一种治疗发作性睡病的药物组合物及其制备方法
【技术领域】
[0001] 本发明属于中医药领域，涉及一种治疗发作性睡病的药物组合物及其制备方法。
【背景技术】
[0002] 发作性睡病是以白昼难以自我控制的嗜睡、发作性猝倒、睡眠幻觉、睡瘫为特征的 睡眠疾病。根据是否伴发猝倒分为伴猝倒发作性睡病和不伴猝倒发作性睡病。发作性睡病 的病因目前还不十分明确，通常认为与遗传、感染等相关。其人群患病率为0.03~0.16%， 现有上升趋势，严重影响患者的生存质量，甚至会酿成意外事故而危及生命。
[0003] 目前西药治疗主要适用于症状严重、发作频繁的患者。传统的中枢兴奋药因不良 反应明显，目前已较少应用。新型中枢兴奋药如莫达非尼，安全性良好，但存在头痛、恶心、 焦虑、紧张、口干、腹泻等不良反应;羟丁酸钠适应症多，运用范围较广，但亦有眩晕、共济失 调、体重减轻、抑郁、胃肠功能紊乱等不良反应。抗抑郁药作为临床常用抗猝倒药，对睡瘫症 和入睡前幻觉有一定的效果，但不良反应较其他药更多。
[0004]中医根据本病的临床特点，多认为本病属于"多寐"、"厥症"、"痫症"、"五软"、"梦 魇"等范畴。关于本病的发病机制主要基于中医的睡眠理论基础上，从卫气、阴阳、脏腑、经 络等方面进行了认识。而现代医家通过临床研究与观察，结合古代睡眠及多寐理论，在关于 本病的病因病机上有了发展与深入，且进行了辨证分型，且从临床报道来看，有着很好的临 床疗效和应用前景，既可缓解患者的症状，改善精神状态。而且更重要的是，中医药治疗可 以帮助人体恢复正常的阴阳平和，整体调节患者的身体状态，避免或减轻药物的副反应，且 复发率低。因为需要进一步开发治疗发作性睡病的中药。
【发明内容】
[0005] 《丹溪心法·中湿》曰："脾胃受湿，沉困无力，倦怠嗜卧。"《脾胃论?肺之脾胃虚 论》言："脾胃之虚，怠惰嗜卧。"《血证论》云："倦怠嗜卧者，乃脾经有湿也。"发明人总结认为 痰蒙心窍证多为脾虚湿盛的进一步发展而成。由于水湿内停、郁而成痰，也有因外感风寒、 肺失和降、水液输布失常、津聚成痰、上扰心窍、痰蒙窍闭而成嗜睡。症见多寐、倦怠乏力、精 神萎靡或喉中有痰、舌淡苔白腻、脉弦滑等。
[0006] 本发明的目的是提供一种治疗发作性睡病的药物组合物，尤其适用于依据中医理 论辨证为痰蒙心窍证。
[0007] 为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：
[0008] -种治疗发作性睡病的药物组合物，其特征在于由石菖蒲、水茴香、丝瓜络、土箭 芪、牛尾参、草豆蔻、白术、远志、商陆花、甘草为药用原料精心组方研制而成。
[0009] 发明人经过长期、大量的筛选组方试验，进一步优选如下技术方案:一种治疗发作 性睡病的药物组合物，其特征在于由下述重量份的药用原料制成：石菖蒲7-12份、水茴香 13-18份、丝瓜络10-15份、土箭芪7-12份、牛尾参15-20份、草豆蔻4-7份、白术8-13份、远志 7-12份、商陆花6-11份、甘草4-7份。
[0010] 进一步优选地，一种治疗发作性睡病的药物组合物，其特征在于由下述重量份的 药用原料制成：石菖蒲10份、水茴香15份、丝瓜络12份、土箭芪10份、牛尾参15份、草豆蔻5 份、白术1 〇份、远志8份、商陆花10份、甘草5份。
[0011] 进一步优选地，一种治疗发作性睡病的药物组合物，其特征在于由下述重量份的 药用原料制成：石菖蒲12份、水茴香15份、丝瓜络15份、土箭芪12份、牛尾参20份、草豆蔻5 份、白术12份、远志10份、商陆花8份、甘草6份。
[0012] 本发明方解:水茴香健脾利湿，理气化痰;石菖蒲辛苦温，化湿开胃，开窍豁痰，醒 神益智，二药伍用，辛能开泄，温胜湿寒，化痰开窍为君药。白术善除湿益燥，和中益气，温 中，去脾胃中湿;草豆蔻温中燥湿;行气健脾;土箭芪宽中理气，补脾益胃，三药伍用健脾益 胃，行气燥湿为臣药。牛尾参甘辛平，健脾去湿，补肺益肾；丝瓜络祛风通络，化痰顺气，活血 脉;远志入心开窍，宣散痰涎，醒发脾气，振作心阳安心神，商陆花能化痰开窍;甘草补脾益 气，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和诸药，五药为佐使药。诸药相互为用，互相作用，有 化痰开窍，补脾益胃，健脾燥湿，利湿通络之效;痰浊清利则脑窍清利，脾健则气血化生有 源，水湿痰浊难生，而荣养充沛，标本兼治。
[0013] 本发明所用各药材的药理学研究现状如下所述。
[0014] 水茴香:【性味】味辛;甘;性温。【归经】归肺;脾；胃经。【功能主治】健脾利湿;理气 化痰。主水肿；胃痛；胸腹胀满；咳嗽;小儿乳积;疮疖【用法用量】内服:煎汤，l〇-15g。外用： 适量，捣敷;或煎水洗。
[0015] 丝瓜络：【性味】甘，平。【归经】归肺、胃、肝经。【功能主治】通络，活血，祛风。用于痹 痛拘挛，胸胁胀痛，乳汁不通。【用法用量】4.5~9g。
[0016] 土箭芪:【性味】甘;性平。【归经】脾经。【功能主治】宽中理气;补脾益胃。主脘腹胀 痛;食少便溏;虚肿不消。【用法用量】内服:煎汤，6-15g;或浸酒。
[0017] 牛尾参:【性味】甘;微辛;平。【归经】脾;肺;肾经。【功能主治】健脾去湿;补肺益肾。 主脾虚食少;泄泻；肾虚遗精;消渴;肺劳咳嗽;跌打损伤。【用法用量】内服:煎汤，9_15g;或 入丸、散。外用:适量，捣敷。
[0018] 草豆蔻：【性味】味辛;性温。【归经】脾；胃经。【功能主治】温中燥湿;行气健脾。主寒 湿阴滞脾胃之脘腹冷痛;痞满作胀，呕吐；泄泻;食谷不化;痰馀;脚气；阐疟；口臭。【用法用 量】内服:煎汤，3_6g，宜后下;或入丸、散。
[0019]白术:【性味】苦、甘，温。【归经】归脾、胃经。【功能主治】健脾益气，燥湿利水，止汗， 安胎。用于脾虚食少，腹胀泄泻，痰饮眩悸，水肿，自汗，胎动不安。土白术健脾，和胃，安胎。 用于脾虚食少，泄泻便溏，胎动不安。
[0020] 远志：【性味】苦、辛、温。【归经】归心、肾、肺经。【功能主治】安神益智，祛痰，消肿。 用于心肾不交引起的失眠多梦，健忘惊悸，神志恍惚，咳痰不爽，疮疡肿毒，乳房肿痛。【用法 用量】3~9g。
[0021] 商陆花:【性味】微苦;甘;平。【归经】心；肾经。【功能主治】化痰开窍。主痰湿上蒙； 健忘;嗜睡;耳目不聪。【用法用量】内服:研末，l_3g。
[0022] 石菖蒲：【性味】辛、苦，温。【归经】归心、胃经。【功能主治】化湿开胃，开窍豁痰，醒 神益智。用于脘痞不饥，噤口下痢，神昏癫痫，健忘耳聋。【用法用量】3~9g。
[0023] 甘草:【性味】甘，平。【归经】归心、肺、脾、胃经。【功能主治】补脾益气，清热解毒，祛 痰止咳，缓急止痛，调和诸药。用于脾胃虚弱，倦怠乏力，心悸气短，咳嗽痰多，脘腹、四肢挛 急疼痛，痈肿疮毒，缓解药物毒性、烈性。【用法用量】1.5~9g。
[0024] 为了便于使用，本发明的药物组合物可由石菖蒲、水茴香、丝瓜络、土箭芪、牛尾 参、草豆蔻、白术、远志、商陆花、甘草或其水或其有机溶剂提取物为活性成分，依照制剂学 常规技术制成口服剂型，如：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、 软胶囊剂、口服液、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、混悬剂、粉剂。
[0025] 优选地，上述所述的口服剂型为胶囊剂、片剂、口服液、颗粒剂或丸剂。
[0026] 最优选地，上述所述的口服剂型是胶囊剂。
[0027] 本发明的制剂在使用时根据病人的情况确定用法用量。本发明的制剂在使用时根 据病人的情况确定用法用量，可每日服1-3次，每次1-20剂，如：1-20袋或粒或片等。
[0028] 本发明还提供了一种上述所述药物组合物的制备方法，本发明的发明人在研究中 发现，通过优化制备方法，能够在保持有效药物的情况下，去除杂质或无药效的部分，减少 杂质对治疗效果的干扰，使得该药物组合物更加有效。
[0029] 本发明提供的一种治疗发作性睡病的药物组合物的制备方法，其特征在于包括以 下步骤：
[0030] (1)按处方取石菖蒲、水茴香、远志、商陆花粉碎、混合，加所述混合物重量份3~8 倍的浓度为75%的乙醇回流提取2次，每次加热回流的时间为0.5~2小时，合并提取液，过 滤，减压浓缩成稠膏；
[0031] (2)按处方称取丝瓜络、土箭芪、牛尾参、草豆蔻、白术、甘草与石菖蒲、水茴香、远 志、商陆花乙醇提取后滤渣混合，加所述混合物重量份2~10倍的水煎煮提取2次，每次煎煮 时间为1~2小时，合并提取液，过滤，静置，取上层清夜，减压浓缩成稠膏；
[0032] (3)将步骤（1)和步骤(2)获得的稠膏混合，干燥后粉碎并过筛成80目~100目的细 粉与适量的药学上可接受的载体或/和