显影型可降解修复胰管支架的制作方法
【专利摘要】本发明涉及一种显影型可降解修复胰管支架，组分包括：组分包括：50～100重量份可降解医用材料A、0.1～50重量份愈合修复材料B、0.001～0.05重量份显影剂C、0.001～0.05重量份治疗胰腺炎药物D、或、0.001～0.05重量份抗肿瘤药物E，具有很好的生物相容性，可快捷地判断植入材料的形态和位置，降解时间可控，在复杂的胰管重建过程中，起到减压支撑、引流、利于胰管愈合，便于观察胰液情况以及术后胰管造影等作用。
【专利说明】
显影型可降解修复胰管支架
技术领域
[0001] 本发明属于生物医用材料领域，涉及显影型可降解修复胰管支架。
【背景技术】
[0002] 介入放射学是放射学领域的一个新的分支学科，它的许多技术都是来源于外科手 术，被放射学家所采用和改良的。
[0003] 介入疗法来自于介入放射学，介于外科、内科治疗之间的新兴治疗方法，利用X线 透视、CT定位、B型超声仪等医疗影像设备做导向，将特制的导管或器械经人体动脉、静脉、 消化系统的自然管道、胰管或手术后的引流管道抵达体内病变区域，取得组织细胞、细菌或 生化方面的资料，也可以进行造影摄片获得影像学资料，从而达到诊断疾病的目的，同时也 可进行各种特殊的治疗。目前，导管或器械已经被"介入"到人体几乎所有的血管分支、消化 道和其它特定部位，运用于疾病的治疗。
[0004] 介入治疗包括血管内介入和非血管介入治疗，其中用于胆管，气管和食管等官腔 的介入治疗支架属于非血管介入治疗。
[0005] 在胆管，气管和食管等官腔的介入治疗中实际应用最多的是金属支架。这种类型 的支架在植入完成以后将永久存留在人体内，永久性金属支架会削弱血管的磁共振成像或 是电子计算机断层扫描影像，干扰外科血运重建，阻碍侧枝循环的形成，抑制血管正性重 塑。
[0006] 可降解高分子材料制备介入支架具有很多优点：（1)良好的生物相容性，在体内降 解，避免二次手术；（2)即使意外滑落也会慢慢降解排出体外，不会造成医疗事故；（3)在力 学性能上满足人体各种管道扩张的要求，可调节力学强度，提高舒适感；（4)可容易通过物 理吸附、共混、化学反应等方法携带药物，在植入支架后的位置上缓慢释放，增加疗效；（5) 具有形状记忆效应，聚乳酸系聚合物获得冷变形成型形状记忆效应的，另外聚己内酯在辐 照后获得形状记忆效应已经成为公知技术，（6)便于进行3D打印。
[0007] 这类材料大多只是含有C、H、0等低电子密度和低比重的元素而不能被X-射线检 测，使得医务人员无法了解植入材料在体内的具体形态和位置，无法将其准确放置在病变 部位，患者的组织也容易受到伤害，给手术带来了困难，因此，显影型可降解修复胰管支架 是目前的研究热点，显影剂主要有钡剂和碘剂，钡剂主要是用于食道和胃肠造影，而碘剂主 要用于胆管及胆囊、肾盂及尿路、动脉及静脉等的造影。
[0008]临床应用还需要支架主体表面涂覆加载的药物层可治疗或预防胰管良恶性增生 狭窄以及避免支架植入后发生胰管增生后再狭窄后加重胰管梗阻。
[0009] 因此，开发具有更好生物相容性，生物力学性质，显影能力更强、使用更安全的可 降解修复胰管支架式是目前的热点。
【发明内容】
[0010] 本发明的目的是提供一种显影型可降解修复胰管支架；
[0011] -种显影型可降解修复胰管支架，其特征在于:组分包括:50~100重量份可降解 医用材料A、0.1~50重量份愈合修复材料B、0.001~0.05重量份显影剂C、0.001~0.05重量 份治疗胰腺炎药物D、或、0.001~0.05重量份抗肿瘤药物E。
[0012] 一种显影型可降解修复胰管支架，其特征在于:组分包括:50重量份可降解医用材 料A、10重量份愈合修复材料B、0.002重量份显影剂C、0.002重量份治疗胰腺炎药物D、或、 0.003重量份抗肿瘤药物E。
[0013] 一种显影型可降解修复胰管支架，其特征在于：组分包括：100重量份可降解医用 材料A、50重量份愈合修复材料B、0.005重量份显影剂C、0.05重量份治疗胰腺炎药物D、或、 0.005重量份抗肿瘤药物E。
[0014] 一种显影型可降解修复胰管支架，其特征在于：
[0015] 其制备工艺包括：以可降解医用材料A作为基体材料，通过加入愈合修复材料B和 显影剂C、治疗胰腺炎药物D、或、抗肿瘤药物E后，制备而成；
[0016] 可降解医用材料A为：聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)或聚羟基乙酸、聚三亚甲基碳 酸酯(PTMC)、聚已内酯(PCL)等和其共聚物，如:聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚三亚甲基碳酸酯共聚物(DL-PLA-PTMC)等中的一种或几种；
[0017] 愈创修复材料B为:羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸、海藻 酸盐、硫酸软骨素、甲壳素、羧甲基甲壳素、羟丙基甲壳素、羟乙基甲壳素、羧甲基羟丙基甲 壳素、羧甲基羟乙基甲壳素、羟丙基羟乙基甲壳素、磺酸化甲壳素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、 羟丙基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羧甲基羟乙基壳聚糖、羧甲基羟丙基壳聚糖、羟丙基羟乙基 壳聚糖、磺酸化壳聚糖或琥珀酰壳聚糖、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、蚕丝 蛋白等中的1种或几种。
[0018] 显影剂C:选自钡剂、生物显影剂、离子显影剂或非离子显影剂。钡剂:硫酸钡，离子 型显影剂:碘克酸、碘克沙酸、泛影酸、泛影葡胺、碘他拉葡胺、碘酞酸盐，非离子型:碘海醇、 碘美普尔、碘异肽醇、碘维索、碘普罗胺、碘帕醇、碘佛醇、碘曲仑、碘克沙醇等中的1种或几 种。;
[0019] 治疗胰腺炎药物D为:蛋白酶抑制剂中的一种或多种；
[0020] 抗肿瘤药物E为:三氯氮芥、羟基喜树碱、紫杉醇中的一种或多种。
[0021] 为实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案予以实现：
[0022]显影型可降解胰管修复支架的制备工艺可以采用四种制备方式:注塑、灌注、挤 出、3D打印。
[0023] 注塑技术:采用注塑机加工成可降解医用材料A螺纹管，然后将愈合修复材料B涂 于管外螺纹凹槽内；
[0024] 灌注技术:采用灌注机加工成可降解医用材料A螺纹管，然后将愈合修复材料B涂 于管外螺纹凹槽内；
[0025] 3D打印技术:采用3D打印可降解医用材料A螺纹管，然后将愈创修复材料B涂于管 外螺纹凹槽内。
[0026]挤出工艺：主要工序如下：挤出-定径-冷却-涂层-干燥-定型、组装-灭菌。 由挤出机将可降解医用材料A挤出管状，后续加工成螺纹管，或直接由挤出机挤出螺纹管； 然后将愈创修复材料B涂于管外壁螺纹凹槽内；显影:显影剂可采用钡剂、生物显影剂、离子 显影剂或非离子显影剂。显影剂可通过在支架管通过挤出机挤出时一起挤出制备，制备成 线状，均匀分布在支架管的外壁，或在定型工序中通过点胶机进行针点显影制备显影点，显 影点分布在管壁，纵向分布间距为1mm~50mm，或后续添加显影线。
[0027] 挤出工艺的说明：
[0028] (1)挤出螺纹管:挤出成套设备包括挤出机、牵引装置、定径装置、冷却装置配套设 备。挤出温度:50~300°C。挤出材料为生物可降解材料:聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)或聚 羟基乙酸、聚三亚甲基碳酸酯(PTMC)、聚已内酯(PCL)等和其共聚物，如：聚乳酸-聚羟基乙 酸共聚物(PLGA)、聚乳酸-聚三亚甲基碳酸酯共聚物(DL-PLA-PTMC)等中的一种或几种，加 入的比例范围分别均为:0~100 %。螺纹凹槽的螺距为:0~20mm。
[0029] (2)冷却:冷却可通过风冷、水浴中的一种或两种方式结合进行冷却。
[0030] (3)愈创涂层:通过自动点胶机或其它方式，将胶液点涂到螺纹管的外壁螺旋凹槽 内，干燥，愈合修复功能材料是由羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸、 海藻酸盐、硫酸软骨素、甲壳素、羧甲基甲壳素、羟丙基甲壳素、羟乙基甲壳素、羧甲基羟丙 基甲壳素、羧甲基羟乙基甲壳素、羟丙基羟乙基甲壳素、磺酸化甲壳素、壳聚糖、羧甲基壳聚 糖、羟丙基壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羧甲基羟乙基壳聚糖、羧甲基羟丙基壳聚糖、羟丙基羟乙 基壳聚糖、磺酸化壳聚糖或琥珀酰壳聚糖、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、蚕 丝蛋白中的1种或几种。
[0031] 取上述材料制成的胶体溶液，加入显影剂(0.001~0.5重量份）、治疗胰腺炎药物 D、维生素，使其混合均匀，配制成愈创涂层胶体溶液；
[0032] (4)干燥:采用隧道干燥的方式，干燥温度为(0~150°C)，牵引速度为:0~lm/S，隧 道长度:〇~20m。
[0033] (5)显影:显影剂可采用钡剂、生物显影剂、离子显影剂或非离子显影剂。含显影剂 的胶体溶液可通过在支架管通过挤出机挤出时一起挤出制备，制备成线状，均匀分布在支 架管的外壁，或在定型工序中将显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液进行针点显影制备显影 点，显影点分布在管壁，纵向分布间距为1mm~50mm，或后续添加显影线。
[0034] (6)弯管:通过加热塑形的方式，使管的一端具有一定弧度(0~1800).
[0035] (7)灭菌:灭菌方式采用环氧乙烷、辐照灭菌、臭氧灭菌中的一种或几种。
[0036] 本发明的产品用途:用于制备复合材料组织工程支架，胰管支架。
[0037] 本发明的产品功能特点：该可降解复合材料能够被人体吸收，具有很好的生物相 容性，产品为显影型支架。显影剂可采用钡剂、生物显影剂或离子显影剂或非离子显影剂； 可以更快捷地判断植入材料的形态和位置，支架降解时间可控。可根据临床的不同需求制 备不同降解时间的产品;支架具有促愈合修复作用。对胰管损伤创面具有促进愈合修复、减 少瘢痕生成的作用，制备方法简单，成本低，对环境友好，适合工业化生产。
[0038]试验例1可复合材料的筛选：
[0039] (1)膜片的制备：
[0040]壳聚糖膜片的制备:分别称取壳聚糖粉(脱乙酰度80、85、90、95%)38，加入重量百 分浓度为3%的丙酸酐溶液97ml，搅拌溶解，配制成重量百分浓度为3%的壳聚糖胶体溶液。 称取l〇g壳聚糖胶体溶液置于边长为50mmX 50mm的PP方盘中，于通风厨中静置干燥。将干燥 的膜片置于重量百分浓度为60 %的乙醇水溶液中浸泡、水洗至中性，铺平于玻璃板上干燥， 制得四种规格的壳聚糖膜片。
[0041] 用直径为5mm的环钻分别将上述壳聚糖膜片制备成直径为5mm的圆片，于重量百分 浓度为75%的乙醇水溶液中浸泡消毒，无菌蒸馏水洗涤，无菌条件下干燥、包装，备用，分别 制得无菌壳聚糖圆片。
[0042] (2)血管内皮细胞在膜片上的贴附生长比较：
[0043]实验分为4个组:脱乙酰度80%壳聚糖膜片组(A组）、脱乙酰度为85%壳聚糖膜片 组(B组）、脱乙酰度为90%壳聚糖膜片组(C组）、脱乙酰度为95%壳聚糖膜片组(D组）。分别 将上述4种无菌圆片浸入D-HankS液中浸泡12h，壳聚糖膜片组在无菌条件下分别将4片无 菌壳聚糖圆片平铺在96孔细胞培养板的4个孔的底部，得4孔壳聚糖膜片组。将对数生长期 的人脐静脉内皮细胞(HUVEC细胞)经胰酶消化、D-HanV s液清洗、DMEM培养基（10 %血清)调 整细胞密度至2 X 104个/mL，得HUVEC细胞细胞悬液。将细胞悬液接种于96孔细胞培养板上 的壳聚糖膜片组的培养孔中，每孔加细胞悬液200uL，于37°C下，5%C0 2培养箱中静置培养 72h，观察各组细胞的贴附生长情况，并拍照。
[0044] 实验结果显示，HUVEC细胞经过72h的培养，
[0045]细胞在B组壳聚糖膜片上的贴附生长情况最好，75%细胞形态正常，边界清晰，贝占 壁伸展，细胞数量多；
[0046]细胞在A组壳聚糖膜片上次之，55 %细胞贴壁伸展，形态正常，有少数细胞呈球形， 未伸展，细胞数量多；
[0047]细胞在C组壳聚糖膜片上的贴附生长情况不佳，约45%细胞贴壁伸展，形态正常， 约一半细胞呈球形，不贴壁；
[0048]细胞在D组壳聚糖膜片上的贴附生长情况较差，约65 %细胞呈球形不贴壁，膜片上 细胞数量少。
[0049] 因此选B组壳聚糖优选为可降解复合材料。
[0050] 显影型可降解修复胰管支架结构说明：
[0051 ] 支架为一外壁带有螺纹凹槽、纵剖面上下部分为每隔0.1mm~50mm均相应有一圆 弧状(弧度:〇°~180°，半径:0mm~100mm)结构。
[0052] 纵剖面外壁凹槽螺距:0~20mm;形状:倒三角、正三角、半形、圆弧状、正方形、长方 形或者不规则图形;凹槽深度不大于壁厚。
[0053] 显影位置及形式：显影点或显影线。显影点分布在管壁外侧，纵向分布间距为1mm ~50mm。显影线1~3条，均勾分布。
[0054] 支架的内径范围：1mm~30mm，壁厚范围：0· 1mm~5mm，长度范围：1cm~50cm。
[0055] 支架两端同侧可以有一卡翼，便于固定支架，防止位移。根据临床不同需求制备不 同规格的产品。卡翼内侧可以设置一孔，便于空气的排出。卡翼可以设置导流管，便于导流。
[0056] 支架降解时间为：2周至3年不等，降解时间可通过挤出材料的比例、材料分子量、 支架的结构尺寸进行控制。
【具体实施方式】
[0057]实施例1显影型可降解修复胰管的制备方法
[0058]挤出螺纹管:挤出成套设备包括挤出机、牵引装置、定径装置、冷却装置配套设备。 挤出温度：150°C。挤出材料为生物可降解材料:聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)。螺纹凹 槽的螺距为:l〇mm。
[0059] 冷却:通过风冷冷却。
[0060] 愈创涂层：通过自动点胶机等设备，将胶液点涂到螺纹管的外壁螺旋凹槽内，干 燥，用无水乙醇洗涤，干燥，愈合修复功能材料是由多糖制成的胶体溶液。
[0061] 愈合修复功能材料制备方法为:称取壳聚糖粉50g，加入玻璃反应容器中，加入酰 化试剂丙酸酐溶液130mL，加入乙醇120ml，搅拌均匀，控制反应温度为35°C，加入乙磺酸溶 液1.0ml作为催化剂，搅拌反应10h。反应毕，过滤，固液分离，固形物水洗涤至中性，固液分 离，95 %乙醇脱水，50 °C加热干燥，得脱乙酰度为90 %酰基化甲壳素粉；
[0062] 取脱乙酰度为85 %的酰基化甲壳素粉14.5g，加入75 %的乙酸溶液85.5ml作溶剂， 搅拌溶解，配制成重量百分浓度为14.5 %的酰基化甲壳素胶体溶液；
[0063]干燥:采用隧道干燥的方式，干燥温度为(60 °C )，牵引速度为:0.5m/S，隧道长度： 5m 〇
[0064] 显影:取重量百分浓度为14.5%的酰基化甲壳素胶体溶液100g，加入显影剂碘海 醇100mg、乌司他丁 80mg，使其混合均匀，配制成含显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液；
[0065] 显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液可通过在支架管通过挤出机挤出时一起挤出制 备，制备成线状，均匀分布在支架管的外壁；
[0066] 显影点分布在管壁，纵向分布间距为20mm。
[0067]弯管:通过加热塑形的方式，使管的一端具有一定弧度.
[0068] 灭菌：辐照灭菌。
[0069]实施例2显影型可降解修复胰管的制备方法
[0070] 挤出螺纹管:挤出成套设备包括挤出机、牵引装置、定径装置、冷却装置配套设备。 挤出温度：150°c。挤出材料为生物可降解材料:聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)。螺纹凹 槽的螺距为:l〇mm。
[0071] 冷却:通过风冷冷却。
[0072]愈创涂层:通过自动点胶机等设备，将胶液点涂到螺纹管的外壁螺旋凹槽内，干 燥，用无水乙醇洗涤，干燥，愈合修复功能材料是由多糖制成的胶体溶液。
[0073]愈合修复功能材料制备方法为:称取壳聚糖粉50g，加入玻璃反应容器中，加入酰 化试剂丙酸酐溶液130mL，加入乙醇120ml，搅拌均匀，控制反应温度为35°C，加入乙磺酸溶 液1.0ml作为催化剂，搅拌反应10h。反应毕，过滤，固液分离，固形物水洗涤至中性，固液分 离，95 %乙醇脱水，50 °C加热干燥，得脱乙酰度为90 %酰基化甲壳素粉；
[0074] 取脱乙酰度为85 %的酰基化甲壳素粉14.5g，加入75 %的乙酸溶液85ml作溶剂，加 入500mg聚乙二醇6000，搅拌溶解，配制成重量百分浓度为14.5 %的酰基化甲壳素胶体溶 液；
[0075]干燥:采用隧道干燥的方式，干燥温度为(60 °C )，牵引速度为:0.5m/S，隧道长度： 5m 〇
[0076] 显影:取重量百分浓度为14.5%的酰基化甲壳素胶体溶液100g，加入显影剂碘海 醇100mg，甲磺酸加贝酯80mg，使其混合均匀，配制成含显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液；
[0077] 显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液可通过在支架管通过挤出机挤出时一起挤出制 备，制备成线状，均匀分布在支架管的外壁；
[0078] 显影点分布在管壁，纵向分布间距为20mm。
[0079] 弯管:通过加热塑形的方式，使管的一端具有一定弧度.
[0080] 灭菌：辐照灭菌。
[0081 ]实施例3显影型可降解修复胰管的制备方法
[0082] 挤出螺纹管:挤出成套设备包括挤出机、牵引装置、定径装置、冷却装置配套设备。 挤出温度：150°C。挤出材料为生物可降解材料:聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)。螺纹凹 槽的螺距为:l〇mm。
[0083] 冷却:通过风冷冷却。
[0084]愈创涂层:通过自动点胶机等设备，将胶液点涂到螺纹管的外壁螺旋凹槽内，干 燥，用无水乙醇洗涤，干燥，愈合修复功能材料是由多糖制成的胶体溶液。
[0085]愈合修复功能材料制备方法为:称取壳聚糖粉50g，加入玻璃反应容器中，加入酰 化试剂丙酸酐溶液130mL，加入乙醇120ml，搅拌均匀，控制反应温度为35°C，加入乙磺酸溶 液1.0ml作为催化剂，搅拌反应10h。反应毕，过滤，固液分离，固形物水洗涤至中性，固液分 离，95 %乙醇脱水，50 °C加热干燥，得脱乙酰度为90 %酰基化甲壳素粉；
[0086] 取脱乙酰度为85 %的酰基化甲壳素粉14.5g，加入75 %的乙酸溶液85.5ml作溶剂， 搅拌溶解，配制成重量百分浓度为14.5 %的酰基化甲壳素胶体溶液；
[0087]干燥:采用隧道干燥的方式，干燥温度为(60 °C )，牵引速度为:0.5m/S，隧道长度： 5m 〇
[0088] 显影:取重量百分浓度为14.5%的酰基化甲壳素胶体溶液100g，加入显影剂硫酸 钡100mg，10-羟基喜树碱80mg，使其混合均匀，配制成含显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液；
[0089] 显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液可通过在支架管通过挤出机挤出时一起挤出制 备，制备成线状，均匀分布在支架管的外壁；
[0090] 显影点分布在管壁，纵向分布间距为20mm。
[0091] 弯管:通过加热塑形的方式，使管的一端具有一定弧度.
[0092] 灭菌：辐照灭菌。
[0093]实施例4显影型可降解修复胰管的制备方法
[0094]挤出螺纹管:挤出成套设备包括挤出机、牵引装置、定径装置、冷却装置配套设备。 挤出温度：150°C。挤出材料为生物可降解材料:聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)。螺纹凹 槽的螺距为:l〇mm。
[0095] 冷却:通过风冷冷却。
[0096]愈创涂层:通过自动点胶机等设备，将胶液点涂到螺纹管的外壁螺旋凹槽内，干 燥，用无水乙醇洗涤，干燥，愈合修复功能材料是由多糖制成的胶体溶液。
[0097]愈合修复功能材料制备方法为:称取壳聚糖粉50g，加入玻璃反应容器中，加入酰 化试剂丙酸酐溶液130mL，加入乙醇120ml，搅拌均匀，控制反应温度为35°C，加入乙磺酸溶 液1.0ml作为催化剂，搅拌反应10h。反应毕，过滤，固液分离，固形物水洗涤至中性，固液分 离，95 %乙醇脱水，50 °C加热干燥，得脱乙酰度为90 %酰基化甲壳素粉；
[0098] 取脱乙酰度为85 %的酰基化甲壳素粉14.5g，加入75 %的乙酸溶液85ml作溶剂，加 入500mg聚乙二醇6000，搅拌溶解，配制成重量百分浓度为14.5 %的酰基化甲壳素胶体溶 液；
[0099]干燥:采用隧道干燥的方式，干燥温度为(60 °C )，牵引速度为:0.5m/S，隧道长度： 5m 〇
[0100] 显影:取重量百分浓度为14.5%的酰基化甲壳素胶体溶液100g，加入显影剂硫酸 钡50mg，紫杉醇50mg，使其混合均匀，配制成含显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液；
[0101]显影剂的酰基化甲壳素胶体溶液可通过在支架管通过挤出机挤出时一起挤出制 备，制备成线状，均匀分布在支架管的外壁；
[0102] 显影点分布在管壁，纵向分布间距为20mm。
[0103] 弯管:通过加热塑形的方式，使管的一端具有一定弧度.
[0104] 灭菌:辐照灭菌。
[0105] 实施例5
[0106] 上述实施例中的显影型可降解胰管支架均具有较好的机械强度，压握回弹性能较 好。通过电子万能拉力机进行了力学性能的测试，显影型可降解胰管支架力学性能如表1， 表明显影型可降解胰管支架的机械性能较好。
[0107] 并使用球囊分别对于实施例1-4所制备的支架进行反复扩张 10次，然后在扫描电 子显微镜(SEM)分别观察和统计其涂层的破裂脱落平均处数：
[0108] 表1.显影型可降解胰管支架的力学性能测试结果
[0109]
[0115] 显影型支架管材3,管长3cm，管腔直径3.3mm，管壁厚度320μπι;
[011 ?] 显影型支架管材4，管长2cm，管腔直径3.0mm，管壁厚度330μηι;
[0117] 管壁均具有通透的规则或不规则的孔洞结构或图案结构。
[0118] 实施例7
[0119]分别取实施例1-4的显影型可降解胰管支架，各取2个，单独包装，经环氧乙烷灭 菌，作犬股动脉植入用。实验用杂种犬4只，禁食禁水12h，用陆眠宁II按0.05ml/kg剂量肌注 麻醉后，将犬仰卧位固定于手术台上，去除腹部处毛发，用碘伏消毒，无菌洞巾覆盖于手术 部位，依次切开皮肤和肌肉组织，结扎小血管，静脉注射肝素（lmg/Kg体重），4只犬各放一个 显影型可降解胰管支架，用6-0血管缝线缝合切口，松开近、远心端血管夹后，仔细观察吻合 口有无渗血，确定无渗血后逐层缝合肌肉组织和皮肤，皮肤表面涂抹碘伏，并用无菌纱布包 扎。术后动物给予青霉素80万U肌注3d，预防感染，正常饲养，观察动物的一般情况，并于实 验后3个月和6个月用多普勒超声检查手术部位的胰管流通畅情况。
[0120]多普勒超声检查结果显示，4只犬显影型可降解胰管支架植入后3个月，胰管内液 体流动正常，显影型可降解胰管支架部位搏动明显。植入后6个月，胰管内通畅良好，未见明 显狭窄，通过频谱观察到明显的胰管搏动。
[0121] 每个月使用X光线显影仪观察其显影效果，实施例1-4显影效果明显，实施例1、4显 影效果更持久稳定。
[0122] 12个月后，支架已经基本完全降解，胰管病变处得到治愈。
【主权项】
1. 一种显影型可降解修复胰管支架，其特征在于： 组分包括：50~100重量份可降解医用材料A、0.1~50重量份愈合修复材料B、0.001~ 0.05重量份显影剂C、0.001~0.05重量份治疗胰腺炎药物D、或、0.001~0.05重量份抗肿瘤 药物E。2. 根据权利要求1的一种显影型可降解修复胰管支架，其特征在于： 其制备工艺包括：以可降解医用材料A作为基体材料，通过加入愈合修复材料B和显影 剂C、治疗胰腺炎药物D、或、抗肿瘤药物E后，制备而成； 可降解医用材料A为：聚乳酸、聚乙醇酸或聚羟基乙酸、聚三亚甲基碳酸酯、聚己内酯 (PCL)、聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物、聚乳酸-聚三亚甲基碳酸酯共聚物等中的一种或几种； 愈创修复材料B为:羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟乙基纤维素、透明质酸、海藻酸盐、 硫酸软骨素、甲壳素、羧甲基甲壳素、羟丙基甲壳素、羟乙基甲壳素、羧甲基羟丙基甲壳素、 羧甲基羟乙基甲壳素、羟丙基羟乙基甲壳素、磺酸化甲壳素、壳聚糖、羧甲基壳聚糖、羟丙基 壳聚糖、羟乙基壳聚糖、羧甲基羟乙基壳聚糖、羧甲基羟丙基壳聚糖、羟丙基羟乙基壳聚糖、 磺酸化壳聚糖或琥珀酰壳聚糖、壳聚糖乳酸盐、壳聚糖季铵盐、壳聚糖盐酸盐、蚕丝蛋白等 中的一种或几种； 显影剂C为：显影剂可采用钡剂、生物显影剂、离子显影剂或非离子显影剂。如钡剂：硫 酸钡，离子型显影剂:碘克酸、碘克沙酸、泛影酸、泛影葡胺、碘他拉葡胺、碘酞酸盐，非离子 型:碘海醇、碘美普尔、碘异肽醇、碘维索、碘普罗胺、碘帕醇、碘佛醇、碘曲仑、碘克沙醇中的 1种或几种； 治疗胰腺炎药物D为:蛋白酶抑制剂中的一种或多种； 抗肿瘤药物E为:三氯氮芥、羟基喜树碱、紫杉醇中的一种或多种。3. 根据权利要求2的一种显影型可降解修复胰管支架，其特征在于： 采用四种制备方式:注塑、灌注、挤出、3D打印、。4. 根据权利要求3的一种显影型可降解胰管修复支架，其特征在于： 注塑技术:采用注塑机加工成可降解医用材料A螺纹管，然后将愈合修复材料B涂于管 外螺纹凹槽内； 灌注技术:采用灌注机加工成可降解医用材料A螺纹管，然后将愈合修复材料B涂于管 外螺纹凹槽内； 3D打印技术:采用3D打印可降解医用材料A螺纹管，然后将愈创修复材料B涂于管外螺 纹凹槽内； 挤出工艺:主要工序如下:挤出-定径-冷却-涂层-干燥-定型、组装-灭菌。5. 根据权利要求4的一种显影型可降解修复胰管支架，其特征在于： 挤出工艺：由挤出机将可降解医用材料A挤出管状，后续加工成螺纹管，或直接由挤出 机挤出螺纹管;然后将愈创修复材料B涂于管外壁螺纹凹槽内；显影:显影剂可采用钡剂、生 物显影剂、离子显影剂或非离子显影剂；显影剂可通过在支架管通过挤出机挤出时一起挤 出制备，制备成线状，均匀分布在支架管的外壁，或在定型工序中进行针点显影制备显影 点，显影点分布在管壁，纵向分布间距为1mm~50mm，或后续添加显影线。
【文档编号】A61L27/54GK106039426SQ201610345150
【公开日】2016年10月26日
【申请日】2016年5月24日
【发明人】潘学理, 全志伟
【申请人】德州海利安生物科技股份有限公司