以及WIPO公开的申请号W020100027766和 TO2011088120中。在一些实施方案中，制剂包含乙酸钠、蔗糖和聚山梨醇酯20。在一些实 施方案中，制剂包含70mg/mLAMG 139、10mM乙酸钠、9% (w/v)鹿糖及0.004% (w/v)聚山梨 醇酯20，pH 5.2。适合的组分在所采用的剂量和浓度下对接受者无毒。可以用于药物制剂 中的组分的其它实例见于包括第21版（2005)在内的任何《雷氏药学大全》（Remington' s Pharmaceutical Sciences)(Mack Publishing Company, Easton, PA)中。
[0040] 医务人员使用的试剂盒包括抗IL-23抗体以及有关用于治疗本文所论述的任何 病况的标记或其它说明。在一个实施方案中，试剂盒包括一种或多种IL-23结合抗原结合 蛋白的无菌制剂，该制剂可以呈如以上所论述的组合物的形式，并且可以装在一个或多个 小瓶中。
[0041] 本发明方法的特定实施方案涉及使用抗IL-23抗体以及一种或多种另外的IL-23 拮抗剂，如美国专利 US 7, 491，391、US 7, 807, 414、US7, 872, 102、US7, 807, 160、US8362212、 US7, 935, 344、US 7, 790, 862、US2012282269 ;美国公开的专利申请 US 2009-0123479、 US 20120128689 及 US2012264917 ;以及 WIPO 公开 TO1999/05280、TO 2007/0244846、 W02007/027714、WO 2007/076524、W02007/147019、W02008/103473、WO 2008/103432、 TO2009/043933、W02009/082624、TO 12/009760 中所描述。
[0042] 还提供了单独施用或与可用于治疗患者所患病况的其它药剂组合施用的IL-23 抗体。外敷药物（例如，类固醇类、煤焦油、蒽三酚、死海浴盐、各种天然油、维生素 D3及其 类似物、阳光、外敷用类视色素）、光照疗法（例如，紫外光、光化学疗法（PUVA))及内服药物 (例如，甲氨蝶呤、全身性类固醇、口服类视色素、环孢菌素）。当共施用多种治疗剂时，如相 关领域中所了解或已知的，可以相应地调整剂量。
[0043] 在使用分子和/或其它治疗的组合的任何情况下，个别分子和/或治疗可以按任 何次序，经任何时间长度施用，使其例如同时、连续地或交替地起效。在一个实施方案中，治 疗方法包括完成第一疗程用一个分子或其它治疗进行的治疗，随后开始第二个疗程。第一 个疗程结束与第二个疗程开始之间的时间长度可以是使总疗程有效的任何时间长度，例如 数秒、数分钟、数小时、数天、数周、数月或甚至数年。
[0044] 术语"多肽"或"蛋白质"意思指具有天然蛋白质（即，由天然存在并且非重组的 细胞产生的蛋白质）的氨基酸序列的大分子；或其是由遗传工程改造的细胞或重组细胞产 生，并且包含具有天然蛋白质的氨基酸序列的分子，或在天然序列中具有一个或多个氨基 酸残基缺失、插入和/或取代的分子。该术语还包括一个或多个氨基酸是相应天然存在的 氨基酸和聚合物的化学类似物的氨基酸聚合物。术语"多肽"和"蛋白质"涵盖IL-23抗体 以及在抗原结合蛋白序列中具有一个或多个氨基酸残基缺失、添加和/或取代的序列。术 语"多肽片段"是指相较于全长天然蛋白质，具有氨基酸末端缺失、羧基末端缺失和/或内 部缺失的多肽。此类片段还可以含有相较于天然蛋白质存在修饰的氨基酸。在某些实施方 案中，片段的长度是约5到500个氨基酸。举例来说，片段的长度可以是至少5、6、7、8、9、10、 11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、50、70、100、110、150、200、250、300、350、400 或 450 个氨 基酸。有用的多肽片段包括抗体的免疫功能性片段，包括结合结构域。就抗IL-23抗体来 说，有用的片段包括但不限于，一个或多个CDR区、重链或轻链的可变结构域、抗体链的一 部分、包括不到三个⑶R的可变区的一部分等。
[0045] 术语"分离的蛋白质"是指从蛋白质或多肽，或者会干扰治疗、诊断、预防、研究或 其它用途的其它污染物纯化的蛋白质，如抗原结合蛋白（其实例可以是抗体）。如本文中所 使用，"基本上纯"意思指，所描述的分子物质是所存在的占主导的物质，也就是说，以摩尔 量计，其比同一混合物中的任何其它个别物质含量高。在某些实施方案中，基本上纯的分子 是目标物质占存在的所有大分子物质至少50% (以摩尔量计）的一种组合物。在其它实施 方案中，基本上纯的组合物将占该组合物中存在的所有大分子物质至少80 %、85 %、90 %、 95 %或99 %。在某些实施方案中，基本上均质的物质已经纯化达到无法通过常规检测方法 检测到组合物中的污染性物质并因此该组合物由单一可检测的大分子物质组成的程度。
[0046] 多肽（例如抗原结合蛋白，如抗体）的"变体"包含这样的氨基酸序列，其中相对 于另一多肽序列，该氨基酸序列中插入、缺失和/或取代入一个或多个氨基酸残基。变体包 括融合蛋白。多肽的"衍生物"是通过与插入、缺失或取代变体不同的某种方式，例如经由 与另一化学部分偶联来进行化学修饰的多肽。
[0047] 如本说明书通篇结合如多肽、核酸、宿主细胞等生物材料使用的术语"天然存在 的"或"天然的"是指在自然界中发现的材料，如天然人IL-23。在某些方面，提供了结合天 然IL-23的重组抗原结合蛋白。在这种情况下，"重组蛋白"是使用重组技术，即，通过表达 本文所描述的重组核酸制备的一种蛋白质。用于制备重组蛋白的方法和技术是本领域中众 所周知的。
[0048] 术语"抗体"是指任何同种型的完整免疫球蛋白，或其可以与完整抗体竞争特异 性结合到靶抗原的片段，并且包括例如嵌合抗体、人源化抗体、完全人类抗体及双特异性抗 体。因此，抗体是一种抗原结合蛋白。除非另作指示，否则术语"抗体"除包含两个全长重链 和两个全长轻链的抗体外，还包括其衍生物、变体、片段及突变蛋白，其实例于下文描述。完 整抗体一般将包含至少两个全长重链和两个全长轻链，但在一些情况下，可以包括较少链， 如骆驼科中天然存在的抗体，这些抗体可以仅包含重链。抗体可以仅源自于单一来源，或者 可以是"嵌合的"，即，抗体的不同部分可以源自于两种不同的抗体，以下将进一步描述。抗 原结合蛋白、抗体或结合片段可以在杂交瘤中产生，通过重组DNA技术产生，或通过酶促裂 解或化学裂解完整抗体产生。
[0049] 如本文所使用，术语抗体或免疫球蛋白链（重链或轻链）的"功能片段"（或简称 为"片段"）是包含中缺乏全长链中存在的至少一些氨基酸的抗体的一部分（不管这一部分 是如何获得或合成的）但能够特异性结合到抗原的一种抗原结合蛋白。此类片段具有生物 活性，因为这些片段特异性结合到靶抗原并且可以与其它抗原结合蛋白（包括完整抗体） 竞争特异性结合到给定表位。在一个方面，此类片段将保留至少一个存在于全长轻链或重 链中的⑶R，并且在一些实施方案中将包含单一重链和/或轻链或其部分。这些生物活性片 段可以通过重组DNA技术产生，或者可以通过酶促裂解或化学裂解抗原结合蛋白（包括完 整抗体）产生。片段包括但不限于，免疫功能性片段，如？ &13、？&13'、？(&13'）2、？7、结构域抗 体及单链抗体，并且可以源自于任何哺乳动物来源，包括但不限于，人类、小鼠、大鼠、骆驼 或兔。另外预期本文所公开的抗原结合蛋白的功能性部分，例如一个或多个CDR，可以与另 一种蛋白质或与小分子共价结合以产生针对体内特定靶的治疗剂，具有双功能治疗特性， 或具有较长的血清半衰期。
[0050] 如本文所使用，"抗原结合蛋白"意思指特异性结合指定靶抗原的蛋白质；本文 所提供的抗原是IL-23,特别是人IL-23,包括天然人IL-23。本文所提供的抗原结合蛋白 与IL-23的独特pl9亚基的至少一部分相互作用，可检测地结合IL-23 ;但与IL-12(例如 IL-12的p40和/或p35亚基）的结合不具有任何显著性，因此"保留IL-12"。因此，本文 提供的抗原结合蛋白能够影响IL-23活性，而没有可能引起IL-12或共有p40亚基抑制的 潜在风险。抗原结合蛋白可以例如通过影响与受体的结合，如通过干扰受体缔合，来影响 IL-23与其受体相互作用的能力。明确地说，此类抗原结合蛋白完全地或部分地降低、抑 制、干扰或调节IL-23的一种或多种生物活性。相较于在不存在抗原结合蛋白情况下的反 应，此类抑制作用或中和作用在抗原结合蛋白存在下破坏生物反应，并且可以使用本领域 中已知以及本文所描述的检验测定。本文提供的抗原结合蛋白抑制IL-23诱导的促炎性细 胞因子产生，例如全血细胞中IL-23诱导的IL-22产生以及NK和全血细胞中IL-23诱导 的 IFNy 表达。生物活性可以降低约 20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、85%、90%、 91%、92%、93%、94%，95%、96%、97%、98%、99%或更高百分比。
[0051] 本文所描述的某些抗原结合蛋白是抗体，或源自于抗体。此类抗原结合蛋白包括 但不限于，单克隆抗体、双特异性抗体、微型抗体、结构域抗体、合成抗体、抗体模拟物、嵌合 抗体、人源化抗体、人类抗体、抗体融合物、抗体偶联物、单链抗体，及其各自的片段。在一些 情况下，抗原结合蛋白是抗体的免疫片段（例如Fab、Fab'、F(ab'）2或scFv)。
[0052] 提供的某些抗原结合蛋白可以包含一个或多个如本文所描述的⑶R(例如1、2、3、 4、5、6或更多个⑶R)。在一些情况下，抗原结合蛋白包含（a)多肽结构，以及（b)插入和/ 或接合多肽结构的一个或多个CDR。多肽结构可以呈多种不同的形式。举例来说，该结构可 以是或包含天然存在的抗体的框架，或者其片段或变体，或者可以实际上是完全合成的。以 下进一步描述各种多肽结构的实例。
[0053] 当解离平衡常数（KD) < 10 8M时，认为本发明的抗原结合蛋白"特异性结合" 其靶抗原。当KD < 5X 10 9M时，抗原结合蛋白以"高亲和力"特异性结合抗原，并且当 KD < 5X 10 wM时，以"极高亲和力"特异性结合抗原。在一个实施方案中，抗原结合蛋白将 以KD彡5X10 12M结合于人IL-23,并且在另一实施方案中，其将以KD彡5X10 13M结合。在 本发明的另一个实施方案中，抗原结合蛋白的KD彡5 X 10 12M并且Koff是约彡5 X 10 6l/s。 在另一个实施方案中，Koff彡5X 10 7l/s。
[0054] 在将抗原结合蛋白用于治疗应用的实施方案中，抗原结合蛋白可以降低、抑制、干 扰或调节IL-23的一种或多种生物活性，如诱导产生促炎性细胞因子。IL-23具有许多不同 的生物作用，这些生物作用可以在不同细胞类型中以许多不同的检验测量；这些检验和已 知检验的实例参见例如美国专利申请号US 2013-0004501，其公开内容通过引用并入本文 中。示例性IL-23抗体公开于美国专利申请号US 2013-0004501中。
[0055] 除非另作说明，否则如本文所使用，"AMG 139"是指完整AMG 139免疫球蛋白或其 与完整抗体竞争特异性结合