论片重范围后进行压片； (5) 包装。
[0021] 实施例3:盐酸头抱他美醋片的制备 处方：W重量份计
制备方法： (1) 原辅料处理：将盐酸头抱他美醋、聚乙締醇缩下醒、交联聚维酬、次憐酸过筛100 目； (2) 称量：根据处方进行称量； (3) 混合：将处方量的盐酸头抱他美醋、乳糖F100、聚乙締醇缩下醒、交联聚维酬、滑石 粉、次憐酸投入S维运动混合机，设置预混合速度12r/min、混合时间30min; (4) 压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片； (5) 包装。
[0022] 实施例4:盐酸头抱他美醋片的制备 处方：W重量份计
制备方法： (1) 原辅料处理：将盐酸头抱他美醋、聚乙締醇缩下醒、交联聚维酬、次憐酸过筛100 目； (2) 称量：根据处方进行称量； (3) 混合：将处方量的盐酸头抱他美醋、乳糖F100、聚乙締醇缩下醒、交联聚维酬、滑石 粉、次憐酸投入S维运动混合机，设置预混合速度12r/min、混合时间30min; (4) 压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片； (5) 包装。
[0023] 试验例1:高分子聚合物含量比较试验 1、加速试验 将下列各样品在溫度4〇°C，相对湿度75%条件下放置6个月，分别于第1、2、3、6月取 样，按照"HPLC法测定盐酸头抱他美醋中的有关物质和聚合物"[王建，王丹丹，洪利無. HPLC法测定盐酸头抱他美醋中的有关物质和聚合物（J)，药物分析杂志，2015,（2)]测定各 样品中聚合物的含量，并与0天结果比较，试验结果见表1所示。
[0024] 试验品：本发明实施例1制得的盐酸头抱他美醋晶体； 对照品：市售盐酸头抱他美醋原料，由珠海联邦制药股份有限公司提供。 阳025] 表1加速试验各样品中高分子聚合物的含量
2、长期试验 各样品在室溫下，分别于第3、6、9、12个月取样，按照"HPLC法测定盐酸头抱他美醋中 的有关物质和聚合物"[王建，王丹丹，洪利無.HPLC法测定盐酸头抱他美醋中的有关物 质和聚合物（J)，药物分析杂志，2015,（2)]测定各样品中聚合物的含量，并与0天结果比 较，试验结果见表2所示。
[00%] 表2长期试验各样品中聚合物的含量测定结果
从上述试验结果看出，与市售产品相比，本发明的盐酸头抱他美醋化合物晶体的聚合 物含量较低，稳定性好，聚合物的含量随着胆存时间的延长，其增加很少。
[0027]试验例2:抗菌活性试验 1、材料与方法 1. 1细菌 某院检验科采集于临床病人的血液、疲、分泌物、尿标本中分离出90株临床致病菌，经V口邸-AMS微生物分析仪鉴定，共有21株肺炎球菌、23株流感杆菌、23株肠球菌、24株葡萄 球菌。质控菌株由卫生部临床检验中屯、提供。 阳02引 1. 2培养基 分离培养基为5%血平板，药物试验MH琼脂购自Oxoid公司。
[0029] 1. 3抗菌药物 试验品：本发明实施例1制得的盐酸头抱他美醋晶体； 对照品：市售盐酸头抱他美醋原料，由珠海联邦制药股份有限公司提供。
[0030] 1.4判断标准 标准菌和受试菌药敏结果按2000年NCCLS标准判断。
[0031] 1.5统计学方法 计算出各种抗菌药物对不同细菌的敏感率、中度敏感率、耐药率，并使用X2检验比较 各盐酸头抱他美醋的敏感率。
[0032] 2、结果见表3、表4、表5、表6。
[0033] 表3抗菌药物对21株肺炎球菌的体外抗菌活性
表4抗菌药物对23株流感杆菌的体外抗菌活性
从上述试验结果可W看出，本发明所制备的盐酸头抱他美醋化合物对肺炎球菌、流感 杆菌具有更加显著的抗菌活性；市售盐酸头抱他美醋对肠球菌、葡萄球菌无抗菌活性，而本 发明提供的盐酸头抱他美醋对肠球菌、葡萄球菌具有较强的抗菌活性。
【主权项】
1. 一种治疗感染性疾病的药物盐酸头孢他美酯组合物片剂，其特征在于：所述的组合 物由盐酸头孢他美酯、乳糖F100、聚乙烯醇缩丁醛、交联聚维酮、滑石粉、次磷酸制成；所述 的盐酸头孢他美酯为晶体，使用Cu-Ka射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。2. 根据权利要求1所述的治疗感染性疾病的药物盐酸头孢他美酯组合物片剂，其特征 在于：以重量份计，所述组合物由1. 25重量份的盐酸头孢他美酯、1. 5-1. 9重量份的乳糖 F100、0. 3-0. 7重量份的聚乙烯醇缩丁醛、0. 2-0. 4重量份的交联聚维酮、0. 04-0. 06重量份 的滑石粉、〇. 015-0. 025重量份的次磷酸制成。3. 根据权利要求2所述的治疗感染性疾病的药物盐酸头孢他美酯组合物片剂，其特征 在于：以重量份计，所述组合物由1. 25重量份的盐酸头孢他美酯、1. 7重量份的乳糖F100、 0. 5重量份的聚乙烯醇缩丁醛、0. 3重量份的交联聚维酮、0. 05重量份的滑石粉、0. 02重量 份的次磷酸制成。4. 根据权利要求1-3任一项所述的治疗感染性疾病的药物盐酸头孢他美酯组合物片 剂，其特征在于，所述的组合物片剂的制备方法包括以下步骤： (1) 原辅料处理：将盐酸头孢他美酯、聚乙烯醇缩丁醛、交联聚维酮、次磷酸过筛100 目； (2) 称量：根据处方进行称量； (3) 混合：将处方量的盐酸头孢他美酯、乳糖F100、聚乙烯醇缩丁醛、交联聚维酮、滑石 粉、次磷酸投入三维运动混合机，设置预混合速度12r/min、混合时间30min ; (4) 压片：根据总混所得物料含量计算理论片重范围后进行压片； (5) 包装。5. 根据权利要求1所述的治疗感染性疾病的药物盐酸头孢他美酯组合物片剂，其特征 在于，所述的盐酸头孢他美酯的晶体的制备方法包括以下步骤： (1) 取盐酸头孢他美酯原料药，加入二甲基甲酰胺中，二甲基甲酰胺的体积用量为盐酸 头孢他美酯的质量的5倍； (2) 搅拌至全部溶解； (3) 加入活性炭脱色，过滤，得到澄清溶液； (4) 将澄清溶液移入压力容器中，在将压力容器内的压强控制在2. OMpa并搅拌的条件 下滴加l〇°C的去离子水，搅拌转速控制在35rmp，去离子水的体积用量为二甲基甲酰胺的 体积的3倍； (5) 滴加完后放压，以KTC /min的速度将溶液降温至0°C，静置2h，过滤，洗涤，减压干 燥，即得盐酸头孢他美酯晶体。
【专利摘要】本发明涉及一种治疗感染性疾病的药物盐酸头孢他美酯组合物片剂，属于医药技术领域，所述的组合物由盐酸头孢他美酯、乳糖F100、聚乙烯醇缩丁醛、交联聚维酮、滑石粉、次磷酸制成。所述的盐酸头孢他美酯为新晶型化合物，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示，是一种不同于现有技术报道的盐酸头孢他美酯，经试验发现，该盐酸头孢他美酯新晶型化合物制备的片剂较现有技术的盐酸头孢他美酯片相比，不仅具有较低的高分子聚合物含量，且稳定性好，高分子聚合物的含量随着贮存时间的延长增加很少；同时，该组合物对肺炎球菌、流感杆菌具有更加显著的抗菌活性，且对肠球菌、葡萄球菌也具有较强的抗菌活性。
【IPC分类】A61K31/546, A61K9/20, A61P31/04, C07D501/22, C07D501/12
【公开号】CN105147698
【申请号】CN201510645413
【发明人】杨献美
【申请人】杨献美
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2015年10月9日