批 号:Y0511222)。心电图纸(规格50mmX 30m，上海三五纸厂有限公司生产）。
[0059] 1.4造模方法:全层皮肤缺损法制成动物体表溃疡模型。大鼠随机分为5组:一般创 面组、模型对照组、凡士林组、去腐生肌膏组、本发明组，每组8只。大鼠腹腔注射盐酸氯胺酮 (100mg/kg体重)麻醉后，造模区（腰椎正中偏上)剃毛，用直径2cm塑料瓶盖在造模区标记造 模面积，新洁而灭酊棉球皮肤消毒，沿标记线剪去皮下组织至肌筋膜，止血，消毒纱布敷料 覆盖伤口，形成大鼠全层皮肤缺损开放性创面模型（一般创面）。除一般创面组外，余4组于 造模后即刻肌注氢化可的松琥珀酸钠(8mg/100g体重），制成难愈性创面模型，连续注射5 天。手术当日起，每组均肌注青霉素钠盐(4000U/只），连续3天，以防感染。
[0060] 1.5给药方法
[0061] 各组于造模次日开始换药，每天1次，换药前均以1/5000呋喃西林清洁伤口，一般 创面组和模型对照组均用生理盐水纱布覆盖;其余各组分别用凡士林、本发明实施例5,去 腐生肌膏敷于创面，外用灭菌纱布覆盖，医用胶布固定，换药直至所有创面均愈合。
[0062] 1.6观察指标
[0063] 1.6.1创面愈合率:在造模后第5、7、10天，用透明膜覆盖创面，记号笔画膜，再将透 明膜覆盖在心电图纸上计算创面面积。按下列公式计算创面愈合率:愈合率=(原始创面面 积-未愈合创面面积)/原始创面面积X100%。
[0064] 1.6.2创面愈合时间：记录从创面用药起到创面完全上皮化所需时间。
[0065] 1.7统计学方法
[0066]采用SPSS11.0软件进行数据分析。计量数据用均数土标准差表示，进行多个样本 单因素方差分析比较组间差异。
[0067] 2 结果
[0068] 2.1对创面愈合率的影响
[0069] 第5天、第7天、第10天模型对照组创面愈合率均低于一般创面组(P<0.05)，表明 造模成功。第5天，各干预组创面愈合率和模型对照组相比无明显差异(P>0.05);第7天，凡 士林组、去腐生肌膏组愈合率均高于模型对照组(P<〇.05);第10天，本发明组愈合率明显 高于凡士林组、去腐生肌膏组(P<〇. 01)。见表1。
[0070] 表1各组不同时间点创面愈合率比较(%，
[0072] 与一般创面组比较，*P<0.05;与模型对照组比较，λΡ<0.05， λλΡ<0.01。
[0073] 2.2对创面愈合时间的影响
[0074] 模型对照组创面愈合时间较正常创面组明显延长(Ρ<0.01);与模型对照组比较， 本发明散剂组愈合时间缩短(Ρ < 〇. 〇 1)。见表2。
[0075] 表2各组创面愈合时间比较(d，?±5)
[0077]与一般创面组比较，，<0.01;与模型对照组比较/ΛΡ<0.01。
[0078]实施例9临床试验：
[0079] 1资料与方法
[0080] 1.1临床资料
[0081] 1.1.1诊断标准所有患者均采用1999年WHO糖尿病新诊断标准，诊断为2型糖尿病 并符合糖尿病足的分型及分级标准。
[0082] 1.1.2糖尿病足(DF)溃疡患者400例，其中男203例，女197例，年龄25~65岁，病程2 ~25年，平均(8.69±2.03)年;糖尿病足病程1周至10个月，平均（2.21 ±0.39)个月；入院时 空腹血糖（I1.58 ± 2.16 )mmo 1 /L。随机分为8组，每组50例，其中治疗组共五组，分别为治疗1 组、治疗2组、治疗3组、治疗4组、治疗5组，分别使用实施例1-5药物，对照组共3组，分别为对 照1组、对照2组、对照3组，分别使用对比例1-2药物、庆大霉素，各组患者的年龄、性别、病程 及病情程度方面比较差异无显著性(P>〇.05)，具有可比性。
[0083] 1.2治疗方法
[0084] 1.2.1内科综合治疗各组病例相同。①均用口服降糖药或胰岛素控制血糖在理想 水平;②根据分泌物细菌培养及药敏试验选用有效的抗生素控制感染;③给予改善微循环 及扩张血管治疗;④合理饮食，控制体重;⑤健康教育，嘱适当运动，注意足部的自我保健。
[0085] 1.2.2刨面处理各组病例均选用清创法。先用安尔碘消毒溃疡周围皮肤，创面有脓 液或分泌物较多者，用3%过氧化氢清洗，再用生理盐水涡流式冲洗，并用0.1%洗必泰棉球 清洁创面及去除坏死组织。最后用3%双氧水+生理盐水+灭滴灵交替冲洗伤口，最后用生理 盐水冲净创面，并用无菌纱布沾干。
[0086] 1.2.3用法：疮面先用3%双氧水进行清洗，尽量剪除坏死组织，再用生理盐水洗 净，周边皮肤用75%酒精消毒，然后将本发明实施例1-5或对比例1-2的药物均匀地散在疮 面上，以覆盖并超过全部疮面至周围正常皮肤为宜，再盖上2~3层无菌纱布，用透气胶布固 定，换药1天1次。治疗20天为1个疗程。
[0087]对照3组在常规综合内科治疗及清创基础上用庆大霉素湿敷。方法:庆大霉素 24万 u稀释于50ml生理盐水中。将无菌纱布浸湿后敷于溃疡面，外盖2~3层无菌纱布，用透气胶 布固定。换药1天1次。治疗20天为1个疗程。
[0088] 1.3观察指标及方法①溃疡面的变化，分泌物的性质及颜色，结痂是否脱落;②治 疗前后做血、尿、便三大常规及肝肾功能检查，观察并记录治疗期间有无如皮疹、局部疼痛、 头晕、恶心等不良反应发生;③各组均治疗结束后随访6个月。
[0089] 1.4统计学方法计量资料用T检验，等级资料用秩和检验，所有运算均在SPSS13.0 软件中进行。
[0090] 2结果
[0091 ] 2.1疗效评定标准治愈:溃疡创面完全愈合，Wagner分级0级;好转:溃疡创面缩小， 分泌物减少，临床Wagner分级好转1个级别以上;无效:溃疡创面无缩小，分泌物无减少，临 床分级无好转或恶化。
[0092] 2.2各组综合疗效比较见表3。治愈率及总有效率上比较，观察组明显优于对照组， 具有统计学意义(P<〇.05)。
[0093]表3各组综合疗效比较[例]
[0095]^从表3中可知，本发明实施例1-5的治疗效果优于对照1-3组。本发明的药物的治愈 率在80%以上，总有效率96%以上，且治愈后不复发，优选的是实施例3-5,治愈率90%以 上，总有效率100%，最优的是实施例5，100%治愈;对照3组的总有效率虽然高，但是其治愈 率不高，为68%，治愈后复发率为11.8%。在治疗过程中，本发明中药组合物未发现任何毒、 副作用。治疗5组与对照1-2组相比较，可以看出，本发明是在各组分的共同作用下起功效 的。
[0096] 典型病例
[0097] 张某，男，62岁，糖尿病史20年，空服血糖14mnol/l，尿检++，左下肢溃疡坏疽3年， 溃疡周围麻木，感觉减退，有医院建议截肢，经口服降糖药物，血糖控制在6.5mnol/l左右， 后采用本发明，局部清创后将本发明涂敷于创面，一日换药一次，创面脓性分泌物明显减 少，14天后创面结痂，20天后创面愈合，随访无复发。
[0098]对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在 不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论 从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权 利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有 变化囊括在本发明内。
[0099]此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包 含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当 将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员 可以理解的其他实施方式。
【主权项】
1. 一种治疗糖尿病足慢性溃疡的制剂，其特征在于，由以下按照重量份的原料组成:狗 蚁草10-18份、蚂蝗七22-30份、四叶草15-23份、八角莲2-8份。2. 根据权利要求1所述的治疗糖尿病足慢性溃疡的制剂，其特征在于，由以下按照重量 份的原料组成:狗蚁草12-16份、蚂蝗七24-28份、四叶草17-21份、八角莲4-6份。3. 根据权利要求2所述的治疗糖尿病足慢性溃疡的制剂，其特征在于，由以下按照重量 份的原料组成:狗蚁草14份、蚂蝗七26份、四叶草19份、八角莲5份。4. 一种如权利要求1-3任一所述的治疗糖尿病足慢性溃疡的制剂的制备方法，其特征 在于，由以下步骤组成： 1) 将狗蚁草、蚂蝗七粉碎过100-150目筛，加入二者质量8-10倍的75%乙醇溶液，在4_ 5MPa、100-120 °C的高温高压下处理1 -1.3h，过滤后取滤液制得混合液A; 2) 将四叶草粉碎、过200目筛，加入其质量13-15倍的去离子水，在110-115°C下加热 1.5-2h，过滤取滤液，制得混合物B; 3) 将八角莲粉碎过60目筛，再加入其质量0.5-0.8倍的食醋，再75-80°C下进行炒制15-20min，再研磨过200目筛，制得八角莲粉末； 4) 将混合物A与混合物B混合，再在140-150 °C下加热搅拌15-20min，再降至70-75 °C，加 入八角莲粉末，在该温度下加热搅拌30_35min，降至室温即得制剂。5. 如权利要求1-3任一所述的制剂在制备治疗糖尿病足慢性溃疡药物中的应用。
【专利摘要】本发明公开了一种治疗糖尿病足慢性溃疡的制剂及其制备方法和应用，该制剂由以下按照重量份的原料组成：狗蚁草10?18份、蚂蝗七22?30份、四叶草15?23份、八角莲2?8份。将狗蚁草、蚂蝗七粉碎过筛，加入75％乙醇溶液，高温高压下处理、过滤后取滤液制得混合液A；将四叶草粉碎、过筛，加入去离子水加热、过滤取滤液制得混合物B；将八角莲粉碎过筛，再加入食醋炒制、研磨过筛制得八角莲粉末；将混合物A与混合物B混合加热搅拌，加入八角莲粉末加热搅拌、降至室温即得。本发明在各原料的共同作用清热解毒、祛腐生肌、活血化瘀、温经通络、行气镇痛、杀菌消炎，用于治疗糖尿病足慢性溃疡，治疗效果明显，创面愈合效果好，无毒副作用，治愈后不复发。
【IPC分类】A61K36/74, A61P17/02, A61P3/10
【公开号】CN105726702
【申请号】CN201610235298
【发明人】迟海燕, 周玉萍
【申请人】迟海燕
【公开日】2016年7月6日
【申请日】2016年4月11日