专利名称：二甲基苄甲醇的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种制备二甲基苄甲醇的方法，该化合物在医药工业中是一个重要的化学合成中间体，可以制备异丁苯等，具有广泛的用途及开发价值。
早在1947年在J.Gen.Chem(U.S.S.R)(《普通化学杂志》苏联)中提到该化合物的制备，利用氯苄、丙酮进行格氏反应，采用碘作为引发剂制备格氏试剂，乙醚作为溶剂，其收率为64.87％。该工艺存在如下缺陷1、碘引发速度慢，需要3个多小时，并且氯化苄有一定的损耗，产品收率低，生产成本高；2、所用溶剂乙醚存在不安全因素，且难以回收处理，不适于工业化生产。
本发明的目的是提供一种能加快引发速度，提高产品收率，降低生产成本，适于工业化生产的二甲基苄醇的制备方法。
本发明的目的是这样实现的用氯苄、丙酮进行格氏反应，采用溴乙烷或碘甲烷作引发剂，用四氢呋喃或二氧六环作溶剂，其反应式如下 本发明特征是在低温下反应，反应温度一般为0～40℃，最好在15～20℃。
格氏试剂的制备过程中，反应温度的选择对苄基氯化镁的产率影响很大，温度越低，越有利于提高苄基氯化镁的产率，因为苄基氯化镁十分活泼，温度较高时，苄基氯化镁的稳定性降低，有一部分转变成了副产物1，2-二苯乙烷；同时，温度降低，并不影响格氏试剂制备过程中的反应速度。
在进行格氏反应过程中，也应该注意保持低温进行反应。
本发明的特征是氯化苄与引发剂的重量比为1∶0.015～0.05；氯化苄与引发剂的重量比最好为1∶0.02。
本发明的特征是在水解过程中，采用氯化铵水溶液中性水解，即将格氏反应液滴加到氯化胺水溶液中进行水解反应，再把过量的未反应掉的镁粉回收，可以下次再用。
上述水解反应中，氯化苄与氯化胺的重量之比是1∶1～0.5，氯化铵与水的重量比是1∶3～8，最好是氯化苄与氯化胺的重量之比是1∶1～0.64，氯化胺与水的重量比是1∶6。
本发明的分离工艺过程中，采用静置分层法，水相再用溶剂萃取一次即可。
本发明的蒸馏工艺，将大量的四氢呋或二氧六环常压蒸馏出去，残液减压蒸除净溶剂，再于83～84℃/2mmHg或109～111℃/13mmHg收集其馏份，即为产品二甲基苄甲醇。
对比实验将36克经80℃干燥1小时的镁粉，加入2升四口反应瓶中，加入300毫升的四氢呋喃，再加入3粒略大的碘粒，在35～49℃下加入156克氯化苄，引发反应进行，然后降温至35℃，继续滴加氯化苄，大约3小时加完，滴完后继续反应1小时。
于上述反应温度下滴加丙酮90克，滴加约用2小时，继续反应0.5小时。]降温10℃，将反应液慢慢滴加由100克氯化胺和600毫升水的混合溶液中，水解完后，分离，常压蒸出四氢呋喃，减压蒸得二甲基苄基甲醇131克，收率62.94％。
本发明的工艺过程如下将干燥1小时的镁粉加入反应瓶中，加入溶剂，降温至20℃，搅拌下加入引发剂，观察温度变化，当5～10分钟就可以发现温度上升，反应开始。温度升到35℃左右，再用水降温，使其反应持续30分钟左右，降温至一定的反应温度，开始滴加由氯化苄和溶剂的混合溶液，滴完后继续搅拌，格氏试剂制备结束。
再将工业丙酮，在上述反应温度下于1-2小时之内滴入上述格氏试剂液中，继续搅拌，格氏反应结束。
于另一个四口反应瓶中，加入氯化胺和600ml水配成的溶液，降温5-10℃，搅拌下，滴加上述格氏反应液，继续搅拌反应，将剩余镁粉，用少量相应的溶剂洗涤两次，洗涤液加入水解液中。镁粉回收，干燥，留下次套用。水解液转入分液漏斗中，静置，分出有机层，水层用溶剂萃取一次即可，合并后常压蒸出溶剂，减压下蒸净溶剂。
残液于83-85℃/2mmHg减压下蒸得二甲基苄基甲醇。
本发明的优点是引发速度快，只需5～10分钟引发，并且不损耗氯化苄，收率高，可达75.90％，适于工业化生产。
实施例将预先干燥好的2升四口反应瓶，搅拌器，温度计，恒压滴液漏斗，冷凝管，氮气干燥器，导气管，排气密封管装置，趁热依次按顺序安装，并检查气密性。
称取于80℃干燥1小时的镁粉36克加入反应瓶中，加入溶剂，降温至20℃，搅拌下加入引发剂，观察温度变化，当5～10分钟就可以发现温度上升，反应开始。温度升到35℃左右，再用水降温，使其反应持续30分钟左右，降温至下表所设计的反应温度，开始滴加由156克氯化苄和溶剂的混合溶液，大约需2～3小时滴完，滴完后继续搅拌0.5～1小时，格氏试剂制备结束。
称取90g工业丙酮，在上述反应温度下于1-2小时之内滴入上述格氏试剂液中，继续搅拌0.5小时，格氏反应结束。
于另一个2L四口反应瓶中，加入100g氯化胺和600ml水配成的溶液，降温5-10℃，搅拌下，滴加上述格氏反应液，约需0.5-1小时，继续搅拌反应0.5小时，将剩余镁粉，用少量相应的溶剂洗涤两次，洗涤液加入水解液中。镁粉回收，干燥，约回收5-8克，下次套用。水解液转入2L分液漏斗中，静置，分出有机层，水层用200ml回收溶剂萃取一次即可，合并后常压蒸出溶剂，减压下蒸净溶剂。
残液于83-85℃/2mmHg减压下蒸得二甲基苄基甲醇，得量130-140g左右，收率62.85-75.90％。
下表表示不同条件下的实施例
权利要求
1.一种制备二甲基苄甲醇的方法，采用格氏反应，其反应式如下 其特征是格氏反应用溴乙烷或碘甲烷作引发剂。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征是用四氢呋喃或二氧六环作溶剂。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征是反应温度为0～40℃。
4.根据权利要求2所述的方法，其特征是反应温度为15～20℃。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征是氯化苄与引发剂的重量比为1∶0.015～0.05。
6.根据权利要求4所述的方法，其特征是氯化苄与引发剂的重量比为1∶0.02。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征是用四氢呋喃作溶剂。
8.根据权利要求1所述的方法，其特征是将格氏反应液滴加到氯化胺水溶液中进行水解反应。
9.根据权利要求1或7所述的方法，其特征是氯化苄与氯化铵的重量之比是1∶1～0.5。
10.根据权利要求1或7所述的方法，其特征是氯化苄与氯化铵的重量之比是1∶1～0.64。
全文摘要
本发明提供了一种制备二甲基苄甲醇的方法,该化合物在医药工业中是一个重要的化学合成中间体,用溴苄、丙酮进行格氏反应,采用溴乙烷或碘甲烷作引发剂,用四氢呋喃或二氧六环作溶剂,在低温下反应,反应温度一般为0～40℃;在水解过程中,采用氯化铵水溶液中性水解,即将格氏反应液滴加到氯化氨水溶液中进行水解反应。本发明的优点是:引发速度快,只需5～10分钟引发格氏试剂,并且不损耗氯化苄,收率高,可达75.90%,适于工业化生产。
文档编号C07C31/02GK1370765SQ0110781
公开日2002年9月25日 申请日期2001年2月27日 优先权日2001年2月27日
发明者杜森堂, 沈红, 张岱 申请人:山东新华制药股份有限公司