一种治疗子宫颈炎的药物组合物及其制备方法与应用
【专利摘要】本发明涉及一种治疗子宫颈炎的药物组合物及其制备方法与应用，所述药物组合物包括莪术油、细粉及药学上可接受的辅料，所述莪术油及所述细粉由包括以下原料药按如下步骤制备得到：金银花、连翘、黄柏、紫草、莪术、蜈蚣、白及和五倍子；所述步骤包括将莪术提油后得所述挥发油及提取液a，与黄柏、金银花和紫草的醇水提取液b，及蜈蚣、连翘、五倍子和白及水提取液c合并制备得到的。实验表明，本发明的药物组合物具有良好的治疗宫颈糜烂的作用和良好的抗炎作用。
【专利说明】
-种治疗子宫颈炎的药物组合物及其制备方法与应用
技术领域
[0001] 本发明设及一种治疗炎症药物组合物及其制备方法与应用，具体是指一种治疗子 宫颈炎的药物组合物及其制备方法与应用。
【背景技术】
[0002] 子宫颈炎为常见的妇科病，有白带增多、腰腹痛及腰紙部不适或月经不调等症状， 病程日久，如不注意，病原体如链球菌、葡萄球菌、大肠杆菌及霉菌、滴虫等就可通过沿生殖 器粘膜上行蔓延、经血行散布、经淋己扩散、直接蔓延等多种途径，侵入子宫颈任何部位而 发生炎症。子宫颈炎主要表现为宫颈糜烂、子宫颈粘膜息肉、子宫颈肥大及子宫颈腺体囊肿 等，可同时存在，亦可两者或单独存在。子宫颈糜烂主要通过如下方式形成：当子宫颈长期 浸在碱性分泌物中时，鱗状上皮即逐渐脱落，代之W柱状上皮，可见上皮下小血管显露而呈 现鲜红色，称单纯性宫颈糜烂;久之，腺上皮过度增生，并伴随不同程度的间质组织增生，而 呈现颗粒状高低不平之外观，称颗粒型糜烂；W后由于增生更甚，出现乳头样突起，称乳头 型糜烂。宫颈糜烂是一种最常见的慢性宫颈炎，一般分为III度:1度是指糜烂面积占整个宫 颈面积的1/3W内，II度是指糜烂面积占整个宫颈面积的~2Λ之间，III度是指糜烂面 积占整个宫颈面积的2/3W上。宫颈糜烂是已婚女性常见病，很大程度都是由分娩、流产或 手术操作损伤宫颈，W及产稱期、经期不卫生、不洁的性生活及细菌感染而导致的，表现为 白带增多、色黄、质粘稠，偶尔出现脈性白带、血性白带、白带异味、腰酸、腹痛及下腹部重坠 感，有的腰紙部疼痛、痛经，性生活也会引起接触性出血，尿频、尿急、尿痛，有时继发尿路感 染。
[0003] 治疗子宫颈炎，目前采用力普刀、宫颈超声治疗等，均有利有弊，疗效不切，且存有 一定的副作用和风险，给患者造成了不同程度的痛苦和经济负担。药物治疗中临床上一般 采用抗生素或/和横胺类药物治疗宫颈糜烂，如替卡西林钢克拉维酸钟、替卡西林、氨曲南、 头抱赃酬、卡那霉素、横胺甲恶挫、氨节西林、簇节西林等。采用上述疗法，其主要缺陷在于 西药不良反应多，且随着耐药菌的出现，治疗难度越来越大。
[0004] 现有技术亦有所尝试采用中药治疗子宫颈炎与宫颈糜烂，如CN 102743590 B公开 了一种治疗糜烂型慢性子宫颈炎的中药冲洗剂及其制备方法，该案取马鞭草、八仙草、八角 莲、了哥王、Ξ白草三棵针、大青叶、大飞扬草、大金钱草、万年青根、山白菊、山豆根、山慈 姑、千里光、千层塔、千金藤、小飞扬草、马尾连、马齿宽、马桑叶、天茄子、黄琴、黄连、黄柏、 黄花母、救必应、银柴胡、马簡子和甘草，将W上29味药放入水中浸泡，然后文火煎制，过滤 去渣，煎出的药液即为治疗糜烂型慢性子宫颈炎的中药冲洗剂。CN103181950A公开了一种 治疗宫颈糜烂的中药，其是由雄黄、儿茶、冰片、芒硝配合而成。CN101919991B公开了一种防 治宫颈癌的药物组合物及其制备方法，该药物组合物的原料药组成为银花、義术、连翅、娱 蚁、紫草和黄柏，在制备方法中先将義术和连翅提挥发油，原料金银花与娱蚁水提，原料黄 柏与紫草醇提，提取液经浓缩、干燥制得药粉，与挥发油混合，进一步加工成临床可接受的 外用剂型。发明人通过研究发现，CN101919991B公开的组合物由于组方配伍及制备工艺等 原因，抗炎作用不能达到实际要求，例如该专利在提取金银花的操作中，采用水提取，溫度 较高，而金银花主要有效成分绿原酸对溫度不耐受等。因此，本领域亟需开发抗炎作用更 强，效果更佳的药物组合物。
【发明内容】
[0005] 本发明的一个目的是在CN101919991B公开的防治宫颈癌的药物组合物栓剂及其 制备方法的基础上，通过优化原料药组成，改变制备方法，提供一种新的治疗炎症(如子宫 颈炎)的药物组合物。
[0006] 本发明的另一目的在于提供所述药物组合物的制备方法。
[0007] 本发明的再一目的在于提供所述药物组合物在制备用于治疗炎症，例如子宫颈炎 的药物中的用途。
[0008] 为实现上述目的，一方面，本发明提供一种治疗子宫颈炎的药物组合物，该药物组 合物包括義术油、细粉及药学上可接受的辅料；
[0009] 所述義术油及所述细粉由包括W下重量份的原料药经如下步骤制备得到：
[0010] 金银花5~25重量份、连翅5~25重量份、黄柏5~25重量份、紫草5~25重量份、義 术10~40重量份、娱蚁1~10重量份、白及1~10重量份、五倍子5~20重量份；
[00川所述步骤包括：
[0012]取義术加入5~10重量倍的水，浸泡过夜，提取挥发油5~10小时，该挥发油为所述 義术油，提取挥发油后的药液过滤得提取液a;
[0013] 将黄柏、金银花和紫草混合后，加入5~10重量倍的体积分数为50%~90%的乙 醇，回流提取1~5次，每次1~3小时，合并乙醇提取液，除去乙醇，得提取液b;
[0014] 将娱蚁、连翅、五倍子和白及混合后，加入5~20重量倍的水，提取1~5次，每次1~ 3小时合并煎液，滤过得提取液C;
[0015] 将提取液a、提取液b及提取液C合并，浓缩，干燥，粉碎得所述细粉。
[0016] 本发明的技术方案是在CN101919991B公开的防治宫颈癌的药物组合物栓剂及其 制备方法的基础上，通过改变原料药种类及制备方法优化得到的，所制的药物组合物能够 更有效地治疗子宫颈炎。W其中金银花、黄柏及紫草的提取为例，本发明的中医组方中，金 银花为君药，黄柏及紫草为方中臣药，金银花主攻清热解毒，黄柏、紫草助推金银花清热之 力，兼有凉血、燥湿之效，Ξ者混合提取便于相近功效成分同时溶出，减少工作步骤，增加提 取物中有效成分含量；同时，本发明采用的是一定浓度乙醇将其与活性成分理化性质相近 的臣药黄柏、紫草合并提取，避免了溫度对有效成分的破坏。本发明中连翅为方中君药，入 药的果实含有白枠脂酸、熊果酸、齐墳果酸、牛募子巧、罗汉松脂素、连翅巧元、连翅酪、连翅 巧、连翅醋巧等化合物。连翅种子含有挥发油，同时考虑药物间的相互作用并结合处方中药 材所含有效成分的理化性质，将连翅、白及、五倍子与娱蚁合并水提取更为合理。
[0017] 本发明组方增加了五倍子和白及两味药材，一方面增加运两味药提高了抗炎活 性，另一方面增加运两味药后，按本发明方法所得药物组合物具有收敛作用，能有效改善创 面的炎性渗出等症状、防止出血，使得本发明组合物特别有利于制成外用剂型。此外，添加 运两味药还可增强抗病毒作用W及有效预防宫颈癌的发生。
[0018] 根据本发明的具体实施方案，在本发明所述的药物组合物中，所述的原料药具体 为:金银花13.8重量份、连翅13.8重量份、黄柏13.8重量份、紫草13.8重量份、義术27.6重量 份、娱蚁4.2重量份、白及4.8重量份、五倍子8.1重量份。
[0019] 根据本发明的具体实施方案，在本发明所述的药物组合物中，所述的原料药具体 为:金银花10重量份、连翅5重量份、黄柏5重量份、紫草10重量份、義术20重量份、娱蚁5重量 份、白及5重量份、五倍子5重量份。
[0020] 根据本发明的具体实施方案，在本发明所述的药物组合物中，所述的原料药具体 为:金银花15重量份、连翅15重量份、黄柏15重量份、紫草15重量份、義术30重量份、娱蚁5重 量份、白及5重量份、五倍子10重量份。
[0021] 根据本发明的具体实施方案，在本发明所述的药物组合物中，所述的原料药具体 为:金银花15重量份、连翅10重量份、黄柏10重量份、紫草15重量份、義术35重量份、娱蚁10 重量份、白及10重量份、五倍子10重量份。
[0022] 根据本发明的具体实施方案，在本发明所述的药物组合物中，所述步骤包括：
[0023] 取義术加入8重量倍的水，浸泡过夜，提取挥发油8小时，该挥发油为所述義术油， 提取挥发油后的药液过滤得提取液a;
[0024] 将黄柏、金银花和紫草混合后，加入8重量倍体积分数为70 %的乙醇，回流提取2 次，每次1.5小时，合并乙醇提取液，除去乙醇，得提取液b;
[0025] 将娱蚁、连翅、五倍子和白及混合后，加入10重量倍水，提取3次，每次1.5小时合并 煎液，滤过得提取液C;
[0026] 将提取液a、提取液b及提取液C合并，浓缩，干燥，粉碎得所述细粉。
[0027] 另一方面，本发明还提供了所述的药物组合物的制备方法，该方法包括：
[00%]取義术加入5~10重量倍的水，浸泡过夜，提取5~10小时，得所述義术油，提取義 术油后的药液过滤得提取液a;
[0029] 将黄柏、金银花和紫草混合后，加入5~10重量倍体积分数为50%~90%的乙醇， 回流提取1~5次，每次1~3小时，合并乙醇提取液，除去乙醇得提取液b;
[0030] 将娱蚁、连翅、五倍子和白及混合后，加入5~20重量倍水，提取1~5次，每次1~3 小时合并煎液，滤过得提取液C;
[0031 ]将提取液a、提取液b及提取液C合并，浓缩，干燥，粉碎成所述细粉；
[0032] 将所述细粉、所述義术油及药学上可接受的辅料混合，制得所述药物组合物。
[0033] 本发明所述的药物组合物可采用药剂学中常规的制药方法将所述细粉、所述義术 油及药学上可接受的辅料混合，制备成所需中药制剂。
[0034] 另一方面，本发明还提供一种药物制剂，其是W本发明所述的药物组合物制成的 制剂形式，具体而言，该药物制剂是W本发明所述的药物组合物中所述義术油及所述细粉 加入药学上可接受的辅料制备而成的外用剂型;优选地，所述的药物制剂为栓剂、泡腾剂、 喷雾剂、气雾剂或膏剂。
[0035] 根据本发明的具体实施方案，本发明所述的药物制剂为栓剂。优选地，该栓剂还可 包括:单硬脂酸甘油醋、硬脂酸、混合脂肪酸甘油醋36型、径苯乙醋及丙二醇。
[0036] 含有如上辅料的本发明的栓剂可按如下方法制备得到：
[0037] 将单硬脂酸甘油醋、硬脂酸及混合脂肪酸甘油醋36型混合，在60~65°C融化后，加 入本发明所述的药粉制成含中药提取物的药液，优选地，将该药粉预先粉碎成细粉;将径苯 乙醋加入到丙二醇中溶解后，加入義术油制成含義术油的药液，揽拌均匀;待含中药提取物 的药液溫度降至40±2°C时，加入含義术油的药液，揽拌均匀，灌注于栓模中，冷却，制成栓 剂。
[0038] 另一方面，本发明还提供了所述的药物组合物或所述的药物制剂在制备用于治疗 炎症的药物中的应用;优选地，所述炎症为子宫颈炎。
[0039] 综上所述，本发明在CN101919991B公开的防治宫颈癌的药物组合物栓剂及其制备 方法的基础上，通过优化原料药组成，改变制备方法，提供了一种具有良好的治疗炎症(特 别是子宫颈炎)的药物组合物。具体地，本发明具有如下有益技术效果：
[0040] (1)本发明通过优化原料药组成，改变制备工艺获得了一种较CN101919991B抗炎 效果更佳的药物组合物。
[0041] (2)本发明通过将金银花、黄柏及紫草混合提取，便于相近功效成分同时溶出，减 少工作步骤，增加提取物中有效成分含量。同时，采用一定浓度的乙醇提取，避免用水提取 时溫度过高对有效成分的破坏。
[0042] (3)本发明将连翅与佐药五倍子、白及、娱蚁合并提取，能保证抗菌成分溶出，增强 该药抗炎活性。
[0043] (4)本发明组方增加了五倍子和白及两味药材，在提高抗炎活性的同时，一方面增 加运两味药增加了抗炎活性，另一方面提高了药物组合物的收敛作用，能更有效改善创面 的炎性渗出等症状、防止出血。此外，添加运两味药还可增强抗病毒作用W及有效预防宫颈 癌的发生。
【具体实施方式】
[0044] 为了对本发明的技术特征、目的和有益效果有更加清楚的理解，现结合具体实施 例对本发明的技术方案进行W下详细说明，应理解运些实施例仅用于说明本发明而不用于 限制本发明的范围。各实施例中未详细提及的步骤均可按照所属领域的常规操作进行。
[0045] 实施例1栓剂制备实施例
[0046] 本实施例原料药组成为：
[0047] 金银花3.428kg(约13.8重量份）连翅3.428kg(约13.8重量份）黄柏3.428kg(约 13.8重量份）紫草3.428kg(约13.8重量份）義术6.85化g(约27.6重量份）娱蚁1.028kg(约 4.2重量份）白及1.化g(约4.8重量份)五倍子化g(约8.1重量份）。
[0048] 将上述重量的原料药经如下步骤制成所述药物组合物的栓剂：
[0049] 取義术加入8重量倍的水，浸泡过夜，提取挥发油8小时，得義术油，提取挥发油后 的药液过滤得提取液a;
[0050] 将黄柏、金银花和紫草混合后，加入8重量倍体积分数为70 %的乙醇，回流提取2 次，每次1.5小时，合并乙醇提取液，除去乙醇，得提取液b;
[0051] 将娱蚁、连翅、五倍子和白及混合后，加入10重量倍水，煎煮提取3次，每次1.5小 时，合并煎液，得提取液C;
[0052 ]将提取液a、提取液b及提取液C合并，浓缩，干燥，粉碎，得细粉；
[0053]将单硬脂酸甘油醋360g、硬脂酸180g、适量混合脂肪酸甘油醋36型，混合，于60~ 65°C烙融制成基质，加入所得细粉，揽拌均匀，备用;称取1?的径苯乙醋加入到120g的丙二 醇中，在50°C加热溶解，加入所得義术油，揽拌均匀;待药液溫度降至40±2°C时，加入丙二 醇溶解药液，揽拌均匀，灌注于栓模中，于5~8°C冷却10~15分钟，制成栓剂。
[0054] 实施例2栓剂制备实施例
[0055] 本实施例原料药组成为：
[0056] 金银花2.484kg( 10重量份），连翅1.244kg(5重量份），黄柏1.244kg(5重量份），紫 草2.484kg( 10重量份），義术4.968kg(20重量份），娱蚁1.244kg(5重量份），白及1.244kg(5 重量份），五倍子1.244kg(5重量份）。
[0057] 将上述重量的原料药经如下步骤制成所述药物组合物的栓剂：
[0058] 取義术加入5重量倍的水，浸泡过夜，提取挥发油10小时，得義术油，提取挥发油后 的药液过滤得提取液a;
[0059] 将黄柏、金银花和紫草混合后，加入5重量倍体积分数为50%的乙醇，回流提取3 次，每次2小时，合并乙醇提取液，除去乙醇，得提取液b;
[0060] 将娱蚁、连翅、五倍子和白及混合后，加入10重量倍水，煎煮提取3次，每次1.5小 时，合并煎液，得提取液C;
[0061 ]将提取液a、提取液b及提取液C合并，浓缩，干燥，粉碎，得细粉；
[0062] 将单硬脂酸甘油醋270g、硬脂酸135g、适量混合脂肪酸甘油醋36型，混合，于60~ 65°C加热使完全融化，加入所得细粉，揽拌均匀，备用;称取9g的径苯乙醋加入到90g的丙二 醇中，在50°C加热溶解，然后加入所得義术油，揽拌均匀;待药液溫度降至40±2°C时，加入 丙二醇溶解药液，揽拌均匀，灌注于栓模中，于5~8°C冷却10~15分钟，制成栓剂。
[0063] 实施例3泡腾剂制备实施例
[0064] 本实施例原料药组成为：
[0(?日]金银花3.728kg( 15重量份），连翅3.728kg( 15重量份），黄柏3.728kg( 15重量份）， 紫草3.728kg( 15重量份），義术7.45化g(30重量份），娱蚁1.244kg(5重量份），白及1.244kg (5重量份），五倍子2.484kg (10重量份）。
[0066] 将上述重量的原料药经如下步骤制成所述药物组合物的泡腾剂：
[0067] 取義术加入8重量倍的水，浸泡过夜，提取挥发油8小时，得義术油，提取挥发油后 的药液过滤得提取液a;
[0068] 将黄柏、金银花和紫草混合后，加入8重量倍体积分数为70 %的乙醇，回流提取2 次，每次1.5小时，合并乙醇提取液，除去乙醇，得提取液b;
[0069] 将娱蚁、连翅、五倍子和白及混合后，加入10重量倍水，煎煮提取3次，每次1.5小 时，合并煎液，得提取液C;
[0070] 将提取液a、提取液b及提取液C合并，浓缩，干燥，粉碎，得细粉；
[0071] 将巧樣酸于105°C干燥2小时，碳酸钢、碳酸氨钢于120°C干燥2小时，分别粉碎过 100目筛，密闭保存;甜菊糖巧、水溶性淀粉分别粉碎过100目筛;PEG6000粉碎过140目筛，干 燥器中保存备用。制备过程中控制制剂环境溫度与湿度分别在25°C、45%W下；取所得细 粉、巧樣酸305g混合均匀，再加甜菊糖巧37g混合均匀的粉末A;将碳酸氨钢261g和碳酸钢 392g、水溶性淀粉500g混合均匀，得粉末B;将粉末A与粉末B混合，加入PEG6000 50g，加入所 得義术油充分混匀;混合粉末直接压片，制得泡腾片。
[0072] 实施例4喷雾剂制备实施例
[0073] 本实施例原料药组成为：
[0074] 金银花3.728kg( 15重量份），连翅3.728kg( 15重量份），黄柏3.728kg( 15重量份）， 紫草3.728kg( 15重量份），義术7.45化g(30重量份），娱蚁1.244kg(5重量份），白及1.244kg (5重量份），五倍子2.484kg (10重量份）。
[0075] 将上述重量的原料药经如下步骤制成所述药物组合物的喷雾剂：
[0076] 取義术加入10重量倍的水，浸泡过夜，提取挥发油5小时，得義术油，提取挥发油后 的药液过滤得提取液a;
[0077] 将黄柏、金银花和紫草混合后，加入10重量倍体积分数为75%的乙醇，回流提取2 次，每次2小时，合并乙醇提取液，除去乙醇，得提取液b;
[0078] 将娱蚁、连翅、五倍子和白及混合后，加入15重量倍水，煎煮提取3次，每次1小时， 合并煎液，得提取液C;
[0079] 将提取液a、提取液b及提取液C合并，浓缩，干燥，粉碎，得细粉，加入所得義术油， 并依次加入丙二醇900g，香蕉香精160g，混匀，然后加乙醇至40L，混匀，制成喷雾剂。
[0080] 实施例5气雾剂制备实施例
[0081] 本实施例原料药组成为：
[0082] 金银花0.857g(约13.8重量份)连翅0.857邑(约13.8重量份)黄柏0.857邑(约13.8重 量份）紫草〇.857g(约13.8重量份)義术1.714肖(约27.6重量份)娱蚁0.257肖(约4.2重量份） 白及0.3g(约4.8重量份)五倍子0.5g(约8.1重量份）。
[0083] 将上述重量的原料药经如下步骤制成所述药物组合物的气雾剂：
[0084] 取義术加入8重量倍的水，浸泡过夜，提取挥发油8小时，得義术油，提取挥发油后 的药液过滤得提取液a;
[0085] 将黄柏、金银花和紫草混合后，加入8重量倍体积分数为70 %的乙醇，回流提取2 次，每次1.5小时，合并乙醇提取液，除去乙醇，得提取液b;
[0086] 将娱蚁、连翅、五倍子和白及混合后，加入10重量倍水，煎煮提取3次，每次1.5小 时，合并煎液，得提取液C;
[0087] 将提取液a、提取液b及提取液C合并，浓缩，干燥，粉碎，得细粉，加入所得義术油， 混匀，然后加乙醇适量，混匀，将上述乙醇溶液与二氯二氣甲烧灌装而制成气雾剂。
[0088] 实施例6膏剂制备实施例
[0089] 本实施例原料药组成为：
[0090] 金银花0.621g(10重量份），连翅0.311g(5重量份），黄柏0.311g(5重量份），紫草 0.621g(l〇重量份），義术1.242g(20重量份），娱蚁0.311g(5重量份），白及0.311g(5重量 份），五倍子〇.311g(5重量份）。
[0091] 将上述重量的原料药经如下步骤制成所述药物组合物的膏剂：
[0092] 取義术加入8重量倍的水，浸泡过夜，提取挥发油6小时，得義术油，提取挥发油后 的药液过滤得提取液a;
[0093] 将黄柏、金银花和紫草混合后，加入8重量倍体积分数为70%的乙醇，回流提取2 次，每次3小时，合并乙醇提取液，除去乙醇，得提取液b;
[0094] 取娱蚁、连翅、五倍子和白及加入12重量倍水，煎煮提取2次，每次2小时，合并煎 液，得提取液C;
[OOM]将提取液a、提取液b及提取液c合并，浓缩，干燥，粉碎，得细粉；
[0096] 取所得细粉分散在水中，在加入0.2g构祿酸，揽拌，获得第一相，将5g聚丙締酸钢 用水充分溶胀，得到第二相，将〇.4g径苯乙基醋加入到20g橡胶中，再加入所得義术油充分 揽拌，获得第Ξ相，将第二相和第Ξ相充分混合，再将第一相加入其中制成膏剂。
[0097] 实施例7抗炎实验
[0098] 1.对实验性大鼠足巧肿的影响
[0099] 实验材料：动物Wistar雄性大鼠，购自南京军区总医院，合格证：SCXK(苏）2003- 0004。阿司匹林栓，西安亨通光华制药有限公司，批号：20104082。治疗I组采用本发明药物 实施例1制备得到的药物组合物栓剂。治疗Π 组采用CN 101919991 B公开的药物组合物(银 花3kg、義术化g、连翅3kg、娱蚁3kg、紫草3kg、黄柏3kg;取原料药義术和连翅加8重量倍的 水，提取8小时，得挥发油25-3化1和提取液a;取原料药银花和娱蚁加8重量倍的水，煎煮2 次，每次1小时，得提取溶液b;取原料药黄柏和紫草，加70%乙醇提取2次，回收乙醇，得提取 液C;合并W上提取液a、b和C，浓缩，干燥，得药粉，出粉率为12%;取半合成脂肪酸醋40g，取 上述药粉8g，再喷入上述所得挥发油，按常规方法制得栓剂）。
[0100] 实验方法:取Wi star雄性大鼠120只，体重130~150g，随机分为4组，即治疗I组、治 疗Π 组、对照I组(模型组)和对照Π 组(阿司匹林栓组），治疗I组、治疗Π 组给予相应药物栓 剂，对照Π 组给予阳性药栓剂，对照I组给同体积空白基质栓剂。15min后，给所有实验大鼠 从右后足掌屯、向踩关节皮下注射10%鲜蛋清0.1ml。自注射0.5、l、3、4h时分别用足巧容量 器测定大鼠注射药物的踩关节的肿胀度，所得结果如表1所示，从表1可W看出，各给药组给 药后足趾肿胀程度均明显减小，其中治疗Ι、Π 组与时间呈正相关，并且相同时间点时治疗I 组足肿胀的程度明显小于治疗Π 组。
[0101] 表1治疗组及对照组对实验大鼠足巧肿胀的影响（玄ts)
[0102]
[0103] 注：与对照 Π 组比较，*:P<0.05，**:P<0.01
[0104] 2.对实验小鼠耳廓毛细血管通透性的影响
[01化]实验材料：昆明种雄性小鼠，购自南京军区总医院，合格证:SCXK(苏）2003-0004。 阿司匹林栓，西安亨通光华制药有限公司，批号:20104082。治疗I组采用本发明药物实施例 2制备得到的药物组合物栓剂。治疗Π 组采用CN 101919991 B公开的药物组合物银花3kg、 義术化g、连翅3kg、娱蚁3kg、紫草3kg、黄柏3kg;取原料药義术和连翅加8重量倍的水，提取8 小时，得挥发油25-3化1和提取液a;取原料药银花和娱蚁加8重量倍的水，煎煮2次，每次1小 时，得提取溶液b;取原料药黄柏和紫草，加70%乙醇提取2次，回收乙醇，得提取液c;合并W 上提取液a、b和C，浓缩，干燥，得药粉，出粉率为12%;取半合成脂肪酸醋40g，取上述药粉 8g，再喷入上述所得挥发油，按常规方法制得栓剂）。
[0106] 实验方法:取昆明种雄性小鼠100只，体重18~22g，随机分成5组，即对照I组(空白 对照组）、对照Π 组(模型组）、对照虹组(阿司匹林栓组）、治疗I组、治疗Π 组。治疗I组、治疗 Π 组给予栓剂;对照Ι、Π 组给同体积空白基质栓剂。0.5h后给对照Π 、对照虹组、治疗I组、 治疗Π 组小鼠右耳廓近边缘滴2滴二甲苯。15min后用直径8mm的打孔器取下小鼠耳廓滴二 甲苯肿胀处及对照I组小鼠右耳近缘处组织，称重，所得结果如表2所示，从表2中可W看出， 对照Π 组与对照I组比较，小鼠耳片重量明显高于对照I组，表明造模成功;治疗组与对照Π 组比较，小鼠耳片重量均降低;其中治疗I组降低明显，并与对照I组无显著差异，表明治疗I 组中的本发明栓剂能显著降低小鼠耳片重量，降低小鼠耳廓毛细血管通透性，并恢复至正 常范围内。
[0107] 表2治疗组及对照组对小鼠耳廓毛细血管通透性的影响（X +S)
[010 引
[0109] 注:与对照I组比较*:p<0.05，**:P<0.01;与对照 Π 组比较#:P<0.05，##:P<0.01
[0110] 3.对苯酪致宫颈炎大鼠的影响
[0111] 实验材料:雌性SD大鼠：由南京军区医院实验动物中屯、提供，合格证号：SCXK(军） 2007-012;消糜阴道泡腾片，海外制药，批号:20081001,治疗I组采用本发明药物实施例1制 备得到的药物组合物栓剂。治疗Π 组采用CN 101919991 B公开的药物组合物银花3kg、義术 化g、连翅3kg、娱蚁3kg、紫草3kg、黄柏3kg;取原料药義术和连翅加8重量倍的水，提取8小 时，得挥发油25-3化1和提取液a;取原料药银花和娱蚁加8重量倍的水，煎煮2次，每次1小 时，得提取溶液b;取原料药黄柏和紫草，加70%乙醇提取2次，回收乙醇，得提取液C;合并W 上提取液a、b和C，浓缩，干燥，得药粉，出粉率为12%;取半合成脂肪酸醋40g，取上述药粉 8g，再喷入上述所得挥发油，按常规方法制得栓剂）。
[0112] 实验方法:取健康雌性SD大鼠50只，体重180~220g。随机分为5组，分别为正常对 照组、模型组、阳性对照组(消糜阴道泡腾片）、治疗I组、治疗Π 组。复制大鼠宫颈炎模型：用 1ml注射器轻轻插入SD大鼠阴道深处约1cm处，注入25%苯酪胶浆O.lml/lOOg，原位停留1~ 2min，防止液体溢出隔天1次，共5次。治疗I组、治疗Π 组给予栓剂，阳性对照组给予消糜阴 道泡腾片，正常对照组和模型组给同体积空白基质栓剂。每天给药1次，连续给药14d。从造 模开始，每天肉眼观察大鼠阴道外口有无红肿、充血及脈性分泌物。末次给药后化称体重， 腹主动脉取血分离血清检测炎性细胞因子IL-li3、PGE2、TNF-a的含量，取阴道称重计算重量 指数，再取一块组织备检，用10%中性甲醒固定，石蜡包埋、切片，皿染色，光镜观察阴道至 子宫组织形态学变化及粘膜、粘膜下间质形态学的炎性改变，结果如表3、表4、表5所示，从 表中可W看出模型组大鼠阴道系数明显增加与正常组比较有显著性差异(P<〇.01);与模型 组比较，治疗I组、治疗Π 组大鼠阴道系数降低(P<0.01);苯酪致阴道及宫颈炎大鼠模型组 大鼠的宫颈上皮组织变性坏死、炎细胞浸润、宫腔内炎性渗出物与正常组比较具有显著性 升高(P<0.01)。治疗I组、治疗Π 组宫颈上皮组织变性坏死、炎细胞浸润、宫腔内炎性渗出物 明显降低，与模型组比较均具有显著性差异(p<0.01);与正常组比较，模型大鼠血清炎性细 胞因子化-10、？662、了^-〇的含量明显升高。<〇.〇1);与模型组比较，阳性对照组、治疗1组 可明显降低细胞因子IL-ie、PGE2、TNF-a的含量。<〇.〇1，？<〇.〇5)，治疗11组可降低细胞因 子 PGE2 的含量(P<0.05)。
[0113] 表3治疗组、对照组及阳性组对苯酪致宫颈炎大鼠阴道系数的影响；丈+s，n=10)
[0114]
[011引注:与正常组比较皿:P<0.01;与模型组比较**:P<0.01
[0116] 表4本发明药物对苯酪致宫颈炎大鼠阴道及宫颈炎模型病理的影响（去+S，α=10)
[0117]
[0118] 注:与正常组比较皿:Ρ<0.01;与模型组比较**:Ρ<0.01
[0119] 表5治疗组、对照组及阳性组对苯酪致宫颈炎大鼠血清炎性细胞因子的影响 (+ S, η二 10)
[0120]
[0121] 注:与正常组比较^:P<0.01;与模型组比较**:P<0.01 ' '
[0122] 4.结论
[0123] 通过本发明药物组合物对蛋清致实验大鼠足巧肿胀的影响、对二甲苯致实验小鼠 耳廓毛细血管通透性的影响及对苯酪致宫颈炎大鼠的影响研究结果表明：本发明药物组合 物有良好的抗炎作用，可用于治疗子宫颈炎。
[0124] 最后说明的是上实施例仅用于说明本发明的实施过程和特点，而非限制本发 明的技术方案，尽管参照上述实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应 当理解:依然可W对本发明进行修改或者等同替换，而不脱离本发明的精神和范围的任何 修改或局部替换，均应涵盖在本发明的保护范围当中。
【主权项】
1. 一种治疗子宫颈炎的药物组合物，该药物组合物包括莪术油、细粉及药学上可接受 的辅料； 所述莪术油及所述细粉由包括以下重量份的原料药按如下步骤制备得到： 金银花5~25重量份、连翘5~25重量份、黄柏5~25重量份、紫草5~25重量份、莪术10 ~40重量份、娱蚁1~10重量份、白及1~10重量份、五倍子5~20重量份； 所述步骤包括： 取莪术加入5~10重量倍的水，浸泡过夜，提取挥发油5~10小时，该挥发油为所述莪术 油，提取挥发油后的药液过滤得提取液a; 将黄柏、金银花和紫草混合后，加入5~10重量倍的体积分数为50 %~90 %的乙醇，回 流提取1~5次，每次1~3小时，合并乙醇提取液，除去乙醇，得提取液b; 将蜈蚣、连翘、五倍子和白及混合后，加入5~20重量倍的水，提取1~5次，每次1~3小 时合并煎液，滤过得提取液c; 将提取液a、提取液b及提取液c合并，浓缩，干燥，粉碎得所述细粉。2. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述的原料药为： 金银花13.8重量份、连翘13.8重量份、黄柏13.8重量份、紫草13.8重量份、莪术27.6重 量份、蜈蚁4.2重量份、白及4.8重量份、五倍子8.1重量份;或 金银花10重量份、连翘5重量份、黄柏5重量份、紫草10重量份、莪术20重量份、蜈蚁5重 量份、白及5重量份、五倍子5重量份;或 金银花15重量份、连翘15重量份、黄柏15重量份、紫草15重量份、莪术30重量份、蜈虫公5 重量份、白及5重量份、五倍子10重量份;或 金银花15重量份、连翘10重量份、黄柏10重量份、紫草15重量份、莪术35重量份、蜈蚁10 重量份、白及10重量份、五倍子10重量份。3. 根据权利要求1所述的药物组合物，其中，所述步骤包括： 取莪术加入8重量倍的水，浸泡过夜，提取挥发油8小时，该挥发油为所述莪术油，提取 挥发油后的药液过滤得提取液a; 将黄柏、金银花和紫草混合后，加入8重量倍体积分数为70 %的乙醇，回流提取2次，每 次1.5小时，合并乙醇提取液，除去乙醇，得提取液b; 将蜈蚣、连翘、五倍子和白及混合后，加入10重量倍水，提取3次，每次1.5小时合并煎 液，滤过得提取液c; 将提取液a、提取液b及提取液c合并，浓缩，干燥，粉碎得所述细粉。4. 权利要求1~3中任一项所述的药物组合物的制备方法，该方法包括： 取莪术加入5~10重量倍的水，浸泡过夜，提取挥发油5~10小时，该挥发油为所述莪术 油，提取挥发油后的药液过滤得提取液a; 将黄柏、金银花和紫草混合后，加入5~10重量倍体积分数为50 %~90 %的乙醇，回流 提取1~5次，每次1~3小时，合并乙醇提取液，除去乙醇得提取液b; 将蜈蚣、连翘、五倍子和白及混合后，加入5~20重量倍水，提取1~5次，每次1~3小时 合并煎液，滤过得提取液c; 将提取液a、提取液b及提取液c合并，浓缩，干燥，粉碎成所述细粉； 将所述细粉、所述莪术油及药学上可接受的辅料混合，制得所述药物组合物。5. -种药物制剂，其是以权利要求1~3中任一项所述的药物组合物中所述莪术油及所 述细粉加入药学上可接受的辅料制备而成的外用剂型。6. 根据权利要求5所述的药物制剂，其中，所述的药物制剂为栓剂、泡腾剂、喷雾剂、气 雾剂或膏剂。7. 根据权利要求6所述的药物制剂，其中，所述的药物制剂为栓剂。8. 权利要求1~3中任一项所述的药物组合物或权利要求5~7中任一项所述的药物制 剂在制备用于治疗炎症的药物中的应用。9. 根据权利要求8所述的应用，其中，所述炎症为子宫颈炎。
【文档编号】A61K36/9066GK105999085SQ201610516572
【公开日】2016年10月12日
【申请日】2016年7月1日
【发明人】萧伟, 殷洪梅, 吴云, 徐忠坤, 李峰, 康小东, 孙永城, 丁岗, 王振中
【申请人】江苏康缘药业股份有限公司