专利名称：哒嗪衍生物及其制造方法以及含有它的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及哒嗪衍生物及其制造方法、将其作为主成份的紫外线吸收剂及光稳定化剂、配合有它的紫外线吸收性组合物及皮肤外用剂。
在太阳光中所含的紫外线里，290nm以下波长的紫外线由臭氧层吸收，不到达地表，但290nm～400nm的紫外线到达地表，赋予各种影响。已经公知的是，由于皮肤的化学作用，290nm～320nm的中波长紫外线能引起红斑或水泡的形成、黑色素的形成亢进、色素沉着等。另外，在320nm～400nm的长波长紫外线照射之后，具有使皮肤变黑的即时黑化作用，而且因为其能量达到真皮，所以也对血管壁和结合组织中的弹性纤维有影响。据认为，这些中～长波长紫外线的作用，是促进皮肤老化，形成污点、雀斑、皱纹的一个原因。
为了防止这样的紫外线以保护皮肤，利用了苯并三唑衍生物、二苯甲酮衍生物、水杨酸衍生物、对氨基苯甲酸衍生物、肉桂酸衍生物、尿刊酸衍生物等紫外线吸收剂。
这些紫外线吸收剂，也作为配合在医药品和化妆料中的色素、香料、药剂等的光稳定化剂而被使用。
此外，紫外线吸收剂也在医药品和化妆料以外的领域使用，例如添加到涂料、染料、颜料、各种树脂、合成橡胶、乳胶、薄膜、纤维等各种材料中，赋予其紫外线吸收能力，以保护制品本身、或者保护由其涂膜或薄膜被覆的制品不受紫外线损害，为了防止因紫外线造成的劣化、变质等并维持其质量而被使用。
希望的是，紫外线吸收剂能够将到达地表的290nm～400nm的紫外线全部波长领域都吸收。而且，在将紫外线吸收剂配合在皮肤外用剂中的场合，除了对皮肤当然没有刺激性外，重要的是在日光暴露下紫外线吸收剂也不会分解。
然而，过去的紫外线吸收剂却不一定能够满足上述几点要求。另外，过去的紫外线吸收剂在和皮肤外用剂中多使用的无机粉体系的紫外线遮蔽剂并用时，有时产生着色或析出。而且，作为光稳定化剂还要求进一步满足许多别的条件。
另外，过去的医药品和化妆料以外领域的紫外线吸收剂，在涂膜烘烤时或树脂成形时会因加热而升华挥散，或者在不加热时经过一定时间逐渐挥散，具有使效果降低的问题。
本发明就是鉴于上述现有技术中存在的课题，其第一个目的在于提供一种在宽幅度的紫外线波长领域中具有优良吸收能力的、而且稳定性、安全性高的紫外线吸收剂或光稳定化剂及其制造方法。本发明的另一个目的在于，提供一种配合有该紫外线吸收剂的紫外线吸收性组合物。本发明的又一个目的在于，提供一种配合有该紫外线吸收剂或光稳定化剂的皮肤外用剂。
为达到上述目的，本发明人进行了反复的锐意研究，结果发现，某种哒嗪衍生物具备上述性质，作为紫外线吸收剂及光稳定化剂是非常优良的，进而完成了本发明。
也就是说，本发明是对宽幅度的紫外线波长领域具有优良吸收能力的、而且稳定性、安全性高的、作为紫外线吸收剂及光稳定化剂非常优良的下列通式(1)的哒嗪衍生物及其盐。 另外，本发明的哒嗪衍生物及其盐的制造方法，其特征在于，包括使4，5-二氯-3-羟基哒嗪和/或4，5-二溴-3-羟基哒嗪，以在反应溶液中10重量％以上的浓度，在20容量％以上吗啉浓度的反应溶液中，于70℃以上的温度下反应的工序。
本发明的紫外线吸收剂，其特征在于，将上述哒嗪衍生物和/或其盐作为有效成份。
本发明的紫外线吸收性组合物，其特征在于，含有上述的紫外线吸收剂。
本发明的光稳定化剂，其特征在于，将上述哒嗪衍生物和/或其盐作为有效成份。
优选的是，在上述光稳定化剂中还含有金属离子封闭剂。
另外，本发明的皮肤外用剂，其特征在于，含有上述紫外线吸收剂。优选的是，在上述皮肤外用剂中还含有无机粉体。
另外，本发明的皮肤外用剂，其特征在于，含有上述光稳定化剂。优选的是，在上述皮肤外用剂中还含有金属离子封闭剂。
另外，优选的是，在本发明的皮肤外用剂中，上述哒嗪衍生物和/或其盐的配合量为0.001～20重量％。
图1示出了本发明的哒嗪衍生物的4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪的紫外线吸收光谱。
哒嗪衍生物及其盐本发明的由通式(1)表示的哒嗪衍生物，在某种条件下通过下列平衡，得到其互变异构体的由通式(1′)表示的化合物。 在本发明中，为方便起见，仅对通式(1)所示的哒嗪衍生物加以叙述，但也可以是通式(1′)表示的化合物或其混合物。
本发明的哒嗪衍生物，以化学名称称呼时，为4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪、4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪盐酸盐等。
本发明的哒嗪衍生物可由以下方法合成。将其制造方法表示如下。
在以上反应式中，A表示氯原子或溴原子。
由通式(3)表示的化合物(A为氯原子时，4，5-二氯-3-羟基哒嗪/A为溴原子时，4，5-二溴-3-羟基哒嗪)，可以由能够容易得到的通式(2)所示的化合物(A为氯原子时，粘氯酸/A为溴原子时，粘溴酸)，按照上述反应式，通过Chemische Berichee，32，543(1899)等的方法容易地合成。即，通过将通式(2)所示的化合物(A为氯原子或溴原子)和哒嗪闭环反应，可以容易地得到通式(3)所示的化合物(A为氯原子或溴原子)。另外，通式(3)所示的化合物(A为氯原子)由ALDRICH社等市售，可以容易地得到。然后，通过将通式(3)所示的化合物(A氯原子或溴原子)，以反应溶液中10重量％以上的浓度，在20容量％以上的吗啉浓度的反应溶液中，在70℃以上的温度下反应，可以得到本发明的哒嗪衍生物。反应溶液中的通式(3)表示的化合物(A为氯原子或溴原子)的浓度不足10重量％时，反应溶液中的吗啉浓度不足20容量％时，反应温度不足70℃时，要分别得到本发明的哒嗪衍生物是困难的。
此外，本发明的哒嗪衍生物可通过公知的方法制成无机酸盐或有机酸盐。作为无机酸，可举出盐酸、硫酸、磷酸、氢溴酸等。作为有机酸，可举出乙酸、乳酸、马来酸、富马酸、酒石酸、柠檬酸、甲磺酸、对甲苯磺酸等。
紫外线吸收剂及皮肤外用剂以本发明的哒嗪衍生物及其盐作为主成份的紫外线吸收剂，可以配合到各种制品中，但优选配合到皮肤外用剂中。配合有本发明紫外线吸收剂的皮肤外用剂；发挥了优良的防紫外线效果，即使暴露在日光下，紫外线吸收剂也不分解，因此其效果能在长时间内稳定发挥。而且对皮肤也不会产生不良影响。因此，作为遮阳用皮肤外用剂是特别有用的。
另外，在遮阳用皮肤外用剂中，为提高其遮蔽紫外线的效果，希望同时并用有机化合物系紫外线吸收剂和无机粉体系紫外线遮蔽剂。另外，在调制化妆品时也多配合无机粉体。但是，将有机紫外线吸收剂和无机粉体并用时，会引起变色。
本发明的紫外线吸收剂，即使在和无机粉体同时配合到皮肤外用剂中时，也不发生变色，因而可以和无机粉体并用。
无机粉体作为这样的无机粉体，只要是通常配合到化妆品或药品中的，就不作特别限定。例如除了滑石、陶土、氮化硼、云母、绢云母、白云母、黑云母、金云母、合成云母、蛭石、碳酸镁、碳酸钙、硅酸酐、硅酸铝、氧化铝、硅酸钡、硅酸钙、硅酸镁、钨酸金属盐、镁、二氧化硅、沸石、硫酸钡、烧成硫酸钙、烧石膏、磷酸钙、氟磷灰石、羟基磷灰石、陶瓷粉、金属皂(肉豆蔻酸锌、棕榈酸钙、硬脂酸铝等)等的无机粉末之外，还可举出二氧化钛、氧化锌、氧化铁、钛酸铁、碳粉、低次氧化钛、芒果紫、钴紫、氧化铬、氢氧化铬、钛酸钴、群青、绀青、氧化钛被覆云母、氧化钛被覆羟基氯化铋、氧化钛被覆滑石、着色氧化钛被覆云母、羟基氯化铋、鱼鳞箔等无机颜料。
光稳定化剂本发明的哒嗪衍生物及其盐，作为光稳定化剂也是有用的。对于配合在药品、化妆品中的色素、香料及药剂的光稳定化特别优良。此外，本发明的哒嗪衍生物及其盐，通过组合金属离子封闭剂，可得到相乘提高的光稳定化效果。
金属离子封闭剂在本发明中，作为与哒嗪衍生物及其盐共同使用的金属离子封闭剂，例如可举出乙二胺四乙酸(EDTA)钠盐、乙二胺羟乙三乙酸三钠、磷酸、柠檬酸、抗坏血酸、琥珀酸、葡糖酸、多磷酸钠、偏磷酸钠、羟乙二膦酸盐、羟乙二磷酸盐等。
皮肤外用剂的用途本发明的皮肤外用剂，是配合上述紫外线吸收剂或上述光稳定化剂的。本发明的皮肤外用剂的形态，只要能发挥本发明的效果，就不作特别限制。例如除了化妆水、乳液、膏、美容液等护肤化妆品外，还可举出打底用化妆水、衬底、口红、胭脂、眼线笔等调制化妆品、喷发剂、生发剂、染发液等头发用、头皮用化妆品等。
皮肤外用剂中哒唪衍生物及其盐盐合量在将本发明的哒嗪衍生物及其盐配合在皮肤外用剂中时，其配合量可以按照作为目的的紫外线吸收能力或光稳定化能力适宜决定，但通常在组合物中较佳为0.001～20重量％，更佳为0.01～10重量％。少于0.001重量％时，不能充份得到防紫外线效果或光稳定化效果，比20重量％多时，使得保持剂型困难，因而不佳。
其它成分在本发明的皮肤外用剂中，除上述必须成分之外，还可按必要适宜配合可以在通常化妆品和药品中配合的成分，例如液体油脂、固体油脂、蜡、烃、高级脂肪酸、高级醇、酯类、硅油、阳离子表面活性剂、阴离子表面活性剂、两性表面活性剂、非离子性表面活性剂、保湿剂、水溶性高分子化合物、增粘剂、被膜剂、低级醇、多元醇、糖类、氨基酸类、有机胺类、PH调整剂、皮肤营养剂、维生素类、防氧化剂、香料、粉末、色材、水等。另外，本发明的哒嗪衍生物之外的紫外线吸收剂及光稳定化剂，只要不损害本发明效果的，也可以配合。
紫外线吸收组合物另外，本发明的紫外线吸收剂，也可以为防御紫外线而配合到皮肤外用剂以外的制品，例如涂料、染料、颜料、各种树脂、合成橡胶、乳液、薄膜、纤维等当中，制成紫外线吸收性组合物。因为本发明的哒嗪衍生物热稳定性优良，不挥散，所以能够长时间维持其效力。此时的配合量，通常较佳为0.001～20重量％，更佳为0.01～10重量％。少于0.001重量％时，防御紫外线的效果不充份，多于20重量％时，成形等困难，因而不佳。
以下举出具体的例子详细说明本发明。但本发明不受其限定。
首先，叙述本发明的哒嗪衍生物的制造例。
制造例1 4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪将4，5-二氯-3-羟基哒嗪(25.0g，0.151mol，相当于反应液中约17重量％)溶解在吗啉(120ml相当于100容量％)中，在70℃以上加热回流24小时。放冷后，过滤析出的结晶，得到4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪的白色结晶(37.2g，收率92％)。
熔点256～257℃(分解)(Capil.)所得化合物的化学分析值如下。将元素分析的结果示于表1，以下按1H-NMR、13C-NMR、MS光谱的顺序表示结果。元素分析值(*)CHN计算值(％) 54.12 6.81 21.04实测值(％) 54.25 6.72 21.11
*作为C12H18N4O3计算1H-NMR(DMSO-d6，TMS，ppm)δ3.21(dd，4H，J＝4.4&4.9Hz-CH2-N-CH2-)，3.23(dd，4H，J＝4.4&4.9Hz-CH2-N-CH2-)，3.62(dd，4H，J＝4.4&4.9Hz-CH2-O-CH2-)，3.70(dd，4H，J＝4.4&4.9Hz-CH2-O-CH2-)，7.67(s，1H哒嗪环H-6)，12.38(s，1HOH)13C-NMR(DMSO-d6，TMS，ppm)δ47.8(-CH2-N-CH2-)，48.5(-CH2-N-CH2-)，66.1(-CH2-O-CH2-)，66.6(-CH2-O-CH2-)，131.1，132.6，141.0(哒嗪环 C-4，C-5，C-6)，160.7(哒嗪环C-3)MS光谱MW＝266(C12H18N4O3＝266.30)制造例2 4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪将4，5-二溴-3-羟基哒嗪(25.0g，0.098mol，相当于反应液中约17重量％)溶解在吗啉(120ml相当于100容量％)中，在70℃以上加热回流24小时。放冷后，过滤析出的结晶，得到4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪的白色结晶(23.7g，收率90％)。
熔点256～257℃(分解)(Capil.)所得化合物的化学分析值如下。将元素分析的结果示于表2，以下按1H-NMR、13C-NMR、MS光谱的顺序表示结果。元素分析值(*)CHN计算值(％)54.12 6.81 21.04实测值(％)54.22 6.82 21.09*作为C12H18N4O3计算1H-NMR(DMSO-d6，TMS，ppm)δ3.21(dd，4H，J＝4.4&4.9Hz-CH2-N-CH2-)，3.23(dd，4H，J＝4.4&4.9Hz-CH2-N-CH2-)，3.62(dd，4H，J＝4.4&4.9Hz-CH2-O-CH2-)，3.70(dd，4H，J＝4.4&4.9Hz-CH2-O-CH2-)，7.67(s，1H哒嗪环H-6)，12.38(s，1HOH)13C-NMR(DMSO-d6，TMS，ppm)δ47.8(-CH2-N-CH2-)，48.5(-CH2-N-CH2-)，66.1(-CH2-O-CH2-)，66.6(-CH2-O-CH2-)，131.1，132.6，141.0(哒嗪环C-4，C-5，C-6)，160.7(哒嗪环C-3)MS光谱MW＝266(C12H18N4O3＝266.30)接着，显示有关本发明的哒嗪衍生物紫外线吸收能力的试验。
试验例1 吸光度用分光光度计(日本分光(株)制Ubest-55)测定4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪的紫外线吸收光谱(溶剂水、浓度10ppm、光程长1cm)。将结果示于图1。
由图1可知，本发明的哒嗪衍生物，能够强力吸收到达地表的290nm～400nm全部波长领域的紫外线，而比400nm长的波长侧的可视领域则显示出几乎不吸收，因此透明感优良。
试验例2 防紫外线效果(i)试验方法在夏季的海边进行实际使用试验。在评判员背上左右两半等量涂布试料。暴露在直射日光中之后，按以下判定基准评价日灼的程度。试验在1组20人中进行。
(判定基准)显著有效完全或几乎看不出日灼症状有效可看出轻度的日灼症状无效可看出强的日灼症状
(判定)◎显著有效或有效的被验者80％以上○显著有效或有效的被验者50％以上80％以下△显著有效或有效的被验者30％以上50％以下×显著有效或有效的被验者30％以下(ii)试料的调制(a)洗剂(醇相)95％乙醇 25.0重量％POE(25)硬化蓖麻油2.0紫外线吸收剂(表3记载)0～20防腐剂 适量香料 适量(水相)甘油 5.0六偏磷酸钠 适量离子交换水 其余(制法)将水相、醇相分别调制后混合。
(b)膏剂硬脂醇 7.0重量％硬脂酸 2.0含水羊毛脂 2.0三十碳烷 5.02-辛基十二烷基醇 6.0POE(25)十六烷醚 3.0甘油-硬脂酸酯2.0丙二醇 5.0紫外线吸收剂(表4记载)0～20香料 适量亚硫酸氢钠0.03对羟基苯甲酸乙酯 0.3离子交换水其余(制法)将丙二醇加到离子交换水中使其溶解，加热并保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热溶解并保持在70℃(油相)。将油相加入水相中，进行预乳化，再在均相混合机中均一乳化后，一边充分搅拌一边冷却到30℃。
(iii)结果(a)关于洗剂，将结果示于表3，(b)关于膏剂，将结果示于表4。紫外线吸收剂 配合量(重量％)紫外线防止效果4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 20 ◎10 ◎5 ◎1 ◎0.01◎0.001 ○0.0005 △无配合 - ×[表4]紫外线吸收剂 配合量(重量％)紫外线防止效果4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 20 ◎10 ◎5 ◎1 ◎0.1 ◎0.001 ○0.0005 △无配合- ×
由表3～4可知，配合本发明的哒嗪衍生物作为紫外线吸收剂的皮肤外用剂，具有优良的防紫外线效果。此外可看出，本发明的哒嗪衍生物和/或其盐的配合量为0.001～20重量％是适宜的。而在比20重量％多配合时，在制剂上有困难。
如上所述，本发明的哒嗪衍生物，对广范围的紫外线领域具有优良的吸收能力。因此，为调查本发明的哒嗪衍生物可否作为紫外线吸收剂配合到皮肤外用剂中，对于皮肤刺激性、光稳定性、以及无机粉体的影响进一步进行了研究。
试验例3 皮肤刺激性试验使用与试验例2相同的试料进行。
(i)连续使用试验由健康的被验者以一组20名进行连续使用试验。将各试料每日两次适量涂布在脸上，涂布4周，由下表的判定基准进行判定。皮肤反应的程度得分无症状(阴性) 0轻微(疑阴性) 1轻度(弱阳性) 2中度(中度阳性) 3高度(强阳性) 4(判定)求出平均得分，按以下基准进行判定。
◎平均得分为0○平均得分大于0小于1△平均得分大于1小于2×平均得分为2以上将结果示于下表。紫外线吸收剂 剂型判定4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 洗剂 ◎膏剂 ◎无配合 洗剂 ◎膏剂 ◎(ii)补丁试验在一组20名的健康男性及女性志愿者的前腕屈侧部，用安全面箱进行24小时闭塞补丁试验，由下表的判定基准进行判定。皮肤反应的程度得分无症状(阴性) 0轻微红斑(疑阴性) 1红斑(弱阳性) 2红斑+浮肿(中度阳性)3红斑+浮肿+丘疹(强阳性) 4大水泡(最强度阳性) 5(判定)求出平均得分，按以下基准进行判定。
◎平均得分为0○平均得分大于0小于1△平均得分大于1小于2×平均得分为2以上将结果示于下表。紫外线吸收剂 剂型 判定4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 洗剂 ◎膏剂 ◎无配合 洗剂 ◎膏剂 ◎由表6和表8可以确认，配合有本发明紫外线吸收剂的皮肤外用剂，在连续使用试验及补丁试验中完全没有皮肤刺激性，安全性非常优良。
试验例4 光稳定性试验将本发明的哒嗪衍生物水溶液暴露在日光下两周(被暴日射量80MJ/m2)后，调查残存率及外观的变化，同时用分光光度计测定紫外线吸收光谱(溶剂水，浓度10ppm，光程长1cm)，对紫外线吸收光谱的290nm～400nm的范围进行积分处理，求出面积值，并与日光暴露前进行比较。
(判定)以下列基准判定残存率及紫外线吸收光谱面积值的变化。
◎为日光暴露前的95％以上○为日光暴露前的90％以上不到95％△为日光暴露前的70％以上不到90％×为日光暴露前的不到70％将结果示于下表。紫外线吸收剂 残存率 紫外线吸收光谱面积值的变化4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 ◎◎由表9可以看出，本发明的哒嗪衍生物即使经长时间暴露在直射日光下也不分解，显示出非常高的残存率。此外，紫外线吸收光谱的形状和面积值也不变化，外观也看不出着色或析出等。
试验6 与无机粉体系紫外线遮蔽剂并用时的稳定性试验以下列处方制造遮阳膏剂，将它们在50℃下保存2个月，目视观察其变色情况，研究和作为以防御紫外线为目的的皮肤外用剂而良好配合的无机粉体系紫外线遮蔽剂并用时的稳定性。
(处方)遮阳膏剂(1)乙基纤维素1.0重量％(2)乙醇 5.0(3)琥珀酸2-乙己酯24.0(4)二氧化钛 1.0(5)多孔性硅酸酐粉末 1.0(6)球状尼龙粉末 1.0(7)滑石 1.0(8)绢云母1.0(9)氮化硼1.0(10)硅酮处理的云母 1.0(11)紫外线吸收剂(表10记载) 10.0(12)羧甲基纤维素 1.0(13)离子交换水 其余(14)防腐剂 适量(15)香料 适量(制法)将(2)加到(1)中，充分膨润后，加(3)～(11)并加热混合，充分分散及溶解。将该分散液保持在70℃，混合(12)～(15)，一边徐徐加热该溶液，一边在均相混合器中均一乳化，然后一边良好混合一边冷却到30℃，得到遮阳膏剂。
将结果示于下表。紫外线吸收剂 变色4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 无由表10可知，本发明的哒嗪衍生物即使并用无机粉体，也看不出变色。
如上所述，本发明的哒嗪衍生物对皮肤没有刺激性，光稳定性也优良，另外，即使和无机粉体并用也不发生变色。因而，本发明的哒嗪衍生物作为可配合成皮肤外用剂的紫外线吸收剂是非常有用的。
接着，研究本发明的哒嗪衍生物作为光稳定化剂的效果。
首先，按下列评价处方调查对各色素的光稳定化效果及组合物的外观变化。
色素稳定化效果的评价处方原料名 配合量(重量％)离子交换水 到100番木鳖碱改性醇 5甘油5二丙二醇5聚氧乙烯硬化蓖麻油 1对羟基苯甲酸甲酯0.2乳酸0.006乳酸钠 0.2光稳定化剂(记载于表11～16) 记载于表11～16色素(记载于表11～16)记载于表11～16合计100调制各试验样品，进行日光暴露(80MJ)前后试样的外观变化观察(视觉判定)及色差(ΔE)的测定。
色差是用分光光度计在Lab座标系中测色，以日光暴露前的色作基准进行计算。即，用下式求出与日光暴露前的测定值(L1，a1，b1)相比的色差。
ΔE＝{(L2-L1)2+(a2-a1)2+(b2-b1)2}1/2将单独色素和各种光稳定化剂组合的结果示于表11～12。
外观判定○无变化△大致无变化×有变化
外观判定○无变化△大致无变化×有变化接着，将组合有多种色素和各种光稳定化剂的结果示于表13。
外观判定○无变化△大致无变化×有变化由表11～13的结果可知，本发明的哒嗪衍生物(4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪)的色差ΔE，和其它的光稳定化剂比较实际上要小。另外可知组合物的外观变化也小。因而可知，本发明的哒嗪衍生物对于色素具有优良的光稳定化效果。
接着，本发明人就本发明的光稳定化剂对色素的有效量进行了研究。将单独色素和本发明的哒嗪衍生物组合的结果示于表14～15。
外观判定○无变化△大致无变化×有变化
外观判定○无变化△大致无变化×有变化将多种色素和本发明哒嗪衍生物组合的结果示于表16。
外观判定○无变化△大致无变化×有变化由表14～16的结果可知，对于约0.00001～约0.001重量％的色素，将约0.01～约0.3重量％的本发明的哒嗪衍生物作为光稳定化剂显示出有效性。也可以配合0.3重量％以上，但在配合到皮肤外用剂中时，若多于20重量％，则保持剂型困难，因而不佳。
接着，按下列配方调查对于各香料的光稳定化效果。
评价香料稳定化效果的处方原料名 配合量(重量％)离子交换水 到100番木鳖碱改性醇 5甘油5二丙二醇5聚氧乙烯硬化蓖麻油 1对羟基苯甲酸甲酯0.2乳酸0.006乳酸钠 0.2稳定化剂(记载于表17～22)记载于表17～22香料(记载于表17～22)0.03合计100调制各试料，观察日光暴露(80MJ)前后试料的气味变化(由调香师判定)。
将天然香料和各种光稳定化剂组合的结果示于表17。
气味判定○无变化△大致无变化×有变化由表17的结果可知，本发明的哒嗪衍生物(4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪)的气味变化，与其它光稳定化剂比较实际要小。因而本发明的哒嗪衍生物对于天然香料具有优良的光稳定化效果。
将合成香料和各种光稳定化剂的组合结果示于表18。
气味判定○无变化△大致无变化×有变化由表18的结果可知，本发明的哒嗪衍生物(4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪)的气味变化，与其它光稳定化剂比较实际要小。因而可知，本发明的哒嗪衍生物对于合成香料具有优良的光稳定化效果。
将合成香料和各种光稳定化剂的组合结果示于表19。
气味判定○无变化△大致无变化×有变化由表19的结果可知，本发明的哒嗪衍生物(4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪)的气味变化，和其它光稳定化剂比较实际要小。因而可知，本发明的哒嗪衍生物对于基本香料具有优良的光稳定化效果。
接着，本发明人就本发明的光稳定化剂对香料的有效量进行了研究。将天然香料和本发明的哒嗪衍生物组合的结果示于表20。
气味判定○无变化△大致无变化×有变化由表20的结果可知，对于约0.03重量％的天然香料，将约0.001～约0.3重量％的本发明的哒嗪衍生物作为光稳定化剂显示出有效性。
接着，将合成香料和本发明的哒嗪衍生物组合的结果示于表21。
气味判定○无变化△大致无变化×有变化由表21的结果可知，对约0.03重量％的合成香料，将约0.01～约0.3重量％的本发明的哒嗪衍生物作为光稳定化剂显示出有效性。
接着，将基本香料和本发明的哒嗪衍生物组合的结果示于表22。
气味判定○无变化△大致无变化×有变化由表22的结果可知，对于约0.03重量％的基本香料，将约0.01～约0.3重量％的本发明的哒嗪衍生物作为光稳定化剂显示出有效性。
接着，按下列评价处方，调查对于药剂的光稳定化效果及组合物的外观变化。
药剂稳定化效果的评价处方原料名配合量(重量％)离子交换水 到100番木鳖碱改性醇 5甘油5二丙二醇5聚氧乙烯硬化蓖麻油 1对羟基苯甲酸甲酯0.2乳酸0.006乳酸钠 0.2稳定化剂(记载于表23)记载于表23药剂(记载于表23)记载于表23合计100
调制各试验的试料，观察日光暴露(80MJ)前后试料的外观变化(视觉判定)及测定液体色谱法的残存率。
接着，将药剂和本发明的哒嗪衍生物组合的结果示于表23。
外观判定○无变化△大致无变化×有变化由表23的结果可知，对本发明的哒嗪衍生物(4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪)的药剂残存率，和其它的光稳定化剂比较实际要高。此外，组合物的外观变化也小。因而可知，本发明的哒嗪衍生物对于药剂具有优良的光稳定化效果。
本发明试验了通过将金属离子封闭剂组合到上述光稳定化剂中，以提高光稳定效果。
首先，按下列评价处方，调查对各色素的光稳定化效果及组合物的外观变化。
色素稳定化效果的评价处方(配合金属离子封闭剂)原料名 配合量(重量％)离子交换水 到100番木鳖碱改性醇 5甘油 5二丙二醇 5聚氧乙烯硬化蓖麻油 1对羟基苯甲酸甲酯 0.2乳酸 0.006乳酸钠 0.2金属离子封闭剂(记载于表24～26) 记载于表24～264，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 记载于表24～26色素(记载于表24～26) 记载于表24～26合计 100调制各试验试料，观察日光暴露前后试料的外观变化(视觉判定)及测定色差(ΔE)。
色差用分光光度计在Lab座标系中测色，以日光暴露前的色作基准计算。即，用下式求出与日光暴露前的测定值(L1、a1、b1)相比的色差(ΔE)。
ΔE＝{(L2-L1)2+(a2-a1)2+(b2-b1)2}1/2将单独色素和本发明的哒嗪衍生物和各种金属离子封闭剂组合的结果示于表24～25。
外观判定○无变化△大致无变化×有变化
外观判定○无变化△大致无变化×有变化接着，将多种色素和本发明的哒嗪衍生物和各种金属离子封闭剂组合的结果示于表26。
外观判定○无变化△大致无变化×有变化由表24～26的结果可知，将金属离子封闭剂组合到本发明的哒嗪衍生物(4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪)中时，色差ΔE和不组合金属离子封锁剂时相比较要小。此外可知，组合物的外观变化也更小。因而本发明的哒嗪衍生物组合进金属离子封闭剂时，对色素具有更优良的光稳定化效果。
另外，仅用金属离子封闭剂时几乎没有光稳定化效果，由此考虑，本发明的哒嗪衍生物和金属离子封闭剂组合时，对于光稳定化效果而言具有相乘的效果。
接着，按下列评价处方，调查了组合进金属离子封闭剂时对各香料的光稳定化效果。
香料稳定化效果的评价处方(配合金属离子封闭剂)原料名 配合量(重量％)离子交换水 到100番木鳖碱改性醇 5甘油 5二丙二醇 5聚氧乙烯硬化蓖麻油 1对羟基苯甲酸甲酯 0.2乳酸 0.006乳酸钠 0.2金属离子封闭剂(记载于表27～29) 记载于表27～294，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 记载于表27～29香料(记载于表27～29) 0.03合计 100调制各试验试料，观察日光暴露(80MJ)前后的试料气味变化(由调香师判定)。
将天然香料和本发明的哒嗪衍生物和各种金属离子封闭剂组合的结果示于表27。
气味判定○无变化△大致无变化×有变化由表27的结果可知，将金属离子封闭剂组合进本发明的哒嗪衍生物(4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪)中的场合，气味的变化与不组合进金属离子封闭剂的场合比较要小。因而可知，本发明的哒嗪衍生物，在组合进金属离子封闭剂时，对天然香料具有更优良的光稳定化效果。
此外，仅用金属离子封闭剂几乎没有光稳定化效果，由此考虑，本发明的哒嗪衍生物和金属离子封闭剂组合时，对光稳定化效果具有相乘的效果。
将合成香料和本发明的哒嗪衍生物和各种金属离子封闭剂组合的结果示于表28。
气味判定○无变化△大致无变化×有变化由表28的结果可知，将金属离子封闭剂组合到本发明的哒嗪衍生物(4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪)中的场合，气味的变化和未组合金属离子封闭剂时比较要小。因而可知，本发明的哒嗪衍生物，在组合金属离子封闭剂时，对合成香料具有更优良的光稳定化效果。
此外，仅用金属离子封闭剂几乎没有光稳定化效果，由此考虑，本发明的哒嗪衍生物和金属离子封闭剂组合，对光稳定化效果而言具有相乘的效果。
将基本香料和本发明的哒嗪衍生物和各种金属离子封闭剂组合的结果示于表29。
气味判定○无变化△大致无变化×有变化由表29的结果可知，在将金属离子封闭剂组合到本发明的哒嗪衍生物(4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪)中时，气味的变化与未组合金属离子封闭剂时比较要小。因而可知，本发明的哒嗪衍生物组合金属离子封闭剂时，对基本香料具有更优良的光稳定化效果。
此外，仅用金属离子封闭剂几乎没有光稳定化效果，由此考虑，本发明的哒嗪衍生物和金属离子封闭剂组合时，对光稳定化效果具有相乘的效果。
接着，按下列评价配方调查组合金属离子封闭剂时，对各药剂的光稳定化效果及组合物的外观变化。
药剂稳定化效果的评价处方(配合金属离子封闭剂)原料名 配合量(重量％)离子交换水 到100番木鳖碱改性醇 5甘油 5二丙二醇 5聚氧乙烯硬化蓖麻油 1对羟基苯甲酸甲酯 0.2乳酸 0.006乳酸钠 0.2金属离子封闭剂(记载于表30) 记载于表304，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 记载于表30药剂(记载于表30) 记载于表30合计 100调制各试验试料，观察日光暴露(80MJ)前后试样的外观变化(视觉判定)及测定液体色谱法的残存率。
将药剂和本发明的哒嗪衍生物和各种金属离子封闭剂组合的结果示于表30。
外观判定○无变化△大致无变化×有变化由表30的结果可知，将金属离子封闭剂组合到本发明的哒嗪衍生物(4，5-吗啉代-3-羟基哒嗪)中时，药剂的残存率与未组合金属离子封闭剂时相比较要高。此外可知，组合物的外观变化也更小。因而可知，本发明的达嗪衍生物组合有金属离子封闭剂时，对药剂有更优良的光稳定化效果。
此外，仅用金属离子封闭剂几乎没有光稳定化效果，由此考虑，本发明的哒嗪衍生物和金属离子封闭剂的组合，对于光稳定化效果具有相乘的效果。
以下列举本发明的皮肤外用剂的实施例，但本发明不受其限定。另外，配合量全部用重量％表示。
实施例1 化妆水(醇相)乙醇 10.0油醇 0.1POE(20)山梨糖醇单月桂酸酯 0.5POE(15)月桂醚 0.54，5-吗啉代-3-羟基哒嗪 5.0防腐剂 适量香料 适量(水相)1，3-丁二醇6.0甘油 4.0离子交换水 适量(制法)将水相、醇相分别调制后混合。
实施例2 化妆水(醇相)乙醇 10.0POE(20)油醚0.5防腐剂 适量香料 适量(水相)
二丙二醇 6.0山梨糖醇 4.0PEG1500 5.04，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪盐酸盐 20.0甲基纤维素 0.2昆士虫胶(クインスシ-ド) 0.1离子交换水 其余(制法)将甲基纤维素及昆士虫胶混合在离子交换水的一部份中，搅拌，调制成粘稠液。将其余的离子交换水和其它的水相成分混合溶解，将上述粘稠液加入其中，得到均一的水相。将醇相调制后，添加混合到水相中。
实施例3 膏剂硬脂酸 5.0硬脂醇 4.0肉豆蔻酸异丙酯 18.0甘油单硬脂酸酯 3.0丙二醇 10.04，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 20.0氢氧化钾 0.2亚硫酸氢钠 0.01防腐剂 适量香料 适量离子交换水 其余(制法)将丙二醇及氢氧化钾加入离子交换水中，溶解、加热并保持在70℃(水相)。混合其它成分，加热溶化并保持在70℃(油相)。将油相缓慢加入水相，进行预乳化，用均相混合器均一乳化后，一边良好搅拌一边冷却到30℃。
实施例4 膏剂硬脂酸 6.0山梨糖醇单硬脂酸酯 2.0
POE(20山梨糖醇单硬脂酸酯 1.5丙二醇 10.04，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 1.0甘油三辛酸酯 10.0角鲨烯 5.0亚硫酸氢钠 0.01对羟基苯甲酸乙酯 0.3香料 适量离子交换水 其余(制法)将丙二醇及4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪加入离子交换水中，溶解、加热并保持在70℃(水相)。混合其它成分，加热溶化并保持在70℃(油相)。将油相缓慢加入水相，进行预乳化，再用均相混合器均一乳化后，一边良好混合一边冷却到30℃。
实施例5 乳液硬脂酸 2.5十六烷基醇 1.5凡士林 5.0流动石蜡 10.0POE(10)单油酸酯 2.0PEG 1500 3.0三乙醇胺 1.04，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪盐酸盐 10.0亚硫酸氢钠 0.01对羟基苯甲酸乙酯 0.3羧基乙烯基聚合物 0.05香料 适量离子交换水 其余(制法)将羧基乙烯基聚合物溶解在少量离子交换水中(A相)。将PEG 1500、4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪盐酸盐及三乙醇胺加到其余离子交换水中，加热溶化并保持在70℃(水相)。将其它成份混合，加热溶化并保持在70℃(油相)。将油相加入水相，进行预乳化，加A相，用均相混合器均一乳化后，一边良好搅拌一边冷却到30℃。
实施例6 胶体95％乙醇 10.0二丙二醇 15.0POE(50)油醚 2.0羧基乙烯基聚合物 1.0氢氧化钠 0.154，5-吗啉代-3-羟基哒嗪 2.0对羟基苯甲酸甲酯 0.2香料 适量离子交换水 其余(制法)将羧基乙烯基聚合物均一溶解在离子交换水中(A相)。将4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪及POE(50)油醚溶解在95％乙醇中再添加到A相中。添加氢氧化钠以外的成分后，再添加氢氧化钠中和增粘。
实施例7 美容液(A相)95％乙醇 10.0POE(20)辛基十二烷醇 1.0对羟基苯甲酸甲酯 0.15泛酰乙醚 0.1(B相)氢氧化钾 0.1(C相)甘油 5.0二丙二醇 10.0亚硫酸氢钠 0.03
羧基乙烯基聚合物 0.24，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 0.1离子交换水 其余(制法)将A相、C相分别均一溶解，将A相加入C相可溶化。接着加入B相并混合。
实施例8 基底(A相)二丙二醇 5.0POE(60)硬化蓖麻油5.0(B相)橄榄油 5.0生育酚乙酸酯 0.2对羟基苯甲酸乙酯 0.2香料 0.2(C相)4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 3.0亚硫酸氢钠 0.03聚乙烯醇(皂化度90，聚合度2000) 13.0乙醇 7.0离子交换水 其余(制法)将A相、B相、C相分别均一溶解，将B相加入A相可溶化。接着将其加入C相混合。
上述实施例1～7都有优良的防紫外线效果。此外，实施例1～8完全看不出对皮肤的不良影响。
实施例9 乳液(油相)硬酯醇 1.5角鲨烯 2.0
凡士林 2.5脱臭液态含水羊毛酯 1.5月见草油 2.0肉豆蔻酸异丙酯 5.0甘油-油酸酯 2.0POE(60)硬化蓖麻油2.0生育酚乙酸酯 0.05对羟基苯甲酸乙酯 0.2蛋氨酸丁酯 0.1香料 适量(水相)4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 1.04，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪盐酸盐 1.0亚硫酸氢钠 0.01甘油 5.0透明质酸钠 0.01羧基乙烯基聚合物 0.2氢氧化钾 0.2离子交换水 其余(制法)将油相、水相分别在70℃溶解，再将油相混合到水相中，用乳化器乳化后，用热交换器冷却到30℃。
上述实施例9的乳液也有优良的防紫外线效果，完全看不出对皮肤的不良影响。
实施例10 固态粉底(1)滑石 15.0(2)绢云母10.0(3)球状尼龙粉末 10.0(4)多孔性硅酸酐粉末 15.0(5)氮化硼5.0
(6)二氧化钛 5.0(7)氧化铁3.0(8)硬脂酸锌 5.0(9)4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 5.0(10)流动石蜡 其余(11)三异辛酸甘油 15.0(12)倍半油酸山梨糖醇酐 1.5(13)防腐剂 适量(14)香料 适量(制法)将(1)～(8)的各成分混合粉碎，再将(9)～(14)各成分混合后加入再搅拌混合，在容器中成形，得到固态的粉底。
实施例11 油包水型乳化衬底(1)球状尼龙 10.0(2)多孔性硅酸酐粉末 8.0(3)云母钛2.0(4)硅酮处理绢云母2.0(5)硅酮处理云母 12.0(6)硅酮处理二氧化钛 5.0(7)硅酮处理氧化铁2.0(8)离子交换水其余(9)4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 3.0(10)十甲基环戊硅氧烷 18.0(11)二甲基聚硅氧烷 5.0(12)三十碳烷 1.0(13)聚氧乙烯改性二甲基聚硅氧烷 2.0(14)防腐剂 适量(15)香料 适量(制法)将(9)～(15)各成分均一混合溶解，将混合粉碎的(1)～(7)加到其中使之分散。将(8)加入该分散液并乳化，充填到容器中，得到油包水型乳化衬底。
实施例12 白粉(1)滑石 其余(2)绢云母10.0(3)球状尼龙粉末 10.0(4)氮化硼5.0(5)氧化铁3.0(6)碳酸镁5.0(7)三十碳烷 3.0(8)三异辛酸甘油 2.0(9)倍半油酸山梨糖醇酐2.0(10)4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 0.1(11)防腐剂 适量(12)香料 适量(制法)将(1)～(6)各成分混合粉碎，再将(7)～(12)各成分混合后加入，搅拌混合，得到白粉。
实施例13 睑黛(1)滑石 其余(2)云母 15.0(3)球状尼龙粉末 10.0(4)氮化硼5.0(5)氧化铁3.0(6)氧化钛被覆云母5.0(7)三十碳烷 3.0(8)三异辛酸甘油 2.0(9)倍半油酸山梨糖醇酐2.0(10)4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 2.0(11)防腐剂 适量
(12)香料 适量(制法)将(1)～(6)各成分混合粉碎，再将(7)～(12)各成分混合后加入其中，搅拌混合，得到睑黛。
实施例14 口红(1)巴西棕榈蜡0.5(2)小烛树蜡 5.0(3)白地蜡10.0(4)三十碳烷 其余(5)三异硬脂酸甘油10.0(6)二异硬脂酸甘油20.0(7)4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 1.0(8)澳洲坚果油脂肪酸胆甾醇酯 4.0(9)合成硅酸钠一镁0.5(10)疏水性二氧化硅 0.5(11)离子交换水 2.0(12)色剂 适量(13)防腐剂 适量(14)香料 适量(制法)使(9)、(10)分散于加热到60℃的(8)中，再向其中加(11)，充分搅拌，再将其加到另外加热溶化的(1)～(7)中，充分搅拌，再加入(12)～(14)，分散搅拌，然后成型得到口红。
实施例10～14的调制化妆料都有优良的防紫外线效果，此外，看不出对皮肤的不良影响和经时变色。
实施例15 发胶(原液处方)(1)丙酸树脂烷醇胺液(50％)8.0(2)聚氧乙烯硬化蓖麻油适量(3)流动石蜡 5.0
(4)甘油 3.0(5)香料 适量(6)防腐剂适量(7)乙醇 15.0(8)4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 0.01(9)离子交换水其余(充填处方)(1)原液 90.0(2)液化石油气10.0(制法)将流动石蜡添加到甘油和聚氧乙烯硬化蓖麻油的溶解物中，用均相混合器均一乳化。将其添加到其它成分的溶液中。充填是先将原液充填到罐中，装阀门后，再充填气体。
实施例16 染发液(1)聚氧丙烯(40)丁基醚 20.0(2)聚氧乙烯硬化蓖麻油 1.0(3)乙醇 50.0(4)香料 适量(5)防腐剂 适量(6)染料 适量(7)4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 2.0(8)离子交换水 其余(制法)将聚氧丙烯(40)丁基醚、聚氧乙烯硬化蓖麻油、4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪、香料和防腐剂溶解在乙醇中。将染料溶解在离子交换水中。将水相添加到乙醇相中，用滤纸等过滤。
实施例17 喷发液(原液处方)(1)丙烯酸树脂烷醇胺液(50％) 7.0(2)十六烷醇 0.1
(3)硅油 0.3(4)乙醇 其余(5)香料 适量(6)4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 2.0(7)离子交换水3.0(充填处方)(1)原液 50.0(2)液化石油气50.0(制法)将其它成分加入乙醇，溶解后过滤。充填是将原液充填到罐中，装阀门后，充填气体。
实施例18 生发剂(1)4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 3.0(2)硬化蓖麻油环氧乙烷(40摩尔)加成物 2.0(3)乙醇 60.0(4)香料 适量(5)离子交换水其余(制法)将硬化蓖麻油环氧乙烷(40摩尔)加成物和4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪溶解在乙醇中。将乙醇相及水相混合，加入香料。
实施例15～18的毛发用及头皮用化妆料都有优良的防紫外线效果。此外，看不出对头皮的不良影响和经时的变色等。
实施例19 化妆水(醇相)乙醇 10.0油醇 0.1POE(20山梨糖醇酐-月桂酸酯0.5POE(15)月桂基醚 0.5二丁基羟基甲苯 0.01防腐剂 适量香料 适量(水相)维生素E 2-L-抗坏血酸磷酸二酯钾盐 0.024，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 1.01，3-丁二醇 6.0甘油 4.0离子交换水 其余(制法)将水相、醇相调制后混合。
实施例20 膏剂硬脂酸 5.0硬脂醇 4.0肉豆蔻酸异丙酯 18.0甘油-硬脂酸酯3.0丙二醇 10.04，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 0.1维生素E 2-L-抗环血酸磷酸二酯钾盐0.01氢氧化钾 0.2二丁基羟基甲苯 0.01亚硫酸氢钠 0.01防腐剂 适量香料 适量离子交换水 其余(制法)将丙二醇、维生素E 2-L-抗环血酸磷酸二酯钾盐、4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪及氢氧化钾加入离子交换水，溶解后加热并保持在70℃(水相)。将其它成分混合、加热溶化并保持在70℃(油相)。将油相缓慢加入水相，进行预乳化，用均相混合器均一乳化后，一边良好搅拌一边冷却到30℃。
实施例21 乳液硬脂酸 2.5
十六烷醇 1.5凡士林 5.0流动石蜡 10.0POE(10)-油酸酯 2.0POE 1500 3.0三乙醇胺 1.0维生素E 2-L-抗环血酸磷酸二酯钾盐0.014，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 0.1二丁基羟基甲苯 0.01对羟基苯甲酸乙酯 0.3羧基乙烯基聚合物 0.05香料 适量离子交换水 其余(制法)将羧基乙烯基聚合物溶解在少量离子交换水中(A相)。将PEG 1500、维生素E 2-L-抗坏血酸磷酸二酯钾盐、4，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪及三乙醇胺加到其余离子交换水中，加热溶化并保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热溶解并保持在70℃(油相)。将油相加入水相，进行预乳化，加入A相，用均相混合器均一乳化后，一边良好搅拌一边冷却到30℃。
实施例22 釉质硝化纤维素(1/2秒)10.0醇酸树脂 10.0柠檬酸乙酰基三丁酯 5.04，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 0.1乙酸乙酯 20.0乙酸丁酯 20.0乙醇 5.0甲苯 30.0颜料 适量防沉淀剂 适量
(制法)在醇酸树脂的一部份和柠檬酸乙酰基三丁酯的一部份中加入颜料，良好混炼(颜料部)。将其它成分混合溶解，向其中加入颜料部，良好搅拌混合，使之均一分散。
实施例23 透明液态洗发剂十二烷基聚氧乙烯(3)硫酸酸酯钠盐(30％水溶液) 30.0十二烷基硫酸酯钠盐(30％溶液) 10.0椰子油脂肪酸二乙醇酰胺 4.0甘油 1.04，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 0.1防腐剂 适量色素 适量香料 适量金属离子封闭剂 适量精制水 其余(制法)将精制水加热到70℃，加入其它成分并均一溶解后冷却。
实施例24 柔发剂硅油 3.0流动石蜡 1.0十六烷基醇 1.5硬脂醇 1.0氯化硬脂酰三甲基铵 0.74，5-二吗啉代-3-羟基哒嗪 0.5甘油 3.0防腐剂 适量色素 适量香料 适量精制水 其余(制法)
将氯化硬脂酰三甲基铵、甘油和色素加入精制水中，保持在70℃(水相)。将其它成分混合，加热溶化并保持在70℃(油相)。将油相加入水相，用均相混合器乳化后，边搅拌边冷却。
本发明的哒嗪衍生物及其盐，作为紫外线吸收剂，具有将到达地表的290nm～400nm的紫外线全部波长领域强烈吸收的非常优良的紫外线吸收能力，而且安全性、稳定性也高。另外，本发明的哒嗪衍生物及其盐，作为色素、香料、药剂的光稳定化剂也能发挥优良的效果，特别是通过配合金属离子封闭剂能相乘地提高这种效果。因而，通过配合本发明的哒嗪衍生物，可得到防紫外线效果高、稳定性、安全性及组合物的光稳定性良好的皮肤外用剂。
此外，作为皮肤外用剂以外的用途，能够得到防紫外线效果优良的紫外线吸收性组合物。
权利要求
1.下列通式(1)的哒嗪衍生物及其盐。
2.权利要求1所述的哒嗪衍生物及其盐的制造方法，包括将4，5-二氯-3-羟基哒嗪和/或4，5-二溴-3-羟基哒嗪，以反应溶液中10重量％以上的浓度，在20容量％以上的吗啉浓度的反应溶液中，于70℃以上的温度反应的工序。
3.紫外线吸收剂，其特征在于，将权利要求1所述的哒嗪衍生物和/或其盐作为有效成分。
4.紫外线吸收性组合物，其特征在于，含有权利要求3所述的紫外线吸收剂。
5.光稳定化剂，其特征在于，将权利要求1所述的哒嗪衍生物和/或其盐作为有效成分。
6.权利要求5所述的光稳定化剂，其特征在于，还含有金属离子封闭剂。
7.皮肤外用剂，其特征在于，含有权利要求3所述的紫外线吸收剂。
8.权利要求7所述的皮肤外用剂，其特征在于，还含有无机粉体。
9.皮肤外用剂，其特征在于，含有权利要求5或6所述的光稳定化剂。
10.权利要求7～9任一项所述的皮肤外用剂，其特征在于，权利要求1所述的哒嗪衍生物和/或其盐的配合量为0.001～20重量％。
全文摘要
本发明是下列通式(1)的哒嗪衍生物及其盐。以及上述哒嗪衍生物及其盐的制造方法,包括将4,5－二氯－3－羟基哒嗪和/或4,5－二溴－3－羟基哒嗪,以反应溶液中10重量%以上的浓度,在20容量%以上的吗啉浓度的反应溶液中,于70℃以上的温度反应的工序。另外提供了将上述哒嗪衍生物和/或其盐作为有效成分的紫外线吸收剂、光稳定化剂。和以含有它们作为特征的紫外线吸收组合物、皮肤外用剂。
文档编号A61Q1/10GK1308068SQ0013762
公开日2001年8月15日 申请日期2000年12月15日 优先权日1999年12月15日
发明者末继胜, 原英二郎, 松下裕史, 井上东彦, 小川晴生, 坂井圭子, 麦仓茂 申请人:株式会社资生堂