竹叶黄酮与γ-氨基丁酸的组合物及其制备方法和应用_3

文档序号:8518320阅读:来源:国知局
单位制剂中含有1200mg竹叶黄酮和250mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1300mg竹叶黄酮和250mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有HOOmg竹叶黄酮和250mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1500mg竹叶黄酮和250mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1600mg竹叶黄酮和250mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1700mg竹叶黄酮和250mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1800mg竹叶黄酮和250mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1900mg竹叶黄酮和250mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有2000mg竹叶黄酮和250mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有50mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有80mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有IOOmg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有150mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有200mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有250mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有300mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有350mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有400mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有450mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有500mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有600mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有700mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有800mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有900mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1000 mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有IlOOmg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1200mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1300mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有HOOmg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1500mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1600mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1700mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1800mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1900mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有2000mg竹叶黄酮和300mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有500mg竹叶黄酮和350mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有500mg竹叶黄酮和400mgy -氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有500mg竹叶黄酮和500mgy -氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有550mg竹叶黄酮和500mgy -氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有600mg竹叶黄酮和500mgy -氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有800mg竹叶黄酮和500mgy -氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有50mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有60mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有70mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有80mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有90mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有IOOmg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有150mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有160mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有200mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有250mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有300mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有350mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有400mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有450mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有500mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有550mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有600mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有650mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有700mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有750mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有800mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有850mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有900mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有950mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1000 mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1200mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸, 或者每单位制剂中含有1500mg竹叶黄酮和600mgy-氨基丁酸; 所述"每单位制剂"是指最小包装或最小给药形式的制剂单元,包括每一粒胶囊剂、每 一粒片剂或丸剂、每一袋颗粒剂或粉剂、每一瓶口服溶液、每一支注射剂或注射液、每一瓶 注射剂或注射液、每一枚栓剂、每一瓶滴眼液、每一管软膏剂,等等。
[0018] 通常可以以化学原料形式给予药物组合的活性组分,但优选以药用组合物形式给 予。本发明药用组合物包含竹叶黄酮和γ-氨基丁酸,以及一种或多种药学上可接受的载 体或赋形剂的本发明的药物组合。这些载体必须是可接受的,即可与配方的其它组分相容, 并对其接受者无毒。当单独给予该组合物的各个组分时,它们一般各自是药用组合物形式。 除另有说明,本发明所指的组合物是指含有竹叶黄酮与γ -氨基丁酸的药物组合,或其中 竹叶黄酮与γ-氨基丁酸的各组分的药物组合的组合物。
[0019] 优选的,竹叶黄酮和γ-氨基丁酸的组合一般是单位剂量形式的具有一种或多种 药学上可接受的载体的药用组合物,常用的单位制剂中含有的竹叶黄酮与γ -氨基丁酸的 剂量在以上所述中已经明确。
[0020] 使用相应的、不同的药用载体和制备工艺,可以将本发明药物组合物制成不同的 药物剂型。本领域内的技术人员可以理解到的是,这些药用载体是为了便于生产加工成各 种剂型、确保药物的安全、有效与稳定等因素,以及根据不同的药物剂型和药物自身的理化 性质来选用的。药用载体的选择使用是本发明领域内的技术人员熟知和显而易见的。
[0021] 应当理解,对于口服或注射剂,按照本领域熟知的方法,通常根据不同的药剂来选 用或组合使用的药用载体,可选择性的包括赋形剂或稀释剂,例如微晶纤维素、甘露醇、植 脂末、乳糖、预胶化淀粉、淀粉、糊精、环糊精、麦芽糊精、羟丙基-β -环糊精、磷酸钙、磷酸 氢钙、羟丙基甲基纤维素、蔗糖、右旋糖酐、泊洛沙姆、氯化钠、山梨醇、葡萄糖、低聚果糖、 多聚果糖、低聚木糖、聚葡萄糖、低聚甘露糖、固体聚乙二醇(例如聚乙二醇-4000、聚乙二 醇-12000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-2000等)、抗性糊精、果糖、水、丙二醇、甘油、咖啡、奶 粉、植物蛋白粉,等等;对于口服固体制剂,还可以选择性的包括粘合剂,例如聚维酮(聚 乙烯吡咯烷酮)、甲基纤维素、羟甲基纤维素、羟丙甲基纤维素、预胶化淀粉、羧甲基淀粉钠、 羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、明胶、瓜耳胶、黄原胶,等等;还包括润滑剂,例如硬脂酸镁、 硬脂酸、滑石粉、硬脂基富马酸钠、十二烷基硫酸钠,等等;还可选择性的包括崩解剂,例如 羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基 纤维素钠、交联羧甲基淀粉钠、预胶化淀粉,等等;还可选择性的包括表面活性剂或助溶剂, 例如十二烷基硫酸钠、聚山梨酯-80,等等;还可包括pH值调节剂或缓冲剂或助溶剂,例如 磷酸盐缓冲液、柠檬酸、柠檬酸钠、醋酸盐缓冲液、稀盐酸、乳酸、碳酸钠、氢氧化钠,碱性有 机化合物,如精氨酸、赖氨酸、葡甲胺、氨丁三醇,等等;还可选择性的包括防腐剂,例如苯甲 酸钠、山梨酸钾、对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸丙酯,等等;还可选择性的包括稳定剂和 抗氧剂,例如金属络合剂选用乙二胺四乙酸及其盐(依地酸钙钠、依地酸二钠)等、亚硫酸 钠、焦亚硫酸钠、维生素 C、维生素 E,等等;还可选择性的包括口味调节剂,例如麦芽糖醇、 果糖、蔗糖、糖精钠、桔子香精、草莓香精,等等;另外还可包括其它常规的、恰当的添加剂。 还应当理解,物剂型是片剂或胶囊剂时,可以是膜包衣的。用于膜包衣的材料,包括适合的 包衣剂,例如羟丙甲基纤维素、羟乙基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙甲基纤维素邻苯二甲酸 酯(肠溶包衣材料),等等;还可包含增塑剂,例如聚乙二醇、柠檬酸三乙酯,等等;还可选择 性的包括适宜的增溶剂,如聚山梨醇酯-80 ;还可包含适宜的色素,如二氧化钛、各种氧化 铁、桃红色色素,等等。应当理解,上述"可选择性的包括"是指即可以视需要选择使用,也 可以不使用。
[0022] 特别的,本发明所述竹叶黄酮与γ-氨基丁酸的组合物,竹叶黄酮与γ-氨基丁酸 的化学成分在药剂释放形式上可以不同,例如γ-氨基丁酸可以缓释或控释的形式出现, 而竹叶黄酮也可以缓释或控释的形式出现,以改善竹叶黄酮与γ -氨基丁酸在起效或代谢 方面的时间差异所造成的血药浓度的不协同作用。
[0023] 本发明申请中,"组合物"是指所述的γ -氨基丁酸或/和竹叶黄酮,与其它化学成 分,例如生理上/药学上可接受的载体或赋形剂形成的混合物,药物组合物的目的是有利 于药物的施用、携带、保存;这里所说的"给药"是指为了预防或者治疗疾病而向有机体(包 括患者或健康人群)投送所述的化合物、其可药用的盐或其溶剂化物;所述"每单位制剂"是 指最小包装或最小给药形式的制剂单元,如每一瓶口服溶液、每一粒胶囊、每一粒片剂或丸 剂、每一袋颗粒剂或粉剂、每一支注射剂或注射液、每一瓶注射剂或注射液、每一枚栓剂、每 一瓶滴眼液、每一管软膏剂,等等。
[0024] 另一方面的,现已发现,竹叶黄酮与γ -氨基丁酸组合使用时,其显示出出乎意料 的优点,尤其是该药物组合显示出优秀的、意想不到的在降血压、保护心脑血管或治疗心脑 血管疾病等方面的协同作用。优选的,本发明竹叶黄酮与γ-氨基丁酸的药物组合物,用 于制备降血压、降血脂、保护心脑血管或治疗心脑血管疾病的药物中的应用,在制备降低发 生心脑血管疾病导致的风险的药物中的应用,等等。
[0025] 因此,另一方面的,本发明提供一种降血压、保护心脑血管或治疗心脑血管疾病的 药物组合物,它含有竹叶黄酮和γ-氨基丁酸。本领域技术人员可以理解的,其药物组合 物中,竹叶黄酮与γ-氨基丁酸的组合方式、每单位制剂中的剂量配比以及含量,与本发明 前述的内容完全一样。
[0026] 进一步的,本发明还提供了竹叶黄酮与γ-氨基丁酸的药物组合物的制备方法, 它包括将竹叶黄酮和γ-氨基丁酸与药学上可接受的药用载体混合而制成药剂学上可接 受的任何药物制剂,例如竹叶黄酮和γ -氨基丁酸与药用载体干粉混合、干法制粒混合(干 法制粒机处理)、湿法制粒混合(以水或乙醇溶液湿法制粒)、液态或半固态混合(如软胶 囊剂的
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