山茱萸环烯醚萜苷抗糖尿病的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于生物医药技术领域，具体涉及山茱萸环烯醚萜苷抗糖尿病的应用。
【背景技术】
[0002] 糖尿病是由胰岛素绝对或相对分泌不足而导致的以高血糖和糖、脂及蛋白质代谢 紊乱为主要特征的一种慢性疾病。研宄表明，全球约有2. 85亿糖尿病患者并预计到2030 年糖尿病发病率将达到4. 38亿。因此，糖尿病药物的研发成为一个迫在眉睫的任务，而化 学合成的口服降糖药是目前治疗糖尿病的主要方法，如，磺脲类、噻唑烷酮类、二甲双胍类 和α葡萄糖苷酶抑制剂等，尽管这些降糖药在治疗糖尿病方面具有显著的疗效，但其会引 发各种副作用、耐药性，且价格昂贵，尤其是大多化学合成的降糖药作用途径单一，而糖尿 病是一种具有多种病因的慢性疾病，单纯的降糖疗法只能缓解症状，并不能解决其他诸如 糖脂代谢紊乱，炎症、氧化应激等症状。因此，从天然中草药中寻找更安全、更有效的口服降 糖药物，已成为糖尿病药物开发的方向。
[0003] 胰岛素抵抗（insulin resistance，IR)是糖尿病发病的主要原因，而糖脂代谢紊 乱、炎症反应、氧化应激及胰岛素信号转导通路异常是导致IR的主要机制。
[0004] 山茱萸（Cornus officinalis Sieb. et Zucc.)为山茱萸科植物山茱萸的干燥成 熟果肉，其味酸、涩，性微温，归肝、肾经，具有补益肝肾、涩精固脱、眩晕耳鸣、内热消渴等功 效。其中，环烯醚萜苷为山茱萸中主要活性成分，开发利用山茱萸环烯醚萜苷的药理作用尤 为重要。
【发明内容】
[0005] 本发明的目的在于提供山茱萸环烯醚萜苷抗糖尿病的应用，从山茱萸中提取的主 要活性成分环烯醚萜苷可用于制备治疗糖尿病的药物，解决西药降糖途径单一、副作用大 等问题，为中药活性成分降糖提供依据。
[0006] 本发明是通过以下技术方案来实现：
[0007] 山茱萸环烯醚萜苷在制备抗糖尿病的药物和/或保健品中的应用。
[0008] 所述的药物和/或保健品为增强机体糖耐量、升高胰岛素敏感指数及降低胰岛素 抵抗指数的药物和/或保健品。
[0009] 所述的药物和/或保健品为改善脂代谢异常的药物和/或保健品。
[0010] 所述的药物和/或保健品为降低总胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白的含量的药 物和/或保健品。
[0011] 所述的药物和/或保健品为升高高密度脂蛋白胆固醇含量的药物和/或保健品。 [0012] 所述的药物和/或保健品为通过抗氧化机制发挥降血糖作用的药物和/或保健 品。
[0013] 所述的药物和/或保健品为降低肝脏组织MDA含量、升高肝脏组织中SOD含量的 药物和/或保健品。
[0014] 所述的药物和/或保健品为降低炎症因子IL-6、TNF- a、CRP水平的药物和/或保 健品。
[0015] 所述的药物和/或保健品为干预胰岛素信号转导通路改善胰岛素抵抗的药物和/ 或保健品。
[0016] 所述的药物和/或保健品为升高GLUT-4、INSR、PI3K及PKB mRNA表达的药物和/ 或保健品。
[0017] 与现有技术相比，本发明具有以下有益的技术效果：
[0018] 本发明应用山茱萸环烯醚萜苷分别处理各组小鼠，结果显示，经4周给药治疗后， 各组小鼠的状况均有所改善，其中CIG-M、CIG-H、PC组小鼠体重均具上升趋势；山茱萸环 烯醚萜苷各剂量组及PC组FBG均显著降低（P< 0.01) ;FINS、ISI、HDL-C显著升高（P < 0. 05)，IRI、T-CHO、TG、LDL-C则显著降低（P < 0. 05) ;0GTT及各脏器指数得到一定程 度的改善，可见山茱萸环烯醚萜苷可以通过改善糖脂毒性、刺激胰岛β细胞或者修复损坏 的胰岛β细胞释放更多的胰岛素来降血糖；山茱萸环烯醚萜苷各剂量组及PC均能降低 丁即-€(、11^6、0^、10^含量，升高300含量，显示山茱萸环烯醚萜苷能够减少肝脏组织炎症 因子的含量，降低脂质过氧化，提高抗氧化酶的活性，减少氧化应激对组织的损伤，进而增 强组织抗氧化能力，通过多靶点改善胰岛素抵抗作用而降低血糖；组织病理学切片结果显 示，山茱萸环烯醚萜苷可明显改善糖尿病小鼠肝细胞和胰腺细胞的病变程度；CIG-H和PC 组均能显著上调小鼠骨骼肌GLUT-4、INSR、ΡΙ3Κ及PKB基因的mRNA表达（Ρ〈0. 01)，说明 山茱萸环烯醚萜苷可通过上调胰岛素信号通路中关键靶基因的表达量，改善小鼠胰岛素抵 抗从而治疗糖尿病。因此，山茱萸环烯醚萜苷对高脂高糖饮食辅助低剂量注射链脲佐菌素 (STZ)诱导的糖尿病模型小鼠具有显著的降血糖作用。
[0019] 与现有口服降糖药相比，该发明是从天然中草药山茱萸中提取的一类主要活性成 分一环烯醚萜苷，该成分在降血糖方面更安全、更有效、温和持久、无毒副作用，且作用机理 多途径、多靶点、多功能；本发明分别从糖尿病小鼠糖脂代谢、肝脏炎症与氧化应激、骨骼肌 IR的关键靶基因 mRNA表达等方面探宄了引发IR的四个重要因素，糖脂毒性、肝脏及骨骼肌 胰岛素抵抗，以期为解决现有降糖药作用途径单一、毒副作用较大等因素，为进一步开发山 茱萸环烯醚萜苷干预糖尿病机制研宄提供实验依据。
【附图说明】
[0020] 图1为山茱萸环烯醚萜苷对各组小鼠糖耐量的影响结果图；
[0021] 图2为山茱萸环烯醚萜苷对各组小鼠肝细胞肝脏的形态和变化的影响结果荧光 显微照片；
[0022] 其中，A1、A2分别表示正常对照组放大倍数为200倍和400倍的照片；B1、B2分别 表示糖尿病模型组放大倍数为200倍和400倍的照片；CU C2分别表示阳性对照组放大倍 数为200倍和400倍的照片；Dl、D2分别表示山茱萸环烯醚萜苷低剂量组放大倍数为200倍 和400倍的照片；EU E2分别表示山茱萸环烯醚萜苷中剂量组放大倍数为200倍和400倍 的照片；F1、F2分别表示山茱萸环烯醚萜苷高剂量组放大倍数为200倍和400倍的照片；
[0023] 图3为山茱萸环烯醚萜苷对各组小鼠胰腺组织病理影响的荧光显微照片；其中， 其中，A正常对照组；B糖尿病模型组；C阳性对照组；D山茱萸环烯醚萜苷低剂量组；E山茱 萸环烯醚萜苷中剂量组；F山茱萸环烯醚萜苷高剂量组；扩大倍数为400倍。
【具体实施方式】
[0024] 下面结合具体的实施例对本发明做进一步的详细说明，所述是对本发明的解释而 不是限定。
[0025] 一、实验材料
[0026] 山茱萸环烯醚萜苷的制备：准确称取山茱萸果肉粉末（过40目筛）1.00g，加入 80%甲醇溶液21mL，于微波功率641W，超声功率360W条件下提取9min，抽滤，挥去甲醇， 60~90°C石油醚萃取3次，减压蒸干，蒸馏水复溶，DlOl型大孔树脂纯化（吸附时间I. 5h、 洗脱时间2h、洗脱浓度50%乙醇，洗脱体积7BV)，洗脱液减压浓缩，真空冷冻干燥即得。
[0027] 实验动物与饲养：SPF级雄性4周龄昆明小鼠90只，体重18±2g，购于西安交通大 学医学院动物中心。饲养条件为