专利名称：用于激酶调节的5h-吡咯[2，3-b]吡嗪衍生物和其适应症的制作方法
技术领域：
公开了新型化合物及其应用。某些实施方式中，公开的化合物是激酶抑制剂。发明概述在本文公开的某些方面和实施方式中，提供了化合物以及其各种盐、其制剂、其偶 联物、其衍生物、其各种形式和应用。根据本发明还考虑的是化合物在治疗与一种或多种 蛋白质激酶活性调节的有关的疾病和病症中的应用方法，该蛋白质激酶包括但不限于Abl、 Akt1、Akt 2、Akt 3、ALK、A1k5、A-Raf、B-Raf、Brk、Btk、Cdk2、CDK4、CDK5、CDK6、CHK1、c-Raf-1、 Csk、EGFR、EphAl、EphA2、EphB2、EphB4、Erk2、Fak,FGFRl、FGFR2、FGFR3、FGFR4、Fl11、Flt3、 Flt4、Fms, Frk, Fyn, Gsk3 α、Gsk3 β、HCK, Her2/Erbb2, Her4/Erbb4, IGF1R、IKK β、Irak4、 Itk、Jakl、Jak2、Jak3、Jnkl、Jnk2、Jnk3、Kdr, Kit、Lck、Lyn, MAP2K1、MAP2K2、MAP4K4、 MAPKAPK2、Met、Mnkl、MLKl、mTOR、p38、PDGFRA, PDGFRB, PDPKl、ΡΙ3Κα、ΡΙ3Κβ、PI3K δ、 PI3K γ、Piml、Pim2、Pim3、PKCa ,PKC β 、PKC θ 、Plkl、Pyk2、Ret、R0CK1、R0CK2、Ron、Src、 Stk6、Syk、TEC、Tie2、TrkA、TrkB、Yes和/或Zap70，包括这些激酶的任何突变。因此，提供 了化合物对治疗方法的应用，该治疗方法包括蛋白质激酶的调节。在某些实施方式中，该化 合物对一种或多种蛋白质激酶具有活性，包括Fms、Kit、MAP4K4、TrkA和/或TrkB，包括其任 何突变。在某些实施方式中，该化合物用于涉及一种或多种蛋白质激酶——选自Fms、Kit、 MAP4K4、TrkA和TrkB——的调节的治疗方法，包括多种适应症的治疗，所述适应症包括但不 限于，类风湿关节炎、骨关节炎、骨质疏松症、假体周围骨溶解症、系统性硬化症、脱髓鞘病、 多发性硬化症、夏-马-图三氏综合征、肌萎缩性侧索硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病、溃 疡性结肠炎、克罗恩病、免疫性血小板减少性紫癜、用于自体移植的骨髓准备、移植排斥、肾 炎、肾病、I型糖尿病、急性疼痛、炎性疼痛、神经性疼痛、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌、卵 巢癌、胶质瘤、胶质母细胞瘤、神经纤维瘤病、骨质溶解骨转移和巨细胞瘤。在一些实施方式 中，化合物为如下所示的式I或式la。在第一方面，提供了具有根据下列式I的结构的化合物
权利要求
1.化合物，具有式I的化学结构，
2.权利要求1所述的化合物，其中R2tl选自低级烷基、低级烯基和低级炔基，其中所述低级烷基、低级烯基或低级炔基被一 个或多个取代基R74任选地取代；R21选自氢、被一个或多个取代基R74任选取代的低级烷基、环烷基、杂环烷基、芳基、杂 芳基和-0-R73，其中所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基被一个或多个取代基R75任选地取 代；R19选自环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基被 一个或多个取代基R75任选地取代；R73是被一个或多个取代基R74任选取代的低级烷基；R74 在每次出现时独立地选自-OH、-NH2、-C (O) -OH、-S (0) -NH2、-S (0) 2_NH2、-C (0) -NH2、-O-R76、-S-R76、-N (R77) -R76、-N (R77) -C (0) -R76、-N (R77) -S (0) -R76、-N (R77) -S (0) 2-R76、-C (0) -N (R77)-R76、-C (0) -O-R76、-C (0) -R76、-S (0) -N (R77) -R76、-S (0) 2_N (R77) -R76、-S (0) -R76、-S (0) 2_R76、氟、 环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中所述环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基被一个或多个 取代基R75任选地取代；R75 在每 次出现时独立地选自-OH、-NH2、-NO2、-CN,-C (0) -OH,-S (0) -NH2、-S (0) 2_NH2、-C ( 0) -NH2、-O-R76、-S-R76、-N (R77) -R76、_N (R77) -C (0) -R76、_N (R77) -S (0) -R76、_N (R77) -S (0) 2_R76、_S (0) -R76、-S (0) 2-R76、-C (0) -R76、-C (0) -O-R76、-C (0) -N (R77) -R76、-S (0) -N (R77) -R76、-S (0) 2_N (R77)-R76、卤素、低级烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中所述低级烷基被一个或多个取代 基任选地取代，所述取代基选自氟、低级烷氧基、氟取代低级烷氧基、低级烷基硫代、氟取代 低级烷基硫代、单烷氨基、双烷氨基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，并且其中作为R75或 作为低级烷基的取代基的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基被一个或多个取代基任选地取 代，所述取代基选自-OH、-NH2、-NO2、-CN,-C (0) -OH,-S (0) 2_NH2、-C (0) -NH2、-O-R78、-S-R78、-N(R77) -R78、-N (R77) -C (O) -R78、-N (R77) -S (0) 2-R78、-S (0) -R78、-S (0) 2-R78、-C (0) -R78、-C (0) -O-R7 8、-C (0) -N (R77) -R78、-S (0) 2-N (R77) -R78、卤素、低级烷基、氟取代低级烷基和环烷氨基；R76在每次出现时独立地选自低级烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中所述低 级烷基被一个或多个取代基任选地取代，所述取代基选自氟、低级烷氧基、氟取代低级烷氧 基、低级烷基硫代、氟取代低级烷基硫代、单烷氨基、双烷氨基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂 芳基，并且其中作为R76或作为低级烷基的取代基的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基被一 个或多个取代基任选地取代，所述取代基选自-OH、-NH2、-CN、-NO2、-C (0) -OH,-S (0) 2_NH2、-C (0) -NH2、-O-R80、-S-R80、-N (R79) -R80、-N (R79) -C (0) -R80、-N (R79) -S (0) 2-R80、-C (0) -R80、-S (0) -R80、-S (0) 2-R8°、-C (0) -O-R80, -C (0) -N (R79) -R8°、-S (0) 2_N (Rra) -R8°、卤素、低级烷基、氟取代低级烷 基和环烷氨基；R77和R79在每次出现时独立地是氢、低级烷基或被一个或多个取代基取代的低级烷基， 所述取代基选自氟、-OH、-NH2、低级烷氧基、氟取代低级烷氧基、低级烷基硫代、氟取代低级 烷基硫代、单烷氨基、氟取代单烷氨基、双烷氨基、氟取代双烷氨基和环烷氨基；以及R78和R8°在每次出现时独立地选自低级烷基、杂环烷基和杂芳基，其中所述低级烷基被 一个或多个取代基任选地取代，所述取代基选自氟、低级烷氧基、氟取代低级烷氧基、低级 烷基硫代、氟取代低级烷基硫代、单烷氨基、双烷氨基和环烷氨基，并且其中所述杂环烷基 和杂芳基被一个或多个取代基任选地取代，所述取代基选自卤素、-CN、低级烷基、氟取代低 级烷基、低级烷氧基和氟取代低级烷氧基。
3.权利要求2所述的化合物，其中R74 在每次出现时独立地选自-OH、-NH2、-0-R76、-S-R76、-N (R77) -R76、-N (R77) -C (0) -R76、-N (R77) -S (0) -R76,-N(R77) -S (0) 2-R76、-C(O) -R76、-S (0) -R76、-S (0)2-R76、氟、环烷基、杂环烷基、芳 基和杂芳基，其中所述环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基被一个或多个取代基R75任选地取 代；以及R75 在每次出现时独立地选自-OH、-NH2、-NO2、-CN、-O-R76、-S-R76、-N (R77) -R76、-N (R77) -C (0) -R76、-N (R77) -S (0) -R76、-N (R77) -S (0) 2-R76、_C (0) -R76、-S (0) -R76、-S (0) 2-R76、卤素、低级烷 基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中所述低级烷基被-个或多个取代基任选地取代， 所述取代基选自氟、低级烷氧基、氟取代低级烷氧基、低级烷基硫代、氟取代低级烷基硫代、 单烷氨基、双烷氨基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，并且其中作为R75或作为低级烷基 的取代基的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基被一个或多个取代基任选地取代，所述取代基 选自-OH、-NH2、-NO2、-CN、-O-R78、-S-R78、-N (R77) -R78、-N (R77) -C (0) -R78、-N (R77) -S (0) 2-R78、-S (0) -R78、-S (0) 2-R78、-C (0) -R78、卤素、低级烷基、氟取代低级烷基和环烷氨基。
4.权利要求3所述的化合物，其中R4选自氢、-Cl-O-dS-dN(Rltll)-R1,氟和低级烷基，其中所述低级烷基被一个 或多个取代基任选地取代，所述取代基选自氟、低级烷氧基、氟取代低级烷氧基、低级烷基 硫代、氟取代低级烷基硫代、单烷氨基、双烷氨基和环烷氨基；R5选自氢、-CNcO-R-cS-R·、氟和低级烷基，其中所述低级烷基被一个或多个取代基 任选地取代，所述取代基选自氟、低级烷氧基、氟取代低级烷氧基、低级烷基硫代、氟取代低 级烷基硫代、单烷氨基、双烷氨基和环烷氨基；R6是氢；R100是被一个或多个取代基任选取代的低级烷基，所述取代基选自氟、低级烷氧基、氟 取代低级烷氧基、低级烷基硫代、氟取代低级烷基硫代、单烷氨基、双烷氨基和环烷氨基；以 及R101是氢或被一个或多个取代基任选取代的低级烷基，所述取代基选自氟、低级烷氧 基、氟取代低级烷氧基、低级烷基硫代、氟取代低级烷基硫代、单烷氨基、双烷氨基和环烷氨基。
5.权利要求1所述的化合物，具有式Ia的化学结构，
6.权利要求5所述的化合物，其中R58选自环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中所述环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基被 一个或多个取代基R75任选地取代；R75 在每次出现时独立地选自-OH、-NH2、-NO2、-CN,-C (0) -OH,-S (0) -NH2、-S (0) 2_NH2、-C ( 0) -NH2、-O-R76、-S-R76、-N (R77) -R76、_N (R77) -C (0) -R76、_N (R77) -S (0) -R76、_N (R77) -S (0) 2_R76、_S (0) -R76、-S (0) 2-R76、-C (0) -R76、-C (0) -O-R76、-C (0) -N (R77) -R76、-S (0) -N (R77) -R76、-S (0) 2_N (R77)-R76、卤素、低级烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中所述低级烷基被一个或多个取代 基任选地取代，所述取代基选自氟、低级烷氧基、氟取代低级烷氧基、低级烷基硫代、氟取代 低级烷基硫代、单烷氨基、双烷氨基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，并且其中作为R75或 作为低级烷基取代基的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基被一个或多个取代基任选地取代， 所述取代基选自-OH、-NH2、-NO2、-CN,-C (0) -OH、-S (0) 2_NH2、-C (0) -NH2、-O-R78、-S-R78、-N (R77 )-R78、-N (R77) -C (0) -R78、-N (R77) -S (0) 2-R78、-S (0) -R78、-S (0) 2-R78、-C (0) -R78、-C (0) -O-R78、-C (0) -N(R77) -R78、-S (0) 2-N(R77) -R78、商素、低级烷基、氟取代低级烷基和环烷氨基；R76在每次出现时独立地选自低级烷基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中所述低 级烷基被一个或多个取代基任选地取代，所述取代基选自氟、低级烷氧基、氟取代低级烷氧 基、低级烷基硫代、氟取代低级烷基硫代、单烷氨基、双烷氨基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂 芳基，并且其中作为R76或作为低级烷基取代基的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基被一个 或多个取代基任选地取代，所述取代基选自-OH、-NH2、-CN、-NO2、-C (0) -OH、-S (0) 2-NH2、-C (0 )-NH2、-O-R80、-S-R80、-N (R79) -R80、-N (R79) -C (0) -R80、-N (R79) -S (0) 2-R80、-C (0) -R80、-S (0) -R80、-S ( 0) 2-R8°、-C (0) -O-R80, -C (0) -N (R79) -R8°、-S (0) 2_N (Rra) -R8°、卤素、低级烷基、氟取代低级烷基 和环烷氨基；R77和R79在每次出现时独立地是氢、低级烷基或被一个或多个取代基取代 的低级烷基， 所述取代基选自氟、-OH、-NH2、低级烷氧基、氟取代低级烷氧基、低级烷基硫代、氟取代低级 烷基硫代、单烷氨基、氟取代单烷氨基、双烷氨基、氟取代双烷氨基和环烷氨基；以及R78和R8°在每次出现时独立地选自低级烷基、杂环烷基和杂芳基，其中所述低级烷基被 一个或多个取代基任选地取代，所述取代基选自氟、低级烷氧基、氟取代低级烷氧基、低级 烷基硫代、氟取代低级烷基硫代、单烷氨基、双烷氨基和环烷氨基，并且其中所述杂环烷基 和杂芳基被一个或多个取代基任选地取代，所述取代基选自卤素、-CN、低级烷基、氟取代低 级烷基、低级烷氧基和氟取代低级烷氧基。
7.权利要求6所述的化合物，其中R75 在每次出现时独立地选自-OH、-NH2、-NO2、-CN、-O-R76、-S-R76、-N (R77) -R76、-N (R77) -C (0) -R76^-N (R77) -S (0) -R76^-N (R77) -S (O)2-R76^-C(O) -R76、_S (0) -R76、_S (O)2-R76,卤素、低级烷 基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，其中所述低级烷基被一个或多个取代基任选地取代， 所述取代基选自氟、低级烷氧基、氟取代低级烷氧基、低级烷基硫代、氟取代低级烷基硫代、 单烷氨基、双烷氨基、环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基，并且其中作为R75或作为低级烷基 取代基的环烷基、杂环烷基、芳基和杂芳基被一个或多个取代基任选地取代，所述取代基选 自-OH、-NH2、-NO2、-CN、-O-R78、-S-R78、-N (R77) -R78、-N (R77) -C (0) -R78、-N (R77) -S (0) 2-R78、-S (0 )-R78> "S (0) 2-R78、-C (0) -R78、卤素、低级烷基、氟取代低级烷基和环烷氨基。
8.权利要求7所述的化合物，其中R41选自氢、-CN、-O-R100, -S-R100, -N(Rltll)-R1,氟和低级烷基，其中所述低级烷基被一 个或多个取代基任选地取代，所述取代基选自氟、低级烷氧基、氟取代低级烷氧基、低级烷 基硫代、氟取代低级烷基硫代、单烷氨基、双烷氨基和环烷氨基；R42选自氢、-CN、-O-R100, -S-R·、氟和低级烷基，其中所述低级烷基被一个或多个取代 基任选地取代，所述取代基选自氟、低级烷氧基、氟取代低级烷氧基、低级烷基硫代、氟取代 低级烷基硫代、单烷氨基、双烷氨基和环烷氨基；R43是氢；R100是被一个或多个取代基任选取代的低级烷基，所述取代基选自氟、低级烷氧基、氟 取代低级烷氧基、低级烷基硫代、氟取代低级烷基硫代、单烷氨基、双烷氨基和环烷氨基；以 及R101是氢或被一个或多个取代基任选取代的低级烷基，所述取代基选自氟、低级烷氧 基、氟取代低级烷氧基、低级烷基硫代、氟取代低级烷基硫代、单烷氨基、双烷氨基和环烷氨基。
9.权利要求8所述的化合物，其中Ar1选自R 56D 56ρ 56R 57\\\\R56)=N)=N)=NN、丨\《>"r47 -k>r47 ^ta47 -/々R52 R53 、 R52、R53 、 R52 R 、 S R47 和R56~φ Γ nr48R52 R · tR52、R53和R56独立地是氢、卤素、低级烷基、氟取代低级烷基、-N(R82)-R81、-O-R81或-S-R83 ；R57是氢、低级烷基或氟取代低级烷基；R81和R82独立地是氢、低级烷基或氟取代低级烷基；以及R83是低级烷基或氟取代低级烷基。
10.组合物，包含药学可接受的载体；以及根据权利要求1-9中任一项所述的化合物。
11.试剂盒，包含根据权利要求1-9中任一项所述的化合物或权利要求10所述的组合物。
12.治疗遭受Fms介导的和/或Kit介导的疾病或病症或在Fms介导的和/或Kit介 导的疾病或病症危险下的对象的方法，包括向所述对象给予有效量的权利要求1-9中任一 项所述的化合物或权利要求10所述的组合物。
13.权利要求12所述的方法，其中所述疾病或病症选自风湿性关节炎、骨关节炎、牛 皮癣性关节炎、牛皮癣、皮炎、过敏症、过敏反应、哮喘、过敏性鼻炎、强直性脊柱炎、多肌炎、 皮肌炎、系统性硬化症、幼年特发性关节炎、风湿性多肌痛、斯耶格伦病、郎格罕氏细胞组织 细胞增多病、斯蒂尔病、炎性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮、免疫性血小 板减少性紫癜、用于自体移植的骨髓准备、移植排斥、慢性阻塞性肺病、气肿病、川崎病、噬 血细胞综合征、多中心性网状组织细胞瘤病、嗜曙红细胞过多和荨麻疹I型糖尿病、II型 糖尿病、胰岛素抵抗、高血糖症、肥胖症和脂解作用、骨质疏松症、骨营养不良、骨折危险增 力口、佩吉特病、高钙血症、感染介导的骨质溶解和假肢周围或衰竭碎片介导的骨质溶解、子 宫内膜组织异位、肾炎、肾小管坏死、糖尿病相关的肾脏并发症和肾肥大、多发性硬化症、 夏-马-图三氏综合征、肌萎缩性侧索硬化症、重症肌无力、慢性脱髓鞘性多发性神经病、其 他脱髓鞘病、中风、阿尔茨海默病和帕金森病、急性疼痛、神经性疼痛、炎性疼痛、慢性疼痛、 偏头痛、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、月巴 大细胞瘤、犬肥大细胞瘤、肺癌、睾丸癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、美克耳细胞癌、 女性生殖道癌、结肠直肠癌、原位癌、胃肠道间质瘤、肿瘤血管发生、星形细胞瘤、成神经细 胞瘤、肉瘤、骨肉瘤、神经外胚层源肉瘤、骨巨细胞瘤、腱鞘巨细胞瘤、色素沉着绒毛结节性 滑膜炎、黑素瘤、成胶质细胞瘤、多形性成胶质细胞瘤、神经胶质瘤、其他中枢神经系统瘤、 与神经纤维瘤病相关的许旺细胞瘤形成、与许旺细胞瘤形成无关的神经纤维瘤病、肥大细 胞增生病、肿瘤向其他组织的转移、骨质溶解骨转移和其他慢性骨髓增生性疾病，如骨髓纤 维化、胶原血管病、结节性多动脉炎、贝塞病、结节病、家族型地中海热、丘-施二氏血管炎、 颞动脉炎、巨细胞性动脉炎、高氏动脉炎、眼色素层炎、巩膜炎、视网膜炎、年龄相关性黄斑 变性、脉络膜新血管形成、糖尿病视网膜病、巨颂症、神经纤维瘤病、与人类免疫缺陷病毒相 关的感染、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人粒细胞边虫病、高歇病、法布里病、尼-皮二氏 病、肝硬化、胃食管反流病、食管炎和胃肠道馈荡；肺纤维化、急性肺损伤、分流手术、血管手 术和血管移植、动脉粥样硬化、心肌病、心力衰竭和肺动脉高压。
14.权利要求12所述的方法，其中所述疾病或病症选自类风湿关节炎、骨关节炎、骨质 疏松症、假体周围骨溶解症、系统性硬化症、脱髓鞘病、多发性硬化症、夏-马-图三氏综合 征、肌萎缩性侧索硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、免疫性血小 板减少性紫癜、用于自体移植的骨髓准备、移植排斥、肾炎、肾病、I型糖尿病、急性疼痛、炎 性疼痛、神经性疼痛、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、胶质瘤、胶质母细胞瘤、神经纤维瘤病、骨质溶解骨转移和巨细胞瘤。
15.权利要求1-9中任一项所述的化合物或权利要求10所述的组合物在治疗Fms介导 的和/或Kit介导的疾病或病症的药物的制备中的应用。
16.权利要求15所述的应用，其中所述疾病或病症选自风湿性关节炎、骨关节炎、牛 皮癣性关节炎、牛皮癣、皮炎、过敏症、过敏反应、哮喘、过敏性鼻炎、强直性脊柱炎、多肌炎、 皮肌炎、系统性硬化症、幼年特发性关节炎、风湿性多肌痛、斯耶格伦病、郎格罕氏细胞组织 细胞增多病、斯蒂尔病、炎性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、系统性红斑狼疮、免疫性血小 板减少性紫癜、用于自体移植的骨髓准备、移植排斥、慢性阻塞性肺病、气肿病、川崎病、噬 血细胞综合征、多中心性网状组织细胞瘤病、嗜曙红细胞过多和荨麻疹I型糖尿病、II型 糖尿病、胰岛素抵抗、高血糖症、肥胖症和脂解作用、骨质疏松症、骨营养不良、骨折危险增 力口、佩吉特病、高钙血症、感染介导的骨质溶解和假肢周围或衰竭碎片介导的骨质溶解、子 宫内膜组织异位、肾炎、肾小管坏死、糖尿病相关的肾脏并发症和肾肥大、多发性硬化症、 夏-马-图三氏综合征、肌萎缩性侧索硬化症、重症肌无力、慢性脱髓鞘性多发性神经病、其 他脱髓鞘病、中风、阿尔茨海默病和帕金森病、急性疼痛、神经性疼痛、炎性疼痛、慢性疼痛、 偏头痛、多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞性白血病、急性骨髓性白血病、慢性骨髓性白血病、月巴 大细胞瘤、犬肥大细胞瘤、肺癌、睾丸癌、胰腺癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、美克耳细胞癌、 女性生殖道癌、结肠直肠癌、原位癌、胃肠道间质瘤、肿瘤血管发生、星形细胞瘤、成神经细 胞瘤、肉瘤、骨肉瘤、神经外胚层源肉瘤、骨巨细胞瘤、腱鞘巨细胞瘤、色素沉着绒毛结节性 滑膜炎、黑素瘤、成胶质细胞瘤、多形性成胶质细胞瘤、神经胶质瘤、其他中枢神经系统瘤、 与神经纤维瘤病相关的许旺细胞瘤形成、与许旺细胞瘤形成无关的神经纤维瘤病、肥大细 胞增生病、肿瘤向其他组织的转移、骨质溶解骨转移和其他慢性骨髓增生性疾病，如骨髓纤 维化、胶原血管病、结节性多动脉炎、贝塞病、结节病、家族型地中海热、丘-施二氏血管炎、 颞动脉炎、巨细胞性动脉炎、高氏动脉炎、眼色素层炎、巩膜炎、视网膜炎、年龄相关性黄斑 变性、脉络膜新血管形成、糖尿病视网膜病、巨颂症、神经纤维瘤病、与人类免疫缺陷病毒相 关的感染、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、人粒细胞边虫病、高歇病、法布里病、尼-皮二氏 病、肝硬化、胃食管反流病、食管炎和胃肠道溃疡、肺纤维化、急性肺损伤、分流手术、血管手 术和血管移植、动脉粥样硬化、心肌病、心力衰竭和肺动脉高压。
17.权利要求15所述的应用，其中所述疾病或病症选自类风湿关节炎、骨关节炎、骨质 疏松症、假体周围骨溶解症、系统性硬化症、脱髓鞘病、多发性硬化症、夏-马-图三氏综合 征、肌萎缩性侧索硬化症、阿尔茨海默病、帕金森病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、免疫性血小 板减少性紫癜、用于自体移植的骨髓准备、移植排斥、肾炎、肾病、I型糖尿病、急性疼痛、炎 性疼痛、神经性疼痛、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、肺癌、卵巢癌、胶质瘤、胶质母细胞瘤、神经 纤维瘤病、骨质溶解骨转移和巨细胞瘤。
全文摘要
描述了对Fms和/或Kit蛋白质激酶有活性的化合物，以及利用这样的化合物治疗与Fms和/或Kit蛋白质激酶的异常活性相关的疾病和病症的方法。
文档编号C07D487/04GK102112478SQ200980130570
公开日2011年6月29日 申请日期2009年6月8日 优先权日2008年6月10日
发明者P·N·阿布拉汉姆, R·布瑞默 申请人:普莱希科公司