肝脏血流，对去细胞支架12进行灌流。
[0023]所述去细胞支架12的内容腔13液体出口I设置在反应器顶部，液体总入口 7设置在反应器底部，根据流体动力学原理，更利于液体流动。
[0024]所述填充支架4为生物相容性好，通过理化反应从液态转化为固态的支架材料，孔隙率为90%，平均孔隙为100-200μπι之间，且液态固化过程中对去细胞支架12的结构影响小，例如半乳糖修饰大孔壳聚糖支架。
[0025]本实用新型中，去细胞支架12和填充支架4内容纳肝细胞或肝细胞/间质细胞，并为其生长提供良好的三维环境。
[0026]本实用新型的生物反应器体积可以按比例放大和缩小，以适应不同大小的去细胞支架12以及体重各异治疗对象;本实用新型的生物反应器还可采用多个反应器串联或者并联，以扩大治疗所需的肝细胞总量。
[0027]请参阅图4，以治疗重型肝炎患者为例，详细讲述本实用新型的工作原理:
[0028](I)使用前对本实用新型的生物反应器灭菌，在无菌的超净台或者百级实验室中拧开本生物反应器上部14，使第二腔体16敞开，向第二腔体16内装载去细胞支架12，肝脏去细胞支架液体入口 5与第一液体入口 9相连，并以环形固定装置10将两者固定，防止漏液，去细胞支架12装载完毕后反应器的上部14与下部17重新拧紧；
[0029](2)调节液体总入口开关8及液体出口开关2，使得第一液体入口 9关闭、第二液体入口6开放，液体出口 I开放，通过血栗向反应器内容腔内注入的人工支架材料形成液，直至液面高于去细胞支架顶部，按照既有的人工支架材料形成液固化措施，人工支架材料形成液变为固态的疏松多孔的填充支架4，后者对去细胞支架起到固定作用。
[0030](3)调节液体总入口开关及液体出口开关，使得第一液体入口9开放、第二液体入口 6开关闭，液体出口 I开放，通过血栗从第一液体入口 9、肝脏去细胞支架液体入口 5向去细胞支架12内注入一定量的肝细胞悬液或者肝细胞/间质细胞悬液，然后，调节液体总入口开关，使得第一液体入口9关闭、第二液体入口6开放，液体出口 I开放，通过血栗从第二液体入口 6向填充支架4内注入一定量的肝细胞悬液或者肝细胞/间质细胞悬液，将装载有细胞的反应器放入细胞培养箱中培养，并不断灌流含氧量适宜的细胞培养液，给细胞生长提供良好的环境，培养至细胞质和量达到治疗所需；
[0031](4)按图4所示，连接好各管道，用生理盐水对管道进行液体预充，给予治疗对象20一定量的生理盐水，以弥补治疗时外流之血容量；
[0032](5)治疗开始后，治疗对象20的动脉血经第一血液栗21栗入血浆分离器22，被分离出来的血浆进入氧合器24进行氧合，从而获得适宜的氧分压，进入循环池28的A腔，循环池28的A腔中血浆，由第三血栗26栗入人工肝用去细胞支架生物反应器27内部，调节液体总入口开关8，可对进入去细胞支架12和填充支架4的液体流速进行控制，治疗对象20的血浆与去细胞支架12和填充支架4内的肝细胞进行物质交换，然后经液体出口 I流出，进入循环池28的B腔，循环池28的B腔中部分血浆，通过免疫吸附器25后与直接通过血浆分离器22的血液混合，经第二血栗23，由静脉端输回治疗对象20体内；循环28的B腔中另有部分血浆可进入循环池28的A腔中，由第三血栗26栗入人工肝用去细胞支架生物反应器27内部，从而使得部分血浆循环灌流于反应器，以利于治疗对象20的血浆与生物反应器中的肝细胞充分作用；
[0033](6)治疗即将结束，进入血浆反回到治疗对象20阶段时，停止从治疗对象动脉端引血;调整液体出口开关2，使生物反应器内容腔13与外界大气相通;调整第三血栗26的方向，使得生物反应器内容腔13中的血浆返回循环池28的A腔内；循环池28的A腔和B腔中血浆，通过免疫吸附器25后经第二血栗23，由静脉端输回治疗对象20体内。
[0034]上面对本专利的较佳实施方式作了详细说明，但是本专利并不限于上述实施方式，在本领域的普通技术人员所具备的知识范围内，还可以在不脱离本专利宗旨的前提下作出各种变化。
【主权项】
1.一种人工肝用去细胞支架生物反应器，包括生物反应器外壳(3)、去细胞支架(12)、填充支架(4)及液体出入口；其特征在于:所述生物反应器外壳(3)包括上部(14)和下部(17)，上部(14)和下部(17)之间的连接处(11)采用螺纹连接;上部(14)与下部(17)均为中空结构，上部(14)内的第一腔体(19)通过上部螺纹(18)与下部(17)内第二腔体(16)的下部螺纹(15)以螺纹连接构成圆柱形的内容腔(13);所述上部(14)的顶部中间区域设置有内容腔液体出口( I)，下部的底部中央区域设置有内容腔液体总入口(7);液体总入口(7)分支成为第一液体入口(9)和第二液体入口(6);所述第一液体入口(9)连接至肝脏去细胞支架液体入口(5);所述第二液体入口(6)连接至填充支架(4)。2.根据权利要求1所述的人工肝用去细胞支架生物反应器，其特征在于，所述生物反应器外壳(3)呈圆柱形。3.根据权利要求1所述的人工肝用去细胞支架生物反应器，其特征在于，所述液体出口(I)处设置液体出口开关(2)。4.根据权利要求1所述的人工肝用去细胞支架生物反应器，其特征在于，所述液体总入口( 7 )处设置液体总入口开关(8 )。5.根据权利要求1所述的人工肝用去细胞支架生物反应器，其特征在于，所述第一液体入口(9)与去细胞支架(12)的连接处安装有环形固定装置(10)。6.根据权利要求1所述的人工肝用去细胞支架生物反应器，其特征在于，所述第一液体入口(9)和第二液体入口(6)处均设置有用于控制第一液体入口(9)和第二液体入口(6)液体流量的液体入口阀门。7.根据权利要求1所述的人工肝用去细胞支架生物反应器，其特征在于，所述填充支架(4)孔隙率为90%，平均孔隙为100-200μπι之间，所述填充支架(4)为半乳糖修饰大孔壳聚糖支架。8.根据权利要求1所述的人工肝用去细胞支架生物反应器，其特征在于，所述肝脏去细胞支架液体入口(5)为去细胞肝脏的门静脉及其分支、肝动脉或肝静脉及其分支。
【专利摘要】本实用新型公开了一种人工肝用去细胞支架生物反应器，包括生物反应器外壳、去细胞支架、填充支架及液体出入口；所述生物反应器外壳包括上部和下部，上部与下部均为中空结构，上部内的第一腔体与下部内第二腔体以螺纹连接构成圆柱形的内容腔；所述上部的顶部中间区域设置有内容腔液体出口，下部的底部中央区域设置有内容腔液体总入口；液体总入口分支成为第一液体入口和第二液体入口；所述第一液体入口连接至肝脏去细胞支架液体入口；所述第二液体入口连接至填充支架；本实用新型可以模拟在体内灌流，灌流均匀，减少无效腔、死腔；能减少肝细胞所受剪切力，模拟肝细胞生长三维生长环境，增加生物反应器中的肝细胞总量。
【IPC分类】A61M1/16
【公开号】CN205339692
【申请号】CN201620061507
【发明人】黄海军, 潘红英, 舒振宇, 童永喜, 陈美娟, 张家杰
【申请人】浙江省人民医院
【公开日】2016年6月29日
【申请日】2016年1月22日