等量递增法混合均匀。
[0101] (2)称取处方量的乳糖、淀粉、预胶化淀粉、硬脂酸钙，粉碎过60目筛，混合均匀。
[0102] (3)将（1)和⑵混合均勾，得中间体。
[0103] (4)检验中间体含量，计算片重，压片，控制片剂硬度为7kg。
[0104] (5)按处方比例称取纯化水，在搅拌条件下，缓缓加入处方量的欧巴代包衣粉，充 分搅拌45分钟。
[0105] (6)将片剂置于高效包衣机，调节进风和出风温度，待片剂温度为40-45Γ时开始 包衣，至片剂增重至2. 0 %左右为止。
[0106] 实施例2地西泮4mg，二联苯酸32mg复方胶囊剂（以1000粒计）
[0107]组方：
[0108]
[0109] 制备方法：
[0110] (1)、原、辅料分别过80目筛，备用。
[0111] (2)、取聚维酮K30、十二烷基硫酸钠，加温水溶解至50ml，作为粘合剂；
[0112] (3)、称取二联苯酚、地西泮、微晶纤维素、交联聚维酮，以等量递增法混合均匀，加 粘合剂制成软材，18目筛制粒，在80°C下干燥。
[0113] (4)、颗粒烘干后，20目筛整粒，再加入硬脂酸镁，混合均匀。
[0114](5)、计算中间体含量，计算装量。
[0115] (6)、用3号胶囊填充。
[0116] 实施例3地西泮4mg，二联苯酸32mg复方注射剂（1000ml计）
[0117]组方：
[0118]
[0120] 制备方法：
[0121] 在配制容器中混合丙二醇、乙醇和苯甲醇溶液，使二联苯酚和地西泮在上述混合 溶液中溶解，缓慢加入注射用水至约800ml，调pH至6. 5~7. 0。加入足量的注射用水，摇 匀、过滤。溶液中通氮气，并在氮气流下灌封，于121°C高压湿热灭菌15min。
[0122] 实施例4苯巴比妥钠40mg，二联苯酚32mg复方片剂（以1000片计）
[0123]组方：
[0124]
[0125] 包衣处方：
[0126] 欧巴代包衣粉 4g
[0127] 纯化水 45g
[0128] 制备方法：
[0129] (1)称取处方量的地西泮、二联苯酚，粉碎过80目筛，采用等量递增法混合均匀。
[0130] (2)称取处方量的乳糖、淀粉、预胶化淀粉、硬脂酸钙，粉碎过60目筛，混合均匀。
[0131] (3)将（1)和⑵混合均勾，得中间体。
[0132] (4)检验中间体含量，计算片重，压片，控制片剂硬度为7kg。
[0133] (5)按处方比例称取纯化水，在搅拌条件下，缓缓加入处方量的欧巴代包衣粉，充 分搅拌45分钟。
[0134] (6)将片剂置于高效包衣机，调节进风和出风温度，待片剂温度为40-45Γ时开始 包衣，至片剂增重至2. 0 %左右为止。
[0135] 实施例5苯巴比妥钠40mg，二联苯酚32mg复方胶囊剂（以1000粒计）
[0136] 组方：
[0137]
[0138] 制备方法：
[0139] (1)、原、辅料分别过80目筛，备用。
[0140](2)、取聚维酮K30、十二烷基硫酸钠，加温水溶解至50ml，作为粘合剂；
[0141](3)、称取二联苯酚、地西泮、微晶纤维素、交联聚维酮，以等量递增法混合均匀，加 粘合剂制成软材，18目筛制粒，在80°C下干燥。
[0142](4)、颗粒烘干后，20目筛整粒，再加入硬脂酸镁，混合均匀。
[0143] (5)、计算中间体含量，计算装量。
[0144] (6)、用3号胶囊填充。
[0145] 实施例6
[0146] 苯巴比妥钠40mg，二联苯酸32mg复方注射剂（1000ml计）
[0147] 组方：
[0148]
[0149] 制备方法：
[0150] 在配制容器中混合丙二醇、乙醇和苯甲醇溶液，使二联苯酚和苯巴比妥钠在上述 混合溶液中溶解，缓慢加入注射用水至约800ml，调pH至6. 5~7.0。加入足量的注射用水， 摇匀、过滤。溶液中通氮气，并在氮气流下灌封，于121°C高压湿热灭菌15min。
[0151] 在上述各实施实验中，我们均采用了静脉注射的给药方式，原因在于，静脉注射给 药相对于其他给药方式排除了吸收途径和生物利用度的干扰，能够最客观地评价本发明所 述药物联用的药效协同作用。但本发明的实施方式不仅限于静脉注射联合给药，以任何形 式实施的联合给药或以任何剂型制成的复方制剂均应属于本发明的保护范围之内。
【主权项】
1. 一种复方药物组合物，所述组合物中，包括二联苯酚衍生物以及选自巴比妥类药物 或苯二氮卓类药物之一的两种或两种以上的活性成分； 其中所述二联苯酚衍生物结构式如下：其中，Ri和R2可以同时是羟基、疏基或一个为羟基另一为疏基；或，R1和R2可以是C: 6 烷基、C2 6烯基、C2 6烷基酰基或C2 6烯基酰基，且其中至少一个为羟基。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述二联苯酚衍生物选自： 2, 2'，6, 6' -四异丙基-4, 4' -二联苯酚；或其可药用盐。3. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，其中所述苯二氮卓类药物选自地 西泮、劳拉西泮、氯硝西泮、硝西泮中的一种或几种。4. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，其中所述苯二氮卓类药物为地西 泮，二联苯酚与地西泮的质量配比为10~100:1~5。5. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，其中所述巴比妥类药物选自苯巴 比妥钠、异戊巴比妥钠、扑米酮中的一种或几种。6. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，其中所述巴比妥类药物为苯巴比 妥钠，二联苯酚与苯巴比妥钠的质量配比为10~100:10~50。7. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，根据需要可以制成任何可药用的 剂型。8. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，选自片剂、胶囊剂、口服液、口含 剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、滴丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬剂、粉剂、溶液剂、注射剂、栓剂、霜 剂、喷雾剂、滴剂、贴剂或锭剂。9. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，在配制成药剂时，单位剂量的药剂 可含有0.l-1000mg的本发明的药物活性物质，其余为药学上可接受的载体。药学上可接受 的载体以重量计可占制剂总重量的〇. 01-99. 99%。10. 根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述组合物是含有地西泮4mg，二 联苯酸32mg的复方药物制剂或苯巴比妥钠40mg，二联苯酸32mg的复方药物制剂。
【专利摘要】本发明提供了一种含二联苯酚的抗癫痫药物组合，其特征在于包括二联苯酚或其可药用盐、苯二氮卓类药物或巴比妥类药物，还可以包括任选的至少一种可药用载体。本发明中二联苯酚与苯二氮卓类药物或巴比妥类药物联合应用可发挥抗癫痫药效协同作用，可以减少后者的用药量同时达到相同或更好的疗效，从而降低药物毒性。
【IPC分类】A61K31/5513, A61K31/05, A61K31/515, A61P25/08
【公开号】CN105250316
【申请号】CN201510778321
【发明人】安龙, 王汝涛, 王惟娇
【申请人】西安力邦制药有限公司
【公开日】2016年1月20日
【申请日】2015年11月14日