玫瑰多糖在制备治疗阿尔茨海默症的药物中的应用
【技术领域】
[0001] 本发明属于中药技术领域，提供一种玫瑰多糖的应用，具体设及玫瑰多糖在制备 治疗阿尔茨海默症的药物中的应用。
【背景技术】
[0002] 阿尔茨海默症(Alzheimer's! disease,AD)，是一种W进行性认知障碍和记忆损 伤为主的神经系统退行性疾病，是老年痴呆症最常见的一种形式。临床上W记忆障碍、失 语、失认、视空间技能损害、执行功能障碍W及人格和行为改变等全面性痴呆表现为特征。 在痴呆患者中所占比例超过75%。随着我国老龄化程度的加剧，AD会成为影响老年人健康 的主要疾病之一，有效预防和治疗AD成为摆在我们面前的又一重大课题。
[0003] 淀粉样蛋白沉积(A0蛋白）和神经纤维缠结是AD的两大主要病理学特征。现代医学 对AD的发病机制进行了多年的研究，但是由于其病因复杂，该病的发病机制至今仍不明确， "A0级联假说"是当前被科学界广为接受的机制之一。该学说认为患者大脑中异常沉积的AP 通过自由基反应、线粒体氧化损伤和炎症反应等一系列级联反应，直接或者间接作用于神 经元和神经胶质细胞，最终导致神经元功能异常或者死亡，引发认知损伤及记忆衰退，最终 引起痴呆。在家族性阿尔茨海默病症患者中发现淀粉样前体蛋白（APP)基因和早老素基因 发生突变，导致AP在大脑的过度表达成为该学说最为有力的证据。因此的定粉样蛋白已成为 公认的筛选抗AD药物祀标。
[0004] AD病因复杂、病程漫长、且发病环节较多，需要长期服药，目前主要的抗阿尔茨海 默病药物乙酷胆碱醋酶抑制剂(如加兰他敏)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)括抗剂 (如美金刚），但上述药物价格昂贵，服药后幻觉、意识混浊、头晕、头痛和疲倦等副作用显 著，且只能延缓，却不能控制或逆转患者病情。
[0005] 而中药组合物具有多种活性组分、多祀点的特征，一定程度上可W克服西药的不 足之处，使得从中药组合物宝库中筛选用于治疗AD的药物候选物前景广阔。
[0006] 玫瑰是一味行气活血的中药，玫瑰氯仿提取物被证明可促进体外培养的大鼠胚神 经元细胞轴突生长，并抑制A0(25 -35)引起的神经元轴突萎缩(Awale et al. ,2011)。但尚 不知水溶性的玫瑰多糖是否具有抗AD作用。不同天然来源决定了多糖结构存在多样性和复 杂性(Zong et al.，2012)，而多糖结构的不同使其生物活性迴异(Ma et al.，2013)。从不 同天然来源提取获得结构各异的多糖并研究它们药学活性，一直是多糖研究领域的热点。 有文献报道表明复方二精多糖(徐玲玲，2008)、玉郎伞多糖（陈晓宇，2013)和龙眼参多糖 (黄忠仕，2008)具有抗老年疾呆的作用。但是，水溶性玫瑰多糖抗AD的活性尚未被公开报 道。
[0007] 秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)是一个非常有用的多功能药物筛选和 药物作用机制的研究平台。它廉价、易培养;世代周期短、后代数目多，同时可获得大量背景 一致的个体，保证实验重复性和采用大样本量进行实验，从而排除个体差异的影响；与高等 生物在基因和分子通路方面高度保守化aletta and胎叫日的11日'，2006)。它作为一个从细 胞体外水平药物初筛到小鼠体内水平药物复筛的一个桥梁，越来越受到药学家的青睐。美 国devGen公司利用人源化线虫筛选的抗屯、律不齐药物已被抑A批准进入临床研究。
[000引人源化秀丽隐杆线虫AD病理模型的建立是将人源A01-42基因转入肌球蛋白启动 子下游并受溫度控制表达，该线虫株系可在15°C正常生长，当转移至25°C条件下A01-42表 达并在其肌肉内累积，导致线虫失去运动能力而麻搏。加入受试药物可延缓肌肉麻搏表型， 其结果W肌肉麻搏线虫数量占受试线虫群体数量的百分比表示。未麻搏线虫比率越高，药 物抗AD效果越显著。运一模型早已被用于抗AD疾病发生机制和抗AD药物及候选物作用机制 研究化 ink，1995;2001)。
[0009]基于上述研究现状，本发明提供了玫瑰多糖的新应用，即在制备治疗阿尔茨海默 症的药物中的应用，W及在制备预防和辅助治疗阿尔茨海默症的保健品中的应用。
[001日]参考文献
[0011 ] Kaletta T,Hengartner MO.Finding function in novel targets:C.elegans as a model o;rganism.Nat Rev Drug Discov 2006,5:387e398.
[0012] Link CD. Expression of human beta-amyloid peptide in transgenic henorhabditis elegans.Proc Natl Acad Sci USA 1995,92:9368e9372.
[0013] Link CD . Tr 曰 nsgeni c invertebrate models of 曰ge-曰 s s o c i 曰 t e d neurodegenerative diseases.Mech Ageing Dev 2001,122:1639el649.
[0014] Awale S,Tohda C,Tezuka T et al.Protective Effects of Rosa damascena and its active constituent on A0(25-35)-induced neuritic atrophy.Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine 2011,doi:10.1093/ecam/nepl49.
[0015] Ma,L.,Qin,C.,Wang,M.,Gan,D.,Cao,L.,化，H.,et al.(2013).Preparation, prelimin曰rych曰r曰cteriz曰tion 曰nd inhibitory effect on hum曰n colon c曰ncer HT-29 cells of 曰n曰cidic polys曰cch曰ride fraction from Stschys florid曰ns Schuttl.ex Benth.Food and Chemical Toxicology 60:269-276.
[0016] Zong A.,Cao h.,Wang F. (2012).Anticancer polysaccharides from natural resources:曰 review of recent rese曰rch.Csrbohydrste Polymers 90:1395-1410.
[0017] 徐玲玲.2008.复方二精灵多糖抗老年疾呆的作用及其机制研究[D]中南民族大 学.
[001引陈晓宇.2013.玉郎伞多糖抗痴呆作用及机制的研究[D].广西医科大学.
[0019] 黄忠仕.2008.龙眼参多糖抗痴呆作用及机制的研究[D].广西医科大学.
【发明内容】
[0020] 本发明目的是提供一种玫瑰多糖的新应用。
[0021] 具体为:玫瑰多糖在制备治疗阿尔茨海默症的药物中的应用。
[0022] 所述玫瑰多糖作为药效成分的药物制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、丸 剂。
[0023] 玫瑰多糖在制备预防和辅助治疗阿尔茨海默症的保健品中的应用。
[0024] 所述玫瑰多糖作为有效成分的保健品剂型为胶囊剂、片剂、颗粒剂、散剂、口服液、 丸剂。
[0025] 本发明所述玫瑰多糖的制备方法如下：
[0026] 本发明采用水提醇沉法制备玫瑰多糖:称取玫瑰花，按1:20-30质量份数加水，浸 泡20min，加热煮沸并保持30分钟，1000 Orpm离屯、IOmin，收得上清液。重复=次收取上清液， 加入5倍量的无水乙醇于室溫沉淀12h，1000化pm离屯、5min，收集沉淀，待溶剂挥干，收得固 体，即为粗多糖。
[0027] 粗多糖脱蛋白：取粗多糖粉末，蒸馈水溶解，加入1/5体积氯仿:正下醇(5:1)，剧烈 振荡，4000转/分钟，离屯、20分钟，弃沉淀，重复多次直至离屯、后溶剂介面无沉淀。
[00%]粗多糖脱色素:取脱蛋白后的粗多糖粉末，加入10倍量65%的乙醇，55°C水浴提取 f5h，4000巧m离屯、5min，弃上清。
[0029] 粗多糖脱酪:取脱色素之后的粗多糖，加入一