竹叶黄酮与γ-氨基丁酸的组合物及其制备方法和应用
【技术领域】
[0001] 本发明涉及一种健康品组合物，及其制备方法和应用，具体是竹叶黄酮与γ-氨 基丁酸的组合物，以及其制备方法和应用。本发明所述的健康品组合物，包括但不限于药 物、医用食品、保健食品或功能食品、普通食品等。
【背景技术】
[0002] 竹叶黄酮，是从禾本科刚竹属毛环竹的竹叶中提取出来的具有生理活性的生物黄 酮，它是一种高效的生物抗氧化剂，是人体必需的营养素，具有保护心脑血管，改善心肌缺 血、改善脑缺血、调节血脂，降低血液粘稠度的作用，具有防治心脑血管疾病，抗氧化、抗炎 以及调节免疫的功能，当人体缺乏时，容易导致心脏和大脑功能不全、血管硬化等疾病的产 生。
[0003] γ-氨基丁酸（GABA)是一种天然活性成分，广泛分布于动植物体内的非蛋白氨基 酸，对生物体生命活动的调节起着不可替代的作用；是目前研宄较为深入的一种重要的抑 制性神经递质，它参与多种代谢活动，具有很高的生理活性，在脑血管和脑神经方面，具有 促进大脑的能量代谢、活化脑血流、增加氧供给量、营养神经细胞、增进脑活力、恢复脑细胞 功能、改善神经机能、延缓脑衰老等，对于人体健康十分重要。
[0004] 然而，不利的是，γ -氨基丁酸在脑血管方面的作用机理比较单一，对于全方位保 护心脑血管或治疗心脑血管疾病的功能作用等方面较弱。
【发明内容】
[0005] 发明人惊喜的发现，将竹叶黄酮与γ -氨基丁酸组合，具有良好的协同作用，尤其 在保护心脑血管、保护心脑组织、改善心脑缺血等方面的协同作用，以及在降低发生心肌梗 死、脑卒中或心血管疾病导致的风险的作用。
[0006] 本发明的目的是提供一种含有竹叶黄酮与γ-氨基丁酸的药物组合物，所述药物 的剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型。
[0007] 本发明的另一个目的是提供上述组合物的制备方法； 本发明还涉及上述组合物在药物中的应用、医药用途。
[0008] 本发明组合物包括两种组合方式： 一种组合方式是将竹叶黄酮与γ -氨基丁酸以复方制剂的形式存在，并且所述药物的 剂型是药剂学上可以接受的任何药物剂型。使用相应的药用载体或辅料，采用不同的制备 工艺可制成不同的复方药物制剂。应当理解的，复方制剂是指将竹叶黄酮与γ-氨基丁酸 作为药物活性成份而制成单独的制剂，可以是药剂学上能够接受的任何药物剂型，优选口 服制剂，例如片剂（包括分散片、肠溶片、咀嚼片、口腔崩解片、泡腾片，等）、硬胶囊剂（包 括肠溶胶囊）、软胶囊剂、颗粒剂、粉剂、干混悬剂、丸剂、微丸剂（包括肠溶微丸）、滴丸剂、 干糖浆剂、散剂、口服溶液剂、口服混悬液、以及口服的速释或缓释或控释等剂型，或者是注 射剂或透皮吸收剂，注射用粉针剂（包括注射用无菌灌装粉针剂、冻干粉针剂）、水溶液注 射剂、注射剂还可以是以葡萄糖、氯化钠、果糖、转化糖、木糖醇或麦芽糖等作为渗透压调节 剂的静脉注射使用（包括静脉推注和静脉滴注）的水溶液；还包括皮肤外用的软膏剂、凝 胶剂、乳液剂、乳胶剂、贴剂，等等；也可以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等剂型，例如 口服的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、胞腾颗粒，等等。 特别地，按本领域已知方法制备，优选用于制备药剂学上使用的口服溶液剂、片剂（包括 分散片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型片）、胶囊剂（包括胃溶、肠溶、缓释胶 囊）、注射剂（包括注射用粉针剂和注射液）。优选的组合物剂型是口服制剂，最优选口服 的颗粒剂、粉剂、干混悬剂、片剂（包括分散片、肠溶片、阻嚼片、□腔崩解片、泡腾片，等）、 硬胶囊剂（包括肠溶胶囊）、软胶囊剂、丸剂、微丸剂（包括肠溶微丸）、滴丸剂、干糖浆剂、 散剂、口服溶液剂、口服混悬液等。
[0009] 另一种组合方式是将竹叶黄酮与γ -氨基丁酸分别制成单独的制剂，在使用时， 患者可以先后依次用药，也可以将分开的γ-氨基丁酸的制剂与竹叶黄酮的制剂混合后同 时使用，以最终达到使用本发明所述的组合药物的目的，必须的，为了方便患者用药和表 示药物组合的特征，应当将两种单独的制剂包装在同一个药包装组件中；进一步的，竹叶 黄酮与γ-氨基丁酸是单独制剂时，两者的药物剂型可以相同，也可以是不同的，如γ-氨 基丁酸片和竹叶黄酮片药物组合物、γ-氨基丁酸胶囊和竹叶黄酮胶囊药物组合物、γ-氨 基丁酸片和竹叶黄酮胶囊药物组合物、γ -氨基丁酸胶囊和竹叶黄酮片药物组合物，也可 以是以上各种剂型的速释、缓释、控释等剂型，例如口服的分散片、缓释片、缓释胶囊、肠溶 片、泡腾片、口腔崩解片、异型片、胞腾颗粒，等等。特别地，按本领域已知方法制备，优选 用于制备药剂学上使用的片剂（包括分散片、缓控释片、肠溶片、泡腾片、口腔崩解片、异型 片）、胶囊剂（包括胃溶、肠溶、缓释胶囊）、颗粒剂、粉剂、干混悬剂、丸剂、微丸剂（包括肠 溶微丸）、滴丸剂、干糖浆剂、散剂、口服溶液剂、注射剂（包括注射用粉针剂和注射液）等。
[0010] 应当理解，可同时或顺次给予本发明组合的化合物，这些组合化合物可以为同一 或不同的药物组合物。如果顺次给药，第二种活性组分的延迟给药不应降低该活性成分组 合之间的协同治疗作用或者协同的药物作用机理的效果。还应当理解，无论同时或顺次给 药，竹叶黄酮和γ-氨基丁酸都可以以单独或任何组合形式给药，优选将竹叶黄酮和γ-氨 基丁酸同时给药或以单独药剂形式顺次给药，最优选同时给药。
[0011] 优选以复方制剂形式给予本发明的药物组合，例如片剂，片剂中特殊的是双层片、 咀嚼片，再如胶囊剂、颗粒剂、粉剂、干混悬剂、口服溶液剂、液体制剂、茶剂，等等。
[0012] 特别的，本发明提供的含有竹叶黄酮和γ-氨基丁酸的药物组合物，当药物剂型 是片剂、胶囊剂、颗粒剂、粉剂或干混悬剂等固体制剂时，其中γ-氨基丁酸或竹叶黄酮是 以微粉形式制成的组合物，优选竹叶黄酮和γ -氨基丁酸是通过低温气流粉碎技术进行粉 碎，其粉末粒度大于800目，优选粉末粒度在800~1000目，乃至优选粉末的粒度大于1000 目。
[0013] 本发明的另一方面提供竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以协同作用的药物剂量的比率 存在的本发明组合。
[0014] 本发明的另一方面提供竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以任意比例的组合，优选以协同 作用的剂量的比率存在的本发明组合，竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（0.5~5) :1 的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（0. 4~4. 9) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（〇. 5~4. 8) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（〇. 6~4. 7) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（〇. 7~4. 6) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（〇. 8~4. 5) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（〇. 9~4. 4) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1~4.3):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1~4.2):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1~4.1):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1~4): 1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1.1~3.9):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1.2~3.8):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1.3~3.7):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1. 4~3. 6) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1. 5~3. 5) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1. 6~3. 4) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1.7~3.3):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1.8~3.2):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1.9~3.1):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（2~3) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（〇. 5~3. 5) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（〇. 6~3. 4) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（〇. 7~3. 3) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（〇. 8~3. 2) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（〇. 9~3. 1) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1~3) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1.1~2.9):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1.2~2.8):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1.3~2.7):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1. 4~2. 6) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1. 5~2. 5) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1~5) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1. 1~4. 9) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1.2~4.8):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1.3~4.7):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1. 4~4. 6) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1. 5~4. 5) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1. 6~4. 4) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1.7~4.3):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（I. 8~4. 2) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1. 9~4. 1) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（2~4) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（2.1~3.9):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（2.2~3.8):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（2. 3~3. 7) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（2. 4~3. 6) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（2. 5~3. 5) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（〇. 5~2) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（〇. 6~1. 9) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（0.7~1.8):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（0.8~1.7):1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（〇. 9~1. 6) :1的比例组合， 优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为（1~1.5):1的比例组合； 具体的，例如优选竹叶黄酮与γ-氨基丁酸以重量比为0. 5:1、0. 6:1、0. 7:1、0. 8:1、 0· 9:1、1:1、1· 1:1、1· 2:1、1· 3:1、1· 4:1、1· 5:1、1· 6:1、1· 7:1、1· 8:1、1· 9:1、2:1、2· 1:1、 2· 2:1