用的溶剂的量优选地 为0. 7_4重量份，更优选为1. 3-3. 3重量份。
[0029] 更优选地，本发明提供一种用于制备含多奈哌齐游离碱的薄膜的方法，包括：将多 奈哌齐游离碱分散于一溶液中，所述溶液是将一聚合物溶解于含90wt%或更高的水中所 得，和将其中分散有多奈哌齐游离碱的溶液进行干燥，以形成一干燥后薄膜，基于干燥后薄 膜的总重，所述的干燥后薄膜具有20-80wt%含量的聚合物。
[0030] 可用于形成本发明的薄膜的聚合物包括支链淀粉、羟丙基纤维素（HPC)、羟丙基甲 基纤维素（HPMC)、聚乙烯基吡咯烷酮（PVP)、淀粉和上述的混合物。在这些聚合物中，考虑 到本发明的目的，就与用作活性成分的多奈哌齐游离碱的相容性而言，支链淀粉和/或羟 丙基纤维素（HPC)是最为优选的。
[0031] 根据本发明的制膜溶液还可包括甜味剂、调味剂或着色剂。
[0032] 此外，本发明提供一种含多奈哌齐游离碱的薄膜，是通过上述方法制得，所述方法 的特征在于将分散有作为活性成分的多奈哌齐游离碱的聚合物溶液进行干燥。
[0033] 本发明的薄膜是通过将还包括乙烯基聚合物类分散剂的聚合物溶液进行干燥而 制得的。优选地，所述薄膜是通过将根据本发明的制膜溶液进行干燥而制得的，所述制膜溶 液包括乙烯基聚合物类分散剂和溶解于含有90wt%或更高的水的溶剂中的聚合物，以及分 散于其中的多奈哌齐游离碱。更为优选地，所述薄膜是通过将分散有5_30wt% (基于干燥 后薄膜的总重）的多奈哌齐游离碱和使用0.1_50wt% (基于干燥后薄膜的总重）的分散 剂的溶液进行干燥而制得的，基于干燥后薄膜的总重，所述薄膜具有20-80wt%含量的聚合 物。而且，在根据本发明的包括乙烯基聚合物类分散剂的薄膜中，增塑剂、表面活性剂和/ 或分散剂的总重可以是5-51wt%。优选地，除乙烯基聚合物类分散剂之外，本发明的薄膜还 可包括增塑剂、表面活性剂和/或分散剂，且基于增塑剂、表面活性剂和分散剂的总重，乙 烯基聚合物类分散剂的量可从〇. 2至lOOwt%。
[0034] 有益效果
[0035] 根据本发明的薄膜制备方法，本发明提供包括无味的多奈哌齐游离碱的薄膜，其 中多奈哌齐游离碱均匀地分散在该薄膜中且该薄膜没有刺激的气味，该薄膜具有适宜的厚 度和尺寸，以及能提供优良操控稳定性的灵活性并且不易于破裂。本发明还提供由该方法 制得的含多奈哌齐游离碱的薄膜。
【具体实施方式】
[0036] 为便于理解，以下将详细叙述本发明的各种优选的实施例。但是，本发明的各实施 例可以各种方式改进，和不应被解释为限制本发明的范围。对于本领域技术人员来说，本发 明的各实施例仅是为了更好的理解本发明。
[0037] 〈含多奈哌齐游离碱的薄膜的制备〉
[0038] 如下制备含多奈哌齐游离碱的薄膜制剂。向纯水中添加增塑剂、添加剂、甜味剂、 表面活性剂和分散剂，接着通过搅拌进行溶解或分散，向其中加入多奈哌齐游离碱。然后， 利用均化器（UltraturraxT-25，IKA)实施均化作用。向其中加入聚合物并利用同样的均 化器再次均化，以获得多奈哌齐游离碱分散于其中的聚合物溶液。向该聚合物溶液中加入 调味剂并通过搅拌进行混合。然后，将所得的薄膜形成物在真空下进行除气，冷却到室温， 然后以适宜的厚度涂覆在PE膜上。在80°C干燥该涂层，以获得含多奈哌齐游离碱的薄膜制 剂。
[0039] 〈实施例1-16 :取决于所加入的分散剂的种类的分散稳定性的比较〉
[0040] 除了使用表1所列的成分和其含量外，重复上述"含多奈哌齐游离碱的薄膜的制 备"的各步骤以制备薄膜。对所制得的薄膜分析其中的多奈哌齐游离碱的量，以测定分散稳 定性。该结果以相对标准偏差（RSD，％ )来表示。
[0041] 通过将制得的大块薄膜切成具有特定尺寸和面积的样品来测定多奈哌齐游离碱 含量的RSD(% )。然后，为了确认多奈哌齐游离碱的均匀分散度，对每一个所得的样品分析 其中存在的多奈哌齐游离碱的量。
[0042] 表 1
[0043]
[0044] 如表1所示，使用乙烯基聚合物类化合物作为分散剂提供了优良的分散稳定性。 特别是，当使用聚乙烯醇作为分散剂时（实施例4)，最佳结果，S卩，RSD(%)值为0.4。此 外，乙烯基聚合物类化合物的使用全部呈现出1. 5%或以下的RSD，相较于没有分散剂的情 形（实施例1-3)和具有其它非乙烯基聚合物类化合物的分散剂的情形，乙烯基聚合物类化 合物的使用提供了基本上优良的分散稳定性。
[0045]因此，乙烯基聚合物类化合物可以用作分散剂，以使得多奈哌齐游离碱可以稳定 地分散，由此提供优良的稳定性。
[0046] 产业利用性
[0047] 根据本发明的薄膜制备方法，本发明提供包括无味的多奈哌齐游离碱的薄膜，其 中多奈哌齐游离碱均匀地分散在该薄膜中且该薄膜没有刺激的气味，该薄膜具有适宜的厚 度和尺寸，以及能提供优良操控稳定性的灵活性并且不易于破裂。本发明还提供由该方法 制得的含多奈哌齐游离碱的薄膜。
【主权项】
1. 一种含多奈哌齐游离碱的薄膜，通过干燥其中分散有作为活性成分的多奈哌齐游离 碱的聚合物溶液制得。2. 根据权利要求1的薄膜，其中在所述聚合物溶液中使用的溶剂包括90wt%或更高含 量的水，以便避免多奈哌齐游离碱被溶解。3. 根据权利要求1的薄膜，其中还包括乙烯基聚合物类聚合物作为有助于多奈哌齐游 尚碱分散的分散剂。4. 根据权利要求3的薄膜，其中所述乙烯基聚合物类化合物以基于干燥后薄膜的总量 的0.l-50wt%的含量存在。5. 根据权利要求1的薄膜，还包括以基于干燥后薄膜的总量的5-51wt%的含量的增塑 剂、表面活性剂和/或分散剂。6. 根据权利要求3的薄膜，其中所述乙烯基聚合物类化合物是以基于干燥后薄膜中的 增塑剂、表面活性剂和分散剂的总重的〇. 2-lOOwt%的含量存在。7. -种制备含多奈哌齐游离碱的薄膜的方法，包括将分散有作为活性成分的多奈哌齐 游离碱的聚合物溶液进行干燥。8. 根据权利要求7的方法，其中还加入乙烯基聚合物类化合物作为有助于多奈哌齐游 尚碱分散的分散剂。9. 一种制备含多奈哌齐游离碱的薄膜的方法，包括将一聚合物溶液进行干燥，在所述 聚合物溶液中，乙烯基聚合物类化合物是分散剂，并且聚合物溶解于包含90wt%或更高的 水的溶剂中，以及多奈哌齐游离碱是分散的； 其中，所述乙烯基聚合物类化合物是以基于表面活性剂、增塑剂和分散剂的总重的 0· 2-100wt%的含量存在。
【专利摘要】本发明提供一种用于制备含有无味的多奈哌齐游离碱的薄膜的方法，所述薄膜具有适宜的尺寸和厚度，具有用于在操控时提供稳定性而不至于撕裂的灵活性，以及具有均匀分散的多奈哌齐游离碱。此外，本发明提供通过所述方法制得的含多奈哌齐游离碱的薄膜。
【IPC分类】A61K9/70, A61K31/445
【公开号】CN105324111
【申请号】CN201480029825
【发明人】全泓烈, 权度又, 李凤相, 朴秀晙, 车奉根, 金准基, 韩知姈, 吉明哲
【申请人】西梯茜生命工学股份有限公司
【公开日】2016年2月10日
【申请日】2014年5月12日
【公告号】EP2995301A1, US20160081990, WO2014182138A1