G蛋白信号转导调节蛋白10（rgs10）在治疗心肌肥厚中的功能及应用
【技术领域】
[0002] 本发明属于基因的功能与应用领域，特别涉及一种G蛋白信号转导调节蛋白10 (RGS10)在治疗心肌肥厚中的功能及应用。
【背景技术】
[0003] 心肌肥厚是一种多因素参与调节的复杂的疾病过程，其发生机制至今尚未完全明 确。在长期的心脏压力和/或容积负荷过度情况下，心室壁的应力增加，同时机体的神经内 分泌系统也发生改变，血管紧张素II(Ang II)、儿茶酚胺、内皮素等内源性刺激信号异常作 用于心脏，最终导致心肌肥厚[1-3]。在临床上，许多心脏疾病也可引起心肌肥厚[4]，常见 病因包括原发性或继发性高血压病、心脏瓣膜病、冠心病，以及先天性心脏病等。从心肌细 胞所受应力增加及胞外刺激信号的诱导，到核内肥厚相关基因的转录活化，中间经过了复 杂的信号通路调控网络。
[0004]在细胞和分子水平上，心肌细胞肥大过程主要涵盖3个环节：胞外肥大信号刺激、 胞内信号通路转导及核内基因转录活化[5]。不同的肥大信号诱发特异的基因表达模式，信 号转导通路在这一过程中扮演重要角色[6]。目前，明确与心肌肥厚相关的信号通路主要 包括：f丐调素依赖性蛋白激酶（C aMK )、f丐调神经磷酸酶（c a 1 c i n e u r i n )、丝裂原活化蛋白激 酶(MAPK)、磷酸脂酰肌醇-3激酶（PI3K) /丝-苏氨酸蛋白激酶(Akt)和两面神激酶（JAK) /信号传导及转录激活因子（STAT)信号转导通路。Ang II、内皮素、儿茶酚胺等刺激物通过 激活f禹联G a q/11蛋白的七次跨H旲受体，使G a q/11解f禹联后激活小G蛋白来参与调控心 肌肥厚[7]，Rho能激活蛋白激酶ROCK继而加强GATA4转录活性，最终促进心肌肥大[8]。 G a q/11解耦联后还可激活PLC、水解PIP2生成IP3和DAG，IP3增加胞内Ca2+浓度，DAG激活 PKC-ERK1/2,这两者是向心性肥厚的重要步骤[9，10]。ERKs是MAPK亚家族成员之一，是调 节心肌肥大的级联反应的关键因素，在经过逐级磷酸化后，级联通路Raf-1-MEKl/2-ERKl/2 被激活[11]。目前在Pubmed中涉及到RGS10的报道有61篇；而在涉及生理或病理生理相 关课题中，以RGS10作为主要研究对象的报道仅有9篇[12-20]，囊括了炎性细胞粘附、破骨 细胞分化、心房钾离子通道活性、肿瘤耐药性、神经细胞凋亡的研究。RGS10涉及的信号通 路包括通过下调NF-kB的亚基p65磷酸化以及上调CREB活性来保护脂多糖刺激的神经元 细胞[19]，通过抑制AKT信号通路的激活来改善肿瘤细胞对化疗药物的耐药性[17]，通过 逆转Vavl-Racl信号通路抑制T细胞粘附，还可通过细胞妈离子波动来调节calcineurin -NFATcl信号通路介导的破骨细胞分化[20]。目前，关于其在心肌肥厚疾病中的作用仍不清 楚，还有待进一步研究。
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