注射浓缩液（II )，其包含： 脂溶性维生素：维生素 A、维生素 D2、维生素 E和维生素 K1 ; 油：大豆油， 助溶剂：1，2-丙二醇， 低表面活性剂：磷脂，和 高表面活性剂：聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯和/或聚氧乙烯醚（35)蓖麻油； 可选地，所述油还包含中链脂肪酸甘油酯； 可选地，所述低表面活性剂还包含聚甘油油酸酯和/或司盘80 ; 可选地，所述高表面活性剂还包含吐温80。
4. 根据权利要求1至3中任一项所述的脂溶性维生素注射浓缩液（II )，其特征在于 如下的（1) 一（5)项中的任意一项或者多项： (1) 所述脂溶性维生素的含量为2 - 20%，优选为5 - 16% (w/w); (2) 所述油的含量为45 - 85% (w/w)，优选为45 - 70% (w/w); (3) 所述助溶剂的含量为5 - 30% (w/w)，优选为7 - 15% (w/w); (4) 所述低表面活性剂的含量为4. 5% - 20% (w/w)，优选为7 - 16% (w/w); (5) 所述高表面活性剂的含量为5% - 25% (w/w)，优选为12 - 22% (w/w)。
5. 根据权利要求3或4所述的脂溶性维生素注射浓缩液（II )，其特征在于如下的 (1) 一（12)项中的任意一项或者多项： (1)所述维生素 A的含量为0.5 - I. 5% (w/w); (2) 所述维生素 D2的含量为0. 0025 - 0. 0075% (w/w); (3) 所述维生素 E的含量为4. 55 - 13. 65% (w/w); (4) 所述维生素 Kl的含量为0. 075 - 0. 225% (w/w); (5) 所述大見油的含量为5 - 60%，优选为5 - 50% ; (6) 所述中链脂肪酸甘油酯的含量为0% - 80%，优选为0% - 60% ; (7) 所述1，2-丙二醇的含量为5% - 15%，优选为8% - 12% ; (8) 所述磷脂的含量为5% - 15%，优选为7% - 13% ; (9) 所述聚甘油油酸酯的含量为0 - 8%，优选为0 - 5% ; (10) 所述聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯的含量为〇 - 20%，优选为0 - 15% ; (11) 所述聚氧乙烯醚（35)蓖麻油的含量为0 - 20%，优选为0 - 15% ; (12) 所述吐温80的含量为0 - 15 %，优选为0- 10%。
6. 根据权利要求1至5中任一项所述的脂溶性维生素注射浓缩液（II )，其特征在于 如下的（1) 一（9)项中的任意一项或者多项： (1) 所述油为注射用油； (2) 所述脂溶性维生素注射浓缩液（II )不含水或含水量低于1% ; (3) 所述脂溶性维生素注射浓缩液（II )不含糖类； (4) 所述脂溶性维生素注射浓缩液（II )不含糊精； (5) 所述脂溶性维生素注射浓缩液（II )其制备方法不包含除去或者降低水分的步骤 (例如旋转蒸发、喷雾干燥或冷冻干燥）； (6) 可选地，所述脂溶性维生素注射浓缩液（II )还包含稳定剂；具体地，所述稳定剂 选自油酸和油酸钠中的任意一种或多种； (7) 所述脂溶性维生素注射浓缩液（II )为注射用脂肪乳浓缩液； (8) 所述脂溶性维生素注射浓缩液（II )为透明、单相溶液； (9) 所述脂溶性维生素注射浓缩液（II )采用0. 22 μ m微孔滤膜方式除菌。
7. -种脂溶性维生素注射浓缩液（II )，其组分和含量如下面的1) 一 4)组中的任意 一组所示： 1) 维生素 A 0. 5 - 1. 5克 维生素 D2 2. 5 - 7. 5毫克 维生素 E 4. 55 - 13. 65克 维生素 Kl 0. 075 - 0. 225 克 大豆油 5 - 30克 中链脂肪酸甘油三酯（Crodamol GTCC) 30 - 60克 1，2-丙二醇 8 - 12克 大豆卵憐脂（Epikuron 170, Degussa) 7 - 12 克 聚甘油油酸酯 〇 - 5克 吐温80 3- 10克 聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯（Solutol HS 15, BASF) 6 - 15克； 2) 维生素 A 0. 5 - I. 5克 维生素 D2 2. 5 - 7. 5毫克 维生素 E 4. 55 - 13. 65克 维生素 Kl 0. 075 - 0. 225 克 大豆油 20 - 45克 辛酸癸酸甘油酯（Miglyol 812, SASOL) 20 - 45克 1，2-丙二醇 8 - 12克 大豆卵憐脂（Epikuron 170, Degussa) 7 - 13 克 聚甘油油酸酯 〇 - 5克 聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯（Solutol HS 15, BASF) 5 - 15克 吐温80 3 - 8克 油酸 50 - 1500毫克； 3) 维生素 A 0. 5 - 1. 5克 维生素 D2 2. 5 - 7. 5毫克 维生素 E 4. 55 - 13. 65克 维生素 Kl 0. 075 - 0. 225 克 大豆油 35 -50克 辛酸癸酸甘油酯（Miglyol 812, SASOL) 0 _ 15克 1，2-丙二醇 8- 12克 大豆卵憐脂（Epikuron 170, Degussa) 7 - 13 克 聚甘油油酸酯 〇 - 3克 聚乙二醇十二羟基硬脂酸酯（Solutol HS 15, BASF) 5- 15克 吐温80 2 - 10克 油酸 50-1500毫克； 4) 维生素 A 0. 5 - 1. 5克 维生素 D2 2. 5 - 7. 5毫克 维生素 E 4. 55 - 13. 65克 维生素 Kl 0. 075 - 0. 225 克 大豆油 20-45克 辛酸癸酸甘油酯（Miglyol 812, SASOL) 5 - 45克 1，2-丙二醇 8- 12克 大豆卵憐脂（Epikuron 170, Degussa) 7-13 克 聚氧乙烯醚（35)蓖麻油 5-15克 油酸钠 50 - 1500毫克。
8. -种脂溶性维生素脂肪乳注射液（II )，其由权利要求1至7中任一项所述的脂溶 性维生素注射浓缩液（II )加水或水溶液自乳化制得；具体地，所述注射用脂肪乳平均粒径 为 0· 05 - 0· 7 μ m ;优选为 0· 1 - 0· 4 μ m ;更优选地，为 0· 16 - 0· 24 μ m。
9. 权利要求1至7中任一项所述的脂溶性维生素注射浓缩液（II )的制备方法，包括 下述步骤： 1) 在20 - 45°C，将脂溶性维生素、低表面活性剂加入油，在1200 - 8000rpm条件下， 搅拌至形成透明清亮溶液； 2) 在20 - 45°C条件下，将助溶剂、高表面活性剂以及可选的稳定剂加入步骤1)产物， 并在200 - 2000rpm搅拌条件下持续搅拌，直至形成单相、透明清亮的均匀制剂。
10. 权利要求1至7中任一项所述的脂溶性维生素注射浓缩液（II )或者权利要求8 所述的脂溶性维生素脂肪乳注射液（II )在为需要接受静脉营养的成人提供每日所需的脂 溶性维生素。
【专利摘要】本发明属于药物学和制药学领域，涉及一种脂溶性维生素注射浓缩液(Ⅱ)、其制备方法及用途。本发明克服了传统脂肪乳制备工艺复杂、稳定性差的缺点。本发明制备工艺简单，仅需普通物理搅拌过程，无需均质工艺，本发明制备的产品，可通过0.22μm微孔滤膜除菌，临床使用时经生理盐水或葡萄糖溶液等水溶液稀释并轻微振荡后，能够自发乳化，在优选条件下，平均粒径0.2μm左右，充分体现注射脂肪乳特性。本发明产品流动性好，不挂壁，外观呈单相、透明、清亮状，能够接受澄明度检测，反复冻融后不会发生制剂分层现象，用于需要接受静脉营养的成人提供每日所需的脂溶性维生素。
【IPC分类】A61K9-107, A61K31-355, A61K31-592, A61K31-122, A61P3-02, A61K31-07
【公开号】CN104706644
【申请号】CN201310686229
【发明人】杨杰, 其他发明人请求不公开姓名
【申请人】天津迈迪瑞康生物医药科技有限公司
【公开日】2015年6月17日
【申请日】2013年12月16日