例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 1~IOum体积平均 粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述 混合粉料的得粉率至少为95% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量3~5倍的醇浓 度为85%~95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在5°C~KTC的条件下静置 24~36小时，采用渗漉法以每分钟1~2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并 在此放入超微粉碎机中粉碎40~60分钟，获得0. 1~10 μ m体积平均粒径的微米级颗粒 和粒径小于0. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率 至少为95% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料IOg~20g，加入丙二醇30g~50g，加200ml注射用 水，搅拌使其溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入Ig~I. 5g针用活性炭，充分搅拌 30~50分钟；脱炭过滤；用0. 22~0. 24 μ m微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌 封。
[0068] 当所述药物组合物的剂型为片剂时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量3~5倍的 醇浓度为85%~95%的乙醇，加热回流4~6小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的 药渣再加入相对于所述药渣质量2~4倍的醇浓度为90%~95%的乙醇，加热回流1~3小 时，提取，过滤获得第二提取液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂， 干燥，获得干骨； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎1~3小时，粉碎，过筛，获得 400目~500目的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量〇. 1~0.2倍的微晶纤维素、 0. 15~0. 3倍乳糖、0. 2~0. 3倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉 质量0. 025~0. 04倍硬脂酸镁，整粒，压片，制成。
[0069] 当所述药物组合物的剂型为口服液时，其制备方法包括以下步骤： 第一步，将凤尾草、远志、白术、七角白蔹、桑葚子、青天葵、野料豆、蕨根和栝楼皮混合， 加相对于混合物6~8倍量醇浓度为90%~95%的乙醇回流提取2~3次，每次3~5小 时，分别过滤,各次滤液合并，回收乙醇,浓缩至70°C相对密度为1. 37~1. 39的膏体，备 用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物5~7倍量水，煮沸4~6小时， 过滤，浓缩至70°C相对密度为1. 32~1. 36的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，70°C~80°C减压真空干燥，得干膏 粉； 第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇 量为65 %~80 %;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到 脱醇膏体，其中，冷藏处理时间为24~48小时，冷藏温度为3°C~6°C ; 第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处 理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1 : 0.2~0.35;所述脱醇膏体与 所述活性炭的重量比为1 : 〇. 003~0. 005 ;所述加热处理的时间为70~90分钟，温度为 150°C~180°C ; 第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得 所述药物组合物口服液成品。
[0070] 实施例1粉针剂 本发明粉针剂的制作过程为：取北沙参300g、蕨根400g、白及140g、金荞麦350g、麻鱼 肉200g、太子参350g、川弯250g、茜草400g、葶苈子150g、绒背蓟200g、蚤休350g、西瓜皮 400g、藏绵芪300g、羊蹄草250g、马兜铃400g、半边莲100g、空桶参200g、地莶根350g、大枣 280g、凤尾草400g、远志300g、白术220g、七角白薮150g、桑葚子400g、青天葵250g、野料豆 3〇〇g、蕨根140g、栝楼皮400g、败酱草220g、黄精350g、响铃草140g、大肺筋草200g、地骨皮 350g、黄木耳220g、独一味30g、赤芍140g和苏木350g ; 第一步，将所述原料药材按比例混合，放入超微粉碎机中粉碎成〇. 5 μ m体积平均粒径 的微米级颗粒和粒径小于〇. 1 μ m体积平均粒径的纳米级颗粒组成的混合粉料，所述混合 粉料的得粉率至少为95% ; 第二步，在第一步获得的混合粉料中加入相对于所述混合粉料的质量4倍的醇浓度为 95%的乙醇，搅拌溶解获得乙醇溶液，将乙醇溶液在TC的条件下静置32小时，采用渗漉法 以每分钟2ml的速度缓缓渗漉，收集渗漉液，浓缩并干燥，并在此放入超微粉碎机中粉碎50 分钟，获得〇. 8 μ m体积平均粒径的微米级颗粒和粒径小于0. 1 μ m体积平均粒径的纳米级 颗粒组成的混合粉料，所述混合粉料的得粉率至少为95% ; 第三步，取第二步获得的混合粉料15g，加入丙二醇40g，加200ml注射用水，搅拌使其 溶解，进一步加注射用水至1000ml，再加入I. 5g针用活性炭，充分搅拌30分钟；脱炭过滤； 用0. 23 μ m微孔滤膜过滤；冷冻干燥得无菌粉末，分装灌封。
[0071] 实施例2片剂 本发明片剂的制作过程为：取北沙参300g、蕨根400g、白及140g、金荞麦350g、麻鱼 肉200g、太子参350g、川弯250g、茜草400g、葶苈子150g、绒背蓟200g、蚤休350g、西瓜皮 400g、藏绵芪300g、羊蹄草250g、马兜铃400g、半边莲100g、空桶参200g、地莶根350g、大枣 280g、凤尾草400g、远志300g、白术220g、七角白薮150g、桑葚子400g、青天葵250g、野料豆 3〇〇g、蕨根140g和栝楼皮400g ; 第一步，将所述药物组合物各原料药材按比例混合，加入相对于混合物质量4倍的醇 浓度为85%的乙醇，加热回流5小时，提取，过滤获得第一提取液；过滤获得的药渣再加入相 对于所述药渣质量3倍的醇浓度为90%的乙醇，加热回流3小时，提取，过滤获得第二提取 液；将第一提取液和第二提取液合并，减压浓缩除去乙醇溶剂，干燥，获得干膏； 第二步，将第一步获得的干膏放置在超微粉碎机中粉碎3小时，粉碎，过筛，获得500目 的超微细粉； 第三步，将第二步获得的超微细粉，加入相对于其质量〇. 2倍的微晶纤维素、0. 3倍乳 糖、〇. 2倍的淀粉，过筛，混合均匀，制粒，干燥，加入相对于超微细粉质量0. 025倍硬脂酸 镁，整粒，压片，制成。
[0072] 实施例3 口服液 本发明的口服液的制作过程为：取北沙参200g、蕨根400g、白及150g、金荞麦250g、麻 鱼肉200g、太子参340g、川弯200g、茜草400g、葶苈子250g、绒背蓟140g、蚤休330g、西瓜皮 400g、藏绵芪250g、羊蹄草300g、马兜铃400g、半边莲200g、空桶参250g、地莶根350g、大枣 220g、凤尾草400g、远志300g、白术220g、七角白薮140g、桑葚子400g、青天葵250g、野料豆 2〇〇g、蕨根150g和栝楼皮420g ; 第一步，将凤尾草、远志、白术、七角白蔹、桑葚子、青天葵、野料豆、蕨根和栝楼皮混合， 加相对于混合物7倍量醇浓度为90%的乙醇回流提取3次，每次4小时，分别过滤，各次滤 液合并，回收乙醇，浓缩至70°C相对密度为1. 37的膏体，备用； 第二步，将剩余原料药材按比例混合，加相对于混合物6倍量水，煮沸5小时，过滤，浓 缩至70°C相对密度为1. 35的膏体； 第三步，将第一步、第二步获得的所述膏体混合，75°C减压真空干燥，得干膏粉； 第四步，将第三步获得的所述干膏粉中加入乙醇，得到含醇膏体，所述含醇膏体的含醇 量为80% ;将所述含醇膏体依次进行冷藏处理、沉淀处理、过滤处理、脱醇处理，得到脱醇膏 体，其中，冷藏处理时间为35小时，冷藏温度为4°C ; 第五步，将所述脱醇膏体中加入蔗糖粉、活性炭，依次进行加热处理、过滤处理、稀释处 理，得到半成品；所述脱醇膏体与所述蔗糖粉的重量比为1 : 0.33;所述脱醇膏体与所述活 性炭的重量比为1 : 0. 004 ;所述加热处理的时间为90分钟，温度为180°C ; 第六步，再将第五步获得的所述半成品依次进行过滤处理、灌封处理、灭菌处理，即得 所述药物组合物口服液成品。
[0073] 毒性实验： 急性毒性试验：应用NIH小鼠40只，SPF级，雌雄各半，体重18~25g，进行急性毒性试 验。小鼠随机分为两组，每组20只，即对照组和给药组，实验前禁食12小时；将本发明的实 施例2制备的片剂溶解在水中，（浓度为5. 74g生药/ml，最高浓度）灌胃，灌胃容积为5ml/ kg(即单次给药剂量为28. 7生药/kg)，对照组给予等量生理盐水，一天给药2次，给药间隔 时间6小时，给药后连续观察14天，并记录小鼠的的毒性反应及死亡数。实验结果表明：与 对照组比较，给药后小鼠未见明显差异，实验连续观察14天，小鼠全身状况、饮食、饮水、体 重增长均正常。小鼠口服灌胃本发明的片剂LD50>28. 7生药/kg，每日最大给药量为57. 4 生药/kg/日。本发明的药物临床用药量为4.6g生药/日/人，成人体重以60KG计，平均 用药剂量为〇. 〇77g生药/kg/日。按体重计：小鼠(平均体重以21g计）口服灌胃本发明的 药物的耐受量为临床用量的745倍。因此，本发明的药物急性毒性低，临床用药安全。
[0074] 长期毒性实验：将本发明实施例3的口服液对小鼠按6. 43、15. 72和36. 41g生药 /kg连续用药16周（1.0 ml/lOOg体重，每天2次）及停药4周后，结果表明：本发明药物组 合物对小鼠的毛发、行为、大小便、体重、脏器重量、血象、肝肾功能、血糖、血脂等指标均无 明显影响，脏器肉眼没有发现异样变化和组织学检查结果表明，用药16周及停药4周后，小 鼠各脏器均无明显改变。说明本发明药物组合物对小鼠长期用药后毒性小，停药后也没有 异样反应，应用安全。
[0075] 注射剂毒性试验： (1)动物选择 清洁级昆明小鼠40只，雌雄各半，体重18~22 g ;实验室观察1周，每次给药前禁食4 h,不禁水。
[0076] (2)试验分组 将以上清洁级昆明小鼠实验室观察1周，将临床观察结果健康的清洁级昆明小鼠随机 分为两组，每组20只（雌雄各半)。其中一组设定为实验组，另一组设定为对照组。
[0077] (3)给药方法及剂量 小鼠尾静脉注射，实验组以本发明实施例1的最大(原)浓度和最大体积24 h内连续给 药3次，给以0. 6 ml/20g (小鼠体重）药物，即24 h内小鼠尾静脉注射实施例1的注射液 1.8g (生药量）/20g (小鼠体重）；对照组给相同体积的注射用生理盐水。
[0078] (4)观察方法及指标 给药前称量动物体重并观察动物采食及饮水状况；给药后每天在相同时间称量动物体 重、采食量以及异常毒性症状，连续观察14 d。观察指标如下：①行动，如不安定、多动、发 声；②神经系统反应，如举尾、振颤、痉挛、运动失调、姿态异常；③自主神经系统反应，如目艮 球突出、流涎、流泪、排尿、下泻、坚毛、皮肤变色、呼吸异常；④饮水及食欲变化、大小便及其 颜色，鼻、眼、口腔是否有无异常分泌物，体重变化；⑤死亡情况。
[0079] (5)实验结果 通过14 d的观察，两组均没有异常毒性反应出现，也没有出现动物死亡的的现象。因 此，本发明实施例1的注射剂无毒副作用。
[0080] 临床资料： 病例选择：取来源于本院2012年12月-2013年12月的308例痰热壅肺型肺炎链球 菌肺炎患者，其中，男217例，女91例，年龄24~67岁，平均（35±6)岁。所有患者均有咳 嗽、咯痰，并伴有不同程度发热、气促等症状，胸部X线检查显示片状、斑片状侵润性阴影或 间质性改变，伴或不伴胸腔积液。对308例患者随机分为粉针剂治疗组、片剂治疗组、口服 液治疗组和对照组，每个实验组77人；每组患者在性别、年龄、病程、临床表现等比较，差异 无统计学意义（P