药剂输送装置的制造方法
【专利摘要】本发明描述了一种药剂输送装置(1)，包括活塞杆(11)和用于将诸如注射筒(8)的药剂容器保持在主体(2)内的容器载体(7)。与活塞杆(2.2)相关联的至少一个纵向肋(11)被布置成接合载体(7)。载体(7)和该至少一个肋(2.2)中的至少一个包括弹性材料，所述弹性材料适于因载体(7)和该至少一个肋(2.2)之间的接合而变形。
【专利说明】
药剂输送装置
技术领域
[0001 ]本发明涉及一种药剂输送装置。
【背景技术】
[0002]执行注射是对用户和健康护理专业人员提出心理和身体上的多种冒险和挑战的过程。预填充式注射筒是本领域已知的，其填充有选择剂量的药剂以便将药剂给送至病人。还已知药剂输送装置包括用于在使用前后覆盖预填充注射筒的针的针套。通常，针套要么被手动地移动，要么通过围绕针的松弛弹簧的作用而移动。
[0003]存在对改进的药剂输送装置的需要。
【发明内容】
[0004]本发明的一个目的是提供一种改进的药剂输送装置。
[0005]在一个示例性实施例中，根据本发明的药剂输送装置包括活塞杆和用于将药剂容器保持在主体内的容器载体。与活塞杆相关联的至少一个纵向肋被布置成接合载体。载体和该至少一个肋中的至少一个包括弹性材料，所述弹性材料适于因载体和至少一个肋之间的接合而变形。
[0006]在一个示例性实施例中，药剂输送装置进一步包括主体。容器载体布置在主体内。活塞杆连接到主体，并且该至少一个肋以沿径向向内方向突出的方式布置在主体内。载体能够相对于主体从初始位置向近侧方向移动。
[0007]在一个示例性实施例中，药剂输送装置进一步包括套筒，套筒可沿着纵向轴线在主体内移动，从而覆盖或暴露注射针。
[0008]在一个不例性实施例中，容器载体包括横向部分，该横向部分适于支撑注射筒的注射筒筒体上的凸缘，使得注射筒被防止相对于载体向远侧方向移动。横向部分附接到适于接合该至少一个肋的环形管圈。管圈在松弛时具有基本圆形的横截面，并且管圈的内直径大于注射筒的凸缘的最大外径。横向部分包括内管圈，该内管圈通过多个连接肋连接到管圈的第一区段。内管圈的内直径基本对应于注射筒筒体的外径。当管圈相对于内管圈轴向移动时，连接肋适于使第一区段相对于纵向轴线翘曲。一个以上载体肋布置在管圈的内表面上，并且沿径向向内方向突出，突出方式为接合注射筒筒体上的凸缘，用以限制注射筒相对于载体向近侧方向移动。载体肋包括近侧斜面。
[0009]在一个示例性实施例中，肋包括台阶，该台阶适于允许载体移动，直至在近侧上抵靠台阶，这时没有变形或只有较低程度的变形，并且适于使载体从台阶向近侧移动时变形更大的程度。套筒弹簧以使套筒相对于载体向远侧方向偏的方式布置在载体和套筒之间。
[0010]本发明的适用性的进一步范围将从下文给出的详细描述变得显而易见。但是，应该明白，这些详细描述和具体例子虽然指出了本发明的示例性实施方式，但是仅仅是以图解的方式给出的，因为从这些详细描述中，在本发明的精神和范围内的各种变化和改进对于本领域技术人员来说将变得清楚。
【附图说明】
[0011]从仅仅以图解方式给出而因此并非限制本发明的附图和下面给出的详细描述，将可以更全面地理解本发明，并且其中:
[0012]图1A是根据本发明的药剂输送装置一个示例性实施例在使用之前的示意纵截面，
[0013]图1B是根据本发明的容器载体一个示例性实施例的透视示意图，
[0014]图2是根据本发明的药剂输送装置一个示例性实施例在使用期间的示意图，
[0015]图3是根据本发明的药剂输送装置一个示例性实施例的示意横截面图，
[0016]图4是根据本发明的药剂输送装置一个示例性实施例在使用期间的透视细节视图，
[0017]图5是根据本发明的药剂输送装置一个示例性实施例的示意横截面图，
[0018]图6是两个柔性肋接合到一个销的示例性实施例的示意图，并且
[0019]图7是一个柔性肋接合到多个销的示例性实施例的示意图。
[0020]在所有图中，相应的部件用相同的附图标记标示。
【具体实施方式】
[0021]图1A是根据本发明的药剂输送装置I一个示例性实施例的示意纵截面。药剂输送装置I包括基本为细长形和筒形的主体2。
[0022]药剂输送装置I进一步包括套筒6，套筒6具有近侧的挡圈6.1和适于将药剂容器定位在套筒6内的中心的一个以上纵向肋6.2。套筒6可滑动地联接到主体2，用以允许沿着纵向轴线向远侧方向D和/或近侧方向P相对运动。
[0023]用于保持药剂容器(例如，注射筒8)的容器载体7布置在主体2内。
[0024]图1B是容器载体7—个示例性实施例的透视示意图。
[0025]在一个示例性实施例中，载体7包括弹性材料(例如，塑料)，允许载体7变形。在一个示例性实施例中，容器载体7包括横向部分7.1，该横向部分7.1适于支撑注射筒8的注射筒筒体8.2上的凸缘8.1，使得注射筒8被防止相对于载体7向远侧方向D移动。载体7可滑动地布置在主体2内。载体7进一步包括联接到横向部分7.1的管圈7.2。一个以上载体肋7.3布置在管圈7.2的内径向表面上，并且沿径向向内方向突出，从而接合注射筒筒体8.2上的凸缘8.1，用以限制注射筒8相对于载体7向近侧方向P移动。载体肋7.3可以均匀地分布在管圈7.2的圆周上。例如，四个载体肋7.3可以被布置成相互间在角度方向上隔开90°。可以同样地以均匀或非均匀分布方式布置不同数量的载体肋7.3。管圈7.2可以具有基本圆形的横截面，其内直径大于注射筒8的凸缘8.1的最大外径，S卩，在管圈7.2和凸缘8.1之间有基本环形的间隙15，允许管圈7.2有一定程度的变形。
[0026]在一个示例性实施例中，载体肋7.3包括近侧斜面7.4，近侧斜面7.4适于当将注射筒8装配到载体7时，便于载体肋7.3被凸缘8.1径向向外偏移。
[0027]在该示出的实施例中，横向部分7.1包括内管圈7.5，该内管圈7.5通过多个连接肋7.6连接到管圈7.2的若干第一区段7.7。这些第一区段7.7被若干未连接到连接肋7.6的第二区段7.8隔开。在一个示例性实施例中，连接肋7.6在角度方向上对准载体肋7.3。内管圈7.5的内直径基本对应于注射筒筒体8.2的外径。在另一个示例性实施例中，横向部分7.1可以被布置为连接到管圈7.2的横向盘。同样地，连接肋7.6可以不对准载体肋7.3，或连接肋7.6的数量可以不同于载体肋7.3的数量。
[0028]再次参照图1A，主体2包括一个以上纵向主体肋2.2，主体肋2.2适于沿径向从外侧抵靠载体7的管圈7.2。当主体肋2.2抵靠管圈7.2时，管圈7.2可以被主体肋2.2变形，使得管圈7.2的横截面不再是圆形(如图3中所示)。
[0029]在一个示例性实施例中，主体肋2.2的数量等于载体肋7.3和/或连接肋7.6的数量，其中，载体7布置在主体2内，使得载体肋7.3和/或连接肋7.6在角度方向上偏离主体肋2.2。在一个示例性实施例中，载体肋7.3和/或连接肋7.6可以与相邻的主体肋2.2等间隔(参见图3)。例如，载体7可以通过花键联接到主体2，使得载体7相对于主体2处于限定的角位置。这些主体肋2.2各自包括台阶2.3，其中，台阶2.3远侧的主体肋2.2限定的内直径大于台阶近侧的主体肋2.2限定的内直径。载体7能够移动，直至在近侧上抵靠该台阶2.3，这时没有变形或仅有低程度变形。为了向近侧移动超过台阶2.3，载体7的管圈7.2必须变形更多。使管圈7.2变形所需的力由管圈7.2的弹性以及由管圈7.2和主体肋2.2的几何结构限定。
[0030]再次参照图1A，注射筒筒体8.2被布置为空心筒，限定了用于接收药物的腔8.3。中空注射针9以与腔8.3流体连通的方式布置在注射筒筒体8.2的远端处。阻塞件10被布置在注射筒筒体8.2内，用于在近侧限制腔8.3。阻塞件10可以在注射筒筒体8.2内移位，用以将药物从腔经针9排出。
[0031]活塞杆11布置在主体2内，布置方式为接合阻塞件10，用以使阻塞件10在注射筒筒体8.2内移位。在一个示例性实施例中，活塞杆11附接到主体2，防止活塞杆11和主体2之间相对运动。在示出的实施例中，活塞杆11与主体2—体地成形。在另一个示例性实施例中，活塞杆11可以例如通过锁闩固定至主体2。
[0032]套筒弹簧12布置在载体7和套筒6中的纵向肋6.2之间，布置方式为使套筒6相对于载体7向远侧方向D偏，使得套筒6的挡圈6.1抵靠主体2中的轴向止挡2.1，而载体7的管圈7.2抵靠主体2中的台阶2.3。载体7因此相对于主体2在初始位置IP中。
[0033]为了执行注射，可以根据下列示例性方法操作药剂输送装置I。
[0034]如果适用，从针9移除保护性针鞘。
[0035]针9位于套筒6内，防止用户接触和看到它。在该状态下，药剂输送装置I可以被拿在主体2处，然后可以将套筒6推靠注射部位，例如病人的皮肤。因此，套筒6克服套筒弹簧12的力相对于主体2向近侧方向P移动。图2是药剂输送装置I的示意图，套筒6在主体2内向近侧方向P移动并且载体7在初始位置中。图3是对应的横截面图。由于套筒6向近侧方向P移动，套筒弹簧12在套筒6与载体7之间被压缩。因为载体7被主体2中的台阶2.3挡住，所以载体7保持在原位。载体7对抗脱离台阶2.3的变形的材料阻力提供了克服套筒弹簧12的力以将载体7保持在原位的反作用力。
[0036]因此，注射筒8和针9相对主体2停在原位，同时套筒6向近侧方向P移动，而针9因此暴露并且被插入到注射部位中。当套筒弹簧12被完全压缩或如果套筒6抵靠载体7，套筒6相对于载体7、注射筒8和针9的移动停止。针9到达了其插入深度。因此，套筒6相对于主体2向近侧方向P的任何进一步移动都增加了作用在载体7上使载体7变形的力，使得管圈7.2越过台阶2.3并且开始随注射询8—起相对于主体2移动尚开初始位置IP ο
[0037]载体7的变形可以被实现如下:
[0038]内管圈7.5被套筒6和作用在套筒6和内管圈7.5之间至少几乎完全被压缩的套筒弹簧12向近侧方向P移动。这时，管圈7.2仍然被抵靠在台阶2.3上，没有移动。附接在管圈
7.2的远侧边缘上的第一区段7.7的连接肋7.6向内拉第一区段7.7的远侧边缘，由此使第一区段7.7翘曲，使得第一区段7.7的近侧边缘径向向外偏移。由于管圈7.2的整个周长保持基本恒定，所以该翘曲造成第一区段7.7之间的管圈7.2的第二区段7.8中沿相反方向翘曲，管圈7.2因此与台阶2.3脱离，允许管圈7.2沿着肋2.2移动。
[0039]图4是药剂输送装置I的透视细节视图，载体7向近侧移动超过初始位置IP。图5是对应的横截面图。
[0040]由于活塞杆11联接到主体2，所以载体7相对于主体2的移动使得活塞杆11抵靠阻塞件10并使活阻塞件10在注射筒筒体8.2内移位，将药物从腔8.3经注射针9排至注射部位中。
[0041 ]当载体7在主体2内移动时，管圈7.2通过主体肋2.2发生的受控扭曲提供了抵抗药物从腔8.3输送的附加力。该力能够因此通过载体7的弹性及通过主体肋2.2和载体7的几何结构来调节。
[0042]在示出的实施例中，弹性载体7被应用于具有手动针插入和手动药物输送情形的药剂输送装置I中。同样地，弹性载体7可以被应用于具有自动针插入和/或自动药物输送情形的自动药剂输送装置中，用以调节注射力。在这种情况下，弹性载体7可以被布置成与活塞杆11相互作用，用于抵抗注射力，其中活塞杆11不一定要附接到主体2。
[0043]图6是应用挠性材料抵抗和控制两个部件之间的相对运动的一个示例性实施例示意图。部件之一(例如，主体2或载体7)上的销13可以布置在另一个部件上的两个弹性肋14之间。在松驰状态下，肋14之间的距离小于销13的直径。如果销13相对于肋14移动，则它要克服肋14的弹性并且使肋14张开。
[0044]图7是应用挠性材料抵抗两个部件之间的相对运动的一个示例性实施例示意图。部件之一(例如，主体2或载体7)上的弹性肋14可以布置在另一个部件上的连续的销13之间，使得肋14被销13形成之字形。如果销13相对于肋移动，则它们要克服肋14的弹性并且改变其变形。
[0045]在一个示例性实施例中，盖可以布置在药剂输送装置I的远端上。在一个示例性实施例中，观察窗可以布置在盖中，允许观察可布置在药剂输送装置I内的注射筒。
[0046]套筒6可以包括一个以上横向套筒窗口，套筒窗口适于在初始状态下轴向对准盖中的观察窗口，因此允许检查注射筒内含物。
[0047]本文中使用的术语“药物”(drug)或“药剂”(medicament)意指含有至少一种药学活性化合物的药物配制剂，
[0048]其中在一个实施方案中，所述药学活性化合物具有多至1500Da的分子量并且/或者是肽、蛋白质、多糖、疫苗、DNA、RNA、酶、抗体或其片段、激素或寡核苷酸，或是上述药学活性化合物的混合物，
[0049]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物对于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症，诸如糖尿病性视网膜病(diabetic retinopathy )、血栓栓塞病症(thromboembolism disorders)诸如深静脉或肺血栓栓塞、急性冠状动脉综合征(acutecoronary syndrome，ACS)、心绞痛、心肌梗死、癌症、黄斑变性(macular degenerat1n)、炎症、枯草热、动脉粥样硬化和/或类风湿关节炎是有用的，
[0050]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种用于治疗和/或预防糖尿病或与糖尿病有关的并发症(诸如糖尿病性视网膜病)的肽，
[0051]其中在又一个实施方案中，所述药学活性化合物包括至少一种人胰岛素或人胰岛素类似物或衍生物、胰高血糖素样肽(glucagon-1 ike peptide，GLP_1)或其类似物或衍生物、或毒蜥外泌肽-3(exedin-3)或毒蜥外泌肽-4(exedin-4)或毒蜥外泌肽-3或毒蜥外泌肽-4的类似物或衍生物。
[0052]胰岛素类似物例如617(六21)^作(831)^找(832)人胰岛素;1^8(83)、6111(829)人胰岛素;Lys(B28)、Pr0(B29)人胰岛素;Asp(B28)人胰岛素；人胰岛素，其中B28位的脯氨酸被替换为ASp、LyS、Leu、Val或Ala且其中B29位的赖氨酸可以替换为Pro;Ala(B26)人胰岛素;Des(B28-B30)人胰岛素;Des(B27)人胰岛素;和Des(B30)人胰岛素。
[0053]胰岛素衍生物例如B29-N-肉豆蔻酰-des(B30)人胰岛素;B29-N-棕榈酰-des(B30)人膜岛素；B29_N_肉?蔑醜人膜岛素；Β29_Ν_掠桐醜人膜岛素；Β28_Ν_肉?蔑醜LysB28ProB29人胰岛素；Β28-Ν-棕榈酰-LysB28ProB29人胰岛素；Β30-Ν-肉豆蔻酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B30-N-棕榈酰-ThrB29LysB30人胰岛素；B29-N-(N-棕榈酰-T-谷氨酰)_des(B30)人膜岛素!!^^^⑴-石胆酰-T -谷氨酰)_des(B30)人膜岛素;Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)_des(B30)人膜岛素和Β29_Ν_( ω -竣基十七醜)人膜岛素。
[0054]毒蜥外泌肽-4意指例如毒蜥外泌肽-4(1-39)，其是具有下述序列的肽:HHis-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-1le-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pr o—Pro—Ser-NH2o
[0055]毒蜥外泌肽-4衍生物例如选自下述化合物列表:
[0056]H-(Lys)4-des Pro36,des Pro37毒蜥'外泌妝_4( 1_39)_NH2，
[0057]H-(Lys)5-des Pro36,des Pro37毒蜥'外泌妝_4( 1_39)_NH2，
[0058]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0059]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0060]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0061]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0062]des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0063]des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0064]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0065]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39);或
[0066]des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0067]des Pro36[ IsoAsp28]毒蜥'外泌妝_4( 1-39)，
[0068]des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0069]des Pro36[Met(0)14, IsoAsp28]毒蜥'外泌妝-4(1-39)，
[0070]des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0071]des Pro36[Trp(02)25，IsoAsp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0072]des Pro36[Met(0)14Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0073]des ?抓36[]^七(0)141'印(02)25，18(^8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)，
[0074]其中-Lys6-NH2基团可以结合于毒蜥外泌肽-4衍生物的C端；
[0075]或下述序列的毒蜥外泌肽-4衍生物
[0076]H-(Lys)6-des Pro36[Asp28]毒蜥'外泌妝_4(l-39)-Lys6_NH2，
[0077]des Asp28Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0078]H-(Lys)6-des Pro36，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0079]H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)_NH2，
[0080]des ?抓36，？抓37，卩抓38[厶8?28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-(1^8)6-順2，
[0081]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4(l-39)-(Lys)6_NH2，
[0082]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Asp28]毒蜥外泌肽_4( l_39)-(Lys)6-NH2,
[0083]H-(Lys)6_des Pro36[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(1-39)-Lys6_NH2，
[0084]H-des Asp28Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4(1-39)-NH2，
[0085]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2,
[0086]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-NH2,
[0087]des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0088]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0089]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-(Lys)6-NH2,
[0090]H-(Lys)6-des Pro36[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-Lys6-NH2，
[0091 ]des Met(O) 14Asp28Pro36，Pro37，Pro38毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2，
[0092]H-(Lys)6-desPro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-NH2,
[0093]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-NH2,
[0094]des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2,
[0095]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0096]H-Asn-(Glu)5des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0097]H-Lys6-des Pro36[Met (0) 14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4( 1_39)-Lys6-NH2,
[0098]H-des Asp28Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25]毒蜥外泌肽_4( 1-39)-NH2,
[0099]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1_39)-NH2，
[0100]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(1-39)-ΝΗ2,
[0101]des Pro36，Pro37，Pro38[Met (0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4( 1-39)-(Lys)6-NH2,
[0102]H-(Lys)6-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0) 14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽_4(Sl-39)-(Lys)6-NH2,
[0103]H-Asn-(Glu)5-des Pro36，Pro37，Pro38[Met(0)14，Trp(02)25，Asp28]毒蜥外泌肽-4(l-39)-(Lys)6-NH2;
[0104]或前述任一种毒蜥外泌肽-4衍生物的药学可接受盐或溶剂合物。
[0105]激素例如在Rote Liste，ed.2008，第50章中列出的垂体激素(hypophysishormones)或下丘脑激素(hypothalamus hormones)或调节性活性肽(regulatory activepeptides)和它们的拮抗剂，诸如促性腺激素(促滤泡素(Foil itropin)、促黄体激素(Lutropin)、绒毛膜促性腺激素(Chor1ngonadotropin)、绝经促性素(Menotropin))、Somatr ο pine (生长激素(Soma tropin))、去氨加压素(Desmopress in)、特利加压素(Terlipressin)、戈那瑞林(Gonadorelin)、曲普瑞林(Triptorelin)、亮丙瑞林(Leuprorelin)、布舍瑞林(Buserelin)、那法瑞林(Nafarelin)、戈舍瑞林(Goserelin)。
[0106]多糖例如葡糖胺聚糖(glucosaminoglycane)、透明质酸(hyaluronicacid)、肝素、低分子量肝素或超低分子量肝素或其衍生物，或前述多糖的硫酸化，例如多硫酸化的形式，和/或其药学可接受的盐。多硫酸化低分子量肝素的药学可接受盐的一个实例是依诺肝素钠(enoxaparin sodium)。
[0107]抗体是球状血浆蛋白质(?150kDa)，也称为免疫球蛋白，其共有一种基础结构。因为它们具有添加至氨基酸残基的糖链，所以它们是糖蛋白。每个抗体的基础功能单元是免疫球蛋白(Ig)单体(仅含有一个Ig单元)；分泌的抗体也可以是具有两个Ig单元的二聚体如IgA、具有四个Ig单元的四聚体如硬骨鱼(teleost fish)的IgM、或具有五个Ig单元的五聚体如哺乳动物的IgM。
[0108]Ig单体是“Y”形分子，其由四条多肽链组成;两条相同的重链和两条相同的轻链，它们通过半胱氨酸残基之间的二硫键连接。每条重链长约440个氨基酸;每条轻链长约220个氨基酸。每条重链和轻链均含有链内二硫键，链内二硫键稳定它们的折叠。每条链都由称为Ig域的结构域构成。这些域含有约70-110个氨基酸，并根据它们的大小和功能分类被归入不同的范畴(例如，可变或V、恒定或C)。它们具有特征性的免疫球蛋白折叠，其中两个β片层创建一种“三明治”形状，该形状由保守的半胱氨酸和其它带电荷的氨基酸之间的相互作用而保持在一起。
[0109]哺乳动物Ig重链有五种类型，表示为α、δ、ε、γ、和μ。存在的重链的类型决定抗体的同种型;这些链分别可以在I gA、I gD、I gE、I gG、和I gM抗体中找到。
[0110]不同的重链的大小和组成是不同的；α和γ含有大约450个氨基酸，δ含有大约500个氨基酸，而μ和ε具有大约550个氨基酸。每条重链具有两个区，即恒定区(CH)和可变区(VH)0在一个物种中，恒定区在同一同种型的所有抗体中是基本上相同的，但是在不同同种型的抗体中是不同的。重链γ、α和δ具有包含三个串联Ig域的恒定区，和用于增加柔性的绞链区；重链μ和ε具有包含四个免疫球蛋白域的恒定区。重链的可变区在由不同B细胞生成的抗体中是不同的，但其对于由单个B细胞或单个B细胞克隆生成的所有抗体而言是相同的。每条重链的可变区为大约110氨基酸长并包含单个Ig域。
[0111]在哺乳动物中，有两种类型的免疫球蛋白轻链，表示为λ和K。轻链具有两个连续的域:一个恒定域(CL)和一个可变域(VL)。轻链长大约211到217个氨基酸。每个抗体含有两条轻链，它们总是相同的;在哺乳动物中每个抗体仅存在一种类型的轻链，或是K或是λ。
[0112]如上文详述的，虽然所有抗体的大体结构非常相似，但是给定抗体的独特性质是由可变(V)区决定的。更具体地说，可变环一其在轻链(VL)上和重链(VH)上各有三个一负责结合抗原，即抗原特异性。这些环被称为互补决定区(Complementarity DeterminingReg1ns，CDRs)。因为来自VH和VL域的CDR都对抗原结合位点有贡献，所以是重链和轻链的组合，而不是其中单独一个，决定最终的抗原特异性。
[0113]“抗体片段”含有如上定义的至少一个抗原结合片段，并呈现与衍生抗体片段的完整抗体基本上相同的功能和特异性。以木瓜蛋白酶(papain)限制性的蛋白水解消化将Ig原型裂解为三个片段。两个相同的氨基末端片段是抗原结合片段(Fab)，每个片段含有一个完整L链和大约一半H链。第三个片段是可结晶片段(Fe)，其大小相似但包含的是两条重链的羧基末端的那一半，并具备链间二硫键。Fe含有糖、补体结合位点、和FcR结合位点。限制性的胃蛋白酶(pepsin)消化产生含有两条Fab和铰链区的单一F(ab’)2片段，其包括H-H链间二硫键。F(ab’)2对于抗原结合而言是二价的。F(ab’)2的二硫键可以裂解以获得Fab’。此夕卜，可将重链和轻链的可变区融合到一起以形成单链可变片段(scFv)。
[0114]药学可接受盐例如酸加成盐和碱性盐。酸加成盐例如HCl或HBr盐。碱性盐例如具有选自碱或碱土的阳离子，例如似+、或1(+、或032+，或铵离子奸(1?1)(1?2)(1?)(1?4)的盐，其中Rl至R4彼此独立地为:氢、任选取代的C1-C6烷基、任选取代的C2-C6烯基、任选取代的C6-Cl O芳基、或任选取代的C6-C1杂芳基。药学可接受盐的更多实例在"Remington ’ sPharmaceutical Sciences〃17.ed.Alfonso R.Gennaro(Ed.),Mark Publishing Company,Easton，Pa.，U.S.A.，1985中及Encyclopedia of Pharmaceutical Technology中描述。
[0115]药学可接受溶剂合物例如水合物。
[0116]本领域技术人员将会理解，可以在不偏离本发明的全部范围和精神的情况下，对各种各样的装置部件、方法和/或系统以及在此描述的实施例进行修改(添加和/或除去)，本发明的全部范围和精神包含这样的修改及其任何和所有的等同物。
【主权项】
1.一种药剂输送装置(I)，包括: -活塞杆(11)， -容器载体(7 )，其用于将诸如注射筒(8)的药剂容器保持在主体(2)内， 其中，与所述活塞杆(11)相关联的至少一个纵向肋(2.2)被布置成接合所述载体(7)，其中，至少所述载体(7)包括适于因所述载体(7)和所述至少一个肋(2.2)之间接合而变形的弹性材料， 其中，所述容器载体(7)布置在所述主体(2)内，所述活塞杆(11)连接于所述主体(2)，并且所述至少一个肋(2.2)以沿径向向内的方向突出的方式布置在所述主体(2)内， 所述药剂输送装置(I)进一步包括套筒(6)，所述套筒(6)能够在所述主体(2)内沿着纵向轴线移动，以覆盖或暴露注射针(9)。2.根据权利要求1所述的药剂输送装置(I)，其中，所述至少一个肋(2.2)包括因所述载体(7)和所述至少一个肋(2.2)之间接合而变形的弹性材料。3.根据权利要求1或2所述的药剂输送装置(I)，其中，所述容器载体(7)能够相对于所述主体(2)从初始位置(IP)向近侧方向(P)移动。4.根据前述权利要求中的一项所述的药剂输送装置(I)，其中，所述容器载体(7)包括横向部分(7.1)，所述横向部分(7.1)适于支撑注射筒(8)的注射筒筒体(8.2)上的凸缘(8.1)，使得所述注射筒(8)被防止相对于所述载体(7)向远侧方向(D)移动，其中，所述横向部分(7.1)被附接到适于接合所述至少一个肋(2.2)的环形管圈(7.2)。5.根据权利要求4所述的药剂输送装置(I)，其中，所述管圈(7.2)在松驰时具有基本圆形的横截面，其中，所述管圈(7.2)的内直径大于所述注射筒(8)的凸缘(8.1)的最大外径。6.根据权利要求4或5所述的药剂输送装置(I)，其中，所述横向部分(7.1)包括内管圈(7.5)，所述内管圈(7.5)通过多个连接肋(7.6)连接到所述管圈(7.2)的第一区段(7.7)。7.根据权利要求6所述的药剂输送装置(I)，其中，所述内管圈(7.5)的内直径基本对应于所述注射筒筒体(8.2)的外径。8.根据权利要求6或7所述的药剂输送装置(I)，其中，当所述管圈(7.2)相对于所述内管圈(7.5)轴向移动时，所述连接肋(7.6)适于使所述第一区段(7.7)相对于所述纵向轴线翘曲。9.根据权利要4至8中的一项所述的药剂输送装置(I)，其中，一个以上载体肋(7.3)布置在所述管圈(7.2)的内表面上，并且沿径向向内的方向突出，突出方式为接合所述注射筒筒体(8.2)上的凸缘(8.1)，用以限制所述注射筒(8)相对于所述载体(7)向所述近侧方向(P)移动。10.根据权利要求9所述的药剂输送装置(I)，其中，所述载体肋(7.3)包括近侧斜面(7.4)。11.根据前述权利要求中的一项所述的药剂输送装置(I)，其中，所述肋(2.2)包括台阶(2.3)，所述台阶(2.3)适于允许所述载体(7)移动，直至在近侧上抵靠所述台阶(2.3)，这时没有变形或只有较低程度的变形，并且适于使所述载体(7)从所述台阶(2.3)向近侧移动时变形更大的程度。12.根据权利要求1至11中的一项所述的药剂输送装置(I)，其中，套筒弹簧(12)布置在所述载体(7)与所述套筒(6)之间，使得所述套筒(6)相对于所述载体(7)向所述远侧方向 (D)偏。
【文档编号】A61M5/32GK105939746SQ201580006023
【公开日】2016年9月14日
【申请日】2015年1月27日
【发明人】W·胡思马赫尔
【申请人】赛诺菲-安万特德国有限公司