。
[0038] 在本发明的方法中，其中所述滑膜细胞处在患有炎症性关节炎的患者中。
[0039] 在本发明的方法中，其中所述三氧化二砷口服地施用给所述患者。
[0040] 在本发明的方法中，其中所述三氧化二砷向滑膜关节局部地施用。
[0041] 在本发明的方法中，进一步包括施用留族的或非留族的抗炎症试剂。
[0042] 本发明提供一种用于治疗受试者中类风湿性关节炎或其他炎症性关节炎的一种 或更多种症状的药物组合物，包括抑制滑膜细胞的增殖或促进滑膜细胞的细胞凋亡的有效 量的三氧化二砷，以及任选地，药学上可接受的赋形剂。
[0043] 在本发明的药物组合物中，其中所述三氧化二砷处于用于口服施用的药学上可接 受的载体中。
[0044] 在本发明的药物组合物中，其中所述三氧化二砷处于用于向滑膜关节局部施用的 药学上可接受的载体中。
[0045] 在本发明的药物组合物中，其中所述三氧化二砷以1到10 mg的量存在。
[0046] 在本发明的药物组合物中，其中所述三氧化二砷以5到10 mg的量存在。
[0047] 在本发明的药物组合物中，处于用于口服施用的单位剂型中，其中所述单位剂型 选自由溶液、悬浮液、乳剂、糖浆、片剂和胶囊构成的组。
[0048] 本发明涉及三氧化二砷在制备用于治疗或预防类风湿性关节炎和其他炎症性关 节炎的一种或更多种症状的药物中的用途。
[0049] 本发明涉及三氧化二砷在制备用于降低或抑制滑膜细胞的增殖或促进滑膜细胞 的细胞凋亡的药物中的用途。
[0050] 本发明涉及三氧化二砷在制备用于降低细胞中IL-6受体的细胞表面表达的药物 中的用途。
[0051] 在本发明的用途中，其中所述IL-6受体在滑膜细胞中表达。
[0052] 在本发明的用途中，其中所述滑膜细胞处在患有类风湿性关节炎的患者中。
[0053] 在本发明的用途中，其中所述滑膜细胞处在患有炎症性关节炎的患者中。
[0054] 在本发明的用途中，其中所述三氧化二砷口服地施用给所述患者。
[0055] 在本发明的用途中，其中所述三氧化二砷局部地向滑膜关节施用。
[0056] 在本发明的用途中，进一步包括施用留族的或非留族的抗炎症试剂。
[0057] 附图的简要描述 附图IA是线形图，显示了通过MTT分析评估的，当处理24 (-#-)、48 (-▲-)或72 (--)小时时，浓度提高的三氧化二砷（As2O3)对MH7A细胞的生长的作用。数据表示为 细胞生存力（％)作为As 2O3浓度（μΜ)的函数。误差线代表平均值的标准误差（SEM) (n=3) (# = P<0.0 ODo
[0058] 附图IB是柱形图，显示了不存在或存在5 μΜ As2O3的情况下细胞凋亡的百分比， 在碘化丙锭（PI)和膜联蛋白-V染色之后ΜΗ7Α细胞的FACS分析所测定的。
[0059] 附图IC是线形图，显不了存在（-#_)或不存在（-_) pan- I光天蛋白酶 (pan-caspase)抑制物Z-VAD-FMK (25 μM)的情况下，以及在存在浓度提高的As2O3的情 况下72小时ΜΗ7Α细胞的生存力，通过MTT分析评估的。数据表示为细胞生存力（％)作为 As 2O3浓度（μΜ)的函数。误差线代表平均值的标准误差（SEM) (η=3) (** = Ρ〈0. 01)。
[0060] 附图2Α是柱形图，显示了在存在浓度提高的IL-6的情况下72小时ΜΗ7Α细胞的生 存力，通过MTT分析评估的。数据表示为细胞生存力（％)作为IL-6浓度（ng/ml)的函数。 误差线代表平均值的标准误差（SEM) (n=3)。
[0061] 附图2B是柱形图，显示了在存在浓度提高的抗-IL-6 Ab的情况下6天MH7A细胞 的生存力，通过MTT分析评估的。数据表示为细胞生存力（％)作为抗-IL-6 Ab浓度（μ g/ ml)的函数。误差线代表平均值的标准误差（SEM) (n=3) (# = P〈0. 001)。
[0062] 附图2C是线形图，显示了当处理24小时时浓度提高的As2O3对gpl30表达的作 用，通过Western印迹评估的。数据表示为gpl30表达（％)作为As 2O3浓度（μΜ)的函数。 误差线代表平均值的标准误差（SEM) (η=3) (# = Ρ〈0·001 ;# = Ρ〈0·01)。
[0063] 附图2D是线形图，显示了当处理0、3、6、12或24小时时5 μΜ的As2O3对gpl30 表达的作用，通过Western印迹评估的。数据表示为gpl30表达（％)作为时间（小时）的函 数。误差线代表平均值的标准误差（SEM) (n=3) (** = P〈0. 01)。
[0064] 附图2E是柱形图，显示了当处理0、3、6、12或24小时时，5 μΜ As2O3对gpl30的表 达的作用，通过定量聚合酶链式反应（Q-PCR)评估的。误差线代表平均值的标准误差（SEM) (n=3)〇
[0065] 附图3A是柱形图，显示了溶酶体抑制物NH4C1 (2.5 mM)对5 μΜ As2O3的gpl30 表达抑制的作用。误差线代表平均值的标准误差（SEM) (n=3) (* = P〈0. 05)。
[0066] 附3B是线形图，显示了在用100 μΜ As2O3处理0、4或6小时之后从MH7A细胞免 疫沉淀（IP)的gpl30的水平。针对gpl30的抗体用于总细胞溶胞产物的免疫沉淀（ΙΡ)，随 后是用抗遍在蛋白抗体FKl和FK2的Western印迹分析。使用非免疫性兔血清（NIS)的IP 充当对照。As 2O3-诱导的gpl30遍在化由FK2显示，FK2识别单体和聚合的遍在化的蛋白 质，FKl没有显示，FKl识别聚合的遍在化的蛋白质。误差线代表平均值的标准误差（SEM) (n=3) (* = P<0. 05；# = P<0.0 ODo
[0067] 附图4A是线形图，显示了当用5 μΜ的As2O3处理MH7A细胞0、3、6、12或24小 时后JNK的磷酸化，通过Western印迹测定的。值代表平均信号密度土SEM (η = 3) (* = Ρ〈0· 05 ;** = Ρ〈0· 01)。
[0068] 附图4Β是柱形图，显示了在存在或缺少JNK抑制物SP600125 (30 μΜ)的情况下 和在存在0、30或100 μ M As2O3的情况下超过24小时ΜΗ7Α细胞的生存力，通过MTT分析 评估的。数据表示为细胞生存力（％)。误差线代表平均值的标准误差（SEM) (η=3) (** = Ρ〈0·01)〇
[0069] 附图5Α是柱形图，显示了溶酶体抑制物NH4C1 (2. 5 mM)对5 μΜ As2O3的JNK磷 酸化的活化的作用。误差线代表平均值的标准误差（SEM) (η=3) (* = Ρ〈0. 05)。
[0070] 附图5Β是线形图，显示了 ΜΗ7Α细胞用0. 5 μ g/ml抗-IL-6 Ab处理24小时对 JNK的磷酸化的影响，通过Western印迹测定的。误差线代表使用Dunnett' s post-tests 的单向 ANOVA (n=3) (* = Ρ〈0·05)。
[0071] 附图5C是柱形图，显示了 JNK抑制物SP600125 (30 μΜ)对5 μΜ As2O3的丝 氨酸-46上ρ53的磷酸化的影响，通过Western印迹测定的。误差线代表使用Dunnett' s post-tests 的单向 ANOVA (n=3) (* = Ρ〈0· 05)。
[0072] 附图6Α是线形图，显示了当处理24小时时浓度提高的As2O3对NF κ B表达的作 用，通过Western印迹评估的。数据表示为作为As2O3浓度（μ Μ)的函数的NFk B表达（％)。 误差线代表平均值的标准误差（SEM) (η=3) (# = Ρ〈0·001 ;# = Ρ〈0·01)。
[0073] 附图6Β是线形图，显示了当处理0、6、12或24小时时，5 μΜ As2O3对NFkB的表 达的影响，通过Western印迹评估的。数据表示为作为时间（小时)的函数的NFk B表达（％)。 误差线代表平均值的标准误差（SEM) (η=3) (# = Ρ〈0·001 ;# = Ρ〈0·01)。
[0074] 发明的详细说明 I.包含三氧化二砷的组合物 Α.三氧化二砷 三氧化二砷在急性骨髓性白血病的难治的早幼粒细胞（M3)亚型的治疗中是非常有用 的。口服三氧化二砷（As2O3)对于复发的急性早幼粒细胞白血病是高度有效的。（Au, et al.，财112:3587-90 (2008)) 口服As2O3引起QT间隔时间的较少的延长，因而是治 疗白血病的安全得多的药物。近来，还展现了的是，口服As 2O3产生心脏中最小的QT延长， 意味着对于延长的使用它是安全的（Siu，etal·，108:103-6 (2006))。
[0075] Β·组合物 以下递送系统是用于施用As2O3的组合物的代表。<