。
[0139] 实施例35
[0140] 将IOOmg实施例1中制备的式（I)所示的嵌段共聚物与20mg紫杉醇充分溶解在 5ml氯仿中，然后加至圆底烧瓶中，旋转缓慢除去氯仿，使共聚物在瓶底形成一层均匀的薄 膜，抽真空约12h完全除去痕量的溶剂，然后加入50ml PBS溶液，超声30min，50°C搅拌12h， 囊泡最终浓度为2mg/ml，粒径为6 μπι;将20mg盐酸阿霉素溶于2ml水中，加至上述囊泡溶 液中，搅拌24h，透析12h，冻干，得到载药聚合物囊泡。
[0141] 将实施例35制备的载药聚合物囊泡溶于生理盐水中，按5mg/kg尾静脉注射，分别 于2h、6h、12h与24h取心、肝、脾、肺、肾，利用活体呈现观察药物组织分布，可见载药聚合物 囊泡可将药物长时间分布于肺部，达到被动靶向效果。
[0142] 实施例36
[0143] 将IOOmg实施例1中制备的式（I)所示的嵌段共聚物与40mg紫杉醇充分溶解在 5ml氯仿中，然后加至圆底烧瓶中，旋转缓慢除去氯仿，使共聚物在瓶底形成一层均匀的薄 膜，抽真空约12h完全除去痕量的溶剂，然后加入50ml PBS溶液，超声30min，50°C搅拌12h， 囊泡最终浓度为2mg/ml，粒径为6 μπι;将40mg盐酸阿霉素溶于2ml水中，加至上述囊泡溶 液中，搅拌24h，透析12h，冻干，得到载药聚合物囊泡。
[0144] 将实施例36制备的载药聚合物囊泡溶于生理盐水中，按5mg/kg尾静脉注射，分别 于2h、6h、12h与24h取心、肝、脾、肺、肾，利用活体呈现观察药物组织分布，可见载药聚合物 囊泡可将药物长时间分布于肺部，达到被动靶向效果。
[0145] 实施例37
[0146] 将IOOmg实施例1中制备的式（I)所示的嵌段共聚物与60mg紫杉醇充分溶解在 5ml氯仿中，然后加至圆底烧瓶中，旋转缓慢除去氯仿，使共聚物在瓶底形成一层均匀的薄 膜，抽真空约12h完全除去痕量的溶剂，然后加入50ml PBS溶液，超声30min，50°C搅拌12h， 囊泡最终浓度为2mg/ml，粒径为6 μπι;将60mg盐酸阿霉素溶于2ml水中，加至上述囊泡溶 液中，搅拌24h，透析12h，冻干，得到载药聚合物囊泡。
[0147] 将实施例37制备的载药聚合物囊泡溶于生理盐水中，按5mg/kg尾静脉注射，分别 于2h、6h、12h与24h取心、肝、脾、肺、肾，利用活体呈现观察药物组织分布，可见载药聚合物 囊泡可将药物长时间分布于肺部，达到被动靶向效果。
[0148] 实施例38
[0149] 将IOOmg实施例1中制备的式（I)所示的嵌段共聚物与SOmg紫杉醇充分溶解在 5ml氯仿中，然后加至圆底烧瓶中，旋转缓慢除去氯仿，使共聚物在瓶底形成一层均匀的薄 膜，抽真空约12h完全除去痕量的溶剂，然后加入50ml PBS溶液，超声30min，50°C搅拌12h， 囊泡最终浓度为2mg/ml，粒径为6 μπι;将80mg盐酸阿霉素溶于2ml水中，加至上述囊泡溶 液中，搅拌24h，透析12h，冻干，得到载药聚合物囊泡。
[0150] 将实施例38制备的载药聚合物囊泡溶于生理盐水中，按5mg/kg尾静脉注射，分别 于2h、6h、12h与24h取心、肝、脾、肺、肾，利用活体呈现观察药物组织分布，可见载药聚合物 囊泡可将药物长时间分布于肺部，达到被动靶向效果。
[0151] 实施例39
[0152] 将IOOmg实施例1中制备的式（I)所示的嵌段共聚物与IOOmg紫杉醇充分溶解在 5ml氯仿中，然后加至圆底烧瓶中，旋转缓慢除去氯仿，使共聚物在瓶底形成一层均匀的薄 膜，抽真空约12h完全除去痕量的溶剂，然后加入50ml PBS溶液，超声30min，50°C搅拌12h， 囊泡最终浓度为2mg/ml，粒径为6 μ m ;将IOOmg盐酸阿霉素溶于2ml水中，加至上述囊泡溶 液中，搅拌24h，透析12h，冻干，得到载药聚合物囊泡。
[0153] 将实施例39制备的载药聚合物囊泡溶于生理盐水中，按5mg/kg尾静脉注射，分别 于2h、6h、12h与24h取心、肝、脾、肺、肾，利用活体呈现观察药物组织分布，可见载药聚合物 囊泡可将药物长时间分布于肺部，达到被动靶向效果。
[0154] 实施例40
[0155] 将200mg实施例1中制备的式（I)所示的嵌段共聚物充分溶解在5ml氯仿中，然后 加至圆底烧瓶中，旋转缓慢除去氯仿，使共聚物在瓶底形成一层均匀的薄膜，抽真空约12h 完全除去痕量的溶剂，然后加入50ml PBS溶液，超声lOmin，50°C搅拌12h，囊泡最终浓度为 4mg/ml，粒径为15 μπι;将20mg盐酸阿霉素溶于2ml水中，加至上述囊泡溶液中，搅拌24h， 透析12h，冻干，得到载药聚合物囊泡。
[0156] 将实施例40制备的载药聚合物囊泡与盐酸阿霉素分别溶于生理盐水中，按5mg/ kg尾静脉注射，分别于2h、6h、12h与24h取心、肝、脾、肺、肾，利用活体呈现观察药物组织分 布，得到组织分布图片如图3所示。由图3可知，载药聚合物囊泡可将药物长时间分布于肺 部，达到被动革G向效果。
[0157] 实施例41
[0158] 将150mg实施例1中制备的式（I)所示的嵌段共聚物充分溶解在5ml氯仿中，然后 加至圆底烧瓶中，旋转缓慢除去氯仿，使共聚物在瓶底形成一层均匀的薄膜，抽真空约12h 完全除去痕量的溶剂，然后加入50ml PBS溶液，超声lOmin，50°C搅拌12h，囊泡最终浓度为 3mg/ml，粒径为10 μπι;将15mg盐酸阿霉素溶于2ml水中，加至上述囊泡溶液中，搅拌24h， 透析12h，冻干，得到载药聚合物囊泡。
[0159] 将实施例41制备的载药聚合物囊泡与盐酸阿霉素分别溶于生理盐水中，按5mg/ kg尾静脉注射，分别于2h、6h、12h与24h取心、肝、脾、肺、肾，利用活体呈现观察药物组织分 布，得到组织分布图片如图4所示。由图4可知，载药聚合物囊泡可将药物长时间分布于肺 部，达到被动革G向效果。
[0160] 比较例1
[0161] 将IOOmg实施例1中制备的式（I)所示的嵌段共聚物充分溶解在5ml氯仿中，然后 加至圆底烧瓶中，旋转缓慢除去氯仿，使共聚物在瓶底形成一层均匀的薄膜，抽真空约12h 完全除去痕量的溶剂，然后加入50ml PBS溶液，超声30min，50°C搅拌12h，囊泡最终浓度为 2mg/ml，将制备的囊泡溶液通过孔径为200nm的聚碳酸酯膜，得到均匀的粒径为200nm的囊 泡将IOmg盐酸阿霉素溶于2ml水中，加至上述囊泡溶液中，搅拌24h，透析12h，冻干，得到 载药聚合物囊泡。
[0162] 将比较例1制备的载药聚合物囊泡与盐酸阿霉素分别溶于生理盐水中，按5mg/kg 尾静脉注射，分别于2h、6h、12h与24h取心、肝、脾、肺、肾，利用活体呈现观察药物组织分 布，得到组织分布图片如图5所示。由图5可知，没有被动靶向肺部的效果5。
[0163] 比较例2
[0164] 将60mg实施例1中制备的式（I)所示的嵌段共聚物充分溶解在5ml氯仿中，然后 加至圆底烧瓶中，旋转缓慢除去氯仿，使共聚物在瓶底形成一层均匀的薄膜，抽真空约12h 完全除去痕量的溶剂，然后加入50ml PBS溶液，超声30min，50°C搅拌12h，囊泡最终浓度为 I. 2mg/ml，将IOmg盐酸阿霉素溶于2ml水中，加至上述囊泡溶液中，搅拌24h，透析12h，冻 干，得到载药聚合物囊泡。
[0165] 将比较例2制备的载药聚合物囊泡与盐酸阿霉素分别溶于生理盐水中，按5mg/kg 尾静脉注射，分别于2h、6h、12h与24h取心、肝、脾、肺、肾，利用活体呈现观察药物组织分 布，结果显示其被动靶向肺部的效果较差。
【主权项】
1. 一种载药聚合物囊泡，其特征在于，包括：两亲性嵌段共聚物囊泡与包载在其中的 药物；所述两亲性嵌段共聚物囊泡的粒径为6~15ym;所述药物为疏水性药物和/或亲水 性药物。2. 根据权利要求1所述的载药聚合物囊泡，其特征在于，所述两亲性嵌段共聚物囊泡 与药物的质量比为（10~1) :1。3. 根据权利要求1所述的载药聚合物囊泡，其特征在于，所述药物为盐酸阿霉素、丝裂 霉素C、紫杉醇、长春新碱、姜黄素与甲氨蝶吟中的一种或多种。4. 根据权利要求1所述的载药聚合物囊泡，其特征在于，所述两亲性嵌段共聚物囊泡 由式（I)所示的嵌段共聚物或式（II)所示的嵌段共聚物形成：其中，-R-为式1所示的基团或式2所示的基团：111、11、1、曰与6均为聚合度，17《111《450;5《11《200;5《1《200;17《曰《450; 5《b《200。5. -种载药聚合物囊泡的制备方法，其特征在于，包括W下步骤： 将两亲性嵌段共聚物与疏水性药物溶于有机溶剂中，蒸发除去有机溶剂，得到薄膜，加 入双蒸水或憐酸盐缓冲液，超声，加热揽拌，加入亲水性药物，揽拌，透析，冻干，得到载药聚 合物囊泡；所述疏水性药物的质量> 0,亲水性药物的质量> 0,且两者不同时为0 ;所述载 药聚合物囊泡的粒径为6~15ym。6. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述两亲性嵌段共聚物与有机溶剂 的比例为（0. 1 ~1000)mg:10ml。7. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述超声的时间为10~35min。8. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述加热揽拌的溫度为40°C~60°C。9. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述揽拌的时间为12~2地。10. 根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述透析的时间为12~2地。
【专利摘要】本发明提供了一种载药聚合物囊泡及其制备方法，该载药聚合物囊泡包括：两亲性嵌段共聚物囊泡与包载在其中的药物；所述两亲性嵌段共聚物囊泡的粒径为6～15μm。与现有技术相比，本发明以两亲性嵌段共聚物囊泡将药物包载在疏水壳层或亲水内核内，具有很好的血液稳定性与生物相容性，同时也具有逐层释放的效果，并且该载药聚合物囊泡具有微米级的粒径，在血液循环中稳定，可在肺的毛细血管着床，滞留于肺的毛细血管，从而可被动靶向于肺部。
【IPC分类】A61P35/00, A61K9/50, A61K47/34
【公开号】CN104997755
【申请号】CN201510367124
【发明人】丁建勋, 张莹, 庄秀丽, 陈学思
【申请人】中国科学院长春应用化学研究所
【公开日】2015年10月28日
【申请日】2015年6月29日