小尺寸稀土纳米金生物探针的制备方法
【技术领域】
[0001 ] 本发明涉及一种纳米生物材料的制备方法，特别是涉及一种稀土纳米金生物探针的制备方法，应用于生物材料和医用材料技术领域。
【背景技术】
[0002]近些年来，医学影像技术如磁共振成像、计算机断层扫描CT成像等，在医学临床检测中获得了极大的发展，这是由于其具有灵敏度高、从细胞到生物组织无损伤观察等优点。而这些影像技术中造影剂的使用是必不可少的，尤其是在增强扫描中。这是因为造影剂可以对这些影像技术有增强信号的作用，从而造成病变组织与正常组织的密度差别，让病灶“暴露无遗”。然而大多数造影剂都只具有单一功能，比如纳米Fe304只有T 2加权磁共振成像功能；含Ba、Yb、Lu等材料只具有CT造影功能。若将具有磁共振成像、CT成像功能材料复合会增大纳米粒子的尺寸，不利于其在生物体内的代谢。与此同时，两种功能材料复合毫无疑问会增加实验步骤，给材料设计带来难度。
【发明内容】
[0003]为了解决现有技术问题，本发明的目的在于克服已有技术存在的不足，提供一种小尺寸稀土纳米金生物探针的制备方法，得到具有小尺寸的多功能纳米生物探针，在水中分散性好和生物相溶性好，本发明制备的稀土纳米金生物探针适用于磁共振成像、CT成像和光热理疗等方面，可用于不同模式下的成像等生物医学领域。
[0004]为达到上述发明创造目的，采用下述技术方案:
一种小尺寸稀土纳米金生物探针的制备方法，步骤如下:
首先，将稀土金属阳离子溶液与油胺在高温条件下搅拌配位，然后将氯金酸注入混合，利用油胺将氯金酸还原，并逐渐成核长大得到稀土纳米金分散液，最后通过聚乙二醇修饰得到稀土纳米金材料的分散液。
[0005]作为本发明优选的技术方案，小尺寸稀土纳米金生物探针的制备方法的步骤如下:
a.将稀土金属阳离子总浓度为0.03?0.06 mmol的溶液30?60 mL与5 mL油胺混合，升温至150。C形成均一透明的黄色溶液，得到第一分散液，所述稀土金属阳离子为Gd3+和Yb 3+中的任意一种或两种离子；优选采用的所述Gd3+溶液为GdCl 3溶液，优选采用的所述Yb3+溶液为YbCl 3溶液；
b.将浓度为0.3mmol氯金酸0.118 g与1 mL油胺混合得到混合液，然后将混合液快速注射入在所述步骤a中制备的第一分散液，并在150 ° C下维持90 min,然后在冷却到室温后，再进行离心、洗涤得到产物，然后将产物分散在三氯甲烷中形成第二分散液；
c.将10?30mg聚乙二醇溶解在三氯甲烷中，加入2?4 mL在所述步骤b中制备的第二分散液，并在室温下搅拌至三氯甲烷蒸干，再加入10 mL去离子水并超声溶解，然后使所得溶液通过0.22 mm微孔注射滤膜，最终得到稀土纳米金材料水分散液。
[0006]本发明与现有技术相比较，具有如下显而易见的突出实质性特点和显著优点:
1.本发明采用的小尺寸稀土纳米金生物探针合成方法简单、重复性高，得到的稀土纳米金具有很好的水溶性和生物相容性；
2.采用本发明方法得到了同时具有磁共振成像、CT成像和光热理疗的多功能小尺寸稀土纳米金生物探针，相比于传统纳米造影材料，本发明制备的稀土纳米金生物探针材料的工艺过程简单，重复性高，取得的纳米材料尺寸小，在水中单分散性和生物相溶性好，可实现磁共振成像、CT成像、光热理疗多模式应用，有望应用于临床医学诊断和靶向诊断等医学生物领域。
【附图说明】
[0007]图1是本发明实施例一制备的小尺寸稀土纳米金生物探针的TEM照片。
[0008]图2是肿瘤小鼠磁共振成像对比图，其中图A为肿瘤小鼠注射实施例一制备的小尺寸稀土纳米金生物探针前的磁共振成像图，而图B是在在肿瘤小鼠的肿瘤部位注射实施例一制备的小尺寸稀土纳米金生物探针后的磁共振成像图。
[0009]图3是肿瘤小鼠CT成像对比图，其中图A为肿瘤小鼠注射实施例一制备的小尺寸稀土纳米金生物探针前的CT成像图，而图B是在在肿瘤小鼠的肿瘤部位注射实施例一制备的小尺寸稀土纳米金生物探针后的CT成像图。
[0010]图4是本发明实施例一制备的小尺寸稀土纳米金生物探针的的细胞存活率实验结果图。
【具体实施方式】
[0011]本发明的优选实施例详述如下:
实施例一:
在本实施例中，参见图1?4，一种小尺寸稀土纳米金生物探针的制备方法的步骤如下:
a.将稀土金属阳离子总浓度为0.06 mmol的GdCl3溶液和YbCl 3溶液一共60 mL与5mL油胺混合，升温至150 ° C形成均一透明的黄色溶液，得到第一分散液；
b.将浓度为0.3mmol氯金酸0.118 g与1 mL油胺混合得到混合液，然后将混合液快速注射入在所述步骤a中制备的第一分散液，并在150 ° C下维持90 min,然后在冷却到室温后，再进行离心、洗涤得到产物，然后将产物分散在三氯甲烷中形成第二分散液；
c.将15mg聚乙二醇溶解在三氯甲烷中，加入2 mL在所述步骤b中制备的第二分散液，并在室温下搅拌至三氯甲烷蒸干，再加入10 mL去离子水并超声溶解，然后使所得溶液通过0.22 mm微孔注射滤膜，最终得到稀土纳米金材料水分散液。
[0012]实验测试分析:
图1是本实施例制备的钆、镱掺杂的，同时具有磁共振成像、CT成像和光热理疗的多功能稀土纳米金生物探针的TEM照片，在图1中，从其中的图A中可以看出钆、镱掺杂后纳米金尺寸较小。其中的图B为经PEG改性后的稀土纳米金材料，该纳米材料分散均一、没有发生团聚。小尺寸纳米粒子更容易被细胞内吞，在生物体内代谢较快，这对其用作生物探针在生物体内循环具有重要意义。
[0013]图2是本实施例所得样品钆、镱掺杂的同时具有磁共振成像、CT成像和光热理疗的多功能稀土纳米金生物探针的磁共振成像图。在图1中，其中的图A为肿瘤小鼠注射前磁共振成像图，而从其中的图B可得在肿瘤部位注射该稀土纳米金探针后，信号明显增强，说明实施例制备的小尺寸稀土纳米金生物探针材料可用于潜在的磁共振造影剂。
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