复方诺氟沙星缓释胶囊及制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于喹诺酮类抗菌药领域，具体讲是一种复方诺氟沙星缓释胶囊及制备方 法。
【背景技术】
[0002] 诺氟沙星为第三代喹诺酮类抗菌药，其化学名为1-乙基-6氟-1，4-二氢-4-氧 代-7- (1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，会阻碍致病细菌的DNA旋转酶（DNA Gyrase)的作用，阻 碍细菌DNA复制，对细菌有抑制作用。具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活 性高，适用于敏感菌所致的尿路感染、淋病、前列腺炎、肠道感染和伤寒及其他沙门菌感染。
[0003] 诺氟沙星空腹时口服吸收迅速但不完全，约为给药量的30%~40% ;广泛分布于 各组织、体液中，如肝、肾、肺、前列腺、睾丸、子宫及胆汁、痰液、水疱液、血、尿液等，但未见 于中枢神经系统。血清蛋白结合率为10%~15%，血消除半衰期（tl/2)为3~4小时，肾 功能减退时可延长至6~9小时。单次口服该品400mg和800mg，经1~2小时血药浓度达 峰值，血药峰浓度（Cmax)分别为1. 4~1. 6mg/L和2. 5mg/L。肾脏（肾小球滤过和肾小管 分泌）和肝胆系统为主要排泄途径，26%~32%以原形和小于10%以代谢物形式自尿中排 出，自胆汁和（或）粪便排出占28 %~30 %。尿液pH影响该品的溶解度。尿液pH7. 5时 溶解最少，其他pH时溶解增多。
[0004] 但是口服诺氟沙星容易导致腹部不适或疼痛、腹泻、恶心或呕吐，还有可能导致头 晕、头痛、嗜睡或失眠，速释制剂服药次数多，导致患者依从性较差。
【发明内容】
[0005] 为了克服诺氟沙星的副作用，减少服药次数，提高患者依从性，本发明提出一种既 能抗菌消炎又能健胃的复方诺氟沙星缓释胶囊及制备方法。
[0006] 本发明目的是由以下技术方案实现的：
[0007] -种复方诺氟沙星缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星3~5 份、穿心莲20~25份、苍术、乳香30~35份、谷芽35~40份、神曲30~40份、干姜25~ 30份、路英10~15份、白术15~20份、巴戟天10~15份、红枣30~40份、厚朴叶5~ 10份、枳壳15~20份、微晶纤维素1~3份、聚乙烯吡咯烷酮1~2份、滑石粉0. 5~1 份、聚丙稀3~5份、甘油酯0. 1~0. 2份、聚乙二醇0. 2~0. 4份。
[0008] 进一步的，本发明还可以由以下技术方案实现：
[0009] -种复方诺氟沙星缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星4份、 乳香33份、谷芽38份、神曲35份、干姜27份、路英12份、白术18份、巴戟天13份、红枣35 份、厚朴叶6份、枳壳19份、微晶纤维素2份、聚乙烯吡咯烷酮1. 5份、滑石粉0. 8份、聚丙 烯4份、甘油酯0. 15份、聚乙二醇0. 3份。
[0010] -种复方诺氟沙星缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星3份、 乳香30份、谷芽35份、神曲30份、干姜25份、路英10份、白术15份、巴戟天10份、红枣30 份、厚朴叶5份、枳壳15份、微晶纤维素1份、聚乙烯吡咯烷酮1份、滑石粉0. 5份、聚丙烯 3份、甘油酯0. 1份、聚乙二醇0. 2份。
[0011] -种复方诺氟沙星缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星5份、 乳香35份、谷芽40份、神曲40份、干姜30份、路英15份、白术20份、巴戟天15份、红枣40 份、厚朴叶10份、枳壳20份、微晶纤维素3份、聚乙烯吡咯烷酮2份、滑石粉1份、聚丙烯5 份、甘油酯0. 2份、聚乙二醇0. 4份。
[0012] -种复方诺氟沙星缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星4份、 乳香32份、谷芽37份、神曲37份、干姜26份、路英13份、白术16份、巴戟天11份、红枣33 份、厚朴叶8份、枳壳16份、微晶纤维素1. 8份、聚乙烯吡咯烷酮2份、滑石粉0. 9份、聚丙 烯4. 5份、甘油酯0. 13份、聚乙二醇0. 28份。
[0013] 本发明还提供了一种复方诺氟沙星缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0014] 1)备料，按照所述的一种复方诺氟沙星缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中药 用辅料粉碎过100目筛，诺氟沙星粉碎过120目筛；
[0015] 2)中药原料药有效成分的提取，将质量浓度为60%的酒精加入中药提取罐中，酒 精重量份数为中药原料药重量份数的8倍，开启搅拌，将中药原料药加入中药提取罐中，将 中药提取罐内物料温度升温至80~85°C回流提取30min，过滤得滤液a ;再次向中药提取 罐中加入重量份数为中药原料药重量份数8倍的酒精，酒精质量度为60%，开启搅拌，将滤 渣加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80~85°C回流提取30min，过滤得 滤液b ;合并滤液a、b过100目筛得滤液c，将滤液c在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为 40~45°C条件下浓缩至滤液c体积的35%，得到中药提取液，将其冷却至室温备用；
[0016] 3)复方诺氟沙星微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将步骤2)所得中药提取液、诺 氟沙星、微晶纤维素、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，通过挤出滚圆机制备复方诺氟沙 星含药微丸，挤出滚圆机的干燥温度为40~45°C ;
[0017] 4)复方诺氟沙星缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度 为70~80%的酒精将聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇溶解得包衣溶液，酒精用量为聚乙烯、甘油 酯、聚乙二醇重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤3)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制 备工艺参数为：进风温度为40~45°C，物料温度为35~40°C，供液转速为60rpm，风机频 率为25Hz，雾化压力为0? 12Mpa ;
[0018] 5)装囊，将步骤4)所得复方诺氟沙星缓释微丸通过装囊机装囊，规格为每粒含诺 氟沙星0. 6g。
[0019] 为了克服诺氟沙星对胃肠道的副作用，减少服药次数，本发明经过大量试验对处 方和工艺进行筛选。所选中药原料药：穿心莲，味苦、性寒，归心、肺、大肠、膀胱经，清热解 毒、凉血消肿，用于感冒发热、咽喉肿痛、口舌生疮。苍术，燥湿健脾、祛风散寒，用于湿阻脾 胃、脘腹胀满、寒湿白带，湿温病以及湿热下注。乳香，辛、苦、温，归心、肝、脾经，主治淤血、 心腹诸痛、痹痛筋挛、痈疽肿痛、疮疡溃烂，用于活血止痛舒筋，具有镇痛和消炎的作用。谷 芽，味甘、平，归脾、胃经，用于食滞证及脾虚食少。神曲，为面粉和其他药物混合后经发酵而 成的加工品，味甘、辛、温，归脾、胃经，用于消食和胃、和中止泻。干姜，味辛、性热，归脾、胃、 心、肺经，温中散寒、回阳通脉、燥湿消痰、温肺化饮，主治脘腹冷痛、呕吐、泄泻、亡阳厥逆、 寒饮喘咳、寒湿痹痛。巴戟天，味辛甘、温，归肝经、肾经，补肾助阳、强筋壮骨、祛风除湿，主 治肾虚阳痿、遗精早泄、少腹冷痛、小便不禁、宫冷不孕、风寒湿痹、腰膝酸软、风湿肢气。白 术，味苦、甘、温，归脾、胃经，健脾益气、燥湿利水、止汗、安胎，用于脾虚食少、腹胀泄泻、痰 饮眩悸、水肿、自汗、胎动不安。路英，味苦、寒，归肝经，活血散瘀、疏肝健脾、祛风活络、发汗 利尿，用于跌打损伤、急性病毒性肝炎、风湿痛、脱白、骨折、肾炎水肿、脚气水肿。红枣：味 甘性温、归脾胃经，有补中益气、养血安神、缓和药性的功能。枣还可以很好的增强肌力、消