复配而成）、牡丹根萃取1.14g、甘草亭酸l.Og、白藜芦醇l.Og、辛二醇1.0 g、乙基己基 甘油0.5 g、甘油单辛酸酯3.5 g。混合均匀后逐渐加入上述乳液中。继续加入甘油2.8g、 EDTA二钠0.25g、磷酸二氢钠0.31g、D-泛醇0.5g、吡哆醇l.Og、尿囊素 l.Og、烟酰胺1.5g、生 物素0.054g。所得乳液均质3分钟。加入抗坏血酸-2-葡萄糖苷5.Og，用质量比率为18%的 KOH调节至pH=5.0。将乳液分为五份。第一至五份分别加入视黄醇(化合物IX)缓释制剂（由 视黄醇、羟丙基环糊精、水复配而成，含视黄醇质量比为2%)1.0g、2.0g、3.0g、4.0g、5.0g， Granactive Retinoid(Grant Industries Inc.公司产品，质量比为10%的化合物XIV溶于 异山梨醇酐二甲醚)0.2 g、0.4g、0.6g、0.8g、l .0g。搅拌乳化，而后体系均质3分钟。每一份 都在搅拌下不断加入丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP共聚物1.0 gUristoflex AVC，科莱恩公 司）。加入完毕后，搅拌至均匀即可。
[0043]以上所述仅为本发明的实施例，并非因此限制本发明的专利范围，凡是利用本发 明说明书内容所作的等效结构或等效流程变换，或直接或间接运用在其它相关的技术领 域，均同理包括在本发明的专利保护范围内。
【主权项】
1. 一种用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，包括拟神经酰胺化合物和维生素 A类化合 物，其中所述拟神经酰胺化合物为结构I-VIII所示中的一种或多种。2. 根据权利要求1所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述用于皮肤上的外用 制剂还包括胆固醇和脂肪酸;所述拟神经酰胺化合物在所述外用制剂中的重量百分比为 0.5~30%;所述维生素 A类化合物质在所述外用制剂中的重量百分比为0.01~1%;所述拟神经 酰胺化合物与所述胆固醇的摩尔比为1:1~10:1，所述拟神经酰胺化合物与所述脂肪酸的摩 尔比为1:1~10:1;优选地，所述拟神经酰胺化合物、所述胆固醇、所述脂肪酸的摩尔比率为 3:1:1〇3. 根据权利要求1或2所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述拟神经酰胺化 合物中Ri、R2为碳原子数8-30的直链或者支链的饱和或不饱和烃基，所述相同或不同； 优选地，Ri、R 2为碳原子数12-18的直链饱和烃基。4. 根据权利要求1或2所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述维生素 A类化合 物为第一代维生素 A类化合物、第二代维生素 A类化合物、第三代维生素 A类化合物中的一种 或多种； 所述第一代维生素 A类化合物为结构IX-XIX所示中的一种或多种，其中结构乂111中1^是碳原子数为1-20的直链或支链的饱和或不 饱和烃基，结构XVIII中Ri、R2、R3为甲基或者氢原子； 所述第二代维生素 A类化合物为结构XX-XXI 所示甲的一柙现多柙；所述第三代维生素 A类化合物为结构XXII-XXVI所示中的一种或多种。5. 根据权利要求2所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述脂肪酸是碳原子数 为8-30的直链或支链的饱和或不饱和的脂肪酸中的一种或多种;优选地，所述脂肪酸为硬 脂酸、棕榈酸、亚油酸、亚麻酸、γ-亚麻酸、二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸中的一种或多 种。6. 根据权利要求1或2所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述用于皮肤上的 外用制剂不包括对皮肤屏障具有破坏作用的溶剂、具有遮盖作用的非生理脂质或合成脂 类;所述对皮肤屏障具有破坏作用的溶剂为乙醇、丙醇、异丙醇、丁醇、丙二醇、乙二醇、丁二 醇、戊二醇中的一种或多种;所述具有遮盖作用的非生理脂质为硅油、含硅化合物、液态石 蜡、矿物油、角鲨烷、烷烃类中的一种或多种;所述合成脂类为醚类、合成甘油三酯、脂肪酸 脂肪醇酯、合成蜡类中的一种或多种。7. 根据权利要求1或2所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述用于皮肤上的 外用制剂还包括抗氧化物质、抗炎舒缓物质、乳化剂、水相增稠剂、防腐剂、不会干扰皮肤屏 障的水性保湿成分中的一种或多种;所述抗氧化物质为生育酚、生育酚醋酸酯、生育酚丙酸 酯、生育酚脂肪酸酯、生育酚磷酸酯钠、抗坏血酸、L-抗坏血酸2-葡糖甙、2-0-乙基抗坏血 酸、3-0-乙基抗坏血酸、氨基丙醇抗坏血酸磷酸酯、抗坏血酸二棕榈酸酯、抗坏血酸磷酸酯 镁、抗坏血酸磷酸酯钠、抗坏血酸四异棕榈酸酯、白藜芦醇、葡萄籽提取物、绿茶提取物、辅 酶Q、谷胱甘肽、甘草提取物、甘草黄酮、银杏黄酮、α-硫辛酸中的一种或多种;所述抗炎舒缓 物质为甘草酸盐、甘草亭酸、红没药醇、姜根萃取、牡丹根萃取、乳香提取物乳香酸、Ν-棕榈 酰乙醇胺、Ν-乙酰乙醇胺、Ν，Ν-(双2-羟基乙基）壬二酰胺、紫草提取物、马齿笕提取物、芦荟 提取物、洋甘菊提取物、柳珊瑚提取物、锌盐、表没食子儿茶素没食子酸酯、吡哆醇、烟酰胺、 尿囊素中的一种或多种;所述乳化剂为司盘-吐温系列、烷基糖苷-脂肪醇系列、甘油单硬脂 酸酯、PEG-100硬脂酸酯中的一种或多种;所述水相增稠剂为不需要中和的、在ρΗ=4.5-5.5 范围内稳定增稠的高分子;优选地，所述水相增稠剂为黄原胶、丙烯酰二甲基牛磺酸铵/VP 共聚物、丙烯酸羟乙酯/丙烯酰二甲基牛磺酸钠共聚物、聚丙烯酰基二甲基牛磺酸钠、丙烯 酰二甲基牛磺酸钠/丙烯酰胺/VP共聚物中的一种或多种;所述防腐剂为苯氧乙醇、苯乙醇、 苯丙醇、己二醇、辛二醇、乙基己基甘油、氯苯甘醚、辛酰甘氨酸、甘油单辛酸酯、甘油单癸酸 酯、辛酰氧肟酸、山梨酸钾中的一种或多种;所述用于皮肤上的外用制剂还可以包括不会干 扰皮肤屏障的水性保湿成分，所述不会干扰皮肤屏障的水性保湿成分为甘油、尿素、氨基 酸、水解蛋白、海藻糖、透明质酸中的一种或多种。8. 根据权利要求1所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述用于皮肤上的外用 制剂包括的组分为：以重量份计，拟神经酰胺化合物〇. 5-30份、维生素 A类化合物0.01-1.0 份、胆固醇0.1-10份、脂肪酸0.1-10份、抗氧化物质0.01-10份、抗炎舒缓物质0.01-10份、乳 化剂0.1-20份、水相增稠剂0.1-10份、防腐剂0.1-10份、不会干扰皮肤屏障的水性保湿成分 0.01-10份、水5-200份。9. 根据权利要求1所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述用于皮肤上的外用 制剂在治疗疹痤疮和光老化化妆品或药品中的应用。10. 根据权利要求1所述的用于皮肤上的外用制剂，其特征在于，所述用于皮肤上的外 用制剂的制备方法包括步骤为:惰性气体氛围下，将拟神经酰胺化合物加热至融化，再加入 胆固醇、饱和脂肪酸、乳化剂，确保加热温度为80-90°C，加热搅拌0.5-10小时后，加入80-90 °C的水，搅拌乳化，均质，冷却至室温得到乳液;往所述乳液中加入水、维生素 A类化合物、不 饱和脂肪酸、抗氧化物质、抗炎舒缓物质、防腐剂、不会干扰皮肤屏障的水性保湿成分，用质 量百分比为18%的KOH水溶液或质量百分比为10%的吡咯烷酮羧酸水溶液调节pH值至4.5-5.5，而后均质3-5分钟，最后在搅拌的情况下加入水相增稠剂，搅拌均匀即可得到乳液。
【专利摘要】本发明公开了一种用于皮肤上的外用制剂，包括拟神经酰胺化合物、维生素A类化合物、胆固醇和脂肪酸。通过上述方式，本发明的用于皮肤上的外用制剂，富含拟神经酰胺和维生素A类化合物，能用于治疗疹痤疮和光老化，可以依据其选用的物料不同，作为化妆品或者药品使用。
【IPC分类】A61K31/164, A61K31/4166, A61K31/355, A61Q19/08, A61K31/401, A61K31/07, A61K31/05, A61K8/60, A61K31/455, A61K31/223, A61K8/97, A61K8/36, A61K8/67, A61K36/9068, A61K31/192, A61K31/704, A61K31/4188, A61K31/4415, A61K36/71, A61P17/10, A61K8/63, A61K8/49, A61K8/68, A61P17/00
【公开号】CN105708825
【申请号】CN201610043939
【发明人】李维宽
【申请人】苏州药基美研医药科技有限公司
【公开日】2016年6月29日
【申请日】2016年1月22日