，影响术后运动功能的恢复，肌腱损伤如跟腱断裂修复术后的肌腱粘连也是常见的临床难题，腰椎间盘后路切除术常需切除部分或全部椎板，但术后容易出现纤维瘢痕增生，与硬脊膜和神经根粘连造成对两者的压迫，可引起神经症状从而影响手术效果；开颅手术发生脑组织粘连可造成创伤性癫痫；眼眶空间较小却容易发生术后软组织粘连而影响眼球的运动和功能；而在腹腔、盆腔手术中组织粘连则更加常见，严重时可引起粘连性肠梗阻，不孕，阵发性腹痛等，给患者带来极大的痛苦。因此，如何有效预防术后粘连从而降低临床并发症的发生率是临床治疗中函待解决的重要课题。
[0003]为了预防上述术后粘连并发症，一方面需改进手术技术，避免组织粘连的人为因素；另一方面，随着医用生物材料的发展，我们可以在术中较易发生粘连的局部组织使用防粘连材料，如防粘连膜，形成一层物理屏障丛而干预组织粘连的自然进程，这也是目前极为有效的防粘连措施，相关技术和防粘连膜材料正得到广泛的研究和应用。理想的防粘连膜材料需要具备良好的生物相容性，可在一定时间内持续存在于防粘连部位，之后被降解吸收，在有效预防术后粘连的同时兼具止血，预防炎症反应和抗感染的作用。硅胶膜，几丁糖膜，透明质酸膜，聚乳酸膜，氧化纤维素膜是目前几种研究最为广泛的防粘连膜材料。硅胶植入体内组织后不引起异物反应，但硅胶膜不能在体内降解，需要二次手术取出，部分患者因此出现无菌性炎症，影响功能恢复。几丁糖具有无毒性、无刺激性、无免疫抗原性、无热源性、不溶血，是一种组织相容性良好的可吸收降解的体内植入生物材料，可吸收降解。但几丁糖膜与机体黏附性较差，手术操作时难以包裹固定，缝合强度明显不足，降解速度不易控制。透明质酸膜具有极优良的生物相容性及良好的生物降解性，高度的粘弹性，无毒、无抗原性，但透明质酸钠在体内存留时间较短，往往在组织完全修复之前已降解，导致粘连发生，且止血效果欠佳。聚-DL-乳酸可吸收防黏连膜在生物体内可降解乳酸，再经三羧酸循环分解为二氧化碳和水，可被机体吸收并排除体外，其无毒、副作用，但柔韧性不够，质地偏硬，包裹组织时不够紧密，易滑脱，没有微孔，不利于分泌物或血液渗透，对组织的营养供应相对较差，且其不存在特殊的止血等其他辅助效果，特别是聚乳酸降解后产生的酸性环境，对周围组织刺激性较大。氧化纤维素膜遇出血会明显降低其防粘连作用，局部出血时无法应用。可见，以上材料均无法在具有防黏连作用的同时，兼具抗炎，抗感染的功能。为解决上述问题，就需要设计一种兼具抗菌和防黏连功能的可降解垫片。
【发明内容】
[0004]本发明的目的在于克服上述不足，提供一种兼具抗菌和防黏连功能的可降解垫片，具有良好的生物相容性，可在生物体内降解吸收且降解速率可控，在预防术后粘连的基础上同时具有较理想的抗感染和促进创面愈合等辅助性能。
[0005]本发明提供了一种具有抗菌防粘连功能的可降解垫片，所述可降解垫片由多股镁基金属丝线纺织或编织而成，或者由镁基金属薄片打孔而成。
[0006]根据疾病性质和治疗需要，所述镁基金属丝线或镁基金属薄片可以选择纯镁或与其他元素组合的镁基合金。
[0007]优选地，所述镁基金属丝线或镁基金属薄片中镁元素的含量为>90wt%，更优选为彡92wt%,更优选为> 94wt%,更优选为> 96wt%更优选为> 97wt%,更优选为> 98wt%。
[0008]所述镁基合金中除镁元素外，还可以含有铜、锌、锰、硒、锶、钙、铁、锆、锡、镍、铝、银等中的一种或多种，和/或稀土金属中的一种或多种。
[0009]所述土金属包括锐、.乙、俩、铺、谱、钦、矩、紅、箱、礼、铺、摘、钦、辑、钱、镜、错。
[0010]所述镁基金属丝线的直径优选为0.01-2mm,更优选为0.02-1.5mm,更优选为0.03-1 mm,更优选为 0.04-0.5mm,更优选为 0.05-0.1mm,例如 0.06mm、0.07mm、0.08mm 或0.09mm。
[0011]所述镁基金属薄片的直径优选为0.01-2mm,更优选为0.01-1.5mm,更优选为0.01 -1mm,更优选为 0.02-0.5mm。
[0012]优选地，所述镁基金属丝线或镁基金属薄片的表面涂覆有药物，所述药物可根据实际应用需要进行选择，例如可以为抗菌药物、消炎药物等。
[0013]优选地，所述镁基金属丝线或镁基金属薄片的表面设有可降解涂层。
[0014]进一步优选地，所述可降解涂层负载有药物，所述药物可根据实际应用需要进行选择，例如可以为抗菌药物、消炎药物等。
[0015]其中，所述可降解涂层包括且优选组成为可降解高分子涂层和/或可降解陶瓷涂层。
[0016]所述可降解高分子涂层的组成成分优选为聚羟基乙酸、聚乳酸、L-聚乳酸、聚己酸内酯、聚羟基丙烯酸酯、聚对二氧杂环乙烷酮、聚酸酐、聚膦腈、氨基酸类聚合物、聚B-羟基丁酸酯和羟基戊酸脂及其共聚物中的一种或多种任意组合。
[0017]所述可降解陶瓷涂层的组成成分优选为羟基磷灰石、含锶羟基磷灰石、含硅羟基磷灰石、B-磷酸三钙和磷酸氧四钙的一种或多种任意组合。
[0018]所述可降解高分子涂层厚度优选为0.01-5mm,更优选为0.05-4.5mm,更优选为0.1-4mm,更优选为 0.更优选为 0.1-2.5mm。
[0019]所述可降解陶瓷涂层的厚度优选为0.01-5mm,更优选为0.05-4.5mm,更优选为
0.1-4mm,更优选为 0.更优选为 0.1-2.5mm。
[0020]根据实际应用需要，所述可降解垫片的表面也可以涂覆有药物。
[0021]本发明提供的具有抗菌防粘连功能的可降解垫片具有良好的生物相容性，可在生物体内降解吸收且降解速率可控，在预防术后粘连的基础上同时具有较理想的抗感染和促进创面愈合等辅助性能，适合应用于骨科手术预防椎板切除后硬膜外粘连、肌腱断裂修复术后粘连、膝关节术后粘连强，也适用于预防颅部手术后硬膜粘连、眼眶软组织粘连、腹腔手术后肠粘连、宫腔粘连等，并可同时降低以上手术的术后感染风险，具有重要的临床应用价值。
【具体实施方式】
[0022]下面结合具体的实施例对本发明作进一步的描述，以更好地理解本发明。
[0023]实施例1
[0024]本实施例提供的具有抗菌防粘连功能的可降解垫片由纯镁丝线编织而成，所述纯镁丝线的直径为1mm。
[0025]生物安全性
[0026]按照GB/T16886所述实验方法进行生物学评价。实验结果表明，本实施例提供的可降解垫片对3T3细胞没有明显的细胞毒性和凝血性，没有明显的致敏、刺激和遗传毒性。
[0027]抗菌性能
[0028]采用实验菌株:表皮葡萄球菌菌株(S.epidermidis)、甲氧西林耐药的表皮葡萄球菌菌株(MRSE)及购自美国标准细菌库的表皮葡萄球菌菌株(ATCC35984)。抑菌实验按照“JISZ2801-2000《抗菌加工制品-抗菌性试验方法和抗菌效果》、GB/T21510-2008《纳米无机材料抗菌性能检测方法》”等标准规定。
[0029]结果显示，本实施例提供的可降解垫片的抗菌率为95%，对照组(传统透明质酸膜)的抗菌率为3%。
[0030]体内植入实验:
[0031]预防椎板切除术后硬膜外粘连实验:
[0032]20只新西兰白兔随机分组，制作L4椎板损伤模型。实验组硬膜外粘附本实施例提供的可降解垫片，对照组粘附传统透明质酸膜，设空白对照。术后12周对椎板切除部位进行大体观察、组织学观察及生化检查，比较各组间瘢痕形成和粘连情况。实验结果表明，实验组的改良Rvdell-Balazs粘连韧度评分、胶原含量及改良Nussvaum组织学评分均优于对照组和空白组。
[0033]预防膝关节术后粘连实验:
[0034]20只新西兰白兔随机分为两组一