具有剂量依赖性，且地西泮与二联苯酚的 低、中、高剂量组分别相应比较，药效几乎一致，也就是说，地西泮与二联苯酚的等效剂量比 约为1:8。
[0066] 2.联合用药的药效协同作用
[0067]试验用SD雄性大鼠，体重230~270g。实验分6组，每组10只。分别为模型对照 组，二联苯酸40mg/kg剂量组、地西泮4mg/kg剂量组以及联合给药1(地西泮2mg/kg+二联 苯酸16mg/kg)、2(地西泮lmg/kg+二联苯酸24mg/kg)、3(地西泮3mg/kg+二联苯酸8mg/ kg)剂量组。各组均按照相应药物剂量静脉注射给药，30min后腹腔给予匹鲁卡品（360mg/ kg)造癫痫模型。造模后60min内观察动物行为学，发作级别评价参照Racine标准对癫痫 模型动物进行评价：〇级：无反应；I级：节律性嘴和面部抽动；II级：点头或甩尾；III级： 单肢阵挛：IV级：多肢阵挛；V级：全面性强直阵挛。为了比较组间差异，对I、II、III、IV、 V5个级别分别赋予发作值1、2、3、4、5分，以分值高低量化发作程度。
[0068]
[0070] 按照上述药物等效剂量比试验获得的比值折算，联合给药1、2、3组的等效剂量均 为地西泮4mg/kg或二联苯酸32mg/kg，而从上述结果可以看出，联合给药1、2、3组药效均优 于地西泮4mg剂量组和二联苯酚32mg剂量组，从而证明了联合给药在对抗癫痫时具有协同 作用。
[0071] 实验例4二联苯酚与苯巴比妥钠在对抗大鼠PTZ诱导癫痫模型中的协同作用
[0072] 1.等效剂量比确定
[0073]试验用SD雄性大鼠，体重230~270g。实验分7组，每组10只。分别为模型对照 组，二联苯酸低（l〇mg/kg)、中（30mg/kg)、高（50mg/kg)剂量组以及苯巴比妥钠低（15mg/ kg)、中（45mg/kg)、高（75mg/kg)剂量组。各组均按照相应药物剂量静脉注射给药，30min 后腹腔给予PTZ(80mg/kg)造癫痫模型。造模后60min内观察动物行为学，发作级别评价参 照Racine标准对癫痫模型动物进行评价：0级：无反应；I级：节律性嘴和面部抽动；II级： 点头或甩尾；III级：单肢阵挛：IV级：多肢阵挛；V级：全面性强直阵挛。为了比较组间差 异，对I、II、III、IV、V5个级别分别赋予发作值1、2、3、4、5分，以分值高低量化发作程度。
[0074]
[0075] 从结果可以看出，癫痫发作分值与药物具有剂量依赖性，且苯巴比妥钠与二联苯 酚的低、中、高剂量组分别相应比较，药效几乎一致，也就是说，苯巴比妥钠与二联苯酚的等 效剂量比约为1. 5:1。
[0076] 2.联合用药的药效协同作用
[0077] 试验用SD雄性大鼠，体重230~270g。实验分6组，每组10只。分别为模型对 照组，二联苯酚40mg/kg剂量组、苯巴比妥钠60mg/kg剂量组以及联合给药1 (苯巴比妥钠 30mg/kg+二联苯酸20mg/kg)、2 (苯巴比妥钠15mg/kg+二联苯酸30mg/kg)、3 (苯巴比妥钠 45mg/kg+二联苯酚10mg/kg)剂量组。各组均按照相应药物剂量静脉注射给药，30min后腹 腔给予PTZ(80mg/kg)造癫痫模型。造模后60min内观察动物行为学，发作级别评价参照 Racine标准对癫痫模型动物进行评价：0级：无反应；I级：节律性嘴和面部抽动；II级：点 头或甩尾；III级：单肢阵挛：IV级：多肢阵挛；V级：全面性强直阵挛。为了比较组间差异， 对I、II、III、IV、V5个级别分别赋予发作值1、2、3、4、5分，以分值高低量化发作程度。
[0078]
[0079] 按照上述药物等效剂量比试验获得的比值折算，联合给药1、2、3组的等效剂量均 为苯巴比妥钠60mg/kg或二联苯酸40mg/kg，而从上述结果可以看出，联合给药1、2、3组药 效均优于苯巴比妥钠60mg/kg剂量组和二联苯酸40mg剂量组，从而证明了联合给药在对抗 癫痫时具有协同作用。
[0080] 实验例5二联苯酚与苯巴比妥钠在对抗大鼠匹鲁卡品诱导癫痫模型中的协同作 用
[0081] 1.等效剂量比确定
[0082] 试验用SD雄性大鼠，体重230~270g。实验分7组，每组10只。分别为模型对 照组，二联苯酸低（8mg/kg)、中（24mg/kg)、高（40mg/kg)剂量组以及苯巴比妥钠低（10mg/ kg)、中（30mg/kg)、高（50mg/kg)剂量组。各组均按照相应药物剂量静脉注射给药，30min 后腹腔给予匹鲁卡品（360mg/kg)造癫痫模型。造模后60min内观察动物行为学，发作级别 评价参照Racine标准对癫痫模型动物进行评价：0级：无反应；I级：节律性嘴和面部抽动； II级：点头或甩尾；III级：单肢阵挛：IV级：多肢阵挛；V级：全面性强直阵挛。为了比较 组间差异，对I、II、III、IV、V5个级别分别赋予发作值1、2、3、4、5分，以分值高低量化发 作程度。
[0083]
[0084] 从结果可以看出，癫痫发作分值与药物具有剂量依赖性，且苯巴比妥钠与二联苯 酚的低、中、高剂量组分别相应比较，药效几乎一致，也就是说，苯巴比妥钠与二联苯酚的等 效剂量比约为1:0. 8。
[0085] 2.联合用药的药效协同作用
[0086] 试验用SD雄性大鼠，体重230~270g。实验分6组，每组10只。分别为模型对 照组，二联苯酚32mg/kg剂量组、苯巴比妥钠40mg/kg剂量组以及联合给药1 (苯巴比妥钠 20mg/kg+二联苯酸16mg/kg)、2 (苯巴比妥钠10mg/kg+二联苯酸24mg/kg)、3 (苯巴比妥钠 30mg/kg+二联苯酸8mg/kg)剂量组。各组均按照相应药物剂量静脉注射给药，30min后腹腔 给予匹鲁卡品（360mg/kg)造癫痫模型。造模后60min内观察动物行为学，发作级别评价参 照Racine标准对癫痫模型动物进行评价：0级：无反应；I级：节律性嘴和面部抽动；II级： 点头或甩尾；III级：单肢阵挛：IV级：多肢阵挛；V级：全面性强直阵挛。为了比较组间差 异，对I、II、III、IV、V5个级别分别赋予发作值1、2、3、4、5分，以分值高低量化发作程度。
[0087]
[0088] 按照上述药物等效剂量比试验获得的比值折算，联合给药1、2、3组的等效剂量均 为苯巴比妥钠40mg/kg或二联苯酸32mg/kg，而从上述结果可以看出，联合给药1、2、3组药 效均优于苯巴比妥钠40mg/kg剂量组和二联苯酚32mg剂量组，从而证明了联合给药在对抗 癫痫时具有协同作用。
【附图说明】
[0089] 图1 :GABA受体结合位点示意图
[0090] 图2:LMR_101变构增强GABAa受体。此图显示了联合使用或是单独使用 muscimol(1μM)和LMR-101 (10μM)所激活的GABAa电流。
[0091] 注：LMR-101为本公司对二联苯酚的内部自编号。
【具体实施方式】
[0092] 以下通过实施例进一步说明本发明。
[0093] 实施例1地西泮4mg，二联苯酸32mg复方片剂（以1000片计）
[0094] 组方：
[0095]
[0096] 包衣处方：
[0097] 欧巴代包衣粉 4g
[0098] 纯化水 45g
[0099] 制备方法：
[0100] (1)称取处方量的地西泮、二联苯酚，粉碎过80目筛，采用