>[0055] 如果血液试验显示高水平的肝酶，则最初怀疑NAFLD和NASH。通常使用超声波来 证实NAFLD诊断。
[0056] -方面，在如本文所述的用途和方法中，所述NASH或NAFLD患者将用联脒类似物 口服治疗以预防、控制或减少肝脏损伤。
[0057] -方面，在如本文所述的用途和方法中，所述患者为具有发展的肝硬化的NASH或 NAFLD患者。
[0058] -方面，在如本文所述的用途和方法中，所述NASH或NAFLD患者超重或肥胖，具有 糖尿病、高胆固醇或高甘油三酯。
[0059] 高胆固醇
[0060] 高血胆固醇水平与遭受心脏病发作和中风的增加的风险相关。
[0061] 一方面，所述患者为具有升高的血胆固醇水平是患者。
[0062] 一方面，升高的胆固醇水平为超过200mg/dL、超过220mg/dL或超过240mg/dL的总 血胆固醇水平。
[0063] 一方面，在如本文所述的用途和方法中，所述患者将用联脒类似物口服治疗以将 总血胆固醇水平降低或维持在200mg/dL以下、220mg/dL以下或240mg/dL以下。
[0064] 酒精性肝病（ALD)
[0065] 酒精性肝病在多年酗酒之后出现。洒精可导致在肝脏中的炎症。ALD具有三个阶 段：1)酒精性脂肪肝病；2)酒精性肝炎；和3)肝硬化。
[0066] 酒精性肝炎（与传染性肝炎无关）是ALD的第二较严重阶段。其在较长时间滥用 洒精导致肝脏组织变得发炎时出现。
[0067] 如果停止使用酒精，由酒精性脂肪肝病或酒精性肝炎导致的损伤通常可以逆转。
[0068] 肝硬化为酒精相关的肝脏疾病的最后阶段，其在肝脏变得显著结疤时出现。肝硬 化通常不可逆，但停止饮用酒精可防止进一步损伤并显著增加预期寿命。
[0069] 一方面，ALD用验血、肝脏活检或成像（超声波扫描、计算机化断层检查（CT)扫 描）诊断。
[0070] -方面，在如本文所述的用途和方法中，所述ALD患者将用联脒类似物口服治疗 以预防、控制或减少肝脏损伤。
[0071] 肝硬化
[0072] 肝硬化为由例如肝炎和长期酒精滥用的许多形式的肝脏疾病和病状导致的肝脏 结疤。
[0073] -方面，ALD用验血、肝脏活检或成像（超声波扫描、计算机化断层检查（CT)扫 描）诊断。
[0074] -方面，在如本文所述的用途和方法中，所述肝硬化患者将用联脒类似物口服治 疗以预防、控制或减少肝脏损伤。
[0075] 囊肿
[0076] 囊肿为含有流体的薄壁结构。大多数囊肿为单一的，不过一些患者可能具有若干 囊肿。与肝脏囊肿相关的症状包括上腹部饱胀、不适或疼痛。
[0077] 囊肿通常通过超声波（US)或计算机断层摄影（CT扫描）发现。
[0078] -方面，在如本文所述的用途和方法中，所述囊肿患者将用联脒类似物口服治疗 以预防、控制或减少囊肿和/或与肝脏囊肿相关的症状。
[0079] 纤维变性
[0080] 肝脏纤维变性为表示肝脏对损伤的响应的结疤过程。
[0081] 肝脏纤维变性通常通过活检发现。
[0082] 一方面，在如本文所述的用途和方法中，纤维变性患者将用联脒类似物口服治疗 以预防、减少或控制肝脏纤维变性和/或与肝脏纤维变性相关/由肝脏纤维变性导致的炎 症。
[0083] 肝内或肝后黄疸
[0084] 根据造成破坏以从身体中正常去除胆红素的原因，存在三种类型的黄疸。
[0085] 一方面，在如本文所述的用途和方法中，黄疸患者为遭受以下病症的患者：a.肝 内黄疸（也称作肝细胞性黄疸），破坏在肝脏内出现。这可由例如吉尔伯特氏综合征 (Gilbert's syndrome)、肝硬化或其它肝脏损伤的病状导致。b.肝后黄疸（也称作阻塞性 黄疸），破环阻止胆汁（和在其中的胆红素）从胆囊中引流出来并进入消化系统。这可由例 如胆结石或肿瘤的病状导致。
[0086] 一方面，在如本文所述的用途和方法中，肝内或肝后患者将用联脒类似物口服治 疗以控制、减少或预防肝脏损伤。
[0087] -方面，在如本文所述的用途和方法中，黄疸患者遭受肝内黄疸。
[0088] 原发性硬化性胆管炎（PSC)
[0089] PSC为胆管疾病。在原发性硬化性胆管炎中的术语"胆管炎"是指胆管的炎症，而 术语"硬化性"描述由慢性炎症引起的胆管的硬化和结疤。
[0090] 原发性硬化性胆管炎为造成肝脏损伤且最后肝功能衰竭的进行性疾病。
[0091] 一方面，在如本文所述的用途和方法中，PSC患者将用联脒类似物口服治疗以减 少、控制或预防肝脏损伤。
[0092] 血色沉着病
[0093] 血色沉着病为以铁吸收过度表征的遗传性病状。过量的铁储存在特别是肝脏、心 脏和胰腺的器官中。该过量的铁可使这些器官中毒，引起例如癌症、心律不整和肝硬化的危 及生命的病状。
[0094] -方面，在如本文所述的用途和方法中，PSC患者将用联脒类似物口服治疗以控 制、预防或减少肝脏损伤。
[0095] a-1抗胰蛋白酶缺乏
[0096] 在a -1抗胰蛋白酶（AAT)缺乏中的遗传缺陷改变a -1抗胰蛋白酶分子的构造 并阻止其从肝细胞中释放。因此，a-1抗胰蛋白酶的血清水平降低，引起低肺泡浓度，其中 a-1抗胰蛋白酶分子通常将充当抗蛋白酶的防护。在肺泡中产生的蛋白酶过量破坏肺泡壁 并导致肺气肿。过量的a-1抗胰蛋白酶积聚在肝细胞中还可引起这些细胞的破坏并最终 引起临床肝脏疾病。
[0097] -方面，在如本文所述的用途和方法中，AAT患者将用联脒类似物口服治疗以预 防、控制或减少肝脏损伤。
[0098] 原发性胆汁性肝硬化（PBC)
[0099] PBC为可导致在肝脏中胆管的进行性破坏的缓慢的慢性肝病。身体冲击在肝脏内 加衬胆管的细胞，就好像它们对于身体本身是外来的一样。该损伤导致胆汁酸排出不畅，其 向外渗漏并损伤正常肝细胞。这导致在许多年后可能变成大范围的炎症和结疤。该分布广 泛的损伤和结疤通常被称为肝硬化。
[0100] PBC通常用验血诊断。AMA(线粒体抗体）的存在指示出PBC。
[0101] -方面，在如本文所述的用途和方法中，PBC患者将用联脒类似物口服治疗以预 防、控制或减少肝脏损伤。
[0102] 一方面，在如本文所述的用途和方法中，PBC患者对于AMA试验为阳性。
[0103] 联脒类似物
[0104] -方面，所述联脒类似物为丙烷脒、丁烷脒、戊烷脒、己烷脒、庚烷脒、癸烷脒等等， 或苗脒（stilbamidine)、呋喃二脒（furamidine)、帕呋拉定（pafuramidine)或二乙酰氨 4, 4'-(二氮杂氨基）二苯脒。
[0105] 一方面，所述联脒类似物为戊烷脒。
[0106] 戊烷脒是指游离化合物或盐形式的化合物，例如，双（2-羟基乙烷磺酸盐）或羟乙 基磺酸盐、HC1、甲苯磺酸盐、甲磺酸盐、葡糖酸盐或任何其它医药学上可接受的盐。
[0107] 一方面，戊烷脒是指游离化合物或盐形式的化合物，例如双（2-羟基乙烷磺酸盐） 或羟乙基磺酸盐、甲磺酸盐、葡糖酸盐或任何其它医药学上可接受的盐。戊烷脒由下式表 示：
[0108]
[0109] 在一个实施方案中，戊烷脒为戊烷脒双（2-羟基乙烷磺酸盐）或戊烷脒羟乙基磺 酸盐。
[0110] 戊烷脒为具有另外消炎活性的抗原虫药物。已经报道，戊烷脒抑制趋化性细胞 因子（趋化因子）白细胞介素（IL)-8、生长相关基因a (GROa)和单核细胞趋化性蛋白 质-l(MCP-l)的人类全血生成。标题化合物剂量依赖性抑制这些趋化因子的脂多糖（LPS) 和植物血凝素（PHA)刺激的全血产生。该抑制是特异性的：当在10 yM下试验时，除了对 于IL-6的部分抑制之外，戊烷脒对非趋化性细胞因子肿瘤坏死因子- a (TNF-a )、IL_1 0、 IL-2、IL-4、IL-5、IL-10和干扰素-y (IFN- y )的PHA诱发的产生没有显著抑制作用。这 些发现指示戊烷脒是人类趋化因子生成的后转录作用抑制剂。该活性可贡献归因于戊烷脒 抗炎作用消炎作用。
[0111] 定义
[0112] -方面，在提到传递戊烷脒时的"选择性"和在提到使用口服戊烷脒治疗时的"靶 向"是指，如果与在静脉内施用后的分布相比较，在口服施用后，相对于在其它组织和器官 (例如，肌肉、肺、肾和心脏）中的戊烷脒的量而言，在患者的肝脏中戊烷脒的量增加。另一 方面，在肝脏中见到的量为治疗有效量。
[0113] 本文使用的术语"患者"是指人类。
[0114] 术语"治疗可接受量"是指将引起研宄人员或临床医师正寻求的组织、系统或动物 的生物或医学响应的药物或医药剂的量。
[0115] 术语"治疗（treatment) "（和相应术语"治疗（treat) "和"治疗（treating) "） 包括患者的减轻、恢复和预防性治疗。
[0116] 术语"控制肝脏损伤"是指缓解或降低病状在受试者中的影响或强度而没有治愈 病状的治疗。
[0117] 术语"预防肝脏损伤"（和相应术语"预防"和"预防性治疗"）是指预防病状在患 者中出现的治疗。
[0118] 术语"减少肝脏损伤"是指防止在患者中病状的病理学表现的进展或减少其病理 学表现的治疗。
[0119] 应注意，本发明旨在包括化合物的所有医药学上可接受的离子化形式（例如，盐） 和溶剂合物（例如，水合物），而与是否指明所述离子化形式和溶剂合物无关，因为在本领 域中公知施用以离子化和溶剂合物形式的医药剂。还应该注意，除非指明特定的立体化学， 否则对于化合物的叙述旨在包括所有可能的立体异构体（例如，根据手性中心的数目，对 映异构体或非对映异构体），而与化合物作为个别异构体还是异构体的混合物存在无关。
[0120] 还提供了本文叙述的化合物的医药学上可接受的盐。术语医药学上可接受的盐是 指衍生自医药学上可接受的无机和有机酸和碱的那些盐。合适酸的实例包括盐酸、氢溴酸、 硫酸、硝酸、高氯酸、富马酸、马来酸、磷酸、乙醇酸、乳酸、水杨酸、琥珀酸、对甲苯磺酸、酒石 酸、乙酸、三氟乙酸、柠檬酸、甲烷磺酸、蚁酸、苯甲酸、丙二酸、萘-2-磺酸和苯磺酸。还包括 衍生自的盐（例如，L-精氨酸、L-赖氨酸）。衍生自适当碱的盐包括碱金属（例如，钠、锂、 钾）和碱土金属（例如，钙、镁）。
[0121] 关于医药学上可接受的盐，还参见在Berge等，Pharmaceutical Salts, J. of Phar. Sci.，第66卷，第1期，1977年1月，第1-19页的表1中所列的FDA批准的商业销售 的盐的列表。
[0122] 本领域的技术人员应了解化合物可以不同的多晶形式存在。如在本领域中已知， 多晶型是化合物作为多于一种独特的结晶或"多晶"物质结晶的能力。多晶型物为具有以固 态的化合物分子至少两种不同排列或多晶形式的化合物的固体结晶相。任何指定化合物的 多晶形式通过相同化学式或组成定义且在化学结构上与两种不同化合物的结晶结构不同。
[0123] 应了解，在治疗中使用所需要的化合物的量将不仅随所选择的特定化合物而变 化，而且随施用路径、需要治疗的病状的性质和患者的年龄和状况而变化，且最终将任凭巡 诊医生处理。
[0124] 所需剂量可方便地以单剂量提供或作为将以适当的间隔施用的分次剂量，例如作 为2、3、4或更