多个剂量/日提供。虽然对于在治疗中使用，可能的是化合物可作为粗化学 品施用，但优选提供作为医药组合物的活性成分。本发明因此还提供如本文所述的化合物 或其医药上可接受的盐以及因此一种或多种医药学上可接受的载剂和任选的其它治疗和/ 或预防成分的医药组合或组合物。一种或多种载剂在与制剂的其它成分相容且对其受体无 害的意义上必须为"可接受的"。
[0125] 本文使用的表述"可接受的载体"是指可施用到受试者而没有不良影响的用于本 文所述的组合和化合物的媒剂。在本领域中已知的合适载剂包括但不限于金颗粒、无菌水、 盐水、葡萄糖、右旋糖或缓冲溶液。载剂可包括助剂，所述助剂包括但不限于稀释剂、稳定剂 (即，糖和氨基酸）、防腐剂、湿润剂、乳化剂、pH缓冲剂、粘度增强添加剂、着色剂等。
[0126] 联脒类似物的医药组合物
[0127] 在一个实施方案中，提供包含至少一种联脒类似物（例如，戊烷脒）或其医药上可 接受的盐和一种或多种医药学上可接受的载剂的口服医药组合物。
[0128] 戊烷脒的医药组合物包括适于口服的那些。在适当的情况下，所述组合物可方便 地以离散剂量单位提供且可通过制药领域中公知的方法中的任一种制备。所有方法都包括 使活性物质与液体载剂或细分散的固体载剂或两者结合且随后如果需要使产物成型为所 需组合物的步骤。
[0129] 适合口服施用的医药组合物可方便地作为各自含有预定量的活性成分的例如胶 囊、扁囊剂或片剂的离散单元；作为粉剂或颗粒剂；作为溶液剂、混悬剂或作为乳剂提供。 所述活性成分还可作为丸剂、舔剂或糊剂提供。用于口服施用的片剂和胶囊可含有常规赋 形剂，例如粘合剂、填料、润滑剂、崩解剂或湿润剂。所述片剂可根据本领域公知的方法包 衣。口服液体制剂可以例如水性或油性混悬剂、溶液剂、乳剂、糖浆剂或酏剂的形式，或者可 作为在使用前用水或其它合适媒剂构成的干燥产品提供。这样的液体制剂可含有常规添加 剂，例如悬浮剂、乳化剂、非水性媒剂（其可包括可食用油）或防腐剂。医药组合物包括适 于口服施用的那些。在适当的情况下，所述组合物可方便地以离散剂量单位提供且可通过 制药领域中公知的方法中的任一种制备。所有方法都包括使活性物质与液体载剂或细分散 的固体载剂或两者结合且随后如果需要使产物成型为所需组合物的步骤。
[0130] 所述联脒可以例如含有l-3000mg、l-2000mg、10-1500mg、方便地20-1000mg、最方 便地50-700mg活性成分/单位剂型的单位剂型方便地施用。
[0131] 所述联脒可方便地至少每隔一天、每日一次、两次或三次施用。根据所选的治疗， 所述联脒连续地施用超过15天、超过30天或超过45天。
[0132] 在人类中，戊烷脒的典型每日IV剂量为2_8mg/kg体重。在一个实施方案中，戊烷 脒的剂量可低于所述典型IV剂量。戊烷脒可以例如含有l-3000mg、l-2000mg、10-1500mg、 方便地20-1000mg、最方便地50-700mg活性成分/单位剂型的单位剂型方便地施用。
[0133] -方面，在本文所述的用途和方法中，所述患者没有遭受真菌或原虫感染（例如， 利什曼虫、卡氏肺囊虫（carinii)或锥虫属感染）、病毒性肝炎（例如，A、B，B C、D、E或G 型肝炎）、免疫缺乏（HIV)、肺炎或多发性硬化。
[0134] 在与联脒组合使用时另外治疗剂的组合物（依次或同时施用）
[0135] 本发明的一个实施方案包括包含联脒类似物（例如，戊烷脒）和至少一种指示用 于治疗肝脏病状的另外试剂的方法及其用途。
[0136] 本发明的一个实施方案包括包含联脒类似物（例如，戊烷脒）以及指示用于治疗 肝脏病状的标准疗法的方法及其用途。
[0137] 在所述肝脏病状为肝癌时，标准疗法将包括对于癌症类型指示的标准化学疗法 (例如，护理标准）。
[0138] 本发明的一个实施方案包括包含戊烷脒和至少一种用于抑制癌细胞扩散或用于 治疗有此需要的患者的癌症的另外抗癌剂的方法及其用途。
[0139] 在一个实施方案中，所述另外试剂包括标准化学疗法。标准化学疗法是指用于治 疗待治疗的癌症的化学疗法方案。
[0140]在一个实施方案中，所述另外试剂包括但不限于奥沙利钼（oxaliplatin)、顺钼 (cisplatin)、丝裂霉素 C(mitomycin C)、美法仑（melphalan)、卡莫司汀（carmustine)、 阿霉素（adriamycin)、太平洋紫杉醇（paclitaxel)、多稀紫杉醇（docetaxel)、5_氟尿 喃啶（5-fluorouracil)、贝伐单抗（bevacizumab)、西妥昔单抗（cetuximab)、卡培他滨 (capecitabine)、亚叶酸（folinic acid)(也称作甲酰四氢叶酸（leucovorin))、电离福 射、博来霉素（bleomycin)、卡钼（carboplatin)、依立替康（irinotocan)和/或吉西他宾 (gemcitabine)〇
[0141] 在另一实施方案中，所述另外试剂为卡铂和/或吉西他宾。
[0142] 在一个实施方案中，所述联脒类似物（例如，戊烷脒）与指示用于治疗肝脏病状的 标准疗法组合使用。
[0143] 在一个实施方案中，所述联脒类似物（例如，戊烷脒）不与细胞因子或粒细胞/巨 噬细胞刺激因子（干扰素[a ]、[ 0 ]或y或IL-2)组合使用。
[0144] 当在如本文公开的组合中采用的组合配偶体以作为单一药物销售的形式施用时， 如果在本文中没有另外提及，则其施用剂量和模式可根据在相应销售药物的包装说明书上 提供的信息进行，以产生本文所述的有益作用。
[0145] 本发明的一个实施方案包括如本文所述的组合和组合物，其中所述组合物依次或 同时使用。
[0146] 医药组合物包括适合经口、直肠、鼻、局部（包括颊和舌下）、透皮、阴道或肠胃外 (包括肌肉内、皮下或静脉内）施用或以适合通过吸入或吹入施用的形式的那些。在适当的 情况下，所述组合物可方便地以离散剂量单位提供且可通过在制药领域中公知的方法中的 任一种制备。所有方法都包括使活性物质与液体载剂或细分散的固体载剂或两者结合且随 后如果需要使产物成型为所需组合物的步骤。
[0147]所述化合物还可配制用于肠胃外施用（例如，通过注射，例如大剂量注射或连续 输液）且可以单位剂量形式在安瓿、预填充注射器、小体积输液中提供或在具有加入的防 腐剂的多剂量容器中提供。所述组合物可采用诸如在油性或水性媒剂中的混悬剂、溶液剂 或乳剂的形式，且可含有例如悬浮剂、稳定剂和/或分散剂的处方剂。供选地，所述活性成 分可以通过无菌分离无菌固体或通过自溶液中冻干获得，在使用前用例如无菌无热原水的 合适媒剂构成的粉末形式。
[0148] 为了局部施用到表皮，所述化合物可配制为软膏剂、乳膏剂或洗剂或者配制为透 皮贴片。所述透皮贴片可含有例如里哪醇（linalool)、香序酷（carvacrol)、百里香酷 (thymol)、柠檬醛、薄荷醇和反式茴香醚的穿透增强剂。软膏剂和乳膏剂可例如用水性或油 性基质，外加合适的增稠和/或胶凝剂来配制。洗剂可用水性或油性基质配制且通常还将 含有一种或多种乳化剂、稳定剂、分散剂、悬浮剂、增稠剂或着色剂。
[0149] 适合在口中局部施用的组合物包括包含在通常为蔗糖和阿拉伯胶或黄蓍胶的调 味基质中的活性成分的锭剂；包含在例如明胶和丙三醇或蔗糖和阿拉伯胶的惰性基质中的 活性成分的软锭剂；和包含在合适液体载剂中的活性成分的嗽口水。
[0150] 适合直肠施用的医药组合物例如作为单位剂型的栓剂提供，其中载剂为固体。合 适的载剂包括可可脂和在本领域中通常使用的其它材料，且所述栓剂可通过混合活性化合 物与一种或多种软化或熔融的载剂、接着冷冻并在模具中成型来方便地形成。
[0151] 适合阴道施用的组合物可作为除了活性成分之外还含有本领域中已知为适当的 载剂的子宫托、棉塞、乳膏剂、凝胶剂、糊剂、泡沫剂或喷剂提供。
[0152] 对于鼻内施用，所述化合物或组合可作为液体喷剂或可分散性粉剂或以滴剂形式 使用。滴剂可用水性或非水性基质配制，其还包含再一种分散剂、增溶剂或混悬剂，液体喷 剂从加压包中方便地传递。
[0153] 对于通过吸入施用，所述化合物或组合从吹入器、喷雾器或加压包或传递气溶胶 喷雾的其它方便的工具中方便地传递。加压包可包含合适的推进剂，例如二氯二氟甲烷、三 氯氟甲烷、二氯四氟乙烷、二氧化碳或其它合适的气体。在加压雾化器的情况下，剂量单位 可通过提供阀以传递计量的量来确定。
[0154] 供选地，对于通过吸入或吹入施用，所述化合物或组合可采取干燥粉末组合物的 形式，例如所述化合物和例如乳糖或淀粉的合适粉末基质的粉末混合物。所述粉末组合物 可以单位剂型在例如胶囊或药筒或例如明胶或泡罩包中提供，粉末可借助于吸入器或吹入 器自其中施用。
[0155] 应了解在治疗中使用所需要的另外试剂的量将不仅随所选择的特定化合物而变 化，而且随施用路径、需要治疗的病状的性质和患者的年龄和状况而变化，且最终将任凭 巡诊医生处理。然而，通常，合适剂量将在约0. 1-约750mg/kg体重/日范围内，例如在 0.5-60mg/kg/日范围内，或例如在l-20mg/kg/日范围内。其它试剂以例如含有5-2000mg、 10-1500mg、方便地20-1000mg、最方便地50-700mg活性成分/单位剂型的单位剂型方便地 施用。
[0156] 通过参考以下实施例将更容易地理解本发明。这些实施例说明本发明的广泛适用 性且并非旨在限制本发明的范围。在不脱离本发明的精神和范围的情况下可在其中进行修 改和改变。尽管在试验本发明的实践中可使用与本文所述的那些方法和材料类似或等价的 任何方法和材料，但是描述了以下方法和材料。在本文中提到的颁予的专利、公开的专利申 请和参考文献通过引用结合到本文中来，引用程度就如同已特定地且个别地指出其各自以 引用的方式结合到本文中一般。在不一致的情况下，以本公开内容为准。
[0157] 实施例和结果：
[0158] 除非另外指出，否则所有实验都用戊烷脒双（2-羟基乙烷磺酸盐）进行。
[0159] P0意指通过口或口服
[0160] IV意指静脉内。
[0161] 实施例1:在IV和P0施用后戊烷脒的药物动力学
[0162]雌性 Fox Chase SCID CB17 小鼠（平均动物重量 0? 025kg)。
[0163] 药物动力学和生物利用度（F) :IV施用5mg/kg相对于P0施用50mg/kg(戊烧脒）。 在小鼠中的结果显示约1 %的低生物利用度（F)(图1)。
[0164] 使用DMS0 (5 % )和癸酸钠（2 % )混悬液口服（P0) 50mg/kg戊烷脒在组织中提供 显著浓度的戊烷脒。肝脏和肾水平在P0施用之后显著，且为血液水平的若干倍。例如肌肉 的组织也含有在血液中见到的浓度的若干倍。该结果指示，在口服施用时，戊烷脒在小鼠中 显著吸收。（图2)
[0165] 实施例2:在雌性Fox Chase SCID CB17小鼠（平均动物重量0. 025kg)中重复口 服施用。
[0166] 在该实验中，将来自所有组的小鼠首先在第1天经由IV路径注射戊烷脒（5mg/ kg)。组织浓度在没有后续戊烷脒施用的情况下在24小时后（第2天）评定，且在此后的每 周（第7天和第14天）评定。在第2天开始，对第2组和第3组分别每日一次（QD)或每 日两次（BID)给予戊烷脒，且在24小时后（第3天）和此后每周历时2周测