化图谱。
[0029]图11是本发明实施例1中所制得中空Si02包空心Au笼纳米摇铃载药后在中性(pH=7.4)和酸性(pH=5.0)条件下药物释放曲线。
[0030]图12是本发明实施例2中所制得的中空Si02包空心Au笼纳米摇铃的透射电子显微镜照片。
【具体实施方式】
[0031]本发明的一个方面提供了一种中空Si02包空心Au笼纳米摇铃，其以空心Au笼，特别是表面修饰拉曼信号分子的空心Au笼为可移动的内核，以中空Si02微球，特别是修饰生物相容性分子的中空Si02微球为壳层，因而具有较高稳定性和生物相容性，可以作为良好的药物载体，并可调节在近红外区的吸收将近红外激光的光能转化为热能，在载药、光热疗和拉曼成像等医学领域具有巨大的应用前景。
[0032]本发明的另一个方面提供一种制备前述中空Si02包空心Au笼纳米摇铃的方法，其包括:
提供空心Au笼，
在所述空心Au笼表面包覆Si02壳层，形成Si02包空心Au笼核壳结构，
以及，对所述核壳结构纳米粒子进行表面选择性刻蚀，制得中空Si02包空心Au笼纳米摇铃。
[0033]进一步的，所述中空Si02微球的内径优选为50-120 nm，外径优选为80-150 nm。
[0034]进一步的，所述空心Au笼的粒径优选为30-50 nm,壁厚优选为3-5 nm。
[0035]前述空心Au笼可采用业界已知的方法制备，例如，可以选取Ag立方体作为牺牲模板与氯金酸反应，形成所述空心Au笼。
[0036]前述的在空心Au笼形成Si02层的方式亦可采用反相微乳液法等业界已知的工艺。
[0037]在一较为具体的实施方案之中，该制备方法可以包括:先用硫氢化钠介导的多元醇法制备Ag立方体，然后用说11(:14在100°C溶液中将Ag立方转变为空心Au笼，优选的，还可在空心Au笼表面修饰拉曼信号分子，并在同时或之后包覆Si02层，再通过选择性刻蚀将Si02层转变为中空Si02，优选的，还可在Si02表面修饰生物活性肽等生物相容性分子。
[0038]进一步的，在一更为具体的实施方案之中，一种用以制备所述中空Si02包空心Au笼纳米摇铃的方法可以包括以下步骤:
(1) Ag立方体的制备
用多元醇法，将乙二醇(EG)在10(T20(TC加热1~60 min，依次加入硫氢化钠(NaHS)，盐酸(HC1)，聚吡咯烷酮(PVP)和三氟乙酸银(CF3C00Ag)，使形成的混合反应物中NaHS，HC1，PVP 和 CF3C00Ag 的等效浓度分别为 10~100 μ Μ、10~100 μ Μ、0.Γ0.3 mg/mL, Γ3 mM，将混合反应物在10(T2(KrC加热30~120 min，将反应体系迅速冷却停止反应，离心，水洗，制得Ag纳米立方体，并分散于去离子水中。
[0039](2)空心Au笼的制备
用电置换反应法，将0.5~2.5 mL步骤(1)中制备的Ag立方体分散液加入50 mL含有Γ10 mg/mL PVP的水溶液中，加热至70-100。。，将0.Γ? mM氯金酸(HAuC14)溶液按0.75mL/min速率滴加至反应液中，30~120 min时停止滴加，继续加热10~30 min，将反应烧瓶至于冰水浴中停止反应，离心，水洗，制得空心Au笼，并分散于去离子水中。
[0040](3)空心Au笼表面拉曼信号分子的修饰及Si02包空心Au笼核壳结构的制备
将2~10 mL步骤(2)中制备的Au笼分散液加入30~120 mL异丙醇和1~10 mL水的混合溶液中，超声10~60 min，加入100 μ L浓度为1~10 mM的对巯基苯胺(ρΑΤΡ)溶液，搅拌10~60 min，以修饰拉曼信号分子。然后加入10~1000 μ L正硅酸乙酯(TE0S)和0.2~2.4mL氨水，常温搅拌4~24 h，离心，水洗，制得Si02包空心Au笼核壳结构，并分散于去离子水中。
[0041](4)中空Si02包空心Au笼纳米摇铃的制备
将5~20 mL步骤(3)中制备的Si02包空心Au笼核壳结构加入10~100 mL含有1~5 mg/mL PVP的水溶液中，加热至8(Tl00°C，反应1~4 h，离心水洗，制备中空Si02包空心Au笼纳米摇铃，并分散于去离子水中。
[0042](5)中空Si02表面修饰穿膜肽
将1~10 mL步骤(4)中制备的中空Si02包空心Au笼纳米摇铃分散液加入4~40 mL乙醇中并混合均匀。向其中加入100~1000 μ?浓度为100 mM的3-氨丙基三乙氧基硅烷(APTES)溶液，在25飞0°C下回流4~12 h。离心水洗，分散于1 mL PBS缓冲液中，向其中加入100~1000 μ?浓度为10 mM的sulfo-SMCC溶液，15~60 min搅拌后，离心水洗，重新分散于1 mL PBS缓冲液中。再向其中加入50~500 μ?,20 mg/mL穿膜肽，室温搅拌12~48 h，离心水洗，并分散于PBS缓冲液中，从而在Si02表面修饰穿膜肽。
[0043]本发明的制备方法简单，可控性好，效率较高，且反应主要是在水相体系中进行，安全环保。
[0044]为了更好地理解本发明的实质，下面通过实施例来详细说明发明的技术内容，但本发明的内容并不局限于此。
[0045]实施例1:
(1)Ag立方体的制备
用多元醇法，将25 mL乙二醇(EG)在150°C加热30 min，依次加入0.3 mL浓度为3 mM的NaHS溶液，2.5 mL浓度为3 mM的盐酸，6.25 mL浓度为20 mg/mL的PVP溶液和2.0 mL浓度为282 mM的CF3C00Ag的EG溶液，在150°C加热lh，将反应烧瓶至于冰水浴中停止反应，离心，水洗，并将制得的Ag立方体分散于10 mL去离子水中。该Ag立方体的形态、粒径分布、UV-Vis图谱和SERS图谱请分别参阅图la、图2a、图3 (线条a)、图4 (线条a)。
[0046](2)Au笼的制备
用电置换反应法，将1 mL步骤(1)中制备的Ag立方体分散液加入50 mL含有1 mg/mLPVP的水溶液中，加热至100°C，将浓度为0.2 mM的HAuC14溶液按0.75 mL/min速率滴加至反应液中，50 min时停止滴加，继续加热30 min，将反应烧瓶至于冰水浴中停止反应，离心，水洗，并将制得的Au笼分散于5 mL去离子水中。该空心Au笼的形态、粒径分布、UV-Vis图谱和SERS图谱请分别参阅图lb、图2b、图3 (线条b)、图4 (线条b)。
[0047](3)空心Au笼表面拉曼信号分子的修饰及Si02包空心Au笼核壳结构的制备
将10 mL步骤(2)中制备的Au笼分散液加入59 mL异丙醇和2 mL水的混合溶液中，超声30 min，加入100 μ L浓度为1 mM的ρΑΤΡ溶液，搅拌10~60 min,以修饰拉曼信号分子。然后加入100 yL TE0S和1.8 mL氨水，常温搅拌10小时，离心，水洗，制得Si02包空心Au笼核壳结构，并分散于10 mL去离子水中。该Si02包空心Au笼核壳结构的形态、粒径分布、UV-Vis图谱和SERS图谱请分别参阅图lc、图2c、图3 (线条c)、图4 (线条c)。
[0048](4)中空Si02包空心Au笼纳米摇铃的制备
将10 mL步骤(3)中制备的Si02包空心Au笼核壳结构分散液加入40 mL含有1 mg/mL PVP的水溶液中，加热至100°C，反应2小时，离心水洗，制备中空Si02包空心Au笼纳米摇铃，并分散于10 mL去离子水中。该中空Si02包空心Au纳米笼摇铃的形态、粒径分布、UV-Vis图谱和SERS图谱请分别参阅图1d、图2d、图3 (线条d)、图4 (线条d)。
[0049](5) Si02表面修饰穿膜肽
将1 mL步骤(4)中制备的中空Si02包空心Au笼纳米摇铃分散液加入4 mL乙醇中并混合均匀。向其中加入100 μ?, 100 mM APTES，在35°C下