Flabelliferin A在制备升高血小板药物中的应用
【技术领域】
[0001 ] 本发明设及化合物Flabelliferin A的新用途，尤其设及Flabelliferin A在制备 升高血小板药物中的应用。
【背景技术】
[000引本发明设及的化合物Flabelliferin A是一个2012年发表（Thushara Diyabalanage，et al.,Flabelliferins A and B,Sesterterpenoids from the South Pacific Sponge Carteriospongia f labellifera.J.Nat.Prod.2012,75,1490-1494.)的 新化合物，该化合物拥有全新的骨架类型（Thushara Diyabalanage，et al.， Flabelliferins A and B,Sesterterpenoids from the South Pacific Sponge &;rte;riospongia f label 1 if era. J.化t. Prod. 2012,75,1490-1494.)，对于本发明设及的 Flabelliferin A在制备升高血小板药物中的用途属于首次公开，由于属于全新的结构类 型，而且其对于升高血小板活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能， 具备突出的实质性特点，同时用于升高血小板显然具有显著的进步。
【发明内容】
[0003]本发明的目的在于根据现有Flabelliferin A研究中未发现其具有升高血小板活 性的报道的现状，提供了Flabelliferin A在制备升高血小板药物中的应用。
[0004] 所述化合物Flabelliferin A结构如式（I)所示：
[0005]
[0006] 所述Flabelliferin A在升高血小板药物中的应用，Flabelliferin A增加大鼠外 周血血小板数量。
[0007] 一种升高血小板药物，由Flabelliferin A为活性成分添加辅料制备而成，制备方 法为取5克化合物Flabel 1 iferin A，加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。
[0008] 一种升高血小板药物，由Flabelliferin A为活性成分添加辅料制备而成，制备方 法为取5克化合物Flabelliferin A，加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0009] 本发明设及的Flabelliferin A在制备治疗血小板低下药物中的用途属于首次公 开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗血小板低下活性强得意想不到，不存在 由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于血小板低下的防治 显然具有显著的进步。
【具体实施方式】
[0010] 本发明所设及化合物Flabelliferin A的制备方法参见文献（Thushara Diyabalanage，et al.,Flabelliferins A and B,Sesterterpenoids from the South Pacific Sponge C曰rteriospongi曰 f 1曰bellifer曰.J.Nat.Prod.2012,75,1490-1494.)
[0011] W下通过实施例对本发明作进一步详细的说明，但本发明的保护范围不受具体实 施例的任何限制，而是由权利要求加 W限定。
[0012] 实施例1:本发明所设及化合物Flabelliferin A片剂的制备：
[0013] 取5克化合物Flabelliferin A加入糊精195克，混匀，常规压片机制成1000片。 [0014]实施例2:本发明所设及化合物Flabelliferin A胶囊剂的制备：
[0015] 取5克化合物Flabelliferin A加入淀粉195克，混匀，装胶囊制成1000粒。
[0016 ]下面通过药效学实验来进一步说明其药物活性。
[0017] Flabelliferin A的造血作用：
[001引 一、Flabelliferin A口服给药对小鼠外周血血小板数量的影响
[0019] 方法：Balb/c小鼠40只，18-22g雌性。按体重分为立组，分别为正常对照、 Flabelliferin Almg/kg、Flabellife;rin A 2mg/kg，一日分为两次口服给药，共9次四天 半。于给药前、给药后1天、3天、7天、14天割尾取血20ul，F-820血小板计数仪检测血象。
[0020] 表1 Flabelliferin A口服给药对小鼠外周血血小板数量的影响(n = 10)
[0021]
[0022] 与生理盐水组比较:*p<0.5**p<0.01
[0023] 结果:血小板的主要功能为参与止血过程。血小板数量和功能障碍可导致出血倾 向。表1显示Flabelliferin A口服给药对大鼠外周血血小板数量的影响。可W看出，同生理 盐水组血小板数相比，给药组血小板数量在给药后3-7天即有升高，10-14天有一更加明显 的升高过程。运些结果表明，一定剂量的Flabelliferin A口服给药可增加大鼠外周血血小 板数量，运是Flabe 11 iferin A发挥其造血作用的疗效之一。
[0024] 二、Flabelliferin A对失血小鼠的治疗作用
[002引对失血小鼠的影响ICR小鼠40只，罕方各半，均分成4组(η = 10)。除生理盐水组外， 其它组每只小鼠从眼眶静脉放血ο. 5ml，24h后再取血测全部各组指标，然后连续灌胃给药1 周，末次给药化后，从眼眶静脉丛取血用F-800全血小板分析仪测上述指标。
[0026] 表2 Flabelliferin A对因失血所致血小板减少的治疗作用
[0027]
[002引与模型组比较:*p<0. 05**p<0.01
[0029] 结果表明，放血小鼠经服用Flabelliferin A治疗7天后，2个给药组分别于模型组 比较，其血小板值显著高于模型组，且已超过正常生理盐水组小鼠的水平。
[0030] ^、Flabelliferin A对环憐酷胺致血细胞减少的治疗作用
[0031] 对小鼠骨髓造血功能损伤的防治作用ICR小鼠40只，罕(:^用，均分成4组(n=10)， 即生理盐水组、造模组、1.2mg/kg组和0.6mg/kg组，口服给药，每天1次。第0、5、10日除生理 盐水组外，其它各组小鼠分别腹腔注射环憐酸胺80mg/kg，然后继续给药3天。于末次给药后 化，从眼眶静脉丛取血，测血小板，取股骨骨髓计数有核细胞数。
[0032] 表3 Flabelliferin A对环憐酷胺所致血小板减少的治疗作用
[0033]
[0034] 与生理盐水组比较:卸<0.05
[00巧]结果表明，与生理盐水组比较，环憐酸胺能使小鼠骨髓损伤，造成外周血细胞下 降，Flabelliferin A组与模型组比较，均可明显对抗环憐酸胺所致小鼠血小板细胞下降， 提示本品具有改善造血功能的作用。
[0036] 四、Flabelliferin A对福射所致凝血功能降低的治疗作用
[0037] 为研究对急性放射病的治疗作用，观察了不同剂量的Flabelliferin A对6.5Gy照 射小鼠造血恢复的影响。
[003引表4 Flabelliferin A对福射所致血小板减少的治疗作用(第10天）
[0039]
[0040]与造模组比较:*p<〇. 05**p<0.01
[0041 ] 结果表明，予受照小鼠每日Flabelliferin A 0.5及2.0mg/kg治疗后，血小板的恢 复模型加快，W 2. Omg剂量组效果为佳。
[0042] 结论:Flabelliferin A能够显著升高血小板，可W用来制备升高血小板的药物。
【主权项】
1 .Flabelliferin A在升高血小板药物中的应用，所述化合物Flabelliferin A结构如 式(I)所示：2. 如权利要求1所述Flabel 1 iferin A在升高血小板药物中的应用，其特征在于 Flabelliferin A增加大鼠外周血血小板数量。3. -种升高血小板药物，其特征在于由权利要求1所述的？1&&6111€61"；[114为活性成分 添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Flabelliferin A，加入糊精195克，混匀，常规 压片机制成1000片。4. 一种升高血小板药物，其特征在于由权利要求1所述的？1&&6111€61"；[114为活性成分 添加辅料制备而成，制备方法为取5克化合物Flabelliferin A，加入淀粉195克，混匀，装胶 囊制成1000粒。
【专利摘要】本发明涉及一种化合物Flabelliferin？A在制药领域中的新用途。本发明涉及Flabelliferin？A在制备升高血小板的药物中的应用。本发明涉及的Flabelliferin？A在制备治疗血小板低下药物中的用途属于首次公开，由于骨架类型属于全新的骨架类型，而且其治疗血小板低下活性强得意想不到，不存在由其他化合物给出任何启示的可能，具备突出的实质性特点，同时用于血小板低下的防治显然具有显著的进步。
【IPC分类】A61P7/04, A61P7/00, A61K31/22
【公开号】CN105456244
【申请号】CN201510932072
【发明人】田丽华
【申请人】淄博齐鼎立专利信息咨询有限公司
【公开日】2016年4月6日
【申请日】2015年12月12日