一种抗心肌肥厚的中药制剂及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明设及一种抗屯、肌肥厚的中药制剂及其制备方法，属于中药技术领域。
【背景技术】
[0002] 屯、肌肥厚是一种产生较缓慢但较有效的代偿功能，主要发生在长期压力负荷过重 的情况下，屯、肌总量增加，收缩力加强，使屯、脏得W维持正常的血循环，同时有相当的储备 力。但运种代偿功能也有其不利之处，主要因为肥大的屯、肌需氧增加，而冠状动脉的供血量 往往不能予W满足，造成屯、肌缺血，运将最后导致屯、肌收缩力的减退。屯、肌肥厚是屯、血管意 外事件发生的独立危险因素，它比吸烟、高胆固醇血症等危害大。研究发现，随着左室肥厚 的发生、发展，巧死、室性屯、律失常、屯、肌缺血、屯、力衰竭等屯、血管事件的发生率增加6~10 倍。因此，积极治疗屯、肌肥厚，必将减少屯、血管事件的发生，W满足人类对长寿的渴望。屯、 肌肥厚是屯、肌病、高血压、屯、肌梗死、瓣膜病等许多屯、血管疾病共有的病理过程，是对各种 屯、血管刺激因子如血流动力学负荷、血管紧张素、生长因子W及激素等的适应性代偿反应， 能降低室壁张力，维持甚至增加屯、排血量。但是，长期应激导致的持续性病理性屯、肌肥大可 发展为屯、脏扩大、充血性屯、力衰竭和巧死。因此，屯、肌肥厚被认为是屯、血管疾病的独立危险 因素和不良预后信号。
[0003] 有临床研究表明，采用血管紧张素转换酶抑制剂或P-受体阻滞剂类药物防治慢 性屯、衰，即使在治疗的早期，有些药物对血流动力学的改变不明显，但对屯、肌仍有长期的生 物学效应。培噪普利（Img.kg.d)治疗3个月，结果显示肥厚模型大鼠巧调神经憐酸酶活性 及表达水平显著降低，表明ACEI类药物可逆转屯、肌肥厚，同时也部分抑制了巧调神经憐酸 酶信号通路。美托洛尔、卡维地洛、比索洛尔都能有效地改善和部分逆转左室肥厚。内皮素 受体括抗剂及他汀类药物等，国内外均有动物试验及临床研究证实它们减缓或逆转屯、肌肥 厚。从目前治疗治疗屯、肌肥厚的主要药物来看主要是化学合成药物，众所周知，化学药物在 治疗疾病的同时还对人体的危害比较大，所W采用低毒性的药物来代替化学合成药物来抗 屯、肌肥厚具有十分重要的意义。
[0004] 申请号为200710038185. 5的发明专利"玄参在制备防治屯、肌肥大、肥厚性屯、肌病 和慢性屯、力衰竭药物中的应用"一文中公开了用其水提物或乙醇提取物可明显抑制=种模 型动物屯、肌肥大，屯、室重构。申请号为200910045755. 2的发明专利"钩藤提取物及其在制 备降血脂及抗屯、肌肥厚药物中的用途"一文中公开了钩藤提取物具有抑制左屯、室肥厚的作 用，可用于制备防治左屯、室肥厚药物，尤其是高血压引起的左屯、室肥厚。但是W上专利都是 说明运种成分可W作为治疗屯、肌肥厚药物的一种成分，没有说明运种单一成分就能完全解 决治疗屯、肌肥厚的问题。
[0005] 申请号为200810043592.X的发明专利"鱼腥草素钢在制备防治屯、肌肥大和/或屯、 室肥厚药物中的用途"一文中公开了鱼腥草素钢可降低模型动物左屯、指数和全屯、指数的增 大，抑制体外屯、肌细胞的肥大，能降低血浆cAMP浓度、屯、肌组织AngII和ET-1含量、血清 TNF-a和ALD含量，还可降低血压和减慢屯、率，有抗屯、肌肥大、屯、室肥厚作用。但是鱼腥草 素钢也属于人工合成品。目前还没有一种天然中药制剂来解决屯、肌肥厚的问题。
【发明内容】
[0006] 本发明主要解决的技术问题是提供一种抗屯、肌肥厚的中药制剂及其制备方法，采 用纯天然中药制剂，能够有效的解决屯、肌肥厚的问题。
[0007] 为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：
[0008] -种抗屯、肌肥厚的中药制剂，由W下重量份的成分组成：人参茎叶提取物78~98 份和川号提取物。
[0009] 优选地，前述抗屯、肌肥厚的中药制剂，由W下重量份的成分组成：人参茎叶提取物 88份和川号提取物74份。
[0010] 前述抗屯、肌肥厚的中药制剂中，所述的人参茎叶提取物中含总皂巧38~50% (超 出上限效果更好），所述的川号提取物中含总酪酸30. 0~37% (超出上限效果更好）。
[0011] 前述抗屯、肌肥厚的中药制剂中，所述的人参茎叶提取物和川号提取物均采用醇提 法进行提取。
[0012] 前述抗屯、肌肥厚的中药制剂中，所述中药制剂其大鼠用的给药量为人参茎叶醇提 取物78~98mg/kg/d和川号醇提取物64~84mg/kg/d。
[0013] 优选地，所述中药制剂其大鼠用的给药量为人参茎叶醇提取物88mg/kg/d和川号 醇提取物74mg/kg/d。
[0014] 还公开了一种抗屯、肌肥厚的中药制剂的制备方法，包括如下步骤：分别从人参茎 叶中提取总皂巧得到人参茎叶提取物，从川号中提取总酪酸得到川号提取物，然后将人参 茎叶提取物、川号提取物按照权利要求1所述的比例进行混合均匀，最后制成不同的剂型 (所述中药制剂经过常规加工直接或间接加入药学上可接受的辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒 剂、丸剂）。
[0015] 前述抗屯、肌肥厚的中药制剂的制备方法中，所述的从人参茎叶中提取总皂巧的具 体方法为：取人参茎叶粗粉，加入70%乙醇76°C下热回流提取两次，所述70%乙醇的用量 按照1kg人参茎叶粗粉加入10L70%乙醇的比例加入，每次4小时，粗滤，将得到的提取液 进行合并、浓缩，回收乙醇，得浸膏，然后将浓缩得到浸膏用6~8倍水溶解，离屯、，取上清 液，调整其密度在25°C时为1. 08~1. 1，再经D101大孔树脂吸附后，分别经9倍柱体积的 水、9倍柱体积的30%乙醇、10倍柱体积的70%乙醇和5倍柱体积的95%乙醇依次梯度洗 脱，最后收集70%乙醇洗脱液，于旋转蒸发器中浓缩至稠膏，回收乙醇，70~80°C烘干，即 得。
[0016] 前述抗屯、肌肥厚的中药制剂的制备方法中，所述的从川号中提取总酪酸的具体方 法为：取川号粗粉，加入80 %乙醇75°C下热回流提取3次，所述80 %乙醇的用量按照化g川 号粗粉加入化80 %乙醇的比例加入，每次3小时，第一次回流前浸泡13~17小时，趁热 减压过滤，回收乙醇至无醇味，得川号粗醇提取物；每千克粗提取物用500ml水充分溶解， 上D101大孔树脂柱子，W15倍柱体积的蒸馈水流动洗脱，流速2~3ml/min，直至无巧S酬 阳性反应和molish阳性反应；再W8倍柱体积的50%乙醇流动洗脱，流速2~3ml/min，将 50 %乙醇洗脱层前4个柱体积合并收集为I段，第5个柱体积为II段，将两段合并，最后W 95%乙醇连续回流，充分溶解，趁热抽滤，清除残余的多糖杂质，减压浓缩，真空干燥，即得。
[0017] 肥厚性屯、肌病可引起屯、前区疼痛，甚则胸痛彻背，和气短喘息不得邸为主的症状 与中医学的胸搏屯、痛相类似。气虚血疲是胸搏屯、痛的主要证型之一。它多因正气亏虚，进 而导致气滞、疲血搏阻屯、脉等引起，证见屯、痛如刺，痛有定处，胸闷气短，屯、惇乏力，舌淡、暗 红有疲斑、苔薄，脉细涩或结代，治法是补气活血。方用人参大补元气，为君药；川号，活血 行气，桂风止痛，为臣药。两药合用具有使正气充足，推动气血动行，去除气滞血疲的病理产 物，从而减轻气虚血疲所导致的症候。
[0018] 从现代医学的角度看，我们采用缩窄大鼠腹主动脉所致左屯、室肥厚模型进行实验 的结果表明，人参茎叶醇提物的上述剂量具有明显的抗屯、肌肥厚作用，川号醇提物的该一 作用较弱，二者合用作用呈大致的相加，但前者应视为主药。从理论上看，单纯通过增加人 参茎叶醇提物的量也可达到二药合用所产生的作用强度，但二药合用在保证产生较好作用 的前提下可避免因为增加某一药物的量而可能出现的副作用，且二药用于搭配的量都接近 最小有效量，因此上述配方是合理的。
[0019] 本发明通过系统的药理实验得出：如W实验室提取的产物实验，人参茎叶提取物 50mg/kg+川号提取物80mg/kg可视为两药抗屯、肌肥厚的合理优选配方。其中，人参茎叶 醇提取物应视为配方中的主药，其量应保证在50mg/kg左右。然后再W上述配方作为基 础，继续进行中试试验，探索中试提取产物抗屯、肌肥厚合理优选配方为：人参茎叶醇提取物 88mg/kg/d和川号醇提取物74mg/kg/d。该配方未见明显急性毒性，可W有效的抗屯、肌肥 厚。
【附图说明】
[0020] 图1是本发明不同剂量实验室提取人参茎叶醇提取物对大鼠屯、肌肥厚模型左室 肥厚指数LVHI(mg/g)的影响。
[0021] 图2是本发明不同剂量实验室提取人参茎叶醇提取物对大鼠屯、肌肥厚模型LVW/ RVW(右室重/左室重）的影响。
[0022] 图3是本发明不同剂量实验室提取川号醇提取物对大鼠LVHI的影响。
[0023] 图4是本发明不同剂量实验室提取川号醇提取物对大鼠LVW/RVW的影响。
[0024] 图5是本发明实验室提取人参茎叶醇提取物及川号醇提取物低于"最小有效量" 组合对大鼠LVHI的影响。
[00巧]图6是本发明实验室提取人参茎叶醇提取物及川号醇提取物低于"最小有效量" 组合对大鼠LVW/RVW的影响。
[0026] 图7是本发明实验室提取人参茎叶提取物50mg/kg与川号醇提取物按不同剂量比 搭配对大鼠LVHI的影响。
[0027] 图8是本发明实验室提取人参茎叶提取物50mg/kg与川号醇提取物按不同剂量比 搭配对大鼠LVW/RVW的影响。
[0028] 图9是本发明从人参茎叶中提取总皂巧的工艺流程图。
[0029] 图10是本发明从川号中提取总酪酸的工艺流程图。
[0030] 图11是本发明人参茎叶总皂巧标准曲线。
[0031]图12是本发明川号总酪酸标准曲线。
[0032] 图13是本发明中试提取产物各给药方案对模型大鼠LVHI的影响。
[0033] 图14是本发明中试提取产物各给药方案对模型大鼠LVW/RVW的影响。
[0034] 图15是本发明中试提取产物给药后各组大鼠屯、肌ANFmRNA表达的变化。
[0035] 图16中试提取产物各给药方案对模型大鼠屯、肌细胞直径的影响。
[0036] 图17中试提取产物各给药方案对模型大鼠屯、肌细胞直径的影响化E.染色， 400乂，照片）。
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