用于将药剂直接输送到血管的壁中的针导管的制作方法_2

文档序号:8343810阅读:来源:国知局
状态移动的装置。在一些实施方式中,用于使所述海波管向远端地、从所述缩回状态向所述前进状态移动的装置包括齿条和小齿轮。在一些实施方式中,所述多个定位丝的数量为四个。在又一些实施方式中,所述系统可以包括延伸通过所述导管的多个定位管腔,其中各定位丝的长度的至少一部分延伸通过所述定位管腔,所述定位丝在所述导管的外部延伸了第一长度,所述远端开口位于沿着所述第一长度的大致中途的位置。在这种构造中,由定位丝施加到导管的力集中于远端开口,使得在导管被迫使紧紧地抵着血管的壁的位置、海波管的远顶端可以被允许穿透血管的壁,并且使用者可以确信海波管的从导管露出的整个长度将会穿过血管的壁而到达脉管周围空间。
[0020]在另一个实施方式中,本发明是一种用于医疗状况的治疗病人的方法。该方法包括使具有长轴线的导管前进到病人的血管中。将垂直于所述长轴线的力施加于所述导管,由此迫使所述导管的外侧壁与所述血管的壁接触。使具有尖锐的远顶端的海波管前进通过所述导管的管腔的开口,由此利用所述尖锐的远顶端在所述导管的外侧壁与所述血管的壁接触的位置穿透所述血管的壁。一旦已施加了该力,药剂就被注射通过海波管且通过血管的壁进入到脉管周围空间中。在这种构造中,使用者可以确信,海波管的尖锐顶端将在导管与血管的壁接触的位置处穿过血管的壁,并因此海波管的从导管延伸出的所有长度将会延伸到血管周围的脉管周围空间中。因此,使用者可以确信地知道由海波管穿透的完整程度。在一些实施方式中,将力施加于所述导管包括对沿着所述导管的外部延伸的多个丝施加轴向压缩力,以使得所述丝在径向上远离所述导管地弯曲。在其他实施方式中,对多个丝施加轴向压缩力包括使所述丝的近端朝向所述导管的远端移动,在又一实施方式中,对多个丝施加轴向压缩力包括使所述丝的远端向所述导管的近端移动。
[0021]当参照附图和优选实施方式的简要说明阅读时,本发明的这些及其他优势将被更全面地理解。
【附图说明】
[0022]图1是可以用在本发明的一些实施方式中的流程(process)示意图。
[0023]图2是可以用在本发明的实施方式中的化合物的示意图。
[0024]图3是可以用在本发明中的导管系统的实施方式的立体图。
[0025]图4是可以用在图3示出的系统中的把手的立体图。
[0026]图5是图4所示的把手的组件的立体图。
[0027]图6是具有本发明的特征的导管的远端组件的一个实施方式的以张开状态示出的侧视图。
[0028]图7是图6所示的实施方式在以背景示出的脉管环境内的截面图。
[0029]图8是图6的实施方式以坍塌状态示出的侧视图。
[0030]图9是图6的实施方式的大致沿着A-A线截取的截面图。
[0031]图10是图8的以坍塌状态示出的实施方式的大致沿着C-C线截取的截面图。
[0032]图11是具有本发明的特征的导管的远端组件的另一实施方式以张开状态示出的截面图。
[0033]图12是图11的实施方式的大致沿着D-D线截取的截面图。
【具体实施方式】
[0034]本申请公开了本发明的实施方式,其中对如下系统和方法进行了说明:该系统和方法用于向病人的肾动脉周围的交感神经系统引进物质。在一些实施方式中,上述物质能够局部地产生反过来对交感神经系统具有细胞毒素的单线态氧(singlet oxygen),并且其被输送以去除或调节肾动脉周围的神经系统。
[0035]该系统的一些实施方式的组分可以包括:
[0036](a)光增敏剂,形式为溶剂基质中的溶液,或者可选地形式为在生物可降解的聚合物或非生物可降解的聚合物中的纳米粒子或微粒子;
[0037](b)注射导管,其被构造成将增敏剂或微粒制剂注射入病人的肾动脉的动脉周围空间/外I旲周围空间;以及
[0038](c)光导管,其能够产生波长与可被增敏剂吸收的光的波长相同的光,并且该光导管还能够被插入到病人的肾动脉中。
[0039]在本发明的系统和方法的应用中,一些实施方式包括将光增敏剂注射到病人的肾动脉周围的期望位置,接着从导管施加光能量,以使光能量穿透动脉壁到达被注射的光增敏剂,由此增敏剂的毒害神经的作用被激活并且具有去除或调节肾动脉周围的神经的作用。现在对本发明的组分和方法进行更为详细的说明。
[0040]光动力学疗法是涉及到在如下的三个组分之间相互作用的方法:光增敏剂、光以及组织氧。光增敏剂包括卟啉类化合物或具有类似结构的化学品。该光增敏剂可以被局部地或系统地引进。在治疗浓度上,大部分光增敏剂在隔离时没有可辨识效果,但是它们需要局部地施加波长与增敏剂的吸收特性相匹配的光。在输送增敏剂之后输送光的定时对实现期望的生物反应是关键的,并且该定时随着个体的增敏剂的药物代谢不同而有所不同。
[0041]为了推进这种效果,光(通常的形式为来自激光的红光)以能够避免热效应的功率水平被输送,热效应是早期激光血管成形术的特征。当经受到以适当的功率水平和波长施加的光时,光增敏剂转变成电子激发态,能够将能量传递到组织氧以产生单线态氧或者能够将能量传递到其他生物分子以产生其他自由基中间体(free radicalintermediate) ο单线态氧以及其他活性物质的短半衰期(0.6X 10_6s)和扩散距离(0.1um)意味着细胞效应高度局部化于生成这些物质的部位。被并入细胞膜的光增敏剂的激活导致了膨胀、疱瘆形成以及泡的脱落,还导致了对诸如Na+/K+-ATPase (腺苷三磷酸酶)的膜递送系统的抑制。其他被影响的部位包括线粒体、高尔基体、糙面内质网以及溶酶体。细胞毒素以细胞级和亚细胞级的方式被调节,并且可能由于细胞凋亡或细胞坏死而产生。
[0042]以上作用在图1中被示意性地示出,其中例示了对光动力学疗法的作用机制。光增敏剂由特定波长的光激活。光增敏剂在激发状态下与组织氧反应以产生不同的反应性氧化物,以诱发导致了细胞和组织损伤的特定的细胞效应和细胞外效应。
[0043]优选地,在本发明的实施方式中使用的激光波长被选择为足够长从而从位于动脉内的光源穿透动脉组织。通常,增加激光波长会增加激光对组织的穿透深度。优选地,激光发射波长被构造为在400nm-900nm的范围。更优选地,由于存在很多量子产率(即光能量的光子将三线态氧转化为单线态氧的产率)相对较高的光增敏剂,激光发射波长被构造为在500nm-800nm的范围。优选地,在本发明的实施方式中使用的光增敏剂从下列的一个或多个中选择:
[0044]a.血P卜啉衍生物(HPD) (hematoporphyrin derivative (HPD))
[0045]b.卩卜啉(porphyrins)
[0046]c.苯并卩卜啉衍生物单环酸 A (BF1D-MA) (benzoporphyrin derivative monoacidring A (BPD-MA))
[0047]d.駄菁和萘菁(phthalocyanines and naphtalocyanines)
[0048]e.得克萨 P卜啉(texaphyrins)
[0049]f.阳离子型富勒稀(cat1nic fullerenes)
[0050]g.2-[1_己氧基乙基]-2-去乙稀基-焦脱镁叶绿酸(2-[l-hexyloxyethyl]-2_devinyl-pyropheophrbide-a(HPPH))
[0051]h.二氛P卜酸和细菌二氛P卜酸(chlorins and bactenochlorines)
[0052]图2例示了一些临床上已知的光增敏剂的那些和其他化学结构和特性。应当提到的是,,疏水性与两亲性光增敏剂通常在敏化细胞中能更为有效进行光灭活作用,这是因为在疏水性环境下单线态氧具有较长的寿命,并且这些光增敏剂较容易穿过并且进入膜。还应当提到的是,很多光增敏剂可以作为多离子存在于生物环境,并且其中的一些可以是疏水性的。
[0053]在此说明在本发明的系统和方法的一些实施方式中适于被用作组件的注射导管。这种导管被构造成在尺寸和柔性方面能够以最小化的侵入方式被插入,直到导管的远端置于病人的肾动脉中。这种导管的远端配备有可以具有两种状态的注射针:第一种状态,其中针滑动地缩回到导管内的管腔中,这种状态允许导管被引入并通过肾动脉而不受针干扰;第二种状态,其中针可以从导管延伸以穿透肾动脉的壁,从这个位置可以经由针将适当的
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