浆剂或酏 剂，或者还可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂 可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧 甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪；乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或 阿拉伯胶；非水性载体（可包括食用油），例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油酯的油性酯、 丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要， 还可进一步含有常规的香味剂或着色剂。
[0040] 对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体 和浓度，可将活性物质悬浮或者溶解。溶液剂的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载 体中，并在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如局部麻醉剂、 防腐剂和缓冲剂也可溶解在所述载体中。为了提高液体单位剂型的稳定性，可在装入小瓶 以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
[0041] 在将本发明的药物组合物制备成药剂时，可选择性地向其中加入一种或多种适合 的药学上可接受的载体，所述药学上可接受的载体选自：糖醇，例如甘露醇、山梨醇、木糖 醇；氨基酸，例如盐酸半胱氨酸、蛋氨酸、甘氨酸；无机盐，例如一价碱金属的碳酸盐、磷酸 盐或其水溶液，氯化钠、氯化钾，焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠，碳酸钙、碳酸氢钙； 无机酸，例如盐酸、硫酸、磷酸；有机酸，例如醋酸、维生素C、巯基乙酸；有机酸盐，例如醋酸 盐、藻酸盐、乳酸钠、EDTA二钠、EDTA钙钠，硬脂酸盐，例如硬脂酸钙、硬脂酸镁；寡糖、多糖、 纤维素及其衍生物，例如麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、蔗糖、乳糖、环糊精（例如β-环 糊精）、淀粉；硅衍生物；明胶；聚乙烯吡咯烷酮；甘油；琼脂；表面活性剂（例如吐温80); 聚乙二醇；磷脂类材料；高岭土；滑石粉等。本发明最优选的组合物是含有地西泮4mg，二联 苯酸32mg的复方药物制剂或苯巴比妥钠40mg，二联苯酸32mg的复方药物制剂。
[0042] 根据本发明的研究二联苯酚不仅自身能直接激动GABA受体，还能够变构调节 GABAA受体调节的电流，帮助内源性的GABA对GABAA受体产生增强的变构调节作用，也就是 说，二联苯酚可以通过变构调节GABAA受体增强其通道电流，使兴奋性神经元细胞膜超极 化，抑制神经元放电。本发明以此为基础，研究出了其和其他类型的药物联合使用的方法并 产生了出人意料的技术效果。
[0043] 以下通过实验数据进一步说明本发明的有益效果。
[0044] 实验例1二联苯酚与GABAa受体的相互作用研究
[0045] 我们应用了电压膜片钳技术并结合药理学方法。我们采用了一种公认的 体的激动剂muscimol(1μM)，将其与LMR-101 (10μM)分别添加或是联合使用。如两者联合 使用的总电流等于两者分别使用的总和，说明LMR-101使GABAa的直接激动剂。如两者联合 使用产生的总电流大于两者单独使用的总和，则说明化合物LMR-101变构增强GABAa受体。
[0046] 结果显示，单独添加10μMLMR-101激动的GABAa电流为17. 1 ± 1. 2ρΑ(η= 5)，而单独添加1μΜmuscimol时激动的GABAa电流为164. 8±16· 2ρΑ(η= 5)，这两种 单独激动GABAa的电流以及二者的总和明显小于两者联合使用时激动的GABAA电流值 296. 7±41. 2pA(n= 5，P< 0. 001以及P< 0. 05)，说明LMR-101化合物变构调节 体，通过增强GABAa受体的电流，从而使兴奋性神经元细胞膜超极化，抑制神经元放电（见 图2)。提示，二联苯酚可能与体的直接激动药物如：苯二氮卓类、巴比妥类药物产 生协同作用。
[0047] 图2:LMR_101变构增强GABAa受体。此图显示了联合使用或是单独使用 muscimol(1μΜ)和LMR-101 (10μΜ)所激活的GABAa电流。
[0048] 注：LMR-101为本公司对二联苯酚的内部自编号。
[0049] 实验例2二联苯酚与地西泮在对抗大鼠PTZ诱导癫痫模型中的协同作用
[0050] 1.等效剂量比确定
[0051] 试验用SD雄性大鼠，体重230~270g。实验分7组，每组10只。分别为模型对照 组，二联苯酸低（l〇mg/kg)、中（30mg/kg)、高（50mg/kg)剂量组以及地西泮低（lmg/kg)、中 (3mg/kg)、高（5mg/kg)剂量组。各组均按照相应药物剂量静脉注射给药，30min后腹腔给予 PTZ(80mg/kg)造癫痫模型。造模后60min内观察动物行为学，发作级别评价参照Racine标 准对癫痫模型动物进行评价：〇级：无反应；I级：节律性嘴和面部抽动；II级：点头或甩尾； III级：单肢阵挛：IV级：多肢阵挛；V级：全面性强直阵挛。为了比较组间差异，对I、II、 III、IV、V5个级别分别赋予发作值1、2、3、4、5分，以分值高低量化发作程度。
[0052]
[0054] 从结果可以看出，癫痫发作分值与药物具有剂量依赖性，且地西泮与二联苯酚的 低、中、高剂量组分别相应比较，药效几乎一致，也就是说，地西泮与二联苯酚的等效剂量比 约为1:10。
[0055] 2.联合用药的药效协同作用
[0056] 试验用SD雄性大鼠，体重230~270g。实验分6组，每组10只。分别为模型对照 组，二联苯酸40mg/kg剂量组、地西泮4mg/kg剂量组以及联合给药1 (地西泮2mg/kg+二联 苯酸 20mg/kg)、2 (地西泮lmg/kg+ 二联苯酸 30mg/kg)、3 (地西泮 3mg/kg+ 二联苯酸 10mg/ kg)剂量组。各组均按照相应药物剂量静脉注射给药，30min后腹腔给予PTZ(80mg/kg)造 癫痫模型。造模后60min内观察动物行为学，发作级别评价参照Racine标准对癫痫模型动 物进行评价：〇级：无反应；I级：节律性嘴和面部抽动；II级：点头或甩尾；III级：单肢阵 挛：IV级：多肢阵挛；V级：全面性强直阵挛。为了比较组间差异，对I、II、III、IV、V5个 级别分别赋予发作值1、2、3、4、5分，以分值高低量化发作程度。
[0059] 按照上述药物等效剂量比试验获得的比值折算，联合给药1、2、3组的等效剂量均 为地西泮4mg/kg或二联苯酸40mg/kg，而从上述结果可以看出，联合给药1、2、3组药效均优 于地西泮4mg剂量组和二联苯酚40mg剂量组，从而证明了联合给药在对抗癫痫时具有协同 作用。
[0060] 实验例3二联苯酚与地西泮在对抗大鼠匹鲁卡品诱导癫痫模型中的协同作用
[0061] 1.等效剂量比确定
[0062] 试验用SD雄性大鼠，体重230~270g。实验分7组，每组10只。分别为模型对 照组，二联苯酸低（8mg/kg)、中（24mg/kg)、高（40mg/kg)剂量组以及地西泮低（lmg/kg)、 中（3mg/kg)、高（5mg/kg)剂量组。各组均按照相应药物剂量静脉注射给药，30min后腹腔 给予匹鲁卡品（360mg/kg)造癫痫模型。造模后60min内观察动物行为学，发作级别评价参 照Racine标准对癫痫模型动物进行评价：0级：无反应；I级：节律性嘴和面部抽动；II级： 点头或甩尾；III级：单肢阵挛：IV级：多肢阵挛；V级：全面性强直阵挛。为了比较组间差 异，对I、II、III、IV、V5个级别分别赋予发作值1、2、3、4、5分，以分值高低量化发作程度。
[0063]
[0065] 从结果可以看出，癫痫发作分值与药物