0g，30min)的方法提纯两次。
[0031]实施例2
[0032]1mg PEG-SH (分子量 2k)与 1mg PLGA-SH (分子量 1k)溶解在 1mL DMF 溶液中。将其缓慢加入到金棒的DMF溶液中，溶液剧烈搅拌。滴加完以后，将反应瓶在水超声仪中超声I小时，然后继续搅拌24h。将溶液在8000g条件下离心lOmin，去除没有反应的聚合物，重复三次。最终将该粒子溶解在5mL氯仿溶液中，密封保存在玻璃瓶内，储存在4°C冰箱中。ImL石墨烯与多烯紫杉醇溶解在水溶液中(Wl)与100 μ L AuNRiPEG/PLGA(30ηΜ)AuNRiPEG/PLGA的氯溶液混在一起，放入1mL玻璃瓶。该溶液在振荡器中振荡2分钟。染红将该W/0溶液缓慢加入到5mL的PVA水溶液中，室温下搅拌12h。当氯仿完全挥发干以后，溶液变成澄清。取该溶液在2mL离心管中，离心(3000g，5min)提纯囊泡，从而去除PVA，重复三次。最终使该囊泡溶解在去离子水中。保存在4°C冰箱。
[0033]实施例3:
[0034]取40mL该金棒溶液在9000g条件下离心3次，然后溶解在4mL DMF中。20mgPEG-SH (分子量2k)与20mg PLGA-SH (分子量1k)溶解在20mL DMF溶液中。将其缓慢加入到金棒的DMF溶液中，溶液剧烈搅拌。滴加完以后，将反应瓶在水超声仪中超声I小时，然后继续搅拌24h。将溶液在SOOOg条件下离心lOmin，去除没有反应的聚合物，重复三次。最终将该粒子溶解在1mL氯仿溶液中，密封保存在玻璃瓶内，储存在4°C冰箱中。
[0035]ImL 石墨烯(0.1mg)与 DOX (0.2mg)溶解在水溶液中(Wl)与 100 μ L AuNRiPEG/PLGA (30nM) AuNRiPEG/PLGA的氯溶液混在一起，放入1mL玻璃瓶。该溶液在振荡器中振荡2分钟。然后将该W/0溶液缓慢加入到5mL的PVA水溶液中(W2)，形成W1TOzt2I乳液，室温下搅拌12h。当氯仿完全挥发干以后，溶液变成澄清。取该溶液在2mL离心管中，离心(3000g，5min)提纯囊泡，从而去除PVA，重复三次。最终使该囊泡溶解在去离子水中。保存在4°C冰箱。
[0036]实施例4:
[0037]取10mL该金棒溶液在9000g条件下离心3次，然后溶解在8mL DMF中。50mgPEG-SH (分子量2k)与50mg PLGA-SH (分子量1k)溶解在40mL DMF溶液中。将其缓慢加入到纳米金棒的DMF溶液中，溶液剧烈搅拌。滴加完以后，将反应瓶在水超声仪中超声I小时，然后继续搅拌24h。将溶液在8000g条件下离心lOmin，去除没有反应的聚合物，重复三次。最终将该粒子溶解在20mL氯仿溶液中，密封保存在玻璃瓶内，储存在40C冰箱中。
[0038]ImL 石墨烯(0.2mg)与 D0X(0.3mg)溶解在水溶液中(W1)与 100 μ L AuNRiPEG/PLGA (60nM) AuNRiPEG/PLGA的氯溶液混在一起，放入1mL玻璃瓶。该溶液在振荡器中振荡2分钟。然后将该W/0溶液缓慢加入到5mL的PVA水溶液中(W2)，形成W1TOzt2I乳液，室温下搅拌12h。当氯仿完全挥发干以后，溶液变成澄清。取该溶液在2mL离心管中，离心(3000g，5min)提纯囊泡，从而去除PVA，重复三次。最终使该囊泡溶解在去离子水中。保存在4°C冰箱。
[0039]实施例5:
[0040]取150mL该金棒溶液在9000g条件下离心3次，然后溶解在15mL DMF中。10mgPEG-SH (分子量2k)与10mg PLGA-SH (分子量1k)溶解在60mL DMF溶液中。将其缓慢加入到金棒的DMF溶液中，溶液剧烈搅拌。滴加完以后，将反应瓶在水超声仪中超声I小时，然后继续搅拌24h。将溶液在SOOOg条件下离心lOmin，去除没有反应的聚合物，重复三次。最终将该粒子溶解在50mL氯仿溶液中，密封保存在玻璃瓶内，储存在4°C冰箱中。
[0041]ImL 石墨烯(0.5mg)与 D0X(0.4mg)溶解在水溶液中(W1)与 10yL AuNRiPEG/PLGA (90nM) AuNRiPEG/PLGA的氯溶液混在一起，放入1mL玻璃瓶。该溶液在振荡器中振荡2分钟。然后将该W/0溶液缓慢加入到5mL的PVA水溶液中(W2)，形成W1TOzt2I乳液，室温下搅拌12h。当氯仿完全挥发干以后，溶液变成澄清。取该溶液在2mL离心管中，离心(3000g，5min)提纯囊泡，从而去除PVA，重复三次。最终使该囊泡溶解在去离子水中。保存在4°C冰箱。
[0042]结果见图1-3。
【主权项】
1.一种等离子体纳米金棒囊泡，其特征在于:该囊泡的粒径在40-120nm，在该囊泡中，金棒镶嵌在PLGA形成的聚合物壳中，聚乙二醇分布在壳的内外两侧，所述的金棒长度为6_14nm，宽度为 l_3nm。2.如权利要求1所述的一种等离子体纳米金棒囊泡，其特征在于:该囊泡还包覆石墨烯和/或药物分子。3.—种包覆石墨稀与药物分子的超小等离子纳米金棒囊泡的制备方法，其特征在于:首先合成长度为6-14nm，宽度为l_3nm的超小纳米金棒；再用PEG与PLGA修饰超小纳米金棒表面；得到两亲性的超小纳米金棒；进一步利用水包油的乳液组装方法将石墨烯与药物分子包覆在由两亲性纳米金棒组装得到的超小等离子纳米金棒囊泡中。4.如权利要求3所述的一种包覆石墨稀与药物分子的超小等离子纳米金棒囊泡的制备方法，其特征在于:所述的金棒长度为9nm，宽度为2nm。5.如权利要求3所述的一种包覆石墨稀与药物分子的超小等离子纳米金棒囊泡的制备方法，其特征在于:通过调节两种聚合物链的分子量大小和通过控制两者的比例，得到具有不同亲水与亲油比例的两亲性纳米金棒。6.如权利要求3所述的一种包覆石墨稀与药物分子的超小等离子纳米金棒囊泡的制备方法，其特征在于:通过油相与水相的体积比例来调控囊泡的大小。7.如权利要求3所述的一种包覆石墨稀与药物分子的超小等离子纳米金棒囊泡的制备方法，其特征在于:通过初始加入量的多少来调控石墨烯与药物分子的包覆率。8.如权利要求1或2所述的一种等离子体纳米金棒囊泡的应用，在制备用于癌症的一体化光热与化学治疗剂的用途。
【专利摘要】本发明公开一种等离子纳米金棒囊泡及其制备方法。本发明首先合成了一种超小的纳米金棒，其长度为6-14nm，宽度为2nm。进一步将巯基聚乙二醇及巯基聚乳酸-共-聚丙酸共聚物结合在了小金棒表面，从而制备了两亲性的纳米金棒。进一步利用乳液组装的方法，将该两亲性的金棒进一步组装得到了纳米金棒囊泡。同时在制备过程中，将石墨烯与水溶性药物分子溶解在水溶液中，可以制备石墨烯与药物包覆的超小纳米囊泡。该囊泡的粒径可以控制在40-120nm，并且粒径分布很窄。由于表面具有极高浓度的PEG，该囊泡可以分散在水，PBS等生物缓冲液中，为其进一步的生物应用提供了可能。
【IPC分类】A61K47/34, A61K9/51, A61K41/00, A61P35/00
【公开号】CN105031650
【申请号】CN201510534615
【发明人】宋继彬, 陈小元, 刘刚
【申请人】厦门大学
【公开日】2015年11月11日
【申请日】2015年8月27日