入中药提取罐中，酒 精重量份数为中药原料药重量份数的8倍，开启搅拌，将中药原料药加入中药提取罐中，将 中药提取罐内物料温度升温至80~85°C回流提取30min，过滤得滤液a ;再次向中药提取 罐中加入重量份数为中药原料药重量份数8倍的酒精，酒精质量度为60%，开启搅拌，将滤 渣加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80~85°C回流提取30min，过滤得 滤液b ;合并滤液a、b过100目筛得滤液c，将滤液c在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为 40~45°C条件下浓缩至滤液c体积的35%，得到中药提取液，将其冷却至室温备用；
[0047] 3)复方诺氟沙星微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将步骤2)所得中药提取液、诺 氟沙星、微晶纤维素、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，通过挤出滚圆机制备复方诺氟沙 星含药微丸，挤出滚圆机的干燥温度为40~45°C ;
[0048] 4)复方诺氟沙星缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度 为80%的酒精将聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇溶解得包衣溶液，酒精用量为聚乙烯、甘油酯、聚 乙二醇重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤3)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工 艺参数为：进风温度为40~45°C，物料温度为35~40°C，供液转速为60rpm，风机频率为 25Hz，雾化压力为0? 12Mpa ;
[0049] 5)装囊，将步骤4)所得复方诺氟沙星缓释微丸通过装囊机装囊，规格为每粒含诺 氟沙星0. 6g。
[0050] 使用方法：口服一日1次，每次1~2粒或根据病情遵医嘱。
[0051] 实施例4
[0052] -种复方诺氟沙星缓释胶囊，该缓释胶囊的组分及重量份数包括诺氟沙星4份、 乳香32份、谷芽37份、神曲37份、干姜26份、路英13份、白术16份、巴戟天11份、红枣33 份、厚朴叶8份、枳壳16份、微晶纤维素1. 8份、聚乙烯吡咯烷酮2份、滑石粉0. 9份、聚丙 烯4. 5份、甘油酯0. 13份、聚乙二醇0. 28份。
[0053] -种复方诺氟沙星缓释胶囊的制备方法，包括以下步骤：
[0054] 1)备料，按照所述的一种复方诺氟沙星缓释胶囊的组分及重量份数备料，其中药 用辅料粉碎过1〇〇目筛，诺氟沙星粉碎过120目筛；
[0055] 2)中药原料药有效成分的提取，将质量浓度为60%的酒精加入中药提取罐中，酒 精重量份数为中药原料药重量份数的8倍，开启搅拌，将中药原料药加入中药提取罐中，将 中药提取罐内物料温度升温至80~85°C回流提取30min，过滤得滤液a ;再次向中药提取 罐中加入重量份数为中药原料药重量份数8倍的酒精，酒精质量度为60%，开启搅拌，将滤 渣加入中药提取罐中，将中药提取罐内物料温度升温至80~85°C回流提取30min，过滤得 滤液b ;合并滤液a、b过100目筛得滤液c，将滤液c在压力为-0. 07~-0. 08Mpa、温度为 40~45°C条件下浓缩至滤液c体积的35%，得到中药提取液，将其冷却至室温备用；
[0056] 3)复方诺氟沙星微丸的制备，采用挤出滚圆工艺，将步骤2)所得中药提取液、诺 氟沙星、微晶纤维素、滑石粉、聚乙烯吡咯烷酮混合均匀，通过挤出滚圆机制备复方诺氟沙 星含药微丸，挤出滚圆机的干燥温度为40~45°C ;
[0057] 4)复方诺氟沙星缓释微丸的制备，采用稳定的流化床底喷包衣工艺，用质量浓度 为78%的酒精将聚乙烯、甘油酯、聚乙二醇溶解得包衣溶液，酒精用量为聚乙烯、甘油酯、聚 乙二醇重量份数的10倍，将包衣溶液喷至步骤3)所得含药微丸上，制成缓释微丸；制备工 艺参数为：进风温度为40~45°C，物料温度为35~40°C，供液转速为60rpm，风机频率为 25Hz，雾化压力为0? 12Mpa ;
[0058] 5)装囊，将步骤4)所得复方诺氟沙星缓释微丸通过装囊机装囊，规格为每粒含诺 氟沙星0. 6g。
[0059] 使用方法：口服一日1次，每次1~2粒或根据病情遵医嘱。
[0060] 实施例5
[0061] 释放度检查
[0062] 按照中国药典2010版二部附录)(D释放度测定法第一法，采用溶出度测定法第二 法的装置，以〇. 4 %十六烷基三甲基溴化胺磷酸盐缓冲液（pH6. 5) 500ml为介质，转速为200 转/分钟，依法操作。分别测定实施例1-4所制得样品的释放度。各样品均在lh、2h、8h、 12h取样，通过HPLC检测，释放度（％)结果见图1。
[0063] 结论：本发明的复方诺氟沙星缓释胶囊体外释放度结果表明该复方缓释胶囊具有 缓慢释放药物，药物浓度平稳，波动小的特点。
[0064] 实施例6
[0065] 抑菌试验
[0066] 采用诺氟沙星速释胶囊做对照，实施例1~4所得复方诺氟沙星缓释胶囊为实验 组进行抑菌检查。
[0067] 菌种为：大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌。
[0068] 1)培养基的制备：称取牛肉浸膏5g溶于水800mL中，加入蛋白胨10g溶解，加入酪 蛋白34g溶解，再加入NaCl 5g溶解，调至pH7. 6~7. 8,稀释至1000mL。加入琼脂粉18g， 高压灭菌15min，冷却至40°C~50°C时，倒板，凝固，放置无细菌污染的4°C冰箱备用。
[0069] 2)对照组抑菌液配制：将诺氟沙星胶囊溶解在无菌去离子水中，制成诺氟沙星含 量为 0? 02mg/ml。
[0070] 3)实验组抑菌液配制：将实施例1-4制备的复方诺氟沙星缓释胶囊分别溶解在无 菌去离子水中，制成诺氟沙星含量为0. 02mg/ml。
[0071] 4)药敏感片制备：双圈牌定性滤纸用打孔器制成直径6_的圆纸片放入清洁干燥 的青霉素空瓶中，瓶口以单层牛皮纸包扎，121°C高压灭菌30min，再经100°C烘干，密闭保 存备用。在无菌条件下分别将纸片浸泡于对照组抑菌液和实施例1-4的抑菌液中2h，待药 液完全被纸片吸收后，取出滤纸片，50°C烘干制成药敏片备用，每种菌液各制备5片药敏感 片，同时准备5片空白灭菌的纸片作为阴性对照组。
[0072] 5)制备菌液：将大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌菌种分别置于10ml营养肉汤培养基 中，37°C培养18h ;取培养液lml加入9ml的0.9%无菌氯化钠溶液，采用10倍递增稀释法， 稀释至105~106cfu/ml。将制得的试验菌液均匀接种于培养基平板上，室温下静置5min， 将制得的25片药敏感片和5片空白灭菌纸片平铺在该琼脂平板上，将平板倒置放入培养箱 中37°C培养24h后，测量各药敏片的抑菌圈直径（mm)，计算各组的抑菌圈直径平均值，以上 操作均为无菌操作。
[0073] 6)试验观察测量：
[0074] 观察：无抑菌圈以表示；
[0075] 抑菌圈直径<10mm为轻度抑菌，以" + "表示；
[0076] 抑菌圈直径10~14mm为中度抑菌，以"++"表示；
[0077] 抑菌圈直径> 14mm为高度抑菌，以"+++"表示；
[0078] 抑菌结果见表1。
[0079] 表 1
[0080]
[0081] 结论：本发明的缓释胶囊比诺氟沙星速释胶囊具有更好的抑菌效果。
[0082] 实施例7
[0083] 本发明的药效分析