水平指示梭菌属感染的严重性。此结果可指 示由制品通过直接或间接的作用对产气芙膜梭菌化巧毒素水平的降低。
[0192] 如在图18A-B中所示，上皮内的淋己细胞IL8表达在用所有制品D、DS、DSF、D8 或VM补充的组中与肥对照鸟相比减少。上皮内的淋己细胞（LITAF)表达在用制品D(W 0. 35、0. 25或0. 15%包含水平）或制品DSF、D8、D8F或抗生素VM补充的组中减少。W饮食 的0. 25%加入DS表现减少的LITAF水平。
[0193] 如在图18C-D中所示，IL-6和iNOS表达在用所有制品D、DS、DSF、D8或抗生素VM 补充的组中与肥对照鸟相比普遍减少。通常，运些结果指示用运些制品喂食幼肉鸡的有益 作用。
[0194] 如在图19A-C中所示，在脾脏中，IL8表达在用D8F补充的组中增加。尽管LITAF 表达在用Amlan制品D8(0. 25%)和D8F补充的组中减少。然而，DSF组表现增加的LITAF 水平。TNFSF15表达在用Amlan制品D(W所有包含水平)或D8或D8F制品或抗生素VM补 充的组中减少。
[0195] 如在图19D-F中所示，在脾脏中，在IL-6细胞因子表达中组之间没有显著差异。尽 管iNOS表达在用制品D(W0. 25%或0. 05%包含比例）或制品D8F或抗生素VM补充的组 中减少。另外，IL-1P表达在用制品D(W0. 35或0. 15%包含）或制品DS或D8补充的组 中减少。
[0196] 概述此实施例而言，将鸡从解化起用普通饮食或具有制品D、DS、DSF、D8、D8F或VM 的加入的饮食喂食，并在实验组和肥对照组之间比较针对肥的免疫力。被喂食0. 25%的D 或0. 25%的D8补充的饮食并且共感染巨型艾美球虫和产气芙膜梭菌的鸡表现显著增加的 体重增加、减少的肠伤损得分、a-毒素或化巧毒素的血清抗体水平的提高和降低的血清 曰-毒素水平。在肠中的IL-6、IL8、iN0S和TNFSF15的基因转录水平在分别用0. 25%的制 品D、DS、DSF、D8和D8F补充的组中降低。当将0. 25%的制品加入饮食中时，鸟在脾脏中的 细胞因子(例如TNFSF15和iNOS)表达上表现降低的水平。运些结果表明D8的0. 25%补充 或0. 25%的制品D的加入对在肉鸡中缓和肥疾病的有害影响的有益作用。
[0197]图12A描绘了在肉鸡中从巨型艾美球虫感染那天至产气芙膜梭菌感染后2天确定 的体重增加的比较。将鸟在解化后第14天时用10, 000个巨型艾美球虫的形成抱子的卵囊 感染。在巨型艾美球虫感染4天后，将鸟用1X1〇9cFUC.PCP接种（Cont是未攻击的对照 组；肥是攻击W诱导坏死性肠炎但不喂食制品的组；VM是接收在饮食中的20g/吨的维吉 霉素的组）。
[019引图12B描绘了与处于基于1的不用制品的坏死性肠炎攻击对照中的鸟相比在体重 增加方面百分比增加的比较。
[0199] 图13A描绘了在肉鸡中体重增加的比较。从产气芙膜梭菌感染的那天开始并在产 气芙膜梭菌感染后7天时终止测定体重增加。
[0200] 图13B描绘了与基于图3-1的不用制品的坏死性肠炎攻击对照相比在体重增加方 面百分比增加的比较。
[0201] 图14描绘了制品对肠伤损得分的影响，得分为在产气芙膜梭菌感染后2天时检查 的5只鸟/组的平均值。
[0202] 图15A描绘了在产气芙膜梭菌感染后2天时抗a-毒素抗原的血清抗体响应。
[0203] 图15B描绘了在产气芙膜梭菌感染后7天时抗a-毒素抗原的血清抗体响应。
[0204] 图16A描绘了在产气芙膜梭菌感染后2天时抗化巧毒素抗原的血清抗体响应。
[0205] 图16B描绘了在产气芙膜梭菌感染后7天时抗化巧毒素抗原的血清抗体响应。
[0206] 图17A描绘了饮食补充对血清a-毒素水平的影响。在产气芙膜梭菌感染后第2 天时收集血清并将其用于通过化ISA测量a-毒素的水平。
[0207] 图17B描绘了饮食补充对于血清化tB-毒素水平的影响。在产气芙膜梭菌感染后 2天时收集血清并将其用于通过化ISA测量化tB-毒素的水平。
[020引图18A-B描绘了在产气芙膜梭菌感染后2天时在空肠上皮内的淋己细胞中细胞因 子的产生。
[0209] 图18C-D描绘了在产气芙膜梭菌感染后2天时在鸟的空肠上皮内的淋己细胞中细 胞因子的产生。
[0210] 图19A-C描绘了在产气芙膜梭菌感染后2天时在鸟的脾脏中细胞因子的产生。
[0211] 图19D-F描绘了在产气芙膜梭菌感染后2天时在鸟的脾脏中细胞因子的产生。
[0212] 本发明通过W下编号的段落进一步描述： 1. 一种用于在有需要的动物中治疗肠疾病的方法，其包括给予所述动物包含粘±、酵 母制品和谷氨酸盐的混合物，由此治疗肠疾病。
[0213] 2.段落1的方法，其中所述肠疾病是由梭菌属细菌或艾美球虫属原生动物引起。
[0214] 3.段落1或2的方法，其中所述肠疾病是坏死性肠炎、球虫病、艰难梭菌感染、慢 性或出血性肠病、肠源性毒血症、志贺氏菌病、腹泻或由细菌或食物或水携带的内毒素和/ 或外毒素引起的疾病。
[0215] 4.段落1-3的任一段的方法，其中所述动物是家禽物种、狗、猫、猪、牛、绵羊、山 羊、马或人。
[0216] 5.段落1-3的任一段的方法，其中所述动物是水生物种。
[0217] 6.段落5的方法，其中所述水生物种是邮或养殖的鱼。
[021引 7.段落1-6的任一段的方法，其中所述混合物作为饮食补充剂给予。
[0219] 8.段落1-7的任一段的方法，其中所述混合物是约50-90% (w/w)的粘±、约 10-50% (w/w)的酵母制品和约0.01-15% (w/w)的谷氨酸盐。
[0220] 9.段落1-8的任一段的方法，其中所述粘±是巧蒙脱±粘±。
[0221] 10.段落1-8的任一段的方法，其中所述粘±是吸附剂矿物质、娃藻±、娃酸盐、 沸石、绿坡缕石或其组合。
[0222] 11.段落1-10的任一段的方法，其中将所述粘±加热至约100°C-约800°C。
[0223] 12.段落1-11的任一段的方法，其中将所述粘±研磨成约20-50微米的粒度。
[0224] 13.段落1-12的任一段的方法，其中所述酵母制品是季也蒙毕赤酵母酵母制品。
[0225] 14.段落13的方法，其中所述酵母制品是巧樣酸压滤饼。
[0226] 15.段落1-12的任一段的方法，其中所述酵母制品是酵母发酵制品。
[0227] 16.段落1-15的任一段的方法，其中所述酵母制品是酵母组分。
[022引 17.段落16的方法，其中所述酵母组分是酵母甘露聚糖、酵母细胞壁、甘露聚糖 低聚糖、P葡聚糖、纤维、糖类源、益生元或其组合。
[0229] 18.段落1-17的任一段的方法，其中所述酵母制品是酵母发酵制品。
[0230] 19.段落1-18的任一段的方法，其中所述谷氨酸是谷氨酸一钢。
[0231] 20.段落1-18的任一段的方法，其中所述谷氨酸盐是谷氨酸、a-酬戊二酸盐、谷 氨酷胺、k谷氨酸或k谷氨酷胺或其衍生物。
[023引 * * * 已经由此详细地描述了本发明的优选实施方案，应该理解的是，通过上面的段落定义 的本发明并不限于上面的描述中展示的具体的细节，因为其许多显然的变更在不背离本发 明的精神或范围的情况下是有可能的。
【主权项】
1. 一种用于在有需要的动物中治疗肠疾病的方法，其包括给予所述动物包含粘土和酵 母、酵母制品或酵母样制品的混合物，由此治疗肠疾病。2. 权利要求1的方法，其中所述肠疾病由梭菌属细菌或艾美球虫属原生动物引起。3. 权利要求1的方法，其中所述肠疾病是坏死性肠炎、球虫病、艰难梭菌感染、慢性或 出血性肠病、肠源性毒血症、志贺氏菌病、腹泻或由细菌或食物或水携带的内毒素和/或外 毒素引起的疾病。4. 权利要求1的方法，其中所述动物是家禽物种、狗、猫、猪、牛、绵羊、山羊、马或人。5. 权利要求1的方法，其中所述动物是水生物种。6. 权利要求5的方法，其中所述水生物种是虾或养殖的鱼。7. 权利要求1的方法，其中将所述混合物作为饮食补充剂给予。8. 权利要求7的方法，其中所述补充剂是饲料的约0. 05% (w/w)-约0. 35% (w/w)、饲 料的约 〇. 15% (w/w)_ 约 0. 25% (w/w)或饲料的约 0. 25% (w/w)。9. 权利要求1的方法，其中所述混合物是约50-90% (w/w)的粘土和约5 -50% (w/w) 的酵母制品。 10?权利要求9的方法，其中所述混合物是约80% (w/w)的粘土和约10% (w/w)的酵 母、酵母制品或酵母样制品。11. 权利要求1的方法，其中所述粘土是钙蒙脱土粘土。12. 权利要求12的方法，其中所述粘土是Calibrin?-Z。13. 权利要求1的方法，其中所述粘土是吸附剂矿物质、硅藻土、硅酸盐、沸石、绿坡缕 石、蒙皂石（膨润土粘土）或其组合。14. 权利要求13的方法，其中所述蒙皂石（膨润土粘土）是皂石、锂蒙脱石、硅镁石、锌 蒙脱石、蒙脱土或其盐、贝得石或绿脱石。15. 权利要求1的方法，其中将所述粘土加热至100°C -约800°C。16. 权利要求1的方法，其中将所述粘土研磨成约20-50微米的粒度。17. 权利要求1的方法，其中所述酵母制品是季也蒙毕赤酵母或酿酒酵母酵母制品。18. 权利要求17的方法，其中所述酵母制品是柠檬酸压滤饼。19. 权利要求1的方法，其中所述酵母制品是酵母发酵制品。20. 权利要求1的方法，其中所述酵母制品是酵母组分。21. 权利要求20的方法，其中所述酵母组分是酵母甘露聚糖、酵母细胞壁、甘露聚糖低 聚糖、P葡聚糖、纤维、糖类源、益生元或其组合。22. 权利要求1的方法，其中所述酵母制品是酵母发酵制品。23. 用于在有需要的动物中治疗肠疾病的方法，其包括给予所述动物包含粘土和酵母、 酵母制品或酵母样制品和谷氨酸盐的混合物，由此治疗肠疾病。24. 权利要求23的方法，其中所述肠疾病是由梭菌属细菌或艾美球虫属原生动物引 起。25. 权利要求23的方法，其中所述肠疾病是坏死性肠炎、球虫病、艰难梭菌感染、慢性 或出血性肠病、肠源性毒血症、志贺氏菌病、腹泻或由细菌或食物或水携带的内毒素和/或 外毒素引起的疾病。26. 权利要求23的方法，其中所述动物是家禽物种、狗、猫、猪、牛、绵羊、山羊、马或人。27. 权利要求23的方法，其中所述动物是水生物种。28. 权利要求27的方法，其中所述水生物种是虾或养殖的鱼。29. 权利要求23的方法，其中将所述混合物作为饮食补充剂给予。30. 权利要求29的方法，其中所述补充剂是饲料的约0. 05% (w/w)-约0. 35% (w/w)、 饲料的约 0. 15% (w/w)_ 约 0. 25% (w/w)或饲料的约 0. 25% (w/w)。31. 权利要求23的方法，其中所述混合物是约50-90% (w/w)的粘土、约5-50% (w/w) 的酵母制品和约0.01-15% (w/w)的谷氨酸盐。32. 权利要求31的方法，其中所述混合物是约80% (w/w)的粘土、约10% (w/w)的酵 母、酵母制品或酵母样制品和约10% (w/w)的谷氨酸盐。33. 权利要求23的方法，其中所述粘土是钙蒙脱土粘土。34. 权利要求33的方法，其中所述粘土是Calibrin?-Z。35. 权利要求23的方法，其中所述粘土是吸附剂矿物质、硅藻土、硅酸盐、沸石、绿坡缕 石、蒙皂石（膨润土粘土）或其组合。36. 权利要求35的方法，其中所述蒙皂石（膨润土粘土）是皂石、锂蒙脱石、硅镁石、锌 蒙脱石、蒙脱土或其盐、贝得石或绿脱石。37. 权利要求23的方法，其中将所述粘土加热至约100°C -约800°C。38. 权利要求23的方法，其中将所述粘土研磨成约20-50微米的粒度。39. 权利要求23的方法，其中所述酵母制品是季也蒙毕赤酵母或酿酒酵母酵母制品。40. 权利要求39的方法，其中所述酵母制品是柠檬酸压滤饼。41. 权利要求23的方法，其中所述酵母制品是酵母发酵制品。42. 权利要求23的方法，其中所述酵母制品是酵母组分。43. 权利要求42的方法，其中所述酵母组分是酵母甘露聚糖、酵母细胞壁、甘露聚糖低 聚糖、P葡聚糖、纤维、糖类源、益生元或其组合。44. 权利要求23的方法，其中所述酵母制品是酵母发酵制品。45. 权利要求23的方法，其中所述谷氨酸盐是谷氨酸一钠。46. 权利要求23的方法，其中所述谷氨酸盐是谷氨酸、a -酮戊二酸盐、谷氨酰胺、L-谷 氨酸或L-谷氨酰胺或其衍生物。
【专利摘要】本发明涉及抗毒素的组合，本发明涉及抗毒素、免疫调节剂和对粘膜细胞提供能量的组分的组合，其对于减轻基于梭菌种类或球虫目种类的疾病或其它肠疾病的影响或就一般改善胃肠健康或功能而言可以是有用的。
【IPC分类】A61K31/11, A61K38/47, A01N35/00
【公开号】CN105163752
【申请号】CN201380063040
【发明人】J·布鲁姆海德, F·池, R·克拉文思, G·R·高斯, R·杰费, S·L·约翰斯顿, M·麦克福森, R·J·威廉姆斯
【申请人】石油-德里美国有限公司
【公开日】2015年12月16日
【申请日】2013年10月2日
【公告号】CA2896698A1, EP2906238A1, US20140099373, WO2014055672A1