回流4 h，离心水洗，并分散于1mL PBS缓冲液中。再向其中加入100 μ?浓度为10 mM的sulfo_SMCC溶液，15 min搅拌后，离心水洗，重新分散于1 mL PBS缓冲液中。再向其中加入50 μ?浓度为20 mg/mL的穿膜肽溶液，室温搅拌24 h。离心水洗，并分散于1 mL PBS缓冲液中，从而在5102表面修饰穿膜肽，Si02表面修饰穿膜肽修饰前后的zeta电位分布和进细胞能力请分别参阅图5a_图5b、图6a-图6b。又，最终产物的拉曼增强性能、通过SERS信号检测中空Si02包空心Au笼纳米摇铃进细胞情况、光热转化性能和药物缓释能力请分别参阅图7至图11。
[0050]实施例2:
(1)Ag立方体的制备
用多元醇法，将25 mL乙二醇(EG)在160°C加热30 min，依次加入0.3 mL浓度为6 mM的NaHS溶液，2.5 mL浓度为6 mM的盐酸，6.25 mL浓度为20 mg/mL的PVP溶液和2.0 mL浓度为282 mM的CF3C00Ag的EG溶液，在160°C加热30 min，将反应烧瓶至于冰水浴中停止反应，离心，水洗，并将制得的Ag立方体分散于10 mL去离子水中。
[0051](2)空心Au笼的制备
用电置换反应法，将1 mL步骤(1)中制备的Ag立方体分散液加入50 mL含有2 mg/mL PVP的水溶液中，加热至70°C，将浓度为0.4 mM的HAuC14溶液按0.75 mL/min速率滴加至反应液中，30 min时停止滴加，继续加热30 min，将反应烧瓶至于冰水浴中停止反应，离心，水洗，制得Au笼分散于5 mL去离子水中。
[0052](3)空心Au笼表面拉曼信号分子的修饰及Si02包空心Au笼核壳结构制备
将10 mL步骤(2)中制备的空心Au笼分散液加入53 mL异丙醇和8 mL水的混合溶液中，超声30 min，加入200 yL浓度为1 mM的MTP溶液，搅拌10~60 min，以修饰拉曼信号分子。然后加入200 yL TE0S和2.2 mL氨水，常温搅拌10小时，离心，水洗，制得Si02包空心Au笼核壳结构，并分散于10 mL去离子水中。
[0053](4)中空Si02包空心Au笼纳米摇铃的制备
将10 mL步骤(3)中制备的Si02包空心Au笼核壳结构分散液加入40 mL含有2 mg/mL PVP的水溶液中，加热至100°C，反应3 h，离心水洗，制备中空Si02包空心Au笼纳米摇铃，并分散于10 mL去离子水中。本实施例中所获Ag纳米立方体、Au笼、Si02包空心Au笼核壳结构和中空Si02包空心Au笼纳米摇铃的形态、粒径等均可采用与实施例1相同或相近方式表征，且可获得相近测试结果。例如，该中空Si02包空心Au笼纳米摇铃的形态请参阅图12所示。
[0054](5) Si02表面修饰穿膜肽
将1 mL步骤(4)中制备的中空Si02包空心Au纳米笼摇铃分散液加入4 mL乙醇中并混合均匀。向其中加入200 PL浓度为100 mM的APTES溶液，在35°C下回流4 h。离心水洗，分散于1 mL PBS缓冲液中。向其中加入200 μ?浓度为10 mM的sulfo_SMCC溶液，15min搅拌后，离心水洗，重新分散于1 mL PBS缓冲液中。再向其中加入100 μ?浓度为20mg/mL的穿膜肽溶液，室温搅拌24 h。离心水洗，分散于1 mL PBS缓冲液中，从而在Si02表面修饰穿膜肽。参照实施例1所述及的方式对本实施例最终所获产品的性能进行测试，结果显示，本实施例的中空Si02包空心Au笼纳米摇铃亦具有与实施例1相近之性能。
[0055]应当理解，以上仅是本发明众多具体应用范例中的实施例，对本发明的保护范围不构成任何限制。凡采用等同变换或是等效替换而形成的技术方案，均落在本发明权利保护范围之内。
【主权项】
1.一种中空Si02包空心Au笼纳米摇铃，其特征在于包括: 具有中空内腔和多孔球壁的中空Si02微球； 以及，可移动的设置于所述中空Si02微球内腔中的空心Au笼。2.根据权利要求1所述的中空Si02包空心Au笼纳米摇铃，其特征在于所述Au笼表面还修饰有拉曼信号分子。3.根据权利要求2所述的中空Si02包空心Au笼纳米摇铃，其特征在于所述拉曼信号分子至少选自巯基嘌呤类化合物，巯基噻吩类化合物，2-巯基嘧啶，2-巯基噻唑，2-巯基苄醇，2-巯基丁酸，2-巯基吡嗪，2-巯基乙磺酸，3-巯基苯甲酸，巯基己醇类化合物，2-巯基-6-轻基嘿呤，2-疏基苯甲酸甲酯，2-疏基-3-氨基卩比唆，4-氨基-3-疏基卩比唆，3-氨基-4-巯基吡啶，4，4- 二巯基二苯硫醚，二氢硫辛酸，对巯基苯胺，4-氨基-3-巯基苯甲酸以及盐酸盐，2-巯基丙酸，4，5- 二氨基-6-巯基嘧啶，2-巯基苯甲酸，巯基乙酸钠，3-巯基-2- 丁醇，1，3-丙二硫醇，对巯基苯甲酸，L-半胱氨酸，巯基乙酸，D-半胱氨酸及盐酸盐，2，3-二巯基丁二酸，2-巯基乙醇，4-巯基-2-甲基苯酚，二巯基丙醇，半胱胺盐酸盐，双巯乙基硫醚和对甲硫基苯甲醛中的任意一种或两种以上的组合。4.根据权利要求1所述的中空Si02包空心Au笼纳米摇铃，其特征在于所述中空Si02微球表面还修饰有生物相容性分子，所述生物相容性分子包括生物活性肽。5.根据权利要求4所述的中空Si02包空心Au笼纳米摇铃，其特征在于所述生物活性肽包括含有巯基的穿膜肽。6.一种中空Si02包空心Au笼纳米摇铃的制备方法，其特征在于包括如下步骤: (1)提供空心Au笼， (2)在所述Au笼表面包覆Si02壳层，形成Si02包空心Au笼核壳结构纳米粒子； (3)对所述核壳结构纳米粒子进行表面选择性刻蚀，制得中空Si02包空心Au笼纳米摇T7， 所述中空Si02包空心Au笼纳米摇铃包括具有中空内腔和多孔球壁的中空Si02微球以及可移动的设置于所述中空Si02微球内腔中的空心Au笼。7.根据权利要求6所述中空Si02包空心Au笼纳米摇铃的制备方法，其特征在于步骤(1)包括:取Ag立方体作为牺牲模板与氯金酸反应，形成所述空心Au笼。8.根据权利要求7所述中空Si02包空心Au笼纳米摇铃的制备方法，其特征在于步骤(1)包括:利用硫氢化钠介导的多元醇法合成所述Ag立方体。9.根据权利要求6-8中任一项所述中空Si02包空心Au笼纳米摇铃的制备方法，其特征在于步骤(1)包括:将Ag立方体分散于含有稳定剂的水溶液中，加热到70-100°C，并缓慢加入氯金酸，制得所述空心Au笼。10.根据权利要求6-8中任一项所述中空Si02包空心Au笼纳米摇铃的制备方法，其特征在于步骤(1)还包括:在所述空心Au笼表面修饰拉曼信号分子。11.根据权利要求6-8中任一项所述中空Si02包空心Au笼纳米摇铃的制备方法，其特征在于还包括:在所获中空Si02包空心Au笼纳米摇铃的表面修饰生物相容性分子，所述生物相容性分子包括生物活性肽。12.权利要求1-11中任一项所述中空Si02包空心Au笼纳米摇铃作为拉曼光谱增强基质或药物载体的用途。
【专利摘要】本发明公开了一种中空SiO2包空心Au笼纳米摇铃，其制备方法及应用。该纳米摇铃包括中空SiO2微球以及可移动的设置于所述中空SiO2微球内腔中的空心Au笼；其制备方法包括：利用Ag立方体等作为模板，制得空心Au笼，再在所述Au笼表面修饰拉曼信号分子及包覆SiO2壳层，形成SiO2包空心Au笼核壳结构纳米粒子，以及，对所述核壳结构纳米粒子进行表面选择性刻蚀，制得所述纳米摇铃。本发明的纳米摇铃具有较高的稳定性和生物相容性，可以作为良好的药物载体，并可调节在近红外区的吸收将近红外激光的光能转化为热能，同时还可增强拉曼信号，在载药、光热疗和拉曼成像等医学领域具有巨大的应用前景。
【IPC分类】B82Y40/00, B22F9/24, B22F1/02, B82Y30/00
【公开号】CN105290393
【申请号】CN201410240022
【发明人】王强斌, 胡峰
【申请人】中国科学院苏州纳米技术与纳米仿生研究所
【公开日】2016年2月3日
【申请日】2014年6月3日