硅烷氧基硅酸酯；（ii)约〇· 5% (重量/重量）至约2. 5% (重量/重量）的烷基硫酸钠；（iii)约2. 0% (重量/重量）至约7% (重量/重量）的 烷基-和烷氧基-聚二甲基硅氧烷共聚醇；（iv)约30% (重量/重量）至约80% (重量 /重量）的挥发性溶剂，选自甲基硅氧烧、聚二甲基硅氧烧、脂族烃和它们的组合组成的组 中；（V)约15% (重量/重量）至约40% (重量/重量）的水；（vi)约0.005% (重量/重 量）至约25% (重量/重量）的至少一种药剂，选自麻醉剂、血管收缩剂、止痒剂、抗炎剂、 肌肉松弛剂、或它们的组合组成的组；（vii)约5. 0% (重量/重量）至约15% (重量/重 量）双-乙烯基二甲基硅氧烷、乙烯基二甲基硅氧烷和氢二甲基硅氧烷；及（viii)约0. 5% (重量/重量）至约2. 5% (重量/重量）的聚二甲基硅氧烷醇以及硅油的混合物。
[0214] 根据一个实施方式，本发明的外用组合物包含：⑴约10% (重量/重量）至约 40% (重量/重量）的三甲基硅烷氧基硅酸酯；（ii)约〇· 5% (重量/重量）至约2. 5% (重量/重量）的烷基硫酸钠；（iii)约2. 0% (重量/重量）至约7% (重量/重量）的 烷基-和烷氧基-聚二甲基硅氧烷共聚醇；（iv)约30% (重量/重量）至约80% (重量 /重量）的挥发性溶剂，选自甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、脂族烃和它们的组合组成的组； (V)约15 % (重量/重量）至约40 % (重量/重量）的水；（vi)约0· 005 % (重量/重量） 至约25% (重量/重量）的至少一种药剂，选自麻醉剂、血管收缩剂、止痒剂、抗炎剂、肌肉 松弛剂、或它们的组合组成的组；（vii)约5. 0% (重量/重量）至约15% (重量/重量） 的双-乙烯基二甲基硅氧烷、乙烯基二甲基硅氧烷和氢二甲基硅氧烷；(Viii)约0.5% (重 量/重量）至约2. 5% (重量/重量）的聚二甲基硅氧烷醇以及硅油混合物；及（viii)约 〇· 05% (重量/重量）至约5% (重量/重量）的纤维素衍生物。
[0215] 根据一个实施方式，本发明的外用组合物包含：⑴约10% (重量/重量）至约 40% (重量/重量）的三甲基硅烷氧基硅酸酯；（ii)约〇· 5% (重量/重量）至约2. 5% (重量/重量）的聚山梨醇酯；（iii)约2.0% (重量/重量）至约7% (重量/重量）的 烷基-和烷氧基-聚二甲基硅氧烷共聚醇；（iv)约30% (重量/重量）至约80% (重量 /重量）的挥发性溶剂，选自甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、脂族烃和它们的组合组成的组； (V)约15 % (重量/重量）至约40 % (重量/重量）的水；（vi)约0· 005 % (重量/重 量）至约25% (重量/重量）的至少一种药剂，选自麻醉剂、血管收缩剂、止痒剂、免疫调节 剂、肌肉松弛剂、或它们的组合组成的组；（vii)约5. 0% (重量/重量）至约15% (重量/ 重量）的双-乙烯基二甲基硅氧烷、乙烯基二甲基硅氧烷和氢二甲基硅氧烷；及（viii)约 〇· 5% (重量/重量）至约2. 5% (重量/重量的）的聚二甲基硅氧烷醇以及硅油的混合 物。
[0216] 根据一个实施方式，本发明的外用组合物包含：⑴约10% (重量/重量）至约 40% (重量/重量）的三甲基硅烷氧基硅酸酯；（ii)约〇· 5% (重量/重量）至约2. 5% (重量/重量）的聚山梨醇酯；（iii)约2.0% (重量/重量）至约7.0% (重量/重量） 的烷基-和烷氧基-聚二甲基硅氧烷共聚醇；（iv)约30% (重量/重量）至约80% (重 量/重量）的挥发性溶剂，选自甲基硅氧烷、聚二甲基硅氧烷、脂族烃和它们的组合组成的 组；（V)约15. 0% (重量/重量）至约40% (重量/重量）的水；（vi)约0· 005% (重量 /重量）至约25% (重量/重量）的至少一种药剂，选自麻醉剂、血管收缩剂、止痒剂、溶角 蛋白剂、防护剂、抗炎剂、收敛剂、肌肉松弛剂、或它们的组合组成的组；(vii)约5. 0% (重 量/重量）至约15% (重量/重量）双-乙烯基二甲基硅氧烷、乙烯基二甲基硅氧烷和氢 二甲基硅氧烷；(viii)约0· 5% (重量/重量）至约2. 5% (重量/重量的）的聚二甲基 硅氧烷醇以及硅油的混合物；及（viii)约0· 05% (重量/重量）至约5% (重量/重量） 的纤维素衍生物。
[0217] 根据一个实施方式，本发明的外用组合物包含：⑴约15% (重量/重量）的三 甲基硅烷氧基硅酸酯；（ii)约3% (重量/重量）的十二烷基硫酸钠；（iii)约22% (重 量/重量）的六甲基二硅氧烷和21% (重量/重量）的异辛烷；（iv)约27% (重量/重 量）的水或柠檬酸盐缓冲液，或它们的组合；(V)约1% (重量/重量）的普莫卡因；(vi) 约0· 25% (重量/重量）的去氧肾上腺素；（vii)约5% (重量/重量）的双-乙烯基二 甲基硅氧烷和5% (重量/重量）的乙烯基二甲基硅氧烷和氢二甲基硅氧烷；及（viii)约 1%(重量/重量）的环戊硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇。
[0218] 根据一个实施方式，本发明的外用组合物包含：⑴约15% (重量/重量）的三 甲基硅烷氧基硅酸酯；（ii)约3% (重量/重量）的十二烷基硫酸钠；（iii)约22% (重 量/重量）的六甲基二硅氧烷和21% (重量/重量）的异辛烷；（iv)约27% (重量/重 量）的水或柠檬酸盐缓冲液，或它们的组合；(V)约1% (重量/重量）的普莫卡因；(vi) 约0· 25% (重量/重量）的去氧肾上腺素；(vii)约5% (重量/重量）的双-乙烯基二甲 基硅氧烷和5% (重量/重量）的乙烯基二甲基硅氧烷和氢二甲基硅氧烷；（viii)约1% (重量/重量）的环戊硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇；和（ix)约〇· 5% (重量/重量）的羟 丙基甲基纤维素。
[0219] 根据一个实施方式，本发明的外用组合物包含：⑴约15% (重量/重量）的三甲 基娃烷氧基娃酸酯；（ii)约1. 5% (重量/重量）的十二烷基硫酸钠；（iii)约4% (重量 /重量）的十六烷基PEG/PPG-10/1二甲基硅氧烷；（iv)约22% (重量/重量）的六甲基 二硅氧烷和21% (重量/重量）的异辛烷；（V)约25% (重量/重量）的水；（vi)约1% (重量/重量）的普莫卡因；（vii)约〇· 25% (重量/重量）的去氧肾上腺素；（viii)约 5%(重量/重量的）的双乙烯基二甲基硅氧烷和5%(重量/重量）的乙烯基二甲基硅氧 烧和氢二甲基硅氧烷；和（ix)约1% (重量/重量）的环戊硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇。
[0220] 根据一个实施方式，本发明的外用组合物包含：⑴约15% (重量/重量）的三甲 基娃烷氧基娃酸酯；（ii)约1. 5% (重量/重量）的十二烷基硫酸钠；（iii)约4% (重量 /重量）的十六烷基PEG/PPG-10/1二甲基硅氧烷；（iv)约18% (重量/重量）的六甲基 二硅氧烷和19% (重量/重量）的异辛烷；（V)约30% (重量/重量）的水；（vi)约1% (重量/重量）的普莫卡因；（vii)约〇· 25% (重量/重量）的去氧肾上腺素；（viii)约 5%(重量/重量）的双乙烯基二甲基硅氧烷和5%(重量/重量）的乙烯基二甲基硅氧烷 和氢二甲基硅氧烷；（ix)约1% (重量/重量）的环戊硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇；和（X) 约0.5% (重量/重量）的羟丙基甲基纤维素。
[0221] 根据一个实施方式，本发明的外用组合物包含：（i)约15% (重量/重量）的三甲 基硅烷氧基硅酸酯；（ii)约1. 5% (重量/重量）的吐温80 ; (iii)约4% (重量/重量） 的十六烷基PEG/PPG-10/1二甲基硅氧烷；（iv)约22% (重量/重量）的六甲基二硅氧烷 和21% (重量/重量）的异辛烷；（V)约25% (重量/重量）的水；（vi)约1% (重量/重 量）的普莫卡因；（vii)约〇· 25% (重量/重量）的去氧肾上腺素；(viii)约5% (重量/ 重量的）的双乙烯基二甲基硅氧烷和5% (重量/重量）的乙烯基二甲基硅氧烷和氢二甲 基硅氧烷；和（ix)约1% (重量/重量）的环戊硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇。
[0222] 根据一个实施方式，本发明的外用组合物包含：⑴约15% (重量/重量）的三甲 基硅烷氧基硅酸酯；（ii)约1. 5% (重量/重量）的吐温80 ; (iii)约4% (重量/重量） 的十六烷基PEG/PPG-10/1二甲基硅氧烷；（iv)约18% (重量/重量）的六甲基二硅氧烷 和19% (重量/重量）的异辛烷；(V)约30% (重量/重量）的水；（vi)约1% (重量/ 重量）的普莫卡因；(vii)约〇· 25% (重量/重量）的去氧肾上腺素；（viii)约5% (重量 /重量的）的双乙烯基二甲基硅氧烷和5%(重量/重量）的乙烯基二甲基硅氧烷和氢二 甲基硅氧烷；（ix)约1% (重量/重量）环戊硅氧烷和聚二甲基硅氧烷醇；和（X)约0. 5% (重量/重量）的羟丙基甲基纤维素。
[0223] 根据一个实施方式，凝胶形式的本发明的外用组合物（见表2组合物L)包括：（i) 约25% (重量/重量）的三甲基硅烷氧基硅酸酯；（ii)约43% (重量/重量）的甲基硅 氧烷；（iii)约4% (重量/重量）的十六烷基PEG/PPG-10/1二甲基硅氧烷；（iv)约1.5% (重量/重量）的吐温80 ; (V)约25% (重量/重量）的水；（vi)约1 % (重量/重量）的 盐酸普莫卡因；（vii)约〇. 25% (重量/重量）的盐酸去氧肾上腺素；以及（viii)约0. 6% (重量/重量的）的羟乙基纤维素 （Natrosol HHX)。
[0224] 根据一个实施方式，本发明的外用组合物（见表1中的组合物H1，水包油乳液形 式的实施例1)包括：（i)约25% (重量/重量）的三甲基硅烷氧基硅酸酯；（ii)约38% (重量/重量）的甲基硅氧烷（〇· 54厘泊）；（iii)约4% (重量/重量）的十六烷基PEG/ PPG-10/1二甲基硅氧烷；（iv)约3% (重量/重量）的吐温80 ;(v)约30% (重量/重 量）的乙酸盐缓冲液pH值4. 4 ; (vi)约1 % (重量/重量）的盐酸普莫卡因；和（vii)约 0.25% (重量/重量）的盐酸去氧肾上腺素。
[0225] 根据一个实施方式，本发明的外用组合物（见表1中的组合物H2,水包油乳液形 式的实施例1)包括：（i)约15% (重量/重量）的三甲基硅烷氧基硅酸酯；（ii)约47% (重量/重量）的甲基硅氧烷（〇· 54厘泊）；（iii)约4% (重量/重量）的十六烷基PEG/ PPG-10/1二甲基硅氧烷；（iv)约3% (重量/重量）的吐温80 ;(v)约20% (重量/重 量）的乙酸盐缓冲液pH值4. 4 ; (vi)约1 % (重量/重量）的盐酸普莫卡因；和（vii)约 0.25% (重量/重量）的盐酸去氧肾上腺素；以及（viii)约0.01 % (重量/重量）至约 0.1% (重量 / 重量）的 Pemulen TR-I0
[0226] 容器和敷抹器
[0227] 本发明中使用的组合物通常储存在容器-敷抹器装置中，用于单一剂量施用（例 如，在一次性容器中的一次擦或拭）或用于重复施用到肛门和直肠。单次剂量敷抹器包括 具有可断裂或可移除的防止包括大气湿气的湿气接触到制剂的密封件。
[0228] 在本发明的一个实施方式中，外用水基组合物是预包装湿巾/擦拭巾的形式。擦 拭巾底物（wipe substrate)通常均匀地浸渍外用水基组合物。根据一个实施方式，所述外 用水基组合物当施加到擦拭巾时呈液体形式。根据一个实施方式，所述外用水基组合物当 施加到擦拭巾时呈凝胶形式。该擦拭巾给使用者提供单次剂量的无菌药物。靶表面与擦拭 巾接触时外用组合物被转移到体表。
[0229] 擦拭巾的设计是本领域技术人员所熟知的。每个擦拭巾通常包装成单次使用的密 封产品。擦拭巾由编织或非织造物、布或组织基质形成，并且将浸渍的擦拭巾密封到包封小 袋或袋中。在一个实施方式中，所述小袋或袋通过在两片铝箱/聚乙烯薄膜层压体之间夹 住一片折叠并浸渍的擦拭巾而形成。层压体的片材可以包括折叠在这样的材料的单个片材 的部分。
[0230] 容器-敷抹器可进一步包括两个部分：（1)存储区域或储藏器，以保持该组合物并 防止空气、水和污染物污染组合物；和（2)敷抹器，通常包括一个设计成有助于将所述组合 物施用至肛门和/或直肠黏膜的特殊形状的尖端。在一些具体的实施方式中，所述敷抹器 是集成在容器中的一个元件，例如，从储藏器延伸的细长的插入管。或者，存储区域和敷抹 器可以是单独的组件，例如一个管储藏器和一个单独提供的滴管。在又一些实施方式中，所 述容器和敷抹器可提供为在使用期间被连接，例如通过分别设置在容器和敷抹器或反之亦 然上的兼容阳和阴插接分离元件。
[0231] 为了重复和间歇使用，需要最大程度地减少暴露于大气中的水分。这可以通过具 有非常窄的敷抹器排出口和小的初始死空间（dead space)的设备来实现。一个这种重复 间歇使用的敷抹器以受控逐滴的方式施用所述组合物，描述于例如美国专利号4, 958, 748 中。
[0232] 又一容器-敷抹器装置包括一个刷子或固体桨状敷抹器，其特征在于，所述外用 组合物被"涂"在需要治疗的表面上。
[0233] 用于重复和间歇使用的容器-敷抹器装置可以包括适合于组合物的非无菌储存 的容器，以及打开敷抹器后适合于组合物的计量分配的敷抹器。在具体的实施方式中，敷抹 器的特征在于具有不超过约0. 05平方英寸（0. 323平方厘米）可重复密封的开口，以便允 许来自敷抹器的组合物的计量分配，并且能够多次施用组合物，以及进一步的特征在于具 有诸如帽的再密封装置，该再密封装置或者紧密配合敷抹器或者拧到敷抹器上。开口可以 在适于插入肛管和接触内痔的细长和锥形管状构件的末端。在一个实施方式中，敷抹器的 开口为约0. 001至约0. 01平方英寸（约0. 00645至约0. 0645平方厘米）。
[0234] 在一个实施方式中，容器-敷抹器装置的壁由柔韧的材料制成，使得在壁上施加 压力时，壁压下到足以迫使容器中的组合物进入敷抹器并通过开口。在另一个实施方式中， 通过本领域中公知的重力进料的方法将组合物从敷抹器释放。这种方法不需要施加压力到 容器的壁上。
[0235] 在一个实施方式中，敷抹器被制造为开口覆盖有金属箱或其它类似的结构，来关 闭该开口直到该设备已准备以供使用。然后开口通过使用针或类似装置刺穿覆盖物来恢 复。
[0236] 用于间歇使用的这种装置能够由同一个人适时地在不同的位置多次使用该外用 组合物。
[0237] 在适于重复间歇使用的容器-敷抹器装置中，所述外用组合物储存在环境条件下 并被选择为抑菌的（参见，例如，美国专利号3, 527, 224)。当所选的组合物是抑菌的，不必 考虑制剂的无菌性就可以在环境条件下实现无菌长期储存，因为在储存过程中细菌没有不 良的累积。
[0238] 所述容器-敷抹器装置的储藏器可以是气密的和水密的，并保持介质内不含污染 物。所述储藏器可以含有干燥剂材料以保持介质不含水。虽然诸如圆柱形或圆锥形的形状 提供了介质光滑的内部流动，但储藏器可以是任何形状的。储藏器的尺寸可以在很宽范围 内变化，但通常稍大于将被放置在储藏器内的组合物的体积，以尽量减少储藏器内的气体 的量。储藏器可由诸如塑料的各种医用级材料制成，不包括玻璃。当储存在玻璃储藏器中 时，外用组合物的药剂容易结块。储藏器可以是刚性的、可收缩的（collapsible)或可压缩 的。使用可压缩或可收缩的储藏器允许使用者更好地控制该组合物释放的速率，因为在可 压缩的或可收缩的储藏器上施加压力会在该组合物上施加一个力，从而使其比在没有这种 压力时以更快的速度流动。可压缩或可收缩的储藏器的设计特别适合于凝胶形式的外用组 合物，因为重力可能不足以强到使其流过敷抹器来治疗痔疮或裂隙。保留其收缩形状的可 收缩储藏器具有在使用后减少进入储藏器的空气量的额外的优势。可收缩容器的这一优势 对于多次使用（可重复使用）的设备更重要，其中，在使用之间介质通常保持相对地没有潜 在污染物。
[0239] 敷抹器尖端可以是任何的形状、尺寸和构型。它们可以是相当刚性的，并可以由与 介质制剂相容的任何材料制成，例如塑料，但不包括玻璃。对于给定的施用的适当的敷抹器 尖端的选择将取决于如下因素，如所述组合物的粘度、所述组合物的所需施用频率、肛门病 症的性质及其严重程度。
[0240] 本发明的所述容器-敷抹器可以是单次使用或多次使用的设备。包含用于多种施 用的足够的外用组合物的容器或储藏器可以被配置为容纳可替换的尖端。在这样的实施方 式中，在可更换尖端与储藏器连接的位置，储藏器上可以具有诸如阀、隔膜或密封垫圈的装 置，该装置能在没有敷抹器尖端时使得储藏器密封。在储藏器上放置敷抹器尖端会导致阀 门打开，使得组合物从储藏器流出。以这种方式，包含足够用于多次施用的组合物的储藏器 可以在几小时、几天或几周的期限内使用。所述实施方式也将允许使用者使用具有不同形 状和尺寸的敷抹器尖端的储藏器，在愈合过程选择敷抹器尖端的形状和尺寸以最好的容纳 肛门病症。
[0241] Mii
[0242] 肛肠区域的病症在普通人群中是常见的，但因为许多患者由于尴尬而延误求医或 不求医，因此往往没有充分得到解决。此外，许多药物对这种症状没有提供足够的救济和愈 合。另外，许多旨在用于治疗如痔疮和肛门疣症状的药物可能难以自我施用，并且由于施用 后的不舒服的感觉是不能令人满意的。
[0243] 本发明提供的组合物用于有效地治疗多种肛门直肠病症包括痔疮、肛裂、肛门皲 裂、肛痿、肛门脓肿、肛门瘙痒症，其特征在于，相比于现有技术的组合物，所述组合物提供 增强的治疗功效并具有改善的患者依从性。所提供的组合物对于同时治疗许多肛门直肠病 症可能是有用的。
[0244] 痔（也称为痔疮）形成肛管的正常人体解剖的一部分，但肿胀或发炎时也可以成 为病理的。在他们的生理状态，他们充当动静脉通道和结缔组织的靠垫从而有助于大便的 通道。病理痔疮的症状包括直肠出血、触痛和肛门区域疼痛。
[0245] 病理痔疮通常分为外痔和内痔，这通过它们相对于齿线的位置来区分。外痔是由 于引流直肠下动脉区域的静脉的静脉曲张而在肛门边缘（肛管远端）的外侧发生的，所述 直肠下动脉是阴部内动脉的分支。外痔通常是痛苦的，并经常伴有肿胀、皮肤刺激和瘙痒。 外痔疮容易发生血栓，如果静脉破裂和/或血块生成就可能发生。
[0246] 内痔是由于引流直肠上动脉的分支区域的静脉的静脉曲张而在直肠内发生。由于 这一区域缺乏痛觉感受器，内痔常常无痛，受影响的个体可能不知道他们发生。但内痔发作 时可能流血。未经治疗的内痔可导致脱垂痔或绞痔的更严重的症状。脱垂痔疮严重鼓起， 使得它们在肛门外突出。如果肛门括约肌进入痉挛并捕获肛门开口外脱垂痔，血液的供应 被切断，使痔成为绞痔。
[0247] 内痔可以通过脱垂的程度进一步分级，一级的特征在于不存在脱垂；二级的特征 在于排便时脱垂，但自然地减少；三级的特征在于排便时脱垂，可被手动地减少；和四级的 特征在于脱垂不能手动减少。
[0248] 肛裂是肛管皮肤的裂纹或撕裂。急性病例可伴有便后周期性的剧烈疼痛，而慢性 病例具有较不强烈的疼痛。肛裂通常从肛门开口延伸，并且通常在中线后部位置。裂缝深 度可以是肤浅的或向下延伸至底层括约肌。大多数肛裂是由于超出了他们的承受力的肛门 粘膜拉伸。非治疗慢性肛裂的常见原因是肛门内括约肌痉挛，造成供血肛门粘膜受损。其 结果是可能被粪便细菌感染而导致一个不愈合溃疡。
[0249] 对于急性和慢性肛裂非手术的常规治疗通常是那些用于痔疮的治疗。用于括约肌 的松弛的外部施用的药物包括硝化甘油、硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米、枸橼酸西地那非 和/或利多卡因。如肛门扩张（Lord's操作）或横向括约肌切开术的手术治疗方法的目的 是降低括约肌痉挛。另一种方法包括注射肉毒杆菌毒素进入肛门括约肌。
[0250] 肛门直肠或肛周脓肿（也称为肛门/直肠脓肿、肛周/直肠周围脓肿）是由于在 莫尔加尼的至少一个肛隐窝中的感染而发生在邻近于肛门的脓肿。大多数情况下是零星 的，但是糖尿病或克罗恩氏病、或那些接受慢性类固醇治疗的个体具有增加的风险和发病 率。该症状通常采用手术治疗以排出感染，随后口服给药抗生素和可能的外部治疗。肛门 脓肿往往导致肛痿，这是肛门或直肠附近的外部